Μεπενάμ

Η μεπενάμη είναι ένα αντιμικροβιακό συστηματικό φάρμακο από την υποομάδα καρβαπενέμης.

Το φάρμακο έχει βακτηριοκτόνο δράση -επιβραδύνει τη σύνδεση των κυτταρικών μεμβρανών των gram -αρνητικών και θετικών μικροβίων, που συντίθεται με μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη σύνδεση της πενικιλίνης (PBP). [1]

Διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ μεροπενέμης, καθώς και φαρμάκων που περιλαμβάνονται στις υποομάδες μακρολιδίων, αμινογλυκοσίδων με τετρακυκλίνες και κινολόνες (λαμβάνοντας υπόψη τα βακτήρια-στόχους) δεν παρατηρείται. [2]

Ενδείξεις Μεπενάμ

Χρησιμοποιείται για την ανάπτυξη των ακόλουθων λοιμώξεων:

• πνευμονία , η οποία περιλαμβάνει επίσης μορφές που αποκτώνται από την κοινότητα και νοσοκομειακές μορφές ·
• βλάβη στους πνεύμονες και τους βρόγχους σε περίπτωση κυστικής ίνωσης.
• προχωρώντας σε επιπλοκές μόλυνσης της ουρήθρας ή της κοιλιάς.
• βλάβες που αναπτύσσονται κατά τον τοκετό ή μετά τη διαδικασία του τοκετού.
• λοιμώξεις που επηρεάζουν την επιδερμίδα και τους μαλακούς ιστούς (με επιπλοκές).
• ενεργή φάση μηνιγγίτιδας βακτηριακής φύσης.

Μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί σε περίπτωση ουδετεροπενίας ή εμπύρετης κατάστασης, όταν υπάρχει υποψία ανάπτυξης βακτηριακής λοίμωξης.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση μιας θεραπευτικής ουσίας γίνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης ένεσης - μέσα σε μπουκάλια με όγκο 500-1000 mg. Μέσα στη συσκευασία - 1 τέτοια φιάλη.

Φαρμακοδυναμική

Όπως και στην περίπτωση άλλων αντιβακτηριακών ουσιών β-λακτάμης, οι χρονικές τιμές όταν το επίπεδο μεροπενέμης ήταν υψηλότερο από τον ελάχιστο δείκτη επιβράδυνσης (T> MIC) καταδεικνύουν μια αξιοσημείωτη συσχέτιση με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Υπάρχουν πληροφορίες ότι κατά τη διάρκεια του προκλινικού σταδίου, η μεροπενέμη έδειξε επίδραση σε τιμές πλάσματος που υπερέβη το επίπεδο MIC για μόλυνση βακτηρίων κατά περίπου 40% του διαστήματος δοσολογίας. Αυτός ο στόχος δεν έχει καθοριστεί κλινικά.

Μικροβιακή αντοχή σε σχέση με τη μεροπενέμη μπορεί να αναπτυχθεί σε τέτοιες περιπτώσεις:

• ενίσχυση της αντοχής του εξωτερικού τοιχώματος των gram-αρνητικών μικροοργανισμών (λόγω μείωσης της παραγωγής πορίνων).
• αποδυνάμωση της συγγένειας για στοχευμένους PBPs.
• αύξηση της έκφρασης στοιχείων της αντλίας εκροής, καθώς και παραγωγή β-λακταμασών ικανών για υδρόλυση καρβαπενέμων.

Φαρμακοκινητική

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος στους εθελοντές είναι περίπου 1 ώρα. Οι μέσοι όγκοι διανομής είναι περίπου 0,25 l / kg (στο εύρος 11-27 l). Το μέσο επίπεδο κάθαρσης είναι 287 ml ανά λεπτό με την εισαγωγή μιας μερίδας 0,25 g (εάν χρησιμοποιείται δοσολογία 2 g, η κάθαρση μειώνεται στα 205 ml ανά λεπτό).

Η εισαγωγή μερίδων 0,5, 1 και 2 g μετά από έγχυση 30 λεπτών δημιουργεί τέτοιες μέσες τιμές Cmax- περίπου 23, 49 και 115 μg / ml. Το επίπεδο AUC σε αυτή την περίπτωση είναι ίσο με 39,3, 62,3, καθώς και 153 μg × h / ml. Με την εισαγωγή έγχυσης 5 λεπτών, το επίπεδο Cmax είναι 52 και 112 μg / ml στην περίπτωση χρήσης δόσεων 0,5 και 1 g. Η χρήση αρκετών δόσεων φαρμάκων με διαλείμματα 8 ωρών δεν οδηγεί στη συσσώρευση της μεροπενέμης σε άτομα με υγιή νεφρική δραστηριότητα.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι η χρήση 1 g φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών μετά από μια επέμβαση που σχετίζεται με βλάβες της κοιλιακής περιοχής οδήγησε στην επίτευξη των τιμών Cmax και ενός χρόνου ημίσειας ζωής ίσης με το επίπεδο που καταγράφηκε σε υγιή άτομα, αλλά ταυτόχρονα υπήρχε υψηλότερος ρυθμός διανομής όγκος (27 l).

Διαδικασίες διανομής.

Το μέσο επίπεδο πρωτεϊνικής σύνθεσης μεροπενέμης είναι περίπου 2% (δεν συνδέεται με τη θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου). Σε υψηλό ρυθμό χορήγησης φαρμάκου (έως 5 λεπτά), οι φαρμακοκινητικές παράμετροι θεωρούνται βιοεκθετικές, αλλά η ορατότητα αυτού του παράγοντα μειώνεται σημαντικά σε περίπτωση έγχυσης μισής ώρας.

Το φάρμακο περνά εύκολα σε μεμονωμένους ιστούς με υγρά, συμπεριλαμβανομένης της χολής με πνεύμονες, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, επιδερμίδα, βρογχικές εκκρίσεις, περιτονίες, ιστούς των γυναικείων γεννητικών οργάνων, περιτοναϊκό εξίδρωμα και μυς.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η μεπενάμη συμμετέχει στο μεταβολισμό μέσω υδρόλυσης του δακτυλίου β-λακτάμης, σχηματίζοντας ένα μεταβολικό στοιχείο που δεν έχει μικροβιολογικό αποτέλεσμα. In vitro, το φάρμακο παρουσιάζει μειωμένη ευαισθησία στην υδρόλυση υπό την επίδραση του ανθρώπινου DHP-I (σε σύγκριση με την ιμιπενέμη), επομένως, δεν είναι απαραίτητη η χρήση πρόσθετων ουσιών που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του DHP-I.

Απέκκριση.

Πρωτίστως αμετάβλητη μεροπενέμη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών - περίπου 70% (εύρος 50-75%) της μερίδας σε διάστημα 12 ωρών. Με τη μορφή ενός ανενεργού μεταβολικού συστατικού, το 28% των φαρμάκων απεκκρίνεται. Μόνο περίπου το 2% της ουσίας αποβάλλεται με περιττώματα.

Οι καθιερωμένοι δείκτες της ενδοφλεβικής κάθαρσης και της δραστηριότητας της προβενεσίδης μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η μεροπενέμη εμπλέκεται στις διαδικασίες της σωληνοειδούς έκκρισης, καθώς και στη διήθηση.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα ακόλουθα σχήματα χρήσης και δοσολογίας είναι γενικά, αλλά γενικά, η επιλογή της διάρκειας του κύκλου θεραπείας και του μεγέθους της μερίδας πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της νόσου, τον τύπο του αιτιολογικού βακτηρίου της και τον ασθενή προσωπική ευαισθησία.

Μεροπενέμη, στην περίπτωση εισαγωγής μερίδας έως 2 g, 3 φορές την ημέρα (για παιδιά που ζυγίζουν πάνω από 50 κιλά και για ενήλικες), καθώς και όταν χρησιμοποιείται δόση έως 40 mg / kg με το ίδιο η συχνότητα χορήγησης (για παιδιά), είναι πιο αποτελεσματική για ορισμένους τύπους λοιμώξεων (μεταξύ αυτών, νοσοκομειακές βλάβες που σχετίζονται με τη δράση των acinetobacters ή της Pseudomonas aeruginosa).

Μεγέθη δόσης 1 φορά για παιδί που ζυγίζει περισσότερο από 50 κιλά και ενήλικα, χορηγείται σε διαστήματα 8 ωρών:

• πνευμονία (αυτό περιλαμβάνει τις κοινοτικές και νοσοκομειακές μορφές της) - 0,5 ή 1 g το καθένα.
• λοιμώξεις στους πνεύμονες και τους βρόγχους, που προκύπτουν στο πλαίσιο της κυστικής ίνωσης - 2000 mg το καθένα.
• αναπτύσσονται με επιπλοκές βλαβών του ουροποιητικού συστήματος, μαλακών ιστών με την επιδερμίδα ή ενδοκοιλιακή περιοχή - 0,5 ή 1 g.
• λοιμώξεις που εμφανίζονται κατά τον τοκετό ή μετά από αυτούς - 500 ή 1000 mg το καθένα.
• με βακτηριακή μηνιγγίτιδα στην ενεργό φάση - 2000 mg το καθένα.
• χρήση για ουδετεροπενικό πυρετό - 1000 mg.

Η μεπενάμη χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, η οποία διαρκεί συχνά 15-30 λεπτά.

Επιπλέον, δοσολογίες φαρμάκων μικρότερες από 1000 mg (συμπεριλαμβανομένων) μπορούν να χρησιμοποιηθούν μέσω χορηγήσεων bolus IV (διάρκεια περίπου 5 λεπτά). Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ενέσεων bolus IV σε δόσεις 2 g σε ενήλικες.

Εισαγωγή για νεφρικές δυσλειτουργίες.

Μεγέθη σερβιρίσματος του φαρμάκου για έναν ενήλικα και ένα παιδί που ζυγίζει πάνω από 50 κιλά, με τιμές CC κάτω από 51 ml ανά λεπτό:

• Επίπεδο CC στην περιοχή των 26-50 ml ανά λεπτό-χρησιμοποιώντας μια πλήρη δόση 1 φορές σε διαστήματα 12 ωρών.
• Τιμή CC στο εύρος 10-25 ml ανά λεπτό-εισαγωγή μισής μερίδας με 12ωρα διαλείμματα.
• Ένδειξη CC <10 ml ανά λεπτό-χρήση της μισής μερίδας 1 φορές με μεσοδιάστημα 24 ωρών.

Το φάρμακο μπορεί να αποβληθεί κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης και της αιμοκάθαρσης, εξαιτίας των οποίων η δοσολογία του θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά το τέλος αυτών των διαδικασιών.

Μεγέθη 1πλάσιας δόσης για παιδί (από την ηλικία των 3 μηνών έως τα 11 έτη, το βάρος είναι μικρότερο από 50 κιλά), που χρησιμοποιείται με διαλείμματα 8 ωρών:

• νοσοκομειακή ή κοινοτική πνευμονία - 10 ή 20 mg / kg.
• αναπτύσσεται λόγω βλαβών της κυστικής ίνωσης των πνευμόνων και των βρόγχων - 40 mg / kg.
• επιπλοκές μόλυνσης στην κοιλιά, το ουροποιητικό σύστημα, τους μαλακούς ιστούς και την επιδερμίδα - 10 ή 20 mg / kg.
• με ενεργή μορφή μηνιγγίτιδας βακτηριακής γένεσης - 40 mg / kg.
• ουδετεροπενικός πυρετός - 20 mg / kg.

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιήθηκε σε παιδιά με νεφρική δυσλειτουργία.

Στα παιδιά χορηγούνται ενδοφλέβιες εγχύσεις που διαρκούν 15-30 λεπτά. Επίσης, δοσολογίες του φαρμάκου μικρότερες από 20 mg / kg μπορούν να χρησιμοποιηθούν μέσω ενδοφλέβιας ένεσης bolus, διάρκειας περίπου 5 λεπτών. Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ναρκωτικών σε παιδιά σε δόση 40 mg / kg για ενδοφλέβια ένεση bolus.

Πριν από την ενδοφλέβια ένεση bolus, είναι απαραίτητο να παρασκευάσετε ένα φαρμακευτικό υγρό - διαλύστε την ουσία σε νερό ένεσης για να λάβετε μια δόση 50 mg / ml (20 ml / g του φαρμάκου).

Για ενδοφλέβιες εγχύσεις, το φάρμακο παρασκευάζεται με αραίωση του Mepenam σε 0,9% έγχυση NaCl ή 5% γλυκόζη έγχυσης (δεξτρόζη). Η διάλυση πραγματοποιείται για να ληφθούν δείκτες 1-20 mg / ml.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε άτομα άνω των 3 μηνών.

Χρήση Μεπενάμ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της μεροπενέμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ελλιπείς ή περιορισμένες.

Τα υπάρχοντα προκλινικά δεδομένα δείχνουν την απουσία άμεσων ή έμμεσων εκδηλώσεων τοξικότητας στην αναπαραγωγή. Αλλά ακόμα δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του Mepenam σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η μεροπενέμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μικροί δείκτες της ουσίας σημειώνονται στο μητρικό γάλα σε ζώα. Εάν μια γυναίκα χρειάζεται να χρησιμοποιήσει το φάρμακο, είναι απαραίτητο να εξετάσει την επιλογή διακοπής του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε άτομα με σοβαρή δυσανεξία στο δραστικό στοιχείο ή βοηθητικά συστατικά φαρμάκων ή με υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε αντιβακτηριακά φάρμακα από την υποομάδα καρβαπενέμης.

Δεν συνταγογραφείται σε περίπτωση σοβαρής υπερευαισθησίας (για παράδειγμα, με αναφυλακτικά συμπτώματα ή σοβαρά επιδερμικά σημεία) σε σχέση με οποιονδήποτε τύπο αντιβακτηριακών ουσιών β-λακτάμης (για παράδειγμα, κατά των κεφαλοσπορινών ή των πενικιλλίνων).

Παρενέργειες Μεπενάμ

Μεταξύ των παρενεργειών:

• λοιμώξεις που είναι μολυσματικές ή επεμβατικές στη φύση: μερικές φορές αναπτύσσεται στοματική ή κολπική καντιντίαση.
• προβλήματα με το έργο του συστήματος αίματος και της λέμφου: συχνά εμφανίζεται θρομβοπενία. Μερικές φορές σημειώνονται λευκο- ή ουδετεροπενία και ηωσινοφιλία. Perhapsσως η ανάπτυξη αιμολυτικού τύπου αναιμίας ή ακοκκιοκυττάρωσης.
• ανοσολογικές αλλοιώσεις: μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτικά σημεία ή οίδημα του Quincke.
• διαταραχές στο έργο της ΝΑ: συχνά αναπτύσσονται πονοκέφαλοι. Μερικές φορές εμφανίζονται παραισθησίες. Περιστασιακά υπάρχουν επιληπτικές κρίσεις.
• προβλήματα με τη γαστρεντερική λειτουργία: συχνά σημειώνονται ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος και έμετος. Η εμφάνιση κολίτιδας που σχετίζεται με τη χορήγηση αντιβιοτικών είναι πιθανή.
• διαταραχές της δραστηριότητας του ήπατος και του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνά υπάρχει αύξηση των τιμών της LDH και της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα, καθώς και των τρανσαμινασών. Μερικές φορές υπάρχει αύξηση του αριθμού αίματος της χολερυθρίνης.
• βλάβες του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας: συχνά εμφανίζονται κνησμός ή εξανθήματα. Μερικές φορές εμφανίζονται κυψέλες. Είναι δυνατή η ανάπτυξη SJS, ερυθήματος ή ΔΕΔ.
• διαταραχές της λειτουργίας των ούρων και των νεφρών: μερικές φορές υπάρχει αύξηση των επιπέδων ουρίας ή κρεατινίνης στο αίμα.
• συστηματικές διαταραχές και βλάβες στην περιοχή της έγχυσης: συχνά εμφανίζονται πόνος και φλεγμονή. Μερικές φορές αναπτύσσεται θρομβοφλεβίτιδα.

Υπερβολική δόση

Σχετική δηλητηρίαση μπορεί να αναπτυχθεί σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, σε περιπτώσεις όπου δεν έχει πραγματοποιηθεί προσαρμογή της δοσολογίας του φαρμάκου. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνήθως σημειώνεται η ανάπτυξη σημείων χαρακτηριστικών των πλευρικών συμπτωμάτων. είναι συχνά ήπιες και εξαφανίζονται όταν μειώνεται η δοσολογία ή διακόπτεται το φάρμακο. Επιπλέον, μπορούν να πραγματοποιηθούν συμπτωματικές ενέργειες.

Σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία, το φάρμακο απεκκρίνεται ταχέως. Η μεροπενέμη με τα μεταβολικά της στοιχεία μπορεί να αποβληθεί με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η προβενεσίδη έχει ανταγωνιστικό αποτέλεσμα σε σχέση με τη μεροπενέμη με ενεργή έκκριση των σωληναρίων, η οποία αναστέλλει τη νεφρική έκκριση των τελευταίων. Εξαιτίας αυτού, το επίπεδο πλάσματος και ο χρόνος ημίσειας ζωής του Mepenam αυξάνονται. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να συνδυάσετε πολύ προσεκτικά το φάρμακο με την προβενεσίδη.

Όταν χορηγήθηκε μαζί με καρβαπενέμες, παρατηρήθηκε μείωση των τιμών του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα - σε περίπου 2 ημέρες μειώθηκαν κατά 60-100%. Λόγω της ταχείας έναρξης της έκθεσης και του υψηλού βαθμού μείωσης, η χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό θεωρείται μη ρυθμιζόμενη και ως εκ τούτου πρέπει να απορριφθεί.

Η χρήση αντιβιοτικών μαζί με βαρφαρίνη ενισχύει την αντιπηκτική της δράση. Υπάρχουν πολλές αναθεωρήσεις που δείχνουν ότι όταν χρησιμοποιείτε εσωτερικά αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης) μαζί με αντιβακτηριακά φάρμακα, εμφανίζεται αύξηση της αντιπηκτικής δράσης. Ο βαθμός πιθανότητας μπορεί να κυμαίνεται, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση και την ηλικία του ασθενούς, καθώς και τις υποκείμενες λοιμώξεις. Ως εκ τούτου, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί πόσο ισχυρά αντιβακτηριακές ουσίες εμπλέκονται στην αύξηση των τιμών INR. Όταν χρησιμοποιείτε αντιβιοτικά μαζί με από του στόματος αντιπηκτικό, πρέπει να παρακολουθείτε συνεχώς τους δείκτες INR.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Mepen πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Μην παγώνετε το φάρμακο. Θερμοκρασία - όχι περισσότερο από 25 ° С.

Διάρκεια ζωής

Η μεπενάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 24 μήνες (για φιαλίδια 500 mg) και 36 μήνες (για φιαλίδια 1000 mg) από τη στιγμή της πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Meromak, Sinerpen, Demopenem με Meromek, Merospin και Europen, και επιπλέον τα Meronem, Lastin και Inwanz. Επίσης στη λίστα είναι οι Romenem, Inemplus, Meropenem με Mesonex, Tienam και Merobocid, και εκτός αυτού, Prepenem, Merotsef και Ronem.