Ιντερφερόνες και πολλαπλή σκλήρυνση

Οι προκαταρκτικές δοκιμές των ιντερφερονών στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας άρχισαν στις αρχές της δεκαετίας του 1980. Οι ιντερφερόνες περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον Isaacs και Lindemann το 1957 ως μια διαλυτή ουσία που προστατεύει τα κύτταρα από ιική μόλυνση. Αργότερα, βρέθηκε ότι ιντερφερόνες ασκούν αντιπολλαπλασιαστική και ανοσοτροποποιητική δράση και μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός παράγοντας κατά του όγκου. Εκκρίνουν ιντερφερόνες τύπου Ι, οι οποίες περιλαμβάνουν INFA (15 υποτύποι) iINFb * (υπότυπος 1) και ιντερφερόνες τύπου II, οι οποίες περιλαμβάνουν Old. Επιπλέον, υπάρχουν δύο ακόμη τύποι ιντερφερονών - INF-titta και INF-ωμέγα. Οι ιντερφερόνες τύπου Ι έχουν παρόμοια δομικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά και έναν κοινό υποδοχέα. Οι ιντερφερόνες τύπου II διαφέρουν στη δομή και αλληλεπιδρούν με έναν άλλο υποδοχέα. Παρ 'όλα αυτά, οι βιολογικοί μηχανισμοί της δράσης τους είναι παρόμοιοι. Οι ιντερφερόνες δεσμεύονται σε υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας και ενεργοποιούν μια οικογένεια μεταγραφικών παραγόντων που ονομάζεται STAT-πρωτεΐνες (Signa1 Ανιχνευτές και ενεργοποιητές μεταγραφής - πομπών σήματος και ενεργοποιητές μεταγραφής) που σχηματίζουν ένα σύμπλοκο με το DNA-δεσμευμένη πρωτεΐνη με την οποία μετατοπίζονται στον πυρήνα και ρυθμίζουν τη μεταγραφή του γονίδια που διεγείρουν ιντερφερόνη - ISG. Ι και II Οι ιντερφερόνες έχουν διαφορετικούς τύπους ενεργοποιημένων πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην φωσφορυλίωση τυροσίνης της STAT-εξαρτώμενη πρωτεΐνη που μπορεί να προκαθορίζουν την ειδικότητα της δράσης τους.

Τύποι Ι ιντερφερόνες. Τα INF και INFB * είναι γλυκοπρωτεΐνες, που περιλαμβάνουν 166 αμινοξέα, το 34% της αλληλουχίας αμινοξέων να είναι το ίδιο. Τα γονίδιά τους εντοπίζονται στο 9ο χρωμόσωμα. Το INF παράγεται κυρίως από τα λευκοκύτταρα και το INFB * είναι ινοβλάστες. Ωστόσο, μερικά κύτταρα παράγουν και τους δύο τύπους ιντερφερόνης. Η παραγωγή ιντερφερόνης επάγεται από διπλό πτυχωμένο ιογενές DNA, INF και INF. Το αντιιικό αποτέλεσμα παρέχεται με εκλεκτική επαγωγή ορισμένων ενζύμων, που διεξάγεται μέσω του 2'5'-ολιγοαδενυλι-κού, το οποίο είναι δείκτης της δραστικότητας ιντερφερόνης. Οι ιντερφερόνες τύπου Ι έχουν επίσης αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα και προάγουν τη διαφοροποίηση των κυττάρων.

Το πρώτο σημαντικό βήμα στη μακροχρόνια θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας έγινε το 1993 όταν η πρώτη INFbeta1b μη κυτταροτοξικό φάρμακο που ήταν σε θέση να ασκεί σημαντική επιρροή στην πορεία της νόσου και έχει εγκριθεί για χρήση σε σκλήρυνση κατά πλάκας. Αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί σε μια μελέτη πολυκεντρική φάσης ΙΙΙ έδειξαν ότι η θεραπεία με σημαντικά μειωμένη συχνότητα επιδείνωσης, μειώνουν την διάρκεια της περιόδου μέχρι την πρώτη παρόξυνση και επιδείνωση σοβαρότητα και την έκταση της βλάβης του εγκεφάλου από δεδομένα ΜΡΤ. Επιπλέον, υπήρξε μια τάση προς μείωση του βαθμού λειτουργικού ελαττώματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. MRI υπηρέτησε ως ένα σημαντικό δείκτη της αποτελεσματικότητας της στήριξης και απέδειξε ότι η θεραπεία με INFb παρατηρήθηκε σταθεροποίηση του συνολικού όγκου των αλλοιώσεων που προσδιορίζονται στις εικόνες Τ2, ενώ στην ομάδα ελέγχου - τον αριθμό και τον όγκο των εστιών αυξήθηκε.

Δεύτερη INFb φάρμακο (INFb 1α) έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, το 1996, με βάση τα αποτελέσματα της φάσης III μελέτη έδειξε ότι το φάρμακο προκαλεί μία μέτρια μείωση στο λειτουργικό ελάττωμα εντός 2 ετών. Υπήρξε επίσης μείωση της δραστηριότητας της νόσου, που εκτιμάται από τον αριθμό των εστιασμένων σε γαδολίνιο εστιών στη μαγνητική τομογραφία.

Ιντερφερόνη βήτα-1b. Το INFBeta1b είναι μια μη γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη που παράγεται από Escherichia co1i που περιέχει το ανασυνδυασμένο γονίδιο INFBb. Στο μόριο INFFet1i στην 17η θέση της σειράς αντικαθίσταται από κυστεΐνη, η οποία εξασφαλίζει τη σταθερότητά της. Σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, το φάρμακο χορηγείται υποδορίως σε δόση 8 εκατομμυρίων διεθνών μονάδων (MME) ή 0,25 mg κάθε δεύτερη ημέρα. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό μετά την εισαγωγή των 0,25 mg φθάνει την κορυφή μετά από 8-24 ώρες και έπειτα μειώνεται στην αρχική τιμή κατά 48 ώρες. Βιολογική δραστικότητα αξιολογείται με μέτρηση INFbeta1b ορού β2-μικροσφαιρίνη, νεοπτερίνη, και δραστικότητα σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος 2», 5'-συνθετάση ολιγοαδενυλική. Σε υγιή άτομα 8MME απλή χορήγηση του φαρμάκου προκαλεί αύξηση στα επίπεδα αυτών των βιοσημειωτών, φθάνοντας μία κορυφή μετά από 48-72 ώρες. Το επίπεδο παραμένει σταθερά αυξήθηκε μετά τη θεραπεία διάρκειας 1 εβδομάδας με την εισαγωγή του φαρμάκου μέσω της ημέρας. Μετά από μία εφάπαξ ένεση, το επίπεδο της β2-μικροσφαιρίνης φθάνει σε μέγιστη συγκέντρωση 2 mg / ml και μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας παραμένει σταθερά αυξημένο.

Κλινική αποτελεσματικότητα της ΙΡΝ-βήτα-1b στην πολλαπλή σκλήρυνση έχει δειχθεί σε μία διπλή-τυφλή, κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο που περιλαμβάνει 372 ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Η μέση ηλικία των ασθενών στην ομάδα ήταν 36 έτη και η μέση διάρκεια της νόσου ήταν 4 έτη. Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς εμφάνισαν 3,5 παροξύνσεις κατά τη διάρκεια των 2 ετών πριν από την ένταξη στη μελέτη. Δημιουργήθηκαν τρεις ομάδες - σε ένα ασθενή, το φάρμακο χορηγήθηκε σε δόση 8 MME, σε ένα άλλο - σε 1,6 MMU, στο τρίτο εικονικό φάρμακο. Μετά από 2 χρόνια θεραπείας, ο μέσος αριθμός παροξύνσεων ανά έτος ήταν σημαντικά υψηλότερος στην ομάδα όπου οι ασθενείς έλαβαν ένεση με υψηλότερη δόση ιντερφερόνης - σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με την χαμηλότερη δόση του φαρμάκου, που σημειώνονται ενδιάμεσα αποτελέσματα (ο μέσος αριθμός των παροξύνσεων ανά έτος ήταν 1.27 στην ομάδα ελέγχου, στο φόντο των 1,6 MME- 1.17, στο φόντο του ΜΜΚ 8 έως 0,84). Σε ασθενείς που έλαβαν 8 MME, παρατηρήθηκε διπλασιασμός της συχνότητας μέτριων και σοβαρών παροξύνσεων. Ένα μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν υψηλότερη δόση δεν εμφάνισαν παροξυσμούς σε 2 χρόνια, 36 (8 MME) και 18 (εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα). Τα δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας επιβεβαίωσαν επίσης την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Η MRI πραγματοποιήθηκε ετησίως για όλους τους ασθενείς και σε μια υποομάδα 52 ασθενών - κάθε 6 εβδομάδες για 1 χρόνο. Και στις δύο περιπτώσεις στην ομάδα στην οποία χορηγήθηκε μια μεγαλύτερη δόση της ιντερφερόνης, μια στατιστικά σημαντική μείωση της δραστηριότητας της νόσου, που εκφράζεται σε μείωση του αριθμού των νέων βλαβών και συνολική αλλοιώσεων. Παρά τα δεδομένα αυτά, η σοβαρότητα του λειτουργικού ελαττώματος, μετρούμενη με EDSS, δεν μεταβλήθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια των 3 ετών είτε στις ομάδες που έλαβαν ιντερφερόνη είτε στην ομάδα ελέγχου. Παρ 'όλα αυτά, υπήρχε μια τάση προς μία μείωση του λειτουργικού ελαττώματος στην ομάδα όπου χρησιμοποιήθηκε ιντερφερόνη υψηλής δόσης. Έτσι, η μελέτη ήταν ανεπαρκής για να αποκαλύψει μια μέτρια επίδραση στην κατάσταση του λειτουργικού ελαττώματος.

Λόγω των παρενεργειών, έξι άτομα βγήκαν από τη μελέτη, 10 από αυτούς από την ομάδα όπου η ιντερφερόνη χρησιμοποιήθηκε σε υψηλή δόση και 5 από την ομάδα, όπου χρησιμοποιήθηκε ιντερφερόνη χαμηλής δόσης. Ο λόγος για την απόσυρση από τη μελέτη ήταν οι μεταβολές στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας, άλγος της θέσης ένεσης, κόπωση, διαταραχές καρδιακού ρυθμού, αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, πονοκέφαλο, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, αίσθημα κακουχίας, σύγχυση. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με INFBeta1b, σημειώθηκαν επίσης μία αυτοκτονία και τέσσερις προσπάθειες αυτοκτονίας. Σε γενικές γραμμές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συχνότερες στην ομάδα όπου το φάρμακο εφαρμόζεται σε υψηλή δόση: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης παρατηρήθηκε στο 69% των περιπτώσεων, πυρετός - 58%, μυαλγία - σε 41% των περιπτώσεων. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες τείνουν να εξασθενίζουν μετά από 3 μήνες θεραπείας και φθάνουν στη συχνότητα που παρατηρείται στην ομάδα ελέγχου μετά από 1 χρόνο.

Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το INFBeta1b εγκρίθηκε για χρήση σε ασθενείς με απομικρή μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας, οι οποίες διατηρούσαν την ικανότητα να κινούνται ανεξάρτητα. Μια πενταετής παρακολούθηση της αρχικής κοόρτης των ασθενών έδειξε ότι αν και η μείωση της συχνότητας των παροξύνσεων παραμένει, χάνει στατιστική σημασία κατά το τρίτο έτος. Σημειώνεται ότι η πτώση έξω από τους ασθενείς της μελέτης όλων των ομάδων, υπήρξε μια υψηλότερη συχνότητα των παροξύνσεων και πιο έντονη εξέλιξη της νόσου στην MRI από τους ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Σε αρκετές μελέτες, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αξιολογήθηκε επίσης σε δευτερογενώς προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση. Σε ένα από αυτά υπήρχε μια ρυθμός μείωσης της εξέλιξης, τόσο στα κλινικά δεδομένα και τα δεδομένα MRI, σε άλλες - INFbeta1b μείωσε τη συχνότητα των παροξύνσεων και να βελτιώνουν τις παραμέτρους MRI) αλλά δεν είχε καμία στατιστικώς σημαντική επίδραση επί του ρυθμού της συσσώρευσης του λειτουργικού ελαττώματος.

Παρενέργειες του INFBET1b

• Ουδετεροπενία 18%
• Διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου 17%
• Λευκοπενία 16%
• Η κακουχία του 15%
• Αίσθημα παλμών 8%
• Δύσπνοια 8%
• Νέκρωση στο σημείο της ένεσης 2%
• Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης 85%
• Σύμπλεγμα συμπτωμάτων τύπου γρίππης του 76%
• Πυρετός 59%
• Ασθένεια 49%
• Ψυχρότητα 46%
• Μυαλγία 44%
• Η εφίδρωση 23%

Ορισμένες μελέτες έχουν προσπαθήσει να διασαφηνίσουν τον μηχανισμό δράσης του INFBb στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Σημειώνεται ότι αναστέλλει την έκκριση ζελατινάσης από ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα in vitro, αναστέλλοντας τη μετανάστευση μέσω τεχνητής βασικής μεμβράνης. Άλλες μελέτες αποκάλυψαν ότι κάτω από την επίδραση INFb εμφανίζεται μείωση στη συγκέντρωση των μορίων προσκόλλησης, αυξημένη έκκριση της IL-10, η αναστολή της ενεργοποίησης των κυττάρων Τ, μειώνοντας το επίπεδο του TNF και τη διέγερση της παραγωγής IL-6.

Interferoe-beta1a. Το INFB Ια είναι μια γλυκοζυλιωμένη ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη με μια πλήρη αλληλουχία αμινοξέων που παράγεται από κύτταρα ωοθηκών κινεζικού χάμστερ. Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά σε δόση 6 MMU1 μία φορά την εβδομάδα. Μία εφάπαξ ένεση αυτής της δόσης σε υγιή άτομα αυξάνει το επίπεδο β2-μικροσφαιρίνης στον ορό, το οποίο κορυφώνεται στις 48 ώρες και παραμένει ανυψωμένο, αν και σε χαμηλότερο επίπεδο, για 4 ημέρες. Αυτή η δόση επιλέχθηκε για τη μελέτη, καθώς προκάλεσε βιολογικούς δείκτες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν να διορθωθούν με ακεταμινοφαίνη (παρακεταμόλη), η οποία κατέστησε δυνατή τη διατήρηση της τυφλής φύσης του πειράματος.

Σε μια κλινική δοκιμή, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και INFb1a ικανότητά του να επιβραδύνει την εξέλιξη της νευρολογικής ελαττώματος, ως τους κύριους δείκτες έκβασης χρησιμοποιήθηκαν φορά, κατά την οποία υπάρχει μία μείωση στην αξιολόγηση EDSS του 1 σημείου, και τη συχνότητα των παροξύνσεων. Η μελέτη έδειξε ότι μέχρι το τέλος του 2ου έτους της θεραπείας 34,9% των ασθενών στην ομάδα όπου εφαρμόστηκε το εικονικό φάρμακο, και 21,4% των ασθενών στην ομάδα σε αγωγή με τις υπό εξέταση παρασκευάσματα έχουν φθάσει το τελικό σημείο (ρ = 0.02). Η συχνότητα των παροξύνσεων μειώθηκε σημαντικά κατά 30% στους ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη διετή μελέτη και μόνο 18% σε όλους τους ασθενείς. Μέτρηση του αριθμού και του όγκου των αλλοιώσεων αντιπαραβάλλεται γαδολίνιο, αλλά όχι το συνολικό βλάβη στην Τ2-σταθμισμένες εικόνες έδειξαν μια σημαντική μείωση σε αυτές τις παραμέτρους σε ασθενείς που έλαβαν INFb1a. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με το INFBet1b και περιλάμβαναν πονοκέφαλο, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, μυϊκό άλγος, πυρετό, εξασθένιση και ρίγη.

Βάσει αυτών των αποτελεσμάτων, το INF 1b εγκρίθηκε για χρήση σε ασθενείς με αναλγητική μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας. Σε μεταγενέστερες μελέτες, κάποια θετική επίδραση του φαρμάκου παρατηρήθηκε και στην δευτερογενή προϊούσα μορφή της πολλαπλής σκλήρυνσης, αλλά ήταν λιγότερο βέβαιη σε σχέση με υποτροπιάζουσες μορφές. Πρόσφατα δείχθηκε ότι INFb1a επιβραδύνει την ανάπτυξη των κλινικά βεβαία πολλαπλή σκλήρυνση σε ασθενείς με ένα και μόνο ασθένεια επεισόδιο demieliniziruyushego χαρακτηρίζεται από οπτική νευρίτιδα, μυελίτιδα, ή βλαστικά-παρεγκεφαλιδική συμπτώματα.

Άλλες ιντερφερόνες. Παρόλο που το INF ελέγχθηκε σε ασθενείς με απομόνωση, καθώς και σε ασθενείς με δευτερογενώς προοδευτική μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας, δεν επιτρέπεται η χρήση τους σε ΜΣ στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αποτελέσματα μιας μικρής μελέτης δείχνουν μια αξιόπιστη μείωση της συχνότητας των παροξύνσεων και μια μείωση στην εξέλιξη της νόσου, που εκτιμάται από τα δεδομένα MRI.

Η INFT διαφέρει από τις ιντερφερόνες Τύπου Ι κατά το ότι η έκκριση της δεν προκαλείται τόσο έντονα από ιούς ή από διπλά επικαλυμμένο DNA. Είναι λιγότερο τοξικό και η σύνθεση του είναι πιο παρατεταμένη. Προσδιορίστηκε για πρώτη φορά ως ορμονικός δείκτης εγκυμοσύνης σε μηρυκαστικά, όπως πρόβατα ή αγελάδες. Το INF έχει ανοσορυθμιστική δραστικότητα, όπως ιντερφερόνες τύπου Ι, και αποκλείει την ανάπτυξη της ΕΑΕ που προκαλείται από την υπεραντιγόνο ενεργοποίηση.

Η θεραπεία ασθενών με ιντερφερόνες. Οι ενδείξεις για τη χρήση του INFBb με σκλήρυνση κατά πλάκας διατυπώνονται βάσει του σχεδιασμού των κλινικών δοκιμών. Έτσι, το INFBb 1b συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, οι οποίοι διατηρούν την ικανότητα να κινούνται ανεξάρτητα, για να μειώσουν τη συχνότητα των κλινικών παροξυσμών. Το INFB 1a συνιστάται για τη θεραπεία ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας για να επιβραδύνει την ανάπτυξη ενός λειτουργικού ελαττώματος και να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης κλινικών παροξυσμών. Κανένα από τα φάρμακα δεν έχει εγκριθεί επίσημα για χρήση σε δευτερογενώς προοδευτική ή κυρίως προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση. Επιπλέον, αν και αυτά τα φάρμακα διαφέρουν ως προς τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των παρενεργειών, της δόσης και της οδού χορήγησης, δεν υπάρχει συναίνεση ως προς ποιες περιπτώσεις θα πρέπει να προτιμάται αυτό ή άλλο φάρμακο.

Το 1994, ένα ειδικά οργάνωσε μια ομάδα εμπειρογνωμόνων, προκειμένου να αποφασίσει αν οι INFb ραντεβού 1β συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νόσο ή με άλλες μορφές της νόσου από εκείνους που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Η ομάδα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι INFb 1β μπορεί να είναι χρήσιμη στην υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, στην περίπτωση που ο ασθενής είναι ηλικίας άνω των 50 ετών ή έχει χάσει την ικανότητα των ανεξάρτητων ταξιδιού, αν έχουν συχνές παροξύνσεις. Η ομάδα κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι σε ασθενείς με προοδευτικά επαναλαμβανόμενη πορεία, η θεραπεία με ιντερφερόνη μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική. Σημειώνεται ότι τα ίδια κριτήρια όπως και στη μελέτη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κριτήρια για διακοπή της θεραπείας του INFBb 1b.

Ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι παρενέργειες των ιντερφερονών εξαρτώνται από τη δόση και τείνουν να εξασθενίσουν με τη συνεχή θεραπεία. Αυτές περιλαμβάνουν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, συμπτώματα που ομοιάζουν με γρίπη, συναισθηματικές διαταραχές, μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος, αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων. Η σταδιακή αύξηση της δόσης, η εκπαίδευση των ασθενών ή των φροντιστών, οι κατάλληλες τεχνικές ένεσης, η συχνότερη παρακολούθηση των ασθενών στην αρχή της θεραπείας, συμβάλλουν στην επιτυχή θεραπεία με ιντερφερόνες. Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης συχνά προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία στους ασθενείς. Αυτά κυμαίνονται από ήπιο ερύθημα έως νέκρωση του δέρματος. Σε μια βιοψία σε ένα σημείο εισαγωγής αποκαλύπτονται λευκοκλαστικά διηθήματα και θρόμβωση αγγείων. Η θέρμανση του διαλύματος και ο βραδύτερος ρυθμός έγχυσης μειώνουν τη σχετική δυσφορία. Γριππώδη συμπτώματα μπορεί να μειωθεί από την ακεταμινοφένη (παρακεταμόλη), μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα ή πεντοξιφυλλίνη και χορήγηση του φαρμάκου κατά την περίοδο όταν ο ασθενής είναι λιγότερο δραστικό (για παράδειγμα, κατά την κατάκλιση). Η εύκολη κατάθλιψη μπορεί να διορθωθεί με τη βοήθεια φαρμακολογικών παραγόντων. Ωστόσο, ο γιατρός θα πρέπει να είναι στη φρουρά του ενάντια σε μια επίμονη ή σοβαρή μορφή κατάθλιψης ή συναισθηματικής αστάθειας. Οι βραχυπρόθεσμες ιατρικές διακοπές θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό της συμβολής της ιντερφερόνης στην ανάπτυξη συναισθηματικών διαταραχών. Εάν η δυσανεξία σε ένα από τα φάρμακα, το INFF του ασθενούς μπορεί να μεταφερθεί σε άλλο φάρμακο.

Η ομάδα εμπειρογνωμόνων πρότεινε ότι η ιντερφερόνη 1b μπορεί να είναι χρήσιμη σε ασθενείς που μετακινούνται με ή έχουν χάσει την ικανότητά τους να μετακινούνται, καθώς και σε ασθενείς με πορεία που παρουσιάζει υποτροπιάζουσα βλάβη και άνω των 50 ετών.

Για να μειωθεί η πιθανότητα παρενεργειών που συνιστώνται στις πρώτες 2-4 εβδομάδες της θεραπείας που χορηγείται στη μισή δόση του φαρμάκου να ορίσει αντιπυρετικό / αναλγητικό (ακεταμινοφαίνη, ασπιρίνη ή άλλο μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη παράγοντα) για 4 ώρες πριν από την ένεση, κατά τη στιγμή της ένεσης και 4 ώρες μετά την ένεση, την έγχυση του φαρμάκου το βράδυ. Οι ασθενείς πρέπει να διδάσκονται τη σωστή τεχνική ένεσης.

Πιθανή προσωρινή απομάκρυνση του φαρμάκου στο πνεύμονα αύξηση της ενεργότητας τρανσαμινάσης πριν από την επιστροφή του στο αρχικό επίπεδο, και στη συνέχεια να επαναληφθεί η θεραπεία με το ένα τέταρτο της συνολικής δόσης, αυξάνοντας στη συνέχεια τη δόση ανάλογα με την ανοχή. Με μια επίμονη και υψηλή αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών (10 και περισσότερες φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές), είναι απαραίτητο να ακυρωθεί το φάρμακο.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη θεραπεία για διάστημα ενός έτους με αυξημένες παροξύνσεις ή με άλλη επιδείνωση της κατάστασης έχουν δειχθεί ότι μελετούν αντισώματα εξουδετέρωσης (το κιτ δοκιμής διατίθεται από το εργαστήριο Velekh). Δύο θετικά αποτελέσματα με διάστημα 3 μηνών δείχνουν την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων.

Ένας ευκολότερος βαθμός κατάθλιψης μπορεί να διορθωθεί με αντικαταθλιπτικά και ψυχοθεραπεία. Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης μπορεί να έχουν ένα πλεονέκτημα, καθώς είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν κόπωση.

Με ήπια αντίδραση στο σημείο της ένεσης, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί. Περιοδικά, ένας ειδικευμένος επαγγελματίας υγείας πρέπει να ελέγχει την ορθότητα των ενέσεων. Η νέκρωση του δέρματος στο σημείο της ένεσης ή άλλες εκφρασμένες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (π.χ. οισοφαγία) απαιτούν προσωρινή ή πλήρη διακοπή του φαρμάκου.

Εξουδετερωτικά αντισώματα του cINF / f. Τα αντισώματα εξουδετέρωσης εμφανίζονται κατά τη χορήγηση και των δύο INFBeta1b και INFP1a. Σε κλινικές δοκιμές ανιχνεύθηκαν αντισώματα εξουδετέρωσης στο 38% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με INFBeta1b. Η συχνότητα των παροξύνσεων σε ασθενείς με αντισώματα είναι ίση ή μεγαλύτερη από τη συχνότητα των παροξύνσεων στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των ασθενών με εξουδετερωτικά αντισώματα είναι περίπου το ίδιο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με INFBb 1b σε δόσεις 1,6 MIU και 8 MME. Παρενέργειες σε ασθενείς με αντισώματα εμφανίστηκαν με τη συχνότητα που δεν ανιχνεύθηκαν ασθενείς με αντισώματα. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με INFB, συνιστάται η διεξαγωγή μελέτης για εξουδετερωτικά αντισώματα σε περιπτώσεις που διαρκεί 1 έτος, με συχνή έξαρση ή πρόοδο της νόσου. Εάν το αποτέλεσμα της αρχικής μελέτης ήταν θετικό ή αμφισβητήσιμο, συνιστάται μελέτη παρακολούθησης μετά από 3 μήνες.

Στη θεραπεία του INFB1a, τα αντισώματα εξουδετέρωσης ανιχνεύθηκαν στο 14% των ασθενών μέχρι το τέλος του 1 έτους και στο 22% των ασθενών μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους της μελέτης - και μόνο το 4% των ασθενών στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο. Σύμφωνα με προκαταρκτικά δεδομένα, όταν ανιχνεύονται αντισώματα εξουδετέρωσης, ελαττώνεται επίσης η αποτελεσματικότητα του INFB1a τόσο σε κλινικά δεδομένα όσο και σε δεδομένα MRI.

Σημειώθηκε ότι ο κίνδυνος εξάρσεων αυξάνεται στην αρχή της θεραπείας του INFBb, πιθανώς λόγω της επαγωγής έκκρισης INF. Αυτή η υπόθεση βασίζεται σε δεδομένα που δείχνουν αύξηση του αριθμού των μονοπύρηνων κυττάρων που εκκρίνουν INF στο περιφερικό αίμα που ανιχνεύεται κατά τους πρώτους 2 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας του INFBb 1b. Κατά τους πρώτους 3 μήνες, η θεραπεία με INF 1a δείχνει επίσης αύξηση της συχνότητας των παροξύνσεων και εμφάνιση νέων εστιών στη μαγνητική τομογραφία. Στην κλινική δοκιμή του INFIb παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας των παροξύνσεων μόνο 2 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]