Intaxel

Το intaxel είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που έχει φυτική βάση. Παράγεται με ημι-τέχνη από τσίλι.

Η αρχή του θεραπευτικού αποτελέσματος ενός φαρμάκου σχετίζεται με την ικανότητά του να διεγείρει τη δραστηριότητα της συναρμολόγησης μικροσωληνίσκου που βρίσκεται μέσα στα διμερή μόρια τουμπουλίνης. Επιπλέον, η φαρμακευτική ουσία συμβάλλει στη σταθεροποίηση της δομής δεδομένων των μικροσωληνίσκων και στην επιβράδυνση των διαδικασιών δυναμικής αναδιοργάνωσης κατά την ανάπτυξη της ενδιάμεσης φάσης, με αποτέλεσμα την εξασθένιση της μιτωτικής κυτταρικής λειτουργίας.

[1], [2]

Ενδείξεις Intaxel

Χρησιμοποιείται για τέτοιες ασθένειες:

• καρκίνωμα των ωοθηκών : θεραπεία της πρώτης γραμμής σε ασθενείς με κοινή παθολογία ή υπολειμματικό νεόπλασμα (περισσότερο από 1 cm) μετά από τη λαπαροτομία (σε συνδυασμό με σισπλατίνη) και τη θεραπεία της 2ης γραμμής σε περίπτωση μετάστασης μετά από κανονικές ιατρικές διαδικασίες που δεν έχουν φέρει επιθυμητό αποτέλεσμα.
• καρκίνωμα του μαστού (παρουσία προσβεβλημένων λεμφαδένων μετά την εφαρμογή της τυποποιημένης σύνθετης θεραπείας (adjuvant therapy)). σε περίπτωση επανεμφάνισης της νόσου, εντός μισού έτους από την έναρξη της ανοσοενισχυτικής θεραπείας - τη διαδικασία της πρώτης γραμμής, καρκίνωμα του μαστού με μεταστάσεις μετά από μη αποτέλεσμα του τυπικού τρόπου θεραπείας - το γεγονός της 2ης γραμμής?
• μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονα (θεραπεία πρώτης γραμμής σε άτομα που δεν χρειάζονται χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία (με σισπλατίνη)).
• αγγειοεγκελιαιώματος σε άτομα με AIDS (θεραπεία της 2ης γραμμής, σε περίπτωση αποτυχίας διαδικασιών που χρησιμοποιούν λιποσωμικές ανθρακυκλίνες).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου πραγματοποιείται υπό μορφή συμπυκνώματος για υγρό έγχυσης μέσα σε φιάλη 5 (30 mg), 17 (0,1 g) και 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ή 50 ml ( 0,3 g). σε μια συσκευασία - 1 τέτοια φιάλη.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο οδηγεί στην αναστολή αιματοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών (η σοβαρότητα εξαρτάται από το μέγεθος του τμήματος). Οι πληροφορίες που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια των πειραματικών μελετών έδειξαν ότι το Intaxel έχει εμβρυοτοξική και μεταλλαξιογόνο δράση και με αυτό οδηγεί σε εξασθένιση της αναπαραγωγικής δραστηριότητας.

[3], [4], [5]

Φαρμακοκινητική

Μετά από 3 ώρες ενδοφλέβια έγχυση τμήμα από 135 mg / m ², το επίπεδο του φαρμάκου ισούται με 2170 Cmax ng / ml και η AUC παράμετρος - 7952 th ng / h / ml? εάν η παραπάνω δόση χορηγείται σε περίοδο 24 ωρών, οι τιμές είναι αντίστοιχα 195 ng / ml, καθώς και 6300 ng / h / ml. Οι τιμές Cmax και AUC εξαρτώνται από το μέγεθος του τμήματος: στην περίπτωση μιας διαδικασίας 3 ωρών, η αύξηση της δοσολογίας στα 175 mg / m ² προκαλεί αύξηση των τιμών αυτών κατά 68%, καθώς και κατά 89%. σε περίπτωση διαδικασίας 24 ωρών - κατά 87%, καθώς και κατά 26%.

Η σύνθεση Intlasma με πρωτεΐνες είναι 88-98%. Ο όρος ημιζωή του αίματος μέσα στον ιστό είναι μισή ώρα. Η ουσία περνά χωρίς επιπλοκές και απορροφάται στον ιστό - κυρίως πάγκρεας, σπλήνα, καρδιά, έντερα με στομάχι, συκώτι και μύες.

Οι διεργασίες ανταλλαγής πραγματοποιούνται εντός του ήπατος μέσω υδροξυλίωση χρησιμοποιώντας αιμοπρωτεΐνη Ρ450 ισοένζυμα CYP2D8 (στην περίπτωση αυτή σχηματίζεται από ένα μεταβολικό συστατικό 6-α-gidroksipaklitaksel) και CYP3CA4 (με σχηματισμό των στοιχείων της μεταβολικής 3-ρ-gidroksipaklitaksela, και 6-α, 3-ρ 2-υδροξυπακλιταξέλη). Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως με χολή - κατά 90%. Στην περίπτωση επαναλαμβανόμενων εγχύσεων, το φάρμακο δεν συσσωρεύεται.

Ο όρος ημιζωή και συστηματική κάθαρση μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη δοσολογία και τη διάρκεια της ενδοφλέβιας διαδικασίας: 13,1-52,7 ώρες, αντίστοιχα, καθώς και 12,2-23,8 l / h / m ². Όταν χρησιμοποιούνται ενδοφλέβιες εγχύσεις (διάρκειας 1-24 ωρών), η συστηματική νεφρική απέκκριση ισούται με 1,3-12,6% του μεγέθους της δόσης (στην κλίμακα 15-275 mg / m ² ), από την οποία μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι υπάρχει έντονη εκνεφρική κάθαρση.

[6], [7]

Δοσολογία και χορήγηση

Για να αποφευχθούν σοβαρές εκδηλώσεις μισαλλοδοξίας, κάθε ασθενής θα πρέπει να προμελίζεται χρησιμοποιώντας αντιισταμινικά φάρμακα, GCS, καθώς και ανταγωνιστές των καταλήξεων της ισταμίνης H2. Για παράδειγμα, πρέπει να πάρετε από το στόμα 20 mg της ουσίας δεξαμεθαζόνης (ή ισοδύναμο αυτού του συστατικού) περίπου 12 και 6 ώρες πριν χρησιμοποιήσετε το Intaxel. Ενδοφλέβια χορήγηση 50 mg διφαινυδραμίνης (ή ισοδύναμο) μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας 0.3 g σιμετιδίνης ή 50 mg ρανιτιδίνης με ενδοφλέβια ένεση 0.5-1 ώρα πριν από τη χρήση του φαρμάκου.

Κατά τη διάρκεια της προσωπικής επιλογής των δοσολογιών και του καθεστώτος θεραπείας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πληροφορίες που παρέχονται από την ειδική βιβλιογραφία.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως - μετά από έγχυση 3 ωρών ή 24 ωρών ανά μερίδα, αντίστοιχα 175 ή 135 mg / m ². το χάσμα μεταξύ αυτών των διαδικασιών πρέπει να είναι 21 ημέρες. Το φάρμακο χρησιμοποιείται τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με σισπλατίνη (για καρκίνωμα μη μικροκυτταρικού πνεύμονα και καρκίνωμα των ωοθηκών) ή με ντοξορουμπικίνη (καρκίνωμα μαστού).

Στην περίπτωση του αγγειοεγκελιώματος σε άτομα με AIDS, απαιτείται διάρκειας 3 ωρών έγχυση 0,1 mg / m ^{2 του} φαρμάκου σε διαστήματα 14 ημερών.

Η χρήση φαρμάκων δεν μπορεί να επαναληφθεί μέχρις ότου ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι τουλάχιστον 1500 / μl και οι τιμές των αιμοπεταλίων είναι τουλάχιστον 100 000 / μl. Τα άτομα των οποίων η χρήση ναρκωτικών προκαλεί σοβαρή ουδετεροπενία (επίπεδο ουδετερόφιλων <500 / μl για την πρώτη εβδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή πολυνευροπάθεια, στο μέλλον θα πρέπει να μειώσετε το μερίδιό του κατά 20%.

Το υγρό ιατρικής έγχυσης πρέπει να γίνει πριν από τη χρήση του. Το συμπύκνωμα διαλύεται σε 0.9% NaCI ή 5% υγρό δεξτρόζης. 5% δεξτρόζη σε 0,9% ενέσιμο NaCl ή διάλυμα Ringer μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί. Η τελική συγκέντρωση του φαρμάκου θα πρέπει να κυμαίνεται από 0,3-1,2 mg / ml. Οι παρασκευασμένες ουσίες είναι ικανές να παραμορφωθούν, επειδή περιέχουν μια βάση φορέα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αναισθησία του φαρμάκου παραμένει μετά τη διαδικασία διήθησης.

Το φάρμακο εφαρμόζεται με τη χρήση ενός συστήματος που έχει ενσωματωμένο ειδικό φίλτρο τύπου μεμβράνης (το μέγεθος των πόρων του είναι μέγιστο 0,22 μ).

[10]

Χρήση Intaxel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε περίπτωση εγκυμοσύνης ή θηλασμού.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με πακλιταξέλη ή άλλα στοιχεία του φαρμάκου (ειδικά σε σχέση με το πολυοξυλικό καστορέλαιο).
• η ουδετεροπενία αναπτύχθηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας (ο αριθμός των ουδετερόφιλων ισούται με <1,5'109 / l, για το αγγειοενδοθηλίωμα σε άτομα με AIDS, ο δείκτης ουδετερόφιλων είναι <1,0'109 / l).
• που έχουν σοβαρή σοβαρότητα της λοίμωξης με αγγειοεγκελιαιώματα, τα οποία δεν μπορούν να ελεγχθούν.

[8]

Παρενέργειες Intaxel

Η ένταση και η συχνότητα ανάπτυξης ανεπιθύμητων συμπτωμάτων εξαρτάται από το μέγεθος της δοσολογίας:

• αιματοποιητική δυσλειτουργία: αναιμία, ουδετερο - ή θρομβοκυτταροπενία. Η αναστολή της αιματοποιητικής δραστηριότητας (κυρίως βλαστήσει κοκκιοκυττάρων) είναι η κύρια τοξική ιδιότητα, λόγω της οποίας είναι απαραίτητο να περιοριστεί η ποσότητα των φαρμάκων. Η μέγιστη μείωση των αριθμών των ουδετεροφίλων συμβαίνει συχνά από την 8-11η ημέρα και η σταθεροποίησή τους γίνεται την 22η ημέρα.
• συμπτώματα δυσανεξίας: κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά τη χρήση του φαρμάκου, μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της πίεσης του αίματος στο πρόσωπο, μείωση της αρτηριακής πίεσης, επιδερμική εξάνθημα, βρογχικός σπασμός, πόνος στην περιοχή του στέρνου, αγγειοοίδημα και κνίδωση, που έχει γενικευμένο χαρακτήρα. Υπάρχουν λίγα πόνε στην πλάτη και ρίγη.
• διαταραχές του έργου του καρδιαγγειακού συστήματος: ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία, μείωση ή αύξηση (λιγότερο συχνά) των τιμών της αρτηριακής πίεσης, αποκλεισμός AV, μεταβολή των ενδείξεων του ΗΚΓ, διαταραχή του καρδιακού ρυθμού, θρομβώσεις των κοιλιακών διογκωμάτων και φλεβικών αγγείων.
• προβλήματα με την αναπνευστική λειτουργία: πνευμονική ίνωση, διάμεσο τύπου πνευμονίας που επηρεάζει πνευμονικές αρτηρίες και επιπλέον της αύξησης της εμφάνισης πνευμονίτιδας που προκαλείται από ακτινοβολία σε άτομα που υποβάλλονται ταυτόχρονα σε συνεδρίες ακτινοθεραπείας.
• βλάβες που επηρεάζουν την ΝΑ: πολυνευροπάθεια (κυρίως παραισθησία). σπάνια υπάρχει εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις (grand mal ποικιλίες), προβλήματα με το οπτικό νεύρο και, επιπλέον, αταξία και νευροπάθεια φυτικής φύσης, στην οποία αναπτύσσεται ορθοστατική κατάρρευση και παραλυτική εντερική απόφραξη.
• διαταραχές που σχετίζονται με τη δομή των μυών και των οστών: μυαλγία ή αρθραλγία.
• προβλήματα με το έργο της πεπτικής οδού: διάρροια, ανορεξία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, βλεννογονίτιδα και έμετος. μεμονωμένη παρεμπόδιση του εντέρου στην ενεργή φάση, διάτρηση του εντέρου, κολίτιδα της ισχαιμικής ποικιλίας και θρόμβωση που επηρεάζει τη μεσεντερική αρτηρία. αυξημένη δραστηριότητα ενδοηπατικών τρανσαμινασών (κυρίως ACT), χολερυθρίνης ορού και αλκαλικής φωσφατάσης. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας και ηπατοηκεύρωσης.
• βλάβες της επιδερμίδας: αλωπεκία · περιστασιακά αποχρωματισμός της κλίνης των νυχιών ή διαταραχή της μελάγχρωσης.
• Διαταραχές που σχετίζονται με τις αισθήσεις: υπάρχει επιπεφυκίτιδα, εξασθένηση της οπτικής οξύτητας και αυξημένα υδατώδη μάτια.
• τοπικά σημεία: οίδημα, θρομβοφλεβίτιδα με ερύθημα, πόνος, χρώση με επαγωγή της επιδερμίδας στην περιοχή της ένεσης. κατά τη διάρκεια της εξαγγείωσης, μπορεί να αναπτυχθεί νέκρωση και φλεγμονή, επηρεάζοντας την υποδόρια στιβάδα.
• άλλοι: συστηματική κακουχία μαζί με εξασθένιση και επιπλέον μείωση της ανοχής για λοιμώξεις (οποιασδήποτε προέλευσης).

[9]

Υπερβολική δόση

Η τοξίκωση μπορεί να προκαλέσει αρκετά σοβαρά αρνητικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της δραστηριότητας του μυελού των οστών, των νευροτοξικών επιδράσεων μιας περιφερικής φύσης και της φλεγμονής που επηρεάζει τις βλεννώδεις μεμβράνες.

Η πακλιταξέλη δεν έχει αντίδοτο. Συμπτωματικές διαδικασίες θεραπείας διεξάγονται.

[11]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η σισπλατίνη μειώνει τη συστηματική κάθαρση της πακλιταξέλης κατά περίπου 20% (παρατηρείται πιο έντονη μυελοκαταστολή όταν χορηγείται το φάρμακο μετά τη χρήση σισπλατίνης).

Ο συνδυασμός του Intaxel με ρανιτιδίνη ή διφαινυδραμίνη και επιπλέον με σιμετιδίνη ή δεξαμεθαζόνη δεν αλλάζει τους δείκτες της σύνθεσης της πακλιταξέλης με την πρωτεΐνη ενδοπλάσματος.

Ουσίες που επιβραδύνουν την οξείδωση των μικροσωμάτων (μεταξύ αυτών η διαζεπάμη με κετοκοναζόλη, κινιδίνη με σιμετιδίνη, κυκλοσπορίνη και βεραπαμίλη) αναστέλλουν την ανταλλαγή της πακλιταξέλης.

Το καστορέλαιο (πολυοξυαιθυλιωμένο) έλαιο στη σύνθεση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εκχύλιση του DEHP από συσκευασίες PVC. Ωστόσο, οι δείκτες έκπλυσης DEHP αυξήθηκαν ανάλογα με την αύξηση της απόδοσης του διαλύματος και τη διάρκεια της θεραπείας.

[12], [13]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intaxel πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό και κλειστό χώρο από μικρά παιδιά. Το επίπεδο θερμοκρασίας δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Απαγορεύεται η κατάψυξη του φαρμάκου.

[14]

Διάρκεια ζωής

Το Intaxel μπορεί να χρησιμοποιηθεί καθ 'όλη τη διάρκεια των 2 ετών από τη στιγμή της παρασκευής του φαρμάκου.

[15], [16], [17]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της δράσης και την ασφάλεια του Intacel όταν χορηγείται στην παιδιατρική.

[18], [19]

Αναλόγων

Ανάλογα του φαρμάκου είναι οι ουσίες Taxol, Paclitaxel, Betaxolol με Abitaxel, Mitotax, Cindaxel και Paclitax με Paxen.

[20]