Imuran

Το Imuran είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με το δραστικό συστατικό αζαθειοπρίνη.

[ 1 ]

Ενδείξεις Imurana

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα με ανοσοκατασταλτική δράση - ως μέσο πρόληψης της ανάπτυξης απόρριψης στο σώμα μετά από μεταμόσχευση μεμονωμένων οργάνων (καρδιά, νεφρά ή ήπαρ) και, επιπλέον, για τη μείωση της ανάγκης για παρουσία κορτικοστεροειδών στο σώμα μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Ως μονοθεραπευτικό φάρμακο ή σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

• ρευματοειδής αρθρίτιδα σε σοβαρή μορφή.
• SKV;
• πολυμυοσίτιδα με δερματομυοσίτιδα.
• ενεργή αυτοάνοση ηπατίτιδα στο χρόνιο στάδιο ανάπτυξης.
• χυδαίος πέμφιγας;
• οζώδης πολυαρτηρίτιδα;
• αιμολυτική μορφή αναιμίας αυτοάνοσης προέλευσης.
• ανθεκτική χρόνια ITP;
• σκλήρυνση κατά πλάκας σε υποτροπιάζουσα μορφή.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται σε δισκία, σε ποσότητα 25 τεμαχίων μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Μέσα στο κουτί υπάρχουν 4 πλάκες κυψέλης.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Η αζαθειοπρίνη είναι ένα παράγωγο του 6-MP, το οποίο δεν έχει δράση αλλά δρα ως ανταγωνιστής πουρίνης, και για τη διαδικασία της ανοσοκαταστολής απαιτείται απορρόφηση μέσω των κυττάρων και επακόλουθος ενδοκυτταρικός αναβολισμός με σχηματισμό στοιχείων NTG στη διαδικασία. Αυτά τα συστατικά, μαζί με άλλα προϊόντα αποσύνθεσης (για παράδειγμα, ριβονουκλεοτίδια του 6-MP), αναστέλλουν την de novo σύνδεση της πουρίνης, καθώς και τον αμοιβαίο μετασχηματισμό νουκλεοτιδίων πουρίνης. Επιπλέον, τα NTG ενσωματώνονται στα νουκλεϊκά οξέα, γεγονός που βοηθά στην ενίσχυση των ανοσοκατασταλτικών ιδιοτήτων των δισκίων.

Άλλοι πιθανοί μηχανισμοί δράσης περιλαμβάνουν την καταστολή των περισσότερων βιοσυνθετικών οδών εντός των νουκλεϊκών οξέων, με αποτέλεσμα την καθυστέρηση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων (εκείνων των κυττάρων που συμμετέχουν στην ενίσχυση και τον προσδιορισμό των ανοσολογικών αποκρίσεων).

Λαμβάνοντας υπόψη αυτόν τον μηχανισμό δράσης, το φαρμακευτικό αποτέλεσμα από τη λήψη χαπιών αναπτύσσεται μετά από αρκετές εβδομάδες ή και μήνες.

Δεν έχει καταστεί δυνατό να προσδιοριστεί οριστικά ο τρόπος δράσης της μεθυλονιτροϊμιδαζόλης (προϊόν διάσπασης της αζαθειοπρίνης, όχι της 6-MP). Ωστόσο, σε ορισμένα συστήματα έχει ισχυρότερη επίδραση στη δραστικότητα της ουσίας αζαθειοπρίνη από ό,τι το στοιχείο 6-MP.

[ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Τα επίπεδα 6-MP και αζαθειοπρίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται σαφώς με την αποτελεσματικότητα ή την τοξικότητα του φαρμάκου.

Απορρόφηση.

Η αζαθειοπρίνη απορροφάται μεταβλητά και ατελώς. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα του στοιχείου 6-MP κατά τη λήψη 50 mg του φαρμάκου είναι 47% (εύρος 27-80%). Ο όγκος απορρόφησης είναι ομοιόμορφος σε ολόκληρο το γαστρεντερικό σωλήνα (αυτό περιλαμβάνει το στομάχι με το τυφλό έντερο και το λεπτό έντερο). Ωστόσο, ο όγκος απορρόφησης του 6-MP μετά τη λήψη αζαθειοπρίνης είναι μεταβλητός, επομένως μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικά σημεία απορρόφησης. Σε αυτήν την περίπτωση, η απορρόφηση θα είναι υψηλότερη στο λεπτό έντερο, μέτρια στο στομάχι και χαμηλότερη στο τυφλό έντερο.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές αλληλεπίδρασης με τρόφιμα κατά τη χρήση της αζαθειοπρίνης, έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του 6-MP, οι οποίες σχετίζονται με την αζαθειοπρίνη. Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα του στοιχείου 6-MP μειώνεται κατά περίπου 26% μετά την κατάποση γάλακτος ή τροφής σε σύγκριση με την απουσία τροφής το βράδυ. Η αστάθεια του στοιχείου 6-MP στο γάλα οφείλεται στην οξειδάση της ξανθίνης (η διάσπαση του 30% συμβαίνει εντός μισής ώρας). Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 60 λεπτά πριν ή 3 ώρες μετά την κατάποση γάλακτος/τροφής.

Διανομή.

Η τιμή ισορροπίας του όγκου κατανομής του φαρμάκου είναι άγνωστη. Η μέση τιμή ισορροπίας του (± η πιθανότητα τυπικής απόκλισης) για το στοιχείο 6-MP είναι 0,9 ± 0,8 l/kg, αν και αυτή η τιμή μπορεί να υποεκτιμηθεί επειδή το συστατικό 6-MP κατανέμεται όχι αποκλειστικά στο ήπαρ, αλλά σε όλο το σώμα.

Κατά τη λήψη του φαρμάκου από το στόμα ή με ενδοφλέβια ένεση, οι συγκεντρώσεις του συστατικού 6-MP στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι αρκετά χαμηλές ή ακόμη και ασήμαντες.

Μεταβολικές διεργασίες.

Η αζαθειοπρίνη διασπάται ταχέως από την ουσία GST in vivo, μετατρέποντας σε 6-MP και μεθυλονιτροϊμιδαζόλη. Το στοιχείο 6-MP διεισδύει ταχέως στην κυτταρική μεμβράνη και, περνώντας περαιτέρω μέσω πολυεπίπεδων οδών, υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό με μετατροπή σε ενεργά και ανενεργά προϊόντα αποσύνθεσης (πρέπει να σημειωθεί ότι κανένα μεμονωμένο ένζυμο δεν θεωρείται κυρίαρχο). Λόγω του πολύπλοκου μεταβολισμού, η αναστολή ενός μεμονωμένου ενζύμου δεν μπορεί να εξηγήσει όλες τις υπάρχουσες περιπτώσεις ασθενών επιδράσεων ή ισχυρής μυελοκαταστολής.

Συχνότερα, τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό της ουσίας 6-MP ή των επακόλουθων προϊόντων αποσύνθεσής της είναι: το TPMT με ξανθινοξειδάση, καθώς και το GPRT και το IMPDH. Άλλα ένζυμα που συμμετέχουν στις διαδικασίες σχηματισμού ενεργών και ανενεργών προϊόντων αποσύνθεσης είναι το GMPS, το οποίο προάγει τον σχηματισμό NTG, καθώς και η ITPάση.

Το συστατικό αζαθειοπρίνη μεταβολίζεται επίσης από την αλδεϋδοοξειδάση για να σχηματίσει τη μονάδα 8-υδροξυαζαθειοπρίνη, η οποία μπορεί να έχει φαρμακευτική δράση. Ωστόσο, υπάρχουν πολλά ανενεργά προϊόντα διάσπασης που σχηματίζονται από άλλες οδούς.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο γονιδιακός πολυμορφισμός (γονίδια που κωδικοποιούν διαφορετικά ενζυμικά συστήματα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της δραστικής ουσίας του φαρμάκου) μπορεί να προβλέψει παρενέργειες από τη χρήση δισκίων.

Απέκκριση.

Όταν χορηγήθηκαν 100 mg ^35S -αζαθειοπρίνης, περίπου το 50% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και ένα άλλο 12% στα κόπρανα μετά από 24 ώρες. Στα ούρα, το κύριο συστατικό είναι συχνά το ανενεργό οξειδωμένο προϊόν διάσπασης του θειουρικού οξέος. Λιγότερο από το 2% της ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα είτε ως 6-MP είτε ως αζαθειοπρίνη. Η αζαθειοπρίνη έχει υψηλό ρυθμό απέκκρισης, με συνολική κάθαρση που υπερβαίνει τα 3 L/min σε εθελοντές. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη νεφρική κάθαρση ή τον χρόνο ημιζωής του συστατικού. Η νεφρική κάθαρση και ο χρόνος ημιζωής του 6-MP είναι 191 mL/min/m2 ^και 0,9 ώρες, αντίστοιχα.

[ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία λαμβάνονται τουλάχιστον 20 λεπτά πριν από το φαγητό ή μετά από 3 ώρες (αυτό περιλαμβάνει και την κατανάλωση γάλακτος).

Δοσολογίες ενηλίκων σε περίπτωση μεταμόσχευσης οργάνων.

Λαμβάνοντας υπόψη το ανοσοκατασταλτικό σχήμα, την πρώτη ημέρα της θεραπείας επιτρέπεται η λήψη έως και 5 mg/kg την ημέρα σε 2-3 δόσεις. Η δόση συντήρησης είναι 1-4 mg/kg/ημέρα και συνταγογραφείται λαμβάνοντας υπόψη την αιματολογική ανοχή του οργανισμού, καθώς και την κλινική εικόνα της κατάστασης του ασθενούς.

Τα αποτελέσματα των δοκιμών δείχνουν ότι η θεραπεία με Imuran θα πρέπει να είναι μακροχρόνια, χωρίς συγκεκριμένο χρονικό πλαίσιο, ακόμη και όταν το φάρμακο λαμβάνεται σε μικρές δόσεις, επειδή υπάρχει κίνδυνος απόρριψης του μεταμοσχευμένου οργάνου.

Δοσολογικά μεγέθη για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Για τη διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (υποτροπιάζοντος τύπου), συνιστάται η λήψη 2-3 mg/kg/ημέρα σε 2-3 δόσεις. Για να είναι αποτελεσματική η θεραπεία, μπορεί να χρειαστεί να λαμβάνετε το φάρμακο για περισσότερο από 12 μήνες. Είναι δυνατόν να ξεκινήσετε την παρακολούθηση της εξέλιξης της παθολογίας μετά από 2 χρόνια θεραπευτικής αγωγής.

Δοσολογικά μεγέθη για άλλες παθολογίες.

Η τυπική αρχική δοσολογία είναι 1-3 mg/kg/ημέρα, αλλά θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την κλινική ανταπόκριση (η οποία εμφανίζεται μετά από αρκετές εβδομάδες ή μήνες θεραπείας) και την αιματολογική ανοχή.

Μετά την ανάπτυξη του φαρμακευτικού αποτελέσματος, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση συντήρησης στις ελάχιστες ποσότητες συντήρησης. Εάν μετά από 3 μήνες της αγωγής δεν υπάρξει βελτίωση, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί η σκοπιμότητα χρήσης του φαρμάκου.

Η δόση συντήρησης του φαρμάκου κυμαίνεται από 1-3 mg/kg/ημέρα. Μια πιο ακριβής δόση εξαρτάται από την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς, καθώς και από την κατάστασή του και την αιματολογική του ανοχή.

Παιδιά.

Οι δοσολογίες για τα παιδιά για την πρόληψη της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων δεν διαφέρουν από αυτές για τους ενήλικες.

[ 9 ]

Χρήση Imurana κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Σε μεταμοσχεύσεις νεφρού σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, σε συνδυασμό με Imuran, παρατηρείται αύξηση της γονιμότητας τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση των δισκίων σε έγκυες γυναίκες χωρίς να έχει προηγουμένως αξιολογηθεί η σχέση οφέλους/κινδύνου από τη χρήση τους.

Δεν υπάρχουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με την τερατογένεση του φαρμάκου στους ανθρώπους. Οι δοκιμές σε ζώα δείχνουν ότι η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης προκαλεί την ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών ποικίλης σοβαρότητας. Όπως και στην περίπτωση λήψης άλλων κυτταροτοξικών φαρμάκων, κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου από έναν από τους σεξουαλικούς συντρόφους, και οι δύο πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλής ποιότητας αντισυλληπτικά.

Υπάρχουν αναφορές για πρόωρους τοκετούς και βρέφη με χαμηλό βάρος γέννησης όταν μια γυναίκα έλαβε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά όταν συνδυάστηκε με κορτικοστεροειδή. Επιπλέον, υπάρχουν αναφορές για αποβολές μετά τη χρήση του Imuran είτε από τη μητέρα είτε από τον πατέρα.

Ανακαλύφθηκε επίσης σημαντική μεταφορά του δραστικού συστατικού με τα προϊόντα διάσπασής του από τη μητέρα στο παιδί μέσω του πλακούντα.

Μερικά βρέφη των οποίων οι μητέρες χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ανέπτυξαν θρομβοπενία και λευκοπενία. Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι αιματολογικές εξετάσεις των εγκύων γυναικών.

Εάν είναι δυνατόν, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η λήψη των χαπιών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο. Απαγορεύεται επίσης η συνταγογράφηση του σε έγκυες γυναίκες που πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα. Όταν αποφασίζετε να πάρετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε περίπτωση σύλληψης ήδη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε αμέσως την ασθενή για την υψηλή πιθανότητα κινδύνου για το παιδί.

Οι θηλάζουσες μητέρες θα πρέπει να γνωρίζουν ότι μετά τη λήψη του φαρμάκου, το στοιχείο 6-MP διεισδύει στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της λήψης του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: υπερευαισθησία στο 6-MP, καθώς και στην αζαθειοπρίνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου. Το φάρμακο δεν πρέπει επίσης να συνταγογραφείται σε παιδιά που πάσχουν από σκλήρυνση κατά πλάκας.

[ 7 ]

Παρενέργειες Imurana

Η λήψη χαπιών μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ορισμένων παρενεργειών:

• επιπλοκές διηθητικού ή μολυσματικού τύπου: συχνά, άτομα μετά από μεταμόσχευση οργάνων, που λαμβάνουν Imuran σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά, αναπτύσσουν λοιμώξεις μυκητιασικής, ιογενούς ή βακτηριακής προέλευσης. Μερικές φορές αυξάνεται η ευαισθησία των ασθενών σε βακτήρια και ιούς με μύκητες (αυτό περιλαμβάνει σοβαρές λοιμώξεις και άτυπες διαταραχές που προκαλούνται από τον ιό της ανεμοβλογιάς, τον έρπητα ζωστήρα και άλλα μολυσματικά στελέχη). Παρατηρήθηκε υποφλοιώδης εγκεφαλοπάθεια προοδευτικού τύπου που σχετίζεται με τον ιό JC μόνη της.
• Κακοήθεις και καλοήθεις όγκοι (συμπεριλαμβανομένων των πολυπόδων με κύστεις): Σπάνια εμφανίζονται όγκοι, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος (και άλλων τύπων καρκίνου του δέρματος), του NHL, των σαρκωμάτων (συμπεριλαμβανομένου του Kaposi και άλλων τύπων), του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, καθώς και της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας και της μυελοδυσπλασίας. Η πιθανότητα εμφάνισης NHL και άλλων κακοήθων όγκων (κυρίως καρκίνου του δέρματος), καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ή σαρκώματος αυξάνεται σε άτομα που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά, ειδικά μετά από μεταμόσχευση οργάνων. Επομένως, η θεραπεία θα πρέπει να πραγματοποιείται στις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις. Η αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης NHL σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά πιθανότατα σχετίζεται με την ίδια την ασθένεια.
• Λεμφική και συστηματική κυκλοφορία: συχνά παρατηρείται λευκοπενία ή καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών. Η θρομβοκυτταροπενία αναπτύσσεται αρκετά συχνά. Μερικές φορές αναπτύσσεται αναιμία. Σπάνια εμφανίζονται πανκυτταροπενία, μεγαλοβλαστική ή απλαστική αναιμία, καθώς και ακοκκιοκυτταραιμία και ερυθροειδής υποπλασία. Αυτές οι διαταραχές είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικές για άτομα με τάση να αναπτύσσουν μυελοτοξικότητα - για παράδειγμα, σε άτομα με ανεπάρκεια του στοιχείου TPMT και επιπλέον με νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια. Επιπλέον, τέτοιες διαταραχές μπορούν να αναπτυχθούν σε άτομα που, όταν συνδυάστηκαν με αλλοπουρινόλη, δεν μείωσαν τη δόση του Imuran. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ανιχνεύθηκε επίσης μια θεραπεύσιμος αύξηση του όγκου των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ανάλογα με τη δόση) και μια αύξηση της περιεκτικότητας σε αιμοσφαιρίνη μέσα στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκαν μεγαλοβλαστικές αλλαγές στη λειτουργία του μυελού των οστών, αν και σοβαρές διαταραχές αναπτύσσονται αρκετά σπάνια.
• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: μερικές φορές εμφανίζονται αντιδράσεις δυσανεξίας. Το σύνδρομο TEN ή το σύνδρομο Stevens-Johnson εμφανίζονται μεμονωμένα. Περιοδικά, η λήψη των δισκίων προκαλεί την ανάπτυξη μεμονωμένων κλινικών εκδηλώσεων που είναι συμπτώματα υπερευαισθησίας. Μεταξύ αυτών είναι έμετος, ρίγη, ζάλη, διάρροια, αίσθημα γενικής αδιαθεσίας, ναυτία, εξανθήματα, πυρετός, αγγειίτιδα με εξάνθημα, καθώς και αρθραλγία με μυαλγία, λειτουργικές νεφρικές/ηπατικές διαταραχές, μειωμένη αρτηριακή πίεση και χολόσταση. Πολύ συχνά, μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, αυτές οι παρενέργειες επανεμφανίστηκαν. Συχνά, η άμεση διακοπή του φαρμάκου και (εάν είναι απαραίτητο) τα υποστηρικτικά θεραπευτικά μέτρα βοήθησαν τον ασθενή να αναρρώσει. Με την ανάπτυξη άλλων σημαντικών αλλαγών στο σώμα, υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές θανάτου. Εάν ο ασθενής αναπτύξει δυσανεξία, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί προσεκτικά η σκοπιμότητα συνέχισης της θεραπείας.
• αλλοιώσεις στην περιοχή των πνευμόνων, καθώς και στο στέρνο: η ανάπτυξη θεραπεύσιμης πνευμονίτιδας παρατηρείται σποραδικά.
• Βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνά εμφανίζεται ναυτία (αυτή η διαταραχή μπορεί να αποφευχθεί με τη λήψη του φαρμάκου μετά τα γεύματα). Μερικές φορές εμφανίζεται παγκρεατίτιδα. Σποραδικά παρατηρούνται εκκολπωματίτιδα ή κολίτιδα, καθώς και εντερική διάτρηση μετά από μεταμόσχευση οργάνων και σοβαρή διάρροια σε άτομα με εντερική φλεγμονή.
• Δυσλειτουργία του ήπατος και των χοληφόρων: μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί ηπατική δυσλειτουργία ή χολόσταση, πιθανώς σχετιζόμενη με υπερευαισθησία (εάν εμφανιστούν αυτές οι διαταραχές, η κατάσταση συνήθως ομαλοποιείται μετά τη διακοπή του φαρμάκου). Σπάνια, αναπτύσσεται απειλητική για τη ζωή ηπατική βλάβη (με χρόνια λήψη φαρμάκων, ειδικά μετά από μεταμόσχευση οργάνων). Οι ιστολογικές εξετάσεις δείχνουν πορφύρα ήπατος, διαστολή των κόλπων, καθώς και θρόμβωση και οζώδη υπερπλασία αναγεννητικού τύπου. Έχουν υπάρξει περιπτώσεις όπου η διακοπή του Imuran προκάλεσε παροδική ή σταθερή βελτίωση στις ιστολογικές εκδηλώσεις στο ήπαρ. Οι ηπατοτοξικές ιδιότητες εκδηλώνονται με τη μορφή αυξημένης χολερυθρίνης, αλκαλικής φωσφατάσης και τρανσαμινασών ορού.
• βλάβη στο υποδόριο στρώμα και το δέρμα: εμφανίζεται περιστασιακά αλωπεκία. Συχνά, μια τέτοια διαταραχή εξαφανιζόταν από μόνη της, ακόμη και με συνεχιζόμενη θεραπεία. Δεν ήταν δυνατό να βρεθεί 100% σχέση μεταξύ της χρήσης φαρμάκων και της ανάπτυξης αλωπεκίας.
• άλλες διαταραχές και εκδηλώσεις: ανάπτυξη αρρυθμίας, μηνιγγίτιδας, εμφάνιση πονοκεφάλων ή παραισθησίας, εμφάνιση αλλοιώσεων στα χείλη και στο στόμα, επιδείνωση ασθενειών όπως η δερματομυοσίτιδα ή η μυασθένεια gravis, καθώς και διαταραχές των γευστικών ή οσφρητικών υποδοχέων.

[ 8 ]

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των εκδηλώσεων υπερδοσολογίας: η εμφάνιση ελκών στο λαιμό, καθώς και η αιμορραγία με μώλωπες και μολύνσεις - αυτά είναι τα κύρια σημάδια δηλητηρίασης με το φάρμακο, που αναπτύσσονται λόγω της καταστολής της λειτουργίας του μυελού των οστών. Η μέγιστη επίδραση εμφανίζεται μετά από 9-14 ημέρες. Τέτοια συμπτώματα εμφανίζονται συχνότερα με χρόνια δηλητηρίαση παρά ως αποτέλεσμα οξείας δηλητηρίασης. Υπάρχουν πληροφορίες για ένα θύμα που έλαβε μία εφάπαξ δόση 7,5 g του φαρμάκου. Το αποτέλεσμα ήταν άμεσος έμετος με ναυτία και διάρροια. Στη συνέχεια αναπτύχθηκε λευκοπενία και ηπατική δυσλειτουργία. Δεν προέκυψαν επιπλοκές κατά την ανάρρωση.

Επειδή το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι εξετάσεις αίματος, καθώς και να εκτελούνται γενικές υποστηρικτικές διαδικασίες. Ενεργά μέτρα όπως η χρήση ενεργού άνθρακα μπορεί να είναι αναποτελεσματικά εάν δεν ληφθούν εντός 1 ώρας μετά τη δηλητηρίαση.

Η υποστηρικτική θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με την κατάσταση του θύματος και τις εθνικές συστάσεις για θεραπεία σε περιπτώσεις δηλητηρίασης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πόσο αποτελεσματική είναι η αιμοκάθαρση στη θεραπεία της φαρμακευτικής δηλητηρίασης, αλλά η αζαθειοπρίνη είναι γνωστό ότι είναι μερικώς αιμοδιυλίσσιμη.

[ 10 ], [ 11 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Εμβόλια.

Οι ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες του φαρμάκου μπορεί να έχουν μια άτυπη και δυνητικά αρνητική επίδραση στη δράση των ζωντανών εμβολίων και ως εκ τούτου απαγορεύεται ο εμβολιασμός ατόμων που λαμβάνουν θεραπεία με Imuran.

Μπορεί να εμφανιστεί ήπια αντίδραση σε μη ζωντανά εμβόλια - αυτό έχει παρατηρηθεί με το εμβόλιο κατά της ηπατίτιδας Β όταν χορηγήθηκε με ένεση σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό του φαρμάκου και κορτικοστεροειδών.

Τα αποτελέσματα μιας μικρής κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι κατά τη λήψη τυπικών φαρμακευτικών δόσεων του φαρμάκου, δεν υπάρχει καμία εξασθένηση της απόκρισης του οργανισμού στην ένεση ενός πολυδύναμου πνευμονιοκοκκικού εμβολίου (με βάση την αξιολόγηση των μέσων τιμών ειδικών αντισωμάτων του αντικαψικού τύπου).

Συνδυασμοί του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.

Ριμπαβιρίνη.

Η ριμπαβιρίνη αναστέλλει το ένζυμο IMPDH, με αποτέλεσμα τη μείωση της ποσότητας της δραστικής 6-TGN που παράγεται. Κατά τη συνδυασμένη χρήση του Imuran με αυτό το φάρμακο, παρατηρήθηκε η ανάπτυξη σοβαρής μυελοκαταστολής. Συνεπώς, ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων απαγορεύεται.

Μυελοκατασταλτικά με κυτταροστατικά.

Συνιστάται να προσπαθήσετε να αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων με φάρμακα που έχουν μυελοκατασταλτικές ιδιότητες (για παράδειγμα, πενικιλλαμίνη), καθώς και με κυτταροστατικά. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη σοβαρών αιματολογικών διαταραχών κατά τη χρήση του φαρμάκου με κοτριμοξαζόλη.

Υπάρχουν επίσης ενδείξεις για την πιθανή εμφάνιση αιματολογικών ανωμαλιών κατά τη συνδυασμένη χρήση αζαθειοπρίνης με αναστολείς ΜΕΑ.

Είναι επίσης πιθανό να αναμένεται ενίσχυση των μυελοκατασταλτικών ιδιοτήτων της ινδομεθακίνης με σιμετιδίνη σε περίπτωση συνδυασμένης χορήγησης με Imuran.

Αλλοπουρινόλη με θειοπουρινόλη και οξυπουρινόλη.

Η δράση της ξανθινοξειδάσης αναστέλλεται από τις παραπάνω ουσίες, με αποτέλεσμα τη μείωση του βαθμού μετατροπής του βιοδραστικού 6-θειοϊνοσινικού οξέος σε 6-θειουρικό οξύ, το οποίο δεν έχει βιολογική δράση. Συνεπώς, όταν τα παραπάνω φάρμακα συνδυάζονται με αζαθειοπρίνη ή 6-MP, η δοσολογία του τελευταίου θα πρέπει να μειώνεται κατά 25%.

Αμινοσαλικυλικά.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα παράγωγα αμινοσαλικυλικού in vitro, καθώς και in vivo (όπως η μεσλαζίνη με ολσαλαζίνη ή σουλφοσαλαζίνη), αναστέλλουν το ένζυμο TPMT. Εξαιτίας αυτού, όταν συνδυάζονται με αυτά τα συστατικά, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανή ανάγκη μείωσης της δόσης του Imuran.

Μεθοτρεξάτη.

Η από του στόματος χορήγηση 20 mg/m2 ^αύξησε τα μέσα επίπεδα 6-MP στα ούρα κατά περίπου 31% και η ενδοφλέβια ένεση μεθοτρεξάτης σε δόση 2 ή 5 g/m2 ^αύξησε αυτές τις τιμές κατά 69% και 93% αντίστοιχα. Συνεπώς, όταν χρησιμοποιείται αζαθειοπρίνη σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε υψηλές δόσεις, είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται η δοσολογία του φαρμάκου για να διατηρείται ο απαιτούμενος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα.

Η επίδραση του φαρμάκου σε άλλα φάρμακα.

Αντιπηκτικά.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την καταστολή της αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης και της βαρφαρίνης όταν συνδυάζονται με αζαθειοπρίνη. Αυτό μπορεί να απαιτεί τη λήψη αντιπηκτικών σε υψηλότερες δόσεις. Από αυτή την άποψη, κατά τον συνδυασμό αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι μετρήσεις των δοκιμασιών πήξης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Imuran φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

[ 12 ], [ 13 ]

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το Imuran έχει αρκετά ανάμεικτες κριτικές. Υπάρχουν ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο για την εξάλειψη αυτοάνοσων ασθενειών και ήταν απόλυτα ικανοποιημένοι με την επίδραση του φαρμάκου. Σημείωσαν επίσης την απουσία σοβαρών αρνητικών αντιδράσεων (σε σύγκριση με τη χρήση ορμονικών παραγόντων). Υπάρχει όμως και μια άλλη ομάδα ασθενών που δεν βοηθήθηκαν καθόλου από το φάρμακο, με αποτέλεσμα να στραφούν στη χρήση άλλων φαρμάκων.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το Imuran ενδείκνυται για τη θεραπεία αρκετά σοβαρών ασθενειών, επομένως μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από εξειδικευμένο ειδικό με εμπειρία στη θεραπεία τέτοιων διαταραχών. Από αυτή την άποψη, η αυτοθεραπεία με αυτό το φάρμακο απαγορεύεται αυστηρά. Πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, πρέπει να υποβληθείτε σε μια ολοκληρωμένη εξέταση, βάσει των αποτελεσμάτων της οποίας ο γιατρός θα καθορίσει την καταλληλότητα χρήσης αυτού του φαρμάκου.

[ 14 ]

Διάρκεια ζωής

Το Imuran επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 15 ], [ 16 ]