Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα - Παθογένεια

Ο όγκος είναι συνήθως λευκός, μερικές φορές χρωματισμένος με χολή και μπορεί να περιέχει εστίες αιμορραγίας και νέκρωσης. Οι μεγάλοι ενδοηπατικοί κλάδοι των πυλαίων και ηπατικών φλεβών είναι συχνά θρομβωμένοι και περιέχουν μάζες όγκου. Υπάρχουν 3 μορφές ηπατοκυτταρικού καρκινώματος: επεκτατικός (ή οζώδης - με τη μορφή μεγάλων κόμβων με σαφή όρια), μαζικός (ή διηθητικός) και πολυεστιακός (ή διάχυτος). Στην οζώδη μορφή του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αναπτύσσεται συχνότερα στο ήπαρ που δεν έχει προσβληθεί από κίρρωση. Στην Ιαπωνία, παρατηρούνται ενθυλακωμένοι όγκοι. Στη Δύση και στις αφρικανικές χώρες, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα αντιπροσωπεύεται στις περισσότερες περιπτώσεις από μαζικές και διάχυτες μορφές.

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Τα κύτταρα μοιάζουν με φυσιολογικά ηπατοκύτταρα και είναι διατεταγμένα σε συμπαγείς δακτυλικές αποφύσεις ή συμπαγείς δοκίδες. Ο όγκος μοιάζει με τον φυσιολογικό ηπατικό ιστό σε ποικίλους βαθμούς. Τα καρκινικά κύτταρα μερικές φορές εκκρίνουν χολή και περιέχουν γλυκογόνο. Δεν υπάρχει μεσοκυττάριο στρώμα και τα καρκινικά κύτταρα καλύπτουν χώρους γεμάτους με αίμα.

Τα καρκινικά κύτταρα είναι συνήθως μικρότερα από τα φυσιολογικά ηπατοκύτταρα. Έχουν πολυγωνικό σχήμα και κοκκιώδες κυτταρόπλασμα. Μερικές φορές εντοπίζονται άτυπα γιγαντιαία κύτταρα. Το κυτταρόπλασμα είναι συνήθως ηωσινοφιλικό, καθίσταται βασεόφιλο με αυξανόμενο βαθμό κακοήθειας. Οι πυρήνες είναι υπερχρωματικοί και ποικίλλουν σε μέγεθος. Μερικές φορές συναντώνται κυρίως ηωσινοφιλικοί όγκοι. Νεκρωτικές εστίες παρατηρούνται συχνά στο κέντρο του όγκου. Ένα πρώιμο σημάδι είναι η διήθηση των περιπυλαίων λεμφαγγείων από καρκινικά κύτταρα. Σε περίπου 15% των ασθενών, συνήθως με υψηλές συγκεντρώσεις άλφα-FP στον ορό, εντοπίζονται PAS-θετικά ανθεκτικά στη διαστάση σφαιρικά έγκλειστα, τα οποία μπορεί να αντιπροσωπεύουν γλυκοπρωτεΐνες που παράγονται από ηπατοκύτταρα.

_{Η άλφα 1-} αντιθρυψίνη και η α-εμβρυϊκή πρωτεΐνη ανιχνεύονται επίσης συχνά στον όγκο.

Όσον αφορά την κακοήθεια, οι όγκοι του ήπατος μπορούν να αντιστοιχούν σε ολόκληρο το εύρος - από καλοήθεις κόμβους αναγέννησης έως κακοήθεις όγκους. Η δυσπλασία των ηπατοκυττάρων καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση. Η πιθανότητα κακοήθειας είναι ιδιαίτερα υψηλή παρουσία μικρών δυσπλαστικών ηπατοκυττάρων. Η αύξηση της πυκνότητας των πυρήνων των καρκινικών κυττάρων κατά 1,3 φορές ή περισσότερο σε σύγκριση με την πυκνότητα των φυσιολογικών πυρήνων των ηπατοκυττάρων υποδηλώνει υψηλά διαφοροποιημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Δεδομένα ηλεκτρονικής μικροσκοπίας. Το κυτταρόπλασμα των ανθρώπινων ηπατοκυτταρικών καρκινικών κυττάρων περιέχει υαλίνη. Τα κυτταροπλασματικά εγκλείσματα περιλαμβάνουν νηματοειδή σωμάτια και αυτοφαγικά κενοτόπια.

Διαυγές κυτταρικό ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Τα καρκινικά κύτταρα σε αυτή τη μορφή ηπατοκυτταρικού καρκινώματος έχουν μη χρωστικό, συχνά αφρώδες κυτταρόπλασμα. Λιπίδια και μερικές φορές γλυκογόνο βρίσκονται στο μεγάλο κυτταρόπλασμα. Ο όγκος συχνά συνοδεύεται από υπογλυκαιμία και υπερχοληστερολαιμία. Η πρόγνωση μπορεί να ποικίλλει.

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα με γιγαντιαία κύτταρα

Σε αυτή τη σπάνια μορφή ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, ορισμένες περιοχές του όγκου περιέχουν συστάδες γιγαντιαίων κυττάρων που μοιάζουν με οστεοκλάστες και περιβάλλονται από μονοπύρηνα κύτταρα. Σε άλλες περιοχές, ο όγκος έχει μια τυπική ιστολογική εικόνα για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Εξάπλωση του όγκου

Ενδοηπατικό. Οι μεταστάσεις μπορεί να επηρεάσουν ολόκληρο το ήπαρ ή να περιοριστούν σε έναν λοβό. Η μετάσταση συνήθως εμφανίζεται αιματογενώς, καθώς τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται δίπλα σε αγγειακούς χώρους. Είναι επίσης πιθανές λεμφικές μεταστάσεις και άμεση ανάπτυξη σε υγιή ιστό.

Εξωηπατικός. Ο όγκος μπορεί να αναπτυχθεί σε μικρούς και μεγάλους κλάδους των πυλαίων και ηπατικών φλεβών, καθώς και στην κοίλη φλέβα. Μεταστάσεις ηπατοκυτταρικού καρκινώματος μπορούν επίσης να βρεθούν σε κιρσούς οισοφάγου, ακόμη και αν είναι σκληρωμένοι. Αυτή είναι η οδός μέσω της οποίας μπορεί να εμφανιστεί μετάσταση στους πνεύμονες. Αυτές οι μεταστάσεις είναι συνήθως μικρού μεγέθους. Τα έμβολα του όγκου μπορούν να οδηγήσουν σε θρόμβωση των πνευμονικών αρτηριών. Η συστηματική εξάπλωση μπορεί να οδηγήσει σε μεταστάσεις σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος, ειδικά στα οστά. Συχνά επηρεάζονται οι περιφερειακοί λεμφαδένες στην πύλη του ήπατος, καθώς και οι αλυσίδες λεμφαδένων του μεσοθωρακίου και του τραχήλου.

Η προσβολή του περιτοναίου από όγκο οδηγεί σε αιμορραγικό ασκίτη. Αυτή η επιπλοκή μπορεί να αποτελεί ένδειξη του τελικού σταδίου της νόσου.

Ιστολογικά σημάδια μεταστάσεων. Οι μεταστάσεις μοιάζουν με τον πρωτοπαθή όγκο σε δομή, και μπορεί ακόμη και να ανιχνευθούν σημάδια σχηματισμού χολής. Ωστόσο, μερικές φορές τα κύτταρα του πρωτοπαθούς όγκου και οι μεταστάσεις μπορεί να διαφέρουν σημαντικά. Η παρουσία χολής ή γλυκογόνου στα κύτταρα των μεταστάσεων υποδηλώνει ότι ο πρωτοπαθής όγκος είναι ηπατικής προέλευσης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]