Mepenam

Η μεπενάμη είναι ένα συστηματικό αντιμικροβιακό φάρμακο από την υποομάδα των καρβαπενεμών.

Το φάρμακο έχει βακτηριοκτόνο δράση – επιβραδύνει τη σύνδεση των κυτταρικών μεμβρανών των Gram-αρνητικών και Gram-θετικών μικροβίων, συνθέτοντας με μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη σύνδεση της πενικιλίνης (PBP). [ 1 ]

Δεν παρατηρείται διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της μεροπενέμης και φαρμάκων που ανήκουν στις υποομάδες των μακρολιδίων, των αμινογλυκοσιδών με τετρακυκλίνες και των κινολονών (λαμβάνοντας υπόψη τα βακτήρια-στόχους). [ 2 ]

Ενδείξεις Mepenam

Χρησιμοποιείται στην ανάπτυξη των ακόλουθων λοιμώξεων:

• πνευμονία, συμπεριλαμβανομένων και των μορφών που αποκτώνται στην κοινότητα και των νοσοκομειακών μορφών.
• βλάβη στους πνεύμονες και τους βρόγχους σε περίπτωση κυστικής ίνωσης.
• που περιπλέκεται από λοιμώξεις της ουρήθρας ή της κοιλιακής περιοχής.
• αλλοιώσεις που αναπτύσσονται κατά τον τοκετό ή μετά τη διαδικασία γέννησης.
• λοιμώξεις που επηρεάζουν την επιδερμίδα και τους μαλακούς ιστούς (με επιπλοκές).
• ενεργή φάση βακτηριακής μηνιγγίτιδας.

Μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί σε περίπτωση ουδετεροπενίας ή πυρετού όταν υπάρχει υποψία ανάπτυξης βακτηριακής λοίμωξης.

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος ένεσης - μέσα σε φιαλίδια των 500-1000 mg. Μέσα στη συσκευασία - 1 τέτοιο φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Όπως και με άλλα β-λακταμικά αντιβακτηριακά, οι χρόνοι στους οποίους τα επίπεδα της μεροπενέμης είναι πάνω από την ελάχιστη ανασταλτική τιμή (T>MIC) παρουσιάζουν έντονη συσχέτιση με την αποτελεσματικότητα. Κατά τη διάρκεια προκλινικών μελετών, αναφέρθηκε ότι η μεροπενέμη είναι αποτελεσματική σε επίπεδα στο πλάσμα που ήταν περίπου 40% του διαστήματος χορήγησης πάνω από την MIC των μολυσματικών βακτηρίων. Αυτός ο στόχος δεν έχει οριστεί κλινικά.

Μικροβιακή αντοχή στη μεροπενέμη μπορεί να αναπτυχθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• αύξηση της αντοχής του εξωτερικού τοιχώματος των αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών (λόγω μείωσης της παραγωγής πορινών).
• μειωμένη συγγένεια για τα PBPs-στόχους.
• αυξημένη έκφραση στοιχείων αντλίας εκροής, καθώς και παραγωγή β-λακταμασών ικανών να υδρολύουν καρβαπενέμες.

Φαρμακοκινητική

Ο μέσος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα σε εθελοντές είναι περίπου 1 ώρα. Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 0,25 L/kg (εύρος 11–27 L). Η μέση κάθαρση είναι 287 mL/min όταν χορηγείται δόση 0,25 g (εάν χρησιμοποιηθεί δόση 2 g, η κάθαρση μειώνεται στα 205 mL/min).

Η χορήγηση δόσεων 0,5, 1 και 2 g μέσω έγχυσης 30 λεπτών δημιουργεί τις ακόλουθες μέσες τιμές Cmax: περίπου 23, 49 και 115 mcg/ml. Το επίπεδο AUC είναι 39,3, 62,3 και 153 mcg×ώρα/ml. Όταν χορηγείται μέσω έγχυσης 5 λεπτών, το επίπεδο Cmax είναι 52 και 112 mcg/ml για δόσεις των 0,5 και 1 g. Η χορήγηση αρκετών δόσεων του φαρμάκου με διαστήματα 8 ωρών δεν οδηγεί σε συσσώρευση μεροπενέμης σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι η χρήση 1 g του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στην κοιλιακή χώρα είχε ως αποτέλεσμα τιμές Cmax και ημιζωής ίσες με αυτές που καταγράφηκαν σε υγιή άτομα, αλλά παρατηρήθηκε υψηλότερος όγκος κατανομής (27 l).

Διαδικασίες διανομής.

Το μέσο επίπεδο πρωτεϊνοσύνθεσης της μεροπενέμης είναι περίπου 2% (δεν σχετίζεται με τη θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου). Σε υψηλό ρυθμό χορήγησης φαρμάκου (έως 5 λεπτά), οι φαρμακοκινητικές παράμετροι θεωρούνται διεκθετικές, αλλά η αισθητή ικανότητα αυτού του παράγοντα μειώνεται σημαντικά στην περίπτωση έγχυσης μισής ώρας.

Το φάρμακο διεισδύει εύκολα σε μεμονωμένους ιστούς με υγρά, συμπεριλαμβανομένης της χολής με τους πνεύμονες, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, της επιδερμίδας, των βρογχικών εκκρίσεων, της περιτονίας, των ιστών των γυναικείων γεννητικών οργάνων, του περιτοναϊκού εξιδρώματος και των μυών.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η μεπενάμη εμπλέκεται στον μεταβολισμό μέσω υδρόλυσης του δακτυλίου β-λακτάμης, σχηματίζοντας μια μεταβολική μονάδα που δεν έχει μικροβιολογική επίδραση. In vitro, το φάρμακο παρουσιάζει μειωμένη ευαισθησία στην υδρόλυση από την ανθρώπινη DHP-I (σε σύγκριση με την ιμιπενέμη), επομένως δεν υπάρχει ανάγκη χρήσης πρόσθετων ουσιών που αναστέλλουν τη δράση της DHP-I.

Απέκκριση.

Η κυρίως αμετάβλητη μεροπενέμη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών - περίπου το 70% (στην περιοχή του 50-75%) της δόσης, σε διάστημα 12 ωρών. Το 28% του φαρμάκου απεκκρίνεται με τη μορφή ενός ανενεργού μεταβολικού συστατικού. Μόνο περίπου το 2% της ουσίας απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Οι καθιερωμένοι δείκτες ενδονεφρικής κάθαρσης και δραστικότητας της προβενεσίδης μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η μεροπενέμη εμπλέκεται στις διαδικασίες της σωληναριακής έκκρισης και της διήθησης.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα ακόλουθα σχήματα χρήσης και δοσολογίες είναι γενικά και γενικά η επιλογή της διάρκειας του κύκλου θεραπείας και του μεγέθους της μερίδας πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της νόσου, τον τύπο των βακτηρίων που την προκαλούν και την προσωπική ευαισθησία του ασθενούς.

Η μεροπενέμη, στην περίπτωση χορήγησης δόσης έως 2 g, 3 φορές την ημέρα (για παιδιά βάρους άνω των 50 kg και ενήλικες), καθώς και όταν χρησιμοποιείται δόση έως 40 mg/kg με την ίδια συχνότητα χορήγησης (για παιδιά), είναι πιο αποτελεσματική για ορισμένους τύπους λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένων των νοσοκομειακών λοιμώξεων που σχετίζονται με τη δράση του acinetobacter ή της pseudomonas aeruginosa).

Μεγέθη εφάπαξ δόσεων για ένα παιδί βάρους άνω των 50 kg και έναν ενήλικα, χορηγούμενα σε διαστήματα 8 ωρών:

• πνευμονία (αυτό περιλαμβάνει τις μορφές της που αποκτώνται στην κοινότητα και τις νοσοκομειακές μορφές της) – 0,5 ή 1 g.
• λοιμώξεις στους πνεύμονες και τους βρόγχους που εμφανίζονται στο πλαίσιο της κυστικής ίνωσης - 2000 mg.
• ανάπτυξη επιπλοκών από βλάβες του ουροποιητικού συστήματος, μαλακούς ιστούς με την επιδερμίδα ή ενδοκοιλιακή περιοχή - 0,5 ή 1 g.
• λοιμώξεις που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή μετά τον τοκετό - 500 ή 1000 mg.
• μηνιγγίτιδα βακτηριακής προέλευσης στην ενεργό φάση - 2000 mg.
• χρήση σε ουδετεροπενικό πυρετό - 1000 mg.

Η μεπενάμη χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, η οποία συχνά διαρκεί μεταξύ 15 και 30 λεπτών.

Επιπλέον, δόσεις του φαρμάκου μικρότερες από 1000 mg (συμπεριλαμβανομένων) μπορούν να χορηγηθούν μέσω ενδοφλέβιων ενέσεων bolus (διάρκεια περίπου 5 λεπτά). Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ενδοφλέβιων ενέσεων bolus σε δόσεις ενηλίκων των 2 g.

Εισαγωγή στη νεφρική δυσλειτουργία.

Τα μεγέθη των δόσεων του φαρμάκου για έναν ενήλικα και ένα παιδί βάρους άνω των 50 kg, με τιμές CC κάτω από 51 ml ανά λεπτό:

• Επίπεδο CC στην περιοχή των 26-50 ml ανά λεπτό – χρήση πλήρους εφάπαξ δόσης σε διαστήματα 12 ωρών.
• η τιμή CC είναι εντός 10-25 ml ανά λεπτό – χορήγηση μισής δόσης με διαλείμματα 12 ωρών.
• Ρυθμός CC <10 ml ανά λεπτό – χρήση της μισής εφάπαξ δόσης σε διαστήματα 24 ωρών.

Το φάρμακο μπορεί να απεκκριθεί κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης και της αιμοκάθαρσης, γι' αυτό και οι δοσολογίες του πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο αφού ολοκληρωθούν αυτές οι διαδικασίες.

Μεγέθη εφάπαξ δόσεων για ένα παιδί (από 3 μηνών έως 11 ετών, βάρος μικρότερο από 50 kg), που χρησιμοποιούνται με διαστήματα 8 ωρών:

• νοσοκομειακή ή κοινοτική πνευμονία – 10 ή 20 mg/kg.
• βλάβες των πνευμόνων και των βρόγχων που αναπτύσσονται λόγω κυστικής ίνωσης - 40 mg/kg.
• επιπλεγμένες λοιμώξεις στην κοιλιακή χώρα, το ουροποιητικό σύστημα, τους μαλακούς ιστούς και την επιδερμίδα - 10 ή 20 mg/kg.
• που έχουν ενεργό μορφή μηνιγγίτιδας βακτηριακής γένεσης - 40 mg/kg.
• ουδετεροπενικός πυρετός – 20 mg/kg.

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιήθηκε σε παιδιά με νεφρική δυσλειτουργία.

Στα παιδιά χορηγούνται ενδοφλέβιες εγχύσεις που διαρκούν 15-30 λεπτά. Επίσης, δόσεις του φαρμάκου που είναι μικρότερες από 20 mg/kg μπορούν να χρησιμοποιηθούν μέσω ενδοφλέβιας ένεσης bolus που διαρκεί περίπου 5 λεπτά. Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης του φαρμάκου σε παιδιά σε δόση 40 mg/kg για ενδοφλέβια ένεση bolus.

Πριν από την εκτέλεση μιας ενδοφλέβιας ένεσης bolus, είναι απαραίτητο να προετοιμάσετε το φαρμακευτικό υγρό - διαλύστε την ουσία στο νερό ένεσης για να λάβετε μια δόση 50 mg/ml (20 ml/g φαρμάκου).

Για ενδοφλέβιες εγχύσεις, το φάρμακο παρασκευάζεται με αραίωση του Mepenam σε διάλυμα NaCl 0,9% για έγχυση ή σε διάλυμα γλυκόζης (δεξτρόζη) 5% για έγχυση. Η διάλυση πραγματοποιείται μέχρι να ληφθούν δείκτες 1-20 mg/ml.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε άτομα ηλικίας άνω των 3 μηνών.

Χρήση Mepenam κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Υπάρχουν περιορισμένες ή καθόλου πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της μεροπενέμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα υπάρχοντα προκλινικά δεδομένα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες εκδηλώσεις αναπαραγωγικής τοξικότητας. Ωστόσο, το Mepenam δεν συνιστάται για χρήση σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η μεροπενέμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μικρές ποσότητες της ουσίας βρίσκονται στο μητρικό γάλα των ζώων. Εάν μια γυναίκα χρειάζεται να χρησιμοποιήσει το φάρμακο, θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα με σοβαρή δυσανεξία στο δραστικό συστατικό ή στα βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου ή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε αντιβακτηριακό φάρμακο από την υποομάδα καρβαπενέμης.

Δεν συνταγογραφείται σε περίπτωση σοβαρής υπερευαισθησίας (για παράδειγμα, με αναφυλακτικά συμπτώματα ή σοβαρά επιδερμικά σημεία) σε οποιοδήποτε είδος β-λακταμικών αντιβακτηριακών παραγόντων (για παράδειγμα, σε κεφαλοσπορίνες ή πενικιλίνες).

Παρενέργειες Mepenam

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• λοιμώξεις μολυσματικής ή διεισδυτικής φύσης: μερικές φορές αναπτύσσεται στοματική ή κολπική καντιντίαση.
• προβλήματα με το αιμοποιητικό σύστημα και τη λέμφο: συχνά εμφανίζεται θρομβοπενία. Μερικές φορές παρατηρείται λευκο- ή ουδετεροπενία και ηωσινοφιλία. Είναι δυνατή η ανάπτυξη αιμολυτικού τύπου αναιμίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας.
• ανοσολογική βλάβη: μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτικά συμπτώματα ή οίδημα του Quincke.
• διαταραχές στη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι. Μερικές φορές εμφανίζεται παραισθησία. Σπασμοί εμφανίζονται περιστασιακά.
• προβλήματα με το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά παρατηρούνται ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος και έμετος. Μπορεί να εμφανιστεί κολίτιδα που σχετίζεται με τη χορήγηση αντιβιοτικών.
• διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων οδών: συχνά παρατηρείται αύξηση των επιπέδων LDH και ALP στο αίμα, καθώς και των τρανσαμινασών. Μερικές φορές παρατηρείται αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα.
• υποδόριες και επιδερμικές αλλοιώσεις: συχνά εμφανίζονται κνησμός ή εξανθήματα. Μερικές φορές εμφανίζεται κνίδωση. Είναι πιθανή η ανάπτυξη SJS, ερυθήματος ή TEN.
• δυσλειτουργία των ουροφόρων και νεφρικών οδών: μερικές φορές υπάρχει αύξηση των επιπέδων ουρίας ή κρεατινίνης στο αίμα.
• συστηματικές διαταραχές και αλλοιώσεις στην περιοχή έγχυσης: συχνά εμφανίζονται πόνος και φλεγμονή. Μερικές φορές αναπτύσσεται θρομβοφλεβίτιδα.

Υπερβολική δόση

Σχετική δηλητηρίαση μπορεί να αναπτυχθεί σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, σε περιπτώσεις όπου η δοσολογία του φαρμάκου δεν έχει προσαρμοστεί. Η υπερδοσολογία συνήθως περιλαμβάνει την ανάπτυξη συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τις παρενέργειες. Συχνά είναι ήπια και εξαφανίζονται μετά τη μείωση της δοσολογίας ή τη διακοπή του φαρμάκου. Επιπλέον, μπορούν να ληφθούν συμπτωματικά μέτρα.

Σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία, το φάρμακο απεκκρίνεται ταχέως. Η μεροπενέμη με τα μεταβολικά της συστατικά μπορεί να απεκκριθεί με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η προβενεσίδη έχει ανταγωνιστική δράση σε σχέση με τη μεροπενέμη στην ενεργό σωληναριακή έκκριση, αναστέλλοντας έτσι τη νεφρική απέκκριση της τελευταίας. Εξαιτίας αυτού, το επίπεδο στο πλάσμα και ο χρόνος ημιζωής της μεπενάμης αυξάνονται. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το φάρμακο με την προβενεσίδη πολύ προσεκτικά.

Όταν χορηγούνται μαζί με καρβαπενέμες, παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος στο αίμα - σε περίπου 2 ημέρες μειώθηκαν κατά 60-100%. Λόγω της ταχείας έναρξης δράσης και του υψηλού βαθμού μείωσης, η χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό θεωρείται μη διαχειρίσιμη, γι' αυτό και θα πρέπει να εγκαταλειφθεί.

Η χρήση αντιβιοτικών μαζί με βαρφαρίνη ενισχύει την αντιπηκτική της δράση. Υπάρχουν πολλές ανασκοπήσεις που δείχνουν ότι όταν χρησιμοποιούνται από του στόματος αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης) μαζί με αντιβακτηριακά φάρμακα, η αντιπηκτική δράση αυξάνεται. Ο βαθμός πιθανότητας μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την κατάσταση και την ηλικία του ασθενούς, καθώς και τις υποκείμενες λοιμώξεις. Επομένως, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί πόσο οι αντιβακτηριακές ουσίες συμβάλλουν στην αύξηση των τιμών INR. Όταν χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά μαζί με από του στόματος αντιπηκτικό, οι τιμές INR θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Mepenam πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Μην καταψύχετε το φάρμακο. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Mepenam μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών (για φιαλίδια των 500 mg) και 36 μηνών (για φιαλίδια των 1000 mg) από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Meromak, Sinerpen, Demopenem με Meromek, Merospen και Evropenem, καθώς και τα Meronem, Lastinem και Invanz. Επίσης στη λίστα περιλαμβάνονται τα Romenem, Inemplus, Meropenem με Mesonex, Tienam και Merobocid, καθώς και τα Prepenem, Merocef και Ronem.