Ηπατίτιδα D: αιτίες και παθογένεια

Το 1977, μια ομάδα Ιταλών ερευνητών σε ηπατοκύτταρα ασθενών με ιική ηπατίτιδα Β ανίχνευσε ένα προηγουμένως άγνωστο αντιγόνο. Αυτό δείχνει ότι είναι ο ιός 4ο αντιγόνο (παρόμοια με τα ήδη γνωστά αντιγόνα HBs, HBc, NVE), και από την άποψη αυτή, ονομάστηκε το 4ο γράμμα του ελληνικού αλφαβήτου - Δέλτα. Στη συνέχεια, η πειραματική μόλυνση χιμπατζήδων με αντιγόνο δέλτα που περιέχει ορό απέδειξε ότι ήταν ένας νέος ιός. Σύμφωνα με την πρόταση της ΠΟΥ του αιτιολογικού παράγοντα της ιογενούς ηπατίτιδας D ονομάζεται ιός της ηπατίτιδας δέλτα - HDV. Οι περισσότεροι ερευνητές δεν το αναφέρουν σε καμία από τις γνωστές ταξινομικές κατηγορίες, θεωρώντας το μοναδικό εκπρόσωπο του νέου γένους - Deltavirus. Χαρακτηριστικά του HDV οφείλονται στο γεγονός ότι δεν υπάρχουν τμήματα που να κωδικοποιούν τις περιτυλιγμένες πρωτεΐνες του ιού στο γονιδίωμα του δέλτα-σωματιδίου. Αυτό το χαρακτηριστικό του HDV, μαζί με την αδυναμία να προκαλέσει μόλυνση χωρίς μόλυνση από άλλο ιό (HBV). επέτρεψε να αναφερθεί και στην ομάδα των ιοειδών ή των ιοσωμάτων κατά τα πρώτα χρόνια της μελέτης αυτού του μολυσματικού παράγοντα.

Ο ιός HDV (ιός ηπατίτιδας D) είναι ένα σφαιρικό σωματίδιο με διάμετρο περίπου 36 nm (από 28 έως 39 nm), αυτός είναι ο μικρότερος από τους γνωστούς ζωικούς ιούς. Αποτελείται από ένα νουκλεοκαψίδιο (18 nm) κατασκευασμένο από περίπου 70 υπομονάδες αντιγόνου δέλτα (HDAg) και HDV RNA. Η εξωτερική μεμβράνη σχηματίζεται από το επιφανειακό αντιγόνο HBV. Η εξωτερική μεμβράνη του HDV αντιπροσωπεύεται από HBsAg.

Υπάρχουν δύο ποικιλίες του HDAg έχει ένα μοριακό βάρος των 24 kDa (HDAg-S) και 27 kDa (HDAg-L) με σοβαρή λειτουργικές διαφορές στη δραστικότητα του ιού. Πιστεύεται τώρα ότι το μικρό μορφή - απαιτείται HDAg-S για τον αναδιπλασιασμό HDV και αυξάνει το ρυθμό της αντιγραφής του HDV RNA (διενεργοποιητή της ιικής αντιγραφής), και τα μεγάλα (HDAg-L) εμπλέκεται στην συναρμολόγηση του σωματιδίου του ιού και μειώνει το ρυθμό αντιγραφής HDV. Επιπλέον, το HDAg-L εμπλέκεται στην ενδοκυτταρική μετανάστευση των ιικών πρωτεϊνών. Το αντιγόνο δέλτα εντοπίζεται στους πυρήνες των μολυσμένων ηπατοκυττάρων, στους πυρήνες και, ή στο νουκλεοπλάσμα. Η HDAg έχει μια έντονη δραστικότητα δέσμευσης RNA. Η ειδικότητα αυτής της σύνδεσης προσδιορίζει την απουσία αλληλεπίδρασης με άλλα ιικά και κυτταρικά RNAs. γονιδίωμα HDV περιέχει το κυκλικό μονόκλωνο μόριο RNA αρνητικής πολικότητας μήκους περίπου 1700 νουκλεοτιδίων.

Η αλληλεπίδραση του HBV και του HDV καθορίζει όχι μόνο τον σχηματισμό του εξωτερικού κελύφους του HDV με τη βοήθεια του HB-Ag. αλλά επίσης, ίσως, και άλλους μηχανισμούς που δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι το HDV μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή του HBV. οδηγώντας σε μείωση της έκφρασης των HBeAg και HBsAg και αναστολή της δραστηριότητας ϋΝΑ πολυμεράσης κατά τη διάρκεια οξείας λοίμωξης - συν-μόλυνσης.

Είναι γνωστοί τρεις γονοτύποι και αρκετοί τύποι HDV. Ο γονοτύπος Ι επικρατεί σε όλες τις περιοχές του κόσμου και κυκλοφορεί κυρίως στην Ευρώπη. Τη Ρωσία και τη Βόρεια Αμερική. Τον Νότιο Ειρηνικό και τη Μέση Ανατολή. Ο γονοτύπος II είναι κοινός για τον Fr. Την Ταϊβάν και τα ιαπωνικά νησιά. Ο γονότυπος III βρίσκεται κυρίως στη Νότια Αμερική και την Κεντροαφρικανική Δημοκρατία. Όλοι οι γονότυποι του HDV ανήκουν στον ίδιο ορότυπο.

Το HDV είναι ανθεκτικό στις υψηλές θερμοκρασίες, δεν επηρεάζεται από οξέα και υπεριώδη ακτινοβολία. Ο ιός μπορεί να αδρανοποιηθεί με αλκάλια και πρωτεάσες. Η επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και απόψυξη δεν επηρεάζει τη δραστηριότητά της.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Η παθογένεση της ηπατίτιδας D

Μόλις καταποθεί ιού φορέα δέλτα ΗΒν είναι ευνοϊκή για την αντιγραφή τους, δεδομένου ότι περιβάλλει αμέσως το ίδιο περικάλυμμα του αντιγόνου HBs και στη συνέχεια διαπερνά τα ηπατοκύτταρα, εξαιτίας της παρουσίας στην επιφάνειά τους από ένα πολυμερισμένο αλβουμίνης που έχει μία συγγένεια για HBsAg, ένα εξωτερικό κέλυφος που σχηματίζει το HDV. Η εξω-ηπατική αναπαραγωγή του HDV δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ο ιός δέλτα έχει τόσο άμεσο κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα όσο και ανοσομεσολαβούμενο αποτέλεσμα παρόμοιο με το HBV. Ένα από τα στοιχεία της κυτταροπαθολογικής επίδρασης - υψηλό επιπολασμό φλεγμονωδών νεκρωτικών μεταβολών, ανιχνεύσιμο με μορφολογική μελέτη ηπατικού ιστού ασθενών με ιογενή ηπατίτιδα D. Ταυτόχρονα υπάρχει απόδειξη της απουσίας HDV κυτταροπαθητική επίδραση όταν εκφράζεται παραβιάσεις της ανοσίας, υποδηλώνοντας την παρουσία ενός ανοσολογικά προκαλούμενων μηχανισμός της βλάβης ηπατοκυττάρων.

Όταν μολυνθεί με ιό δέλτα, είναι δυνατές δύο παραλλαγές μόλυνσης δέλτα: συν-μόλυνση και υπερφόρτωση. Το πρώτο συμβαίνει όταν το HDV εισέρχεται στο σώμα ενός υγιούς ατόμου ταυτόχρονα με το HBV. Η υπερφόρτωση αναπτύσσεται σε μολυσμένο προηγουμένως με τον ιό Β (σε ασθενείς με ιική ηπατίτιδα Β ή φορείς HBsAg) με επιπρόσθετη μόλυνση με τον ιό δέλτα τους.

Ηπατίτιδα, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα συν-μόλυνσης. αναφέρεται συνήθως ως οξεία ηπατίτιδα μικτής αιτιολογίας του HBV, HDV ή οξείας ηπατίτιδας Β με δέλτα-παράγοντα, με έμφαση στη συμμετοχή και των δύο ιών στην παθογένεση της νόσου. Τα προϊόντα HDV συμβαίνουν ταυτόχρονα με το HBV, αλλά. πιθανώς, ο ενεργός αναδιπλασιασμός του ιού δέλτα ακολουθεί μετά την ανάπτυξη των δομικών συστατικών του HBV (HBsAg) και η διάρκεια του περιορίζεται από τη διάρκεια της HBs-αντιγοναιμίας. Η ηπατίτιδα μεικτής ηπατίτιδας τελειώνει μετά την αποβολή από το σώμα και των δύο ιών. Όταν η υπερφίνωση αναπτύσσει οξεία ιογενή ηπατίτιδα ηπατίτιδας, η οποία συνήθως αναφέρεται ως οξεία δέλτα (υπερ) μόλυνση του φορέα ιού της ιογενούς ηπατίτιδας Β.

Σε αυτή την περίπτωση HBV συμμετέχουν στην ανάπτυξη των ηπατική βλάβη είναι ελάχιστη και όλα προκύπτουν παθολογικές αλλαγές και οι κλινικές εκδηλώσεις οφείλονται κυρίως ιό δέλτα δράση. Σε αντίθεση με συνμόλυνση έχει ένα γενικά οξεία αυτοπεριοριζόμενη ρεύμα, υπερμόλυνση χαρακτηρίζει βαριά προοδευτική πορεία μέχρι την εμφάνιση των μαζικών ηπατική νέκρωση ή ταχέως προοδευτική ανάπτυξη της κίρρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός. ότι σε χρόνια HBV-μόλυνση (φορείς HBsAg, ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα Β) συνεχώς παράγεται στο ήπαρ σε μεγάλες ποσότητες HBsAg, και HDV είναι ένα πολύ ευνοϊκό περιβάλλον για αναδιπλασιασμό και την εφαρμογή των καταστροφικές της επιπτώσεις. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες παθομορφικές ενδείξεις εγγενείς σε δέλτα ηπατίτιδας, οι περισσότεροι ερευνητές δεν ανιχνεύουν. Όταν υπάρχει συμμόλυνση αλλάζει παρόμοιες με εκείνες της «καθαρής» οξείας ηπατίτιδας Β, αλλά νεκρωτικές διαδικασία σε ηπατοκύτταρα συνήθως εντονότερη. Για χρόνια ηπατίτιδα D χαρακτηρίζεται από σημαντικές φλεγμονώδεις και νεκρωτικές αλλαγές στα λόβια με σήμανση περιπυλαία ηπατίτιδα, υψηλή δραστικότητα του ήπατος (διαδεδομένη χρόνια ενεργός ηπατίτιδα μέτρια έως σοβαρή δραστηριότητα), ταχεία ήπατος αρχιτεκτονικά και τη δυνατότητα των μορφολογικών ενδείξεις κίρρωσης του ήπατος στα πρώιμα στάδια της νόσου ( από 2 έως 5 έτη).