İlomedin

Το Ilomedin είναι ένα αντιθρομβωτικό. Αυτό είναι το συμπύκνωμα που απαιτείται για να γίνει το διάλυμα έγχυσης.

[1]

Ενδείξεις Ilomedina

Εμφανίζεται για την εξάλειψη τέτοιων παραβιάσεων:

• Της νόσου του Buerger, η οποία εμφανίστηκε με βάση ένα κρίσιμο βαθμό ισχαιμίας στην περιοχή των άκρων, εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις για επαναγγείωση.
• (ιδιαίτερα, εάν υπάρχει πιθανότητα ακρωτηριασμού, και επιπλέον, εάν δεν είναι δυνατή η εκτέλεση αγγειοπλαστικής ή η λειτουργία των αγγείων).
• Σύνδρομο Raynaud σε σοβαρή μορφή (που οδηγεί σε αναπηρία), τα οποία δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με τη βοήθεια άλλων φαρμάκων.

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε αμπούλες (αριθ. 5) με όγκο 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Φαρμακοδυναμική

Το Iloprost είναι ένα τεχνητό ανάλογο της προστακυκλίνης. Οι φαρμακολογικές ιδιότητές του:

• αναστολή της προσκόλλησης, συσσωμάτωση και επιπλέον απελευθέρωση των αιμοπεταλίων.
• επέκταση των φλεβίων με αρτηρίδια.
• την ενίσχυση της τριχοειδούς πυκνότητας και την ταυτόχρονη ενίσχυση των εξασθενημένων τοιχωμάτων των αγγείων στο εσωτερικό του μικροκυκλοφορικού συστήματος (με διαπερατότητα που προκλήθηκε από τέτοιους αγωγούς όπως η ισταμίνη ή η σεροτονίνη).
• ενεργοποίηση της διαδικασίας εσωτερικής ινωδόλυσης.
• αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες (επιβράδυνση της πρόσφυσης των λευκοκυττάρων σε ενδοθηλιακούς τραυματισμούς, και επιπλέον συσσώρευση λευκοκυττάρων μέσα στους κατεστραμμένους ιστούς και αποδυνάμωση του παράγοντα απελευθέρωσης νέκρωσης όγκου).

[6], [7], [8]

Φαρμακοκινητική

Το επίπεδο ισορροπίας εντός του φαρμάκου στο πλάσμα φθάνει 10-20 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης. Αυτός ο δείκτης είναι γραμμικός ανάλογα με την ταχύτητα της έγχυσης (εάν είναι 3 ng / kg / min, τότε το επίπεδο συγκέντρωσης της ουσίας θα είναι περίπου 135 ± 24 pg / ml). Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, ο δείκτης πλάσματος του δραστικού συστατικού του φαρμάκου μειώνεται ταχέως (λόγω της αυξημένης έντασης της διαδικασίας μεταβολισμού του).

Ο μεταβολικός συντελεστής της κάθαρσης πλάσματος είναι 20 ± 5 ml / kg / λεπτό. Η ημιζωή στο πλάσμα (τερματική φάση) είναι 30 λεπτά. Ως αποτέλεσμα, μετά από 2 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, το φάρμακο θα είναι μικρότερο από το 10% του επιπέδου ισορροπίας.

Το φάρμακο δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα στο επίπεδο της πρωτεϊνικής σύνθεσης, δεδομένου ότι μεγάλο μέρος του δραστικού συστατικού του συντίθεται με τη λευκωματίνη του πλάσματος (μια σύνθεση πρωτεΐνης είναι 60%), με αποτέλεσμα ένα πολύ μικρό ποσό παραμένει ελεύθερο ιλοπροστ. Με αυτό, η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων Iloprost σε διεργασίες βιομετατροπής άλλα φάρμακα είναι εξαιρετικά χαμηλή (λόγω μεταβολικών οδών της και την χαμηλή απόλυτη δόση).

Ο μεταβολισμός της ουσίας εκτελείται με τη βοήθεια της διεργασίας β-οξείδωσης στην πλευρική αλυσίδα καρβοξυλίου. Η απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού δεν συμβαίνει. Το κύριο προϊόν της αποσύνθεσης είναι η τετρανορίνη-ιλοπρόστη, η οποία πέφτει στα ούρα (συζευγμένη και ελεύθερη μορφή) με το πρόσχημα των 4 διαστερεοϊσομερών. Αυτός ο μεταβολίτης δεν έχει φαρμακολογική δραστικότητα (αυτό έχει αποδειχθεί με δοκιμές σε ζώα). Οι δοκιμές in vitro δείχνουν ότι με την εισπνοή ή με / στην εισαγωγή, ο μεταβολισμός της ουσίας στους πνεύμονες είναι πολύ παρόμοιος.

Σε άτομα με υγιή νεφρική και ηπατική δραστηριότητα, η απέκκριση του iloprost μετά τη διαδικασία έγχυσης εμφανίζεται συχνά σε δύο φάσεις με χρόνο ημιζωής 3-5 ή 3-5 λεπτά αντίστοιχα και 15-30 λεπτά. Ταυτόχρονα, η συνολική κάθαρση του συστατικού είναι περίπου 20 ml / kg / λεπτό, πράγμα που αποδεικνύει την παρουσία εξωηπατικής μεταβολικής οδού της ουσίας.

Με τη συμμετοχή εθελοντών, πραγματοποιήθηκε έλεγχος για τον προσδιορισμό του κλάσματος μάζας των προϊόντων αποσύνθεσης (εδώ χρησιμοποιήθηκε 3Η-ιλοπρόστη). Μετά την έγχυση, ο συνολικός δείκτης ραδιενέργειας ήταν 81%, ενώ στα κόπρανα με ούρα, αντίστοιχα, ανιχνεύθηκαν 12% και 68%. Τα προϊόντα αποσύνθεσης εκκρίνονται στα ούρα και επίσης στο πλάσμα σε 2 φάσεις. Στην περίπτωση αυτή, η ημιζωή στην πρώτη φάση είναι ίση με περίπου 2 ώρες, και στη δεύτερη - περίπου 5 ώρες. Στα ούρα, ο χρόνος ημίσειας ζωής διαρκεί 2 και επίσης 18 ώρες αντίστοιχα.

Με μειωμένη νεφρική δραστηριότητα (τελική φάση νεφρικής ανεπάρκειας). Μελέτες σε άτομα με μια τέτοια διαταραχή, η οποία είναι επίσης διεξάγονται περιοδικά σε αιμοκάθαρση, δείχνουν ότι μετά από Ι / ν έγχυση κάθαρση δείκτης φαρμακευτική αγωγή είναι πολύ χαμηλότερο (κατά μέσο όρο ίση με 5 ± 2 mL / min / kg) από ό, τι το ίδιο επίπεδο σε ανθρώπους με νεφρική ανεπάρκεια δεν είναι οι οποίοι υποβλήθηκαν σε διαδικασίες περιοδικής αιμοκάθαρσης (με μέσο όρο 18 ± 2 ml / λεπτό / kg).

Με μειωμένη ηπατική δραστηριότητα. Δεδομένου ότι το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου περνάει από το μεταβολισμό στο εσωτερικό του ήπατος, οι αλλαγές στην εργασία του επηρεάζουν τις τιμές πλάσματος των φαρμάκων. Τα αποτελέσματα των δοκιμών με τη συμμετοχή 8 ατόμων με κίρρωση έδειξαν ότι το μέσο επίπεδο κάθαρσης της ουσίας ήταν 10 ml / λεπτό / kg.

[9]

Δοσολογία και χορήγηση

Η χρήση φαρμάκων επιτρέπεται μόνο υπό συνθήκες συνεχούς παρακολούθησης του ασθενούς (σε νοσοκομείο ή σε εξωτερικό ιατρείο που διαθέτει τον απαραίτητο εξοπλισμό).

Οι γυναίκες πρέπει να αποκλείσουν την πιθανότητα εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσουν μια θεραπευτική πορεία.

Το αραιωμένο φάρμακο πρέπει να χορηγείται με τη μορφή έγχυσης για 6 ώρες (ο τρόπος χορήγησης - μέσω του καθετήρα μέσα στην κεντρική φλέβα ή χωρίς αυτό μέσα στην περιφερειακή φλέβα) καθημερινά. Ο ρυθμός έγχυσης προσδιορίζεται από την ατομική ευαισθησία του ασθενούς και είναι περίπου 0,5-2 ng / kg / λεπτό.

Το διάλυμα έγχυσης πρέπει να παρασκευάζεται καθημερινά για να εξασφαλίζεται η στειρότητα του φαρμάκου. Ο διαλύτης και η ουσία που περιέχεται στη φύσιγγα πρέπει να αναμειγνύονται καλά.

Απαιτείται η ανίχνευση των δεικτών καρδιακού ρυθμού, καθώς και το επίπεδο αρτηριακής πίεσης πριν από την έναρξη της πορείας και στη συνέχεια μετά από κάθε αύξηση του ρυθμού έγχυσης.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 2-3 ημερών, το φάρμακο είναι ανεκτό (η θεραπεία αρχίζει με τη χορήγηση φαρμάκων με ρυθμό 0,5 ng / kg / λεπτό για μισή ώρα). Περαιτέρω, η δόση αυξάνεται σταδιακά περίπου κάθε μισή ώρα κατά 0,5 ng / kg / λεπτό μέχρι να επιτευχθεί ρυθμός 2 ng / kg / λεπτό. Επιλέγεται μια πιο ακριβής ταχύτητα, λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του ατόμου με τη μέγιστη ανεκτή δοσολογία εντός 0,5-2 ng / kg / λεπτό.

Εάν ένας ασθενής αναπτύξει αρνητικές αντιδράσεις όπως η μείωση της αρτηριακής πίεσης, πονοκεφάλους ή ναυτία, απαιτείται η μείωση του ρυθμού χορήγησης σε επίπεδο που θα είναι καλά ανεκτό από τον ασθενή. Εάν έχουν εμφανισθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να ακυρώσετε την έγχυση. Αργά επαναλαμβάνεται η θεραπεία (συχνά η έγχυση διαρκεί για 1 μήνα) με τη χρήση μιας δοσολογίας που έρχεται στο άτομο τις πρώτες 2-3 ημέρες, όταν επιλέγει την ταχύτητα έγχυσης.

[15], [16]

Χρήση Ilomedina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο απαγορεύεται να συνταγογραφείται σε εγκύους και θηλάζουσες γυναίκες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ναρκωτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σύμφωνα με προ-κλινικές δοκιμές αποκάλυψαν ότι το φάρμακο έχει τοξικές επιδράσεις στα αρουραίους έμβρυο, ενώ την ίδια στιγμή, δεν έχει καμία επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου σε πιθήκους με κουνέλια.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο χρήσης ναρκωτικών του Ilomedin, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση ναρκωτικών.

Δεν υπάρχει καμία πληροφορία σχετικά με τη διέλευση της ουσίας στο μητρικό γάλα, αλλά συγχρόνως, καθώς περνάει σε μικρές ποσότητες σε γάλα αρουραίου, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου στο θηλασμό.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων των ναρκωτικών:

• οδυνηρές καταστάσεις κατά τις οποίες, λόγω της επίδρασης του φαρμάκου στα αιμοπετάλια, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας (για παράδειγμα, ενεργό στάδιο έλκους, αιμορραγία στο κρανίο ή τραύμα).
• σοβαρή μορφή ισχαιμικής καρδιακής νόσου ή ασταθούς τύπου στηθάγχης,
• το έμφραγμα του μυοκαρδίου που μεταφέρθηκε το τελευταίο εξάμηνο του έτους.
• οξεία ή χρόνια φάση καρδιακής ανεπάρκειας σε στάσιμη μορφή (βαθμός 2-4 σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA).
• υποψία ανάπτυξης σε ήπια στάσιμα φαινόμενα ·
• δυσανεξία στο iloprost ή άλλα στοιχεία του φαρμάκου.

Σήμερα επιτρέπονται μόνο μερικές περιπτώσεις χρήσης ναρκωτικών σε εφήβους και παιδιά.

[10], [11]

Παρενέργειες Ilomedina

Συχνά ως αποτέλεσμα της χρήσης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες: εμετός, εξάψεις, υπεριδρωσία και ναυτία και πονοκέφαλοι. Βασικά, προέκυψαν στο αρχικό στάδιο της θεραπείας στη διαδικασία τιτλοδότησης για να επιλέξουν τη βέλτιστη δοσολογία για κάθε ασθενή. Αλλά αυτές οι εκδηλώσεις συνήθως σύντομα περνούν, μετά τη μείωση της δοσολογίας.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στη χρήση φαρμάκων ήταν εγκεφαλοαγγειακές εκδηλώσεις, ΡΕ, έμφραγμα του μυοκαρδίου, μείωση της αρτηριακής πίεσης και καρδιακή ανεπάρκεια. Επιπλέον, αναπτύχθηκε άσθμα, ταχυκαρδία, πνευμονικό οίδημα, στηθάγχη και, επιπλέον, συνέβησαν σπασμοί ή δύσπνοια.

Μια άλλη κατηγορία ανεπιθύμητων εκδηλώσεων σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης. Για παράδειγμα, μπορεί να υπάρχει πόνος και ερυθρότητα στο σημείο της διαδικασίας. Επίσης, λόγω της επέκτασης των αγγείων του δέρματος, εμφανίστηκε περιστασιακά στο σημείο της έγχυσης ερύθημα (με τη μορφή λωρίδας).

Μεταξύ των παρενεργειών που διαπιστώθηκαν σε κλινικές δοκιμές και σε παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ilomedin:

• σύστημα λεμφώματος και αιμοποίησης: εμφανίστηκε περιστασιακά θρομβοπενία.
• όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αντιδράσεις δυσανεξίας;
• μεταβολικές διαταραχές: η όρεξη συχνά επιδεινώνεται.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά υπάρχει σύγχυση ή αίσθημα απάθειας, εμφανίζονται περιστασιακά κατάθλιψη, άγχος και ψευδαισθήσεις.
• όργανα της Εθνικής Συνέλευσης: συχνά υπάρχουν πονοκέφαλοι, συχνά υπάρχουν ίλιγγος / ζάλη, αίσθηση παλμών / παραισθησία / υπεραισθησία, σε σπάνιες περιπτώσεις - ημικρανίες, δονήσεις, επιληπτικές κρίσεις και απώλεια συνείδησης.
• οπτικά όργανα: περιστασιακά υπάρχει ερεθισμός ή πόνος στο εσωτερικό των ματιών, και επιπλέον, η οπτική οξύτητα επιδεινώνεται.
• ισορροπία και ακουστικά όργανα: διαταραχές ενός αιθουσαίου συστήματος.
• όργανα του καρδιακού συστήματος: συχνά αναπτύσσονται βραχιόνιο, ταχυκαρδία ή στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια / αρρυθμία και έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι λιγότερο συχνές.
• καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά παρατηρούνται εξάψεις, ο δείκτης αρτηριακής πίεσης συχνά αυξάνεται ή μειώνεται η αρτηριακή πίεση. σπάνια υπάρχουν εγκεφαλοαγγειακές παθολογίες, ΡΕ, εγκεφαλονωτιαία ισχαιμία, αλλά και ρευματοειδή αρθρίτιδα.
• ασθένειες του θώρακα και του μεσοθωράκιου, αναπνευστικές διαταραχές: η δύσπνοια συχνά αναπτύσσεται, το πνευμονικό οίδημα ή το άσθμα αναπτύσσεται σπάνια, ο βήχας εμφανίζεται σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
• Γαστρεντερικού όργανα: συχνά ναυτία και έμετο, συχνά, επίσης, κοιλιακό άλγος ή δυσφορία, διάρροια και, επιπλέον, σε σπάνιες περιπτώσεις - δυσπεπτικά ενοχλήματα, μορφή αιμορραγική διάρροια, αιμορραγία από τον πρωκτό, δυσκοιλιότητα, τεινεσμός και ρέψιμο? μονή πρωκτίτιδα.
• πεπτικό σύστημα: σπάνια εμφανίζεται ίκτερος.
• υποδόριο λίπος και δέρμα: συχνά αυξάνει την εφίδρωση, σπάνια φαγούρα?
• τους συνδετικούς ιστούς, τον σκελετό και το μυϊκό σύστημα: οι αρθρώσεις ή οι μύες συχνά αναπτύσσονται, και επιπρόσθετος πόνος στο σαγόνι και το τρικουζάκι. σπάνια αυξάνει τον μυϊκό τόνο, υπάρχουν μυϊκές κράμπες, και επιπλέον της τετάνας.
• το ουροποιητικό σύστημα και τα νεφρά: σπάνια - πόνος στους νεφρούς, επώδυνοι σπασμοί στα ούρα, ανάλυση ούρων εμφανίζει αλλαγή στους δείκτες, παθολογία του ουροποιητικού συστήματος και δυσουρία.
• γενικές διαταραχές και τοπικές αντιδράσεις: εμφανίζεται συχνά πυρετός, εμφανίζεται πυρετός, αυξάνεται ο πυρετός, εμφανίζονται πόνοι, κόπωση, ρίγη, δίψα, αδιαθεσία και αδυναμία. Επίσης στο σημείο της έγχυσης μπορεί να αναπτυχθεί φλεβίτιδα, ερύθημα ή πόνος.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει στηθάγχη, ειδικά σε άτομα με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Αυξάνει την πιθανότητα αιμορραγίας σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ηπαρίνη, αντιπηκτικά ή αντιπηκτικά κουμαρίνης.

[12], [13], [14]

Υπερβολική δόση

Ως αποτέλεσμα της υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν υποτασικά συμπτώματα, αλλά εκτός από τις παλίρροες αίματος στο δέρμα του προσώπου, πονοκεφάλους, έμετο, διάρροια και ναυτία. Το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης μπορεί να αυξηθεί, ο πόνος στην πλάτη ή τα πόδια μπορεί να αναπτυχθεί, και επιπλέον ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα αντίδοτα. Για την εξάλειψη των συμπτωμάτων, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε την έγχυση, να παρακολουθήσετε την κατάσταση του ασθενούς και στη συνέχεια να αντιμετωπίσετε τις εκδηλώσεις υπερδοσολογίας.

[17], [18], [19]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το iloprost είναι ικανό να αυξήσει τις αντιυπερτασικές ιδιότητες των αναστολέων των διαύλων Ca, β-αδρενο-μπλοκ, καθώς και αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων με αναστολείς ACE. Σε μια κατάσταση όπου το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης έχει μειωθεί πολύ σημαντικά, μπορείτε να διορθώσετε αυτήν την παραβίαση μειώνοντας τη δόση του Ilomedin.

Δεδομένου ότι το φάρμακο επιβραδύνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, η συνδυασμένη χρήση με αντιπηκτικά (π.χ., παράγωγα κουμαρίνης ή ηπαρίνη), και επιπλέον άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (μεταξύ αυτών NSAIDs, ασπιρίνη, αναστολείς της PDE ή Nitrocontaining ΜΜ, η οποία διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία: π.χ. μολσιδομίνη) μπορεί να αυξήσει η πιθανότητα αιμορραγίας. Όταν τέτοια αντίδραση απαιτείται για την ακύρωση της έγχυσης.

Με την προμεραπεία με ασπιρίνη (δισκία των 300 mg) που ελήφθησαν καθημερινά για 8 ημέρες, δεν διαπιστώθηκαν επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του Ilomedin.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών σε ζώα, βρέθηκε ότι το φάρμακο μπορεί να μειώσει το επίπεδο πλάσματος ισορροπίας του πλασμινογόνου (ενεργοποιητής ιστών).

Αυτές οι κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η έγχυση του φαρμάκου δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης ουσίας (για εσωτερική χρήση επαναχρησιμοποιήσιμων τελευταίο), και επιπλέον από τις ιδιότητες του πλασμινογόνου χορηγείται ταυτόχρονα με Ilomedinom.

Οι αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες του iloprost αυξάνονται με προκαταρκτικά γλυκοκορτικοειδή (δοκιμές σε ζώα), αλλά ταυτόχρονα δεν παρατηρούνται μεταβολές στο επίπεδο της αντι-συσσωμάτωσης. Η κλινική σημασία των παραπάνω περιγραφόμενων πληροφοριών δεν έχει διευκρινιστεί ακόμη.

Αν και κλινικές δοκιμές σε αυτό το σημείο δεν πραγματοποιείται, σύμφωνα με τις δοκιμές in vitro, έχουν μελετήσει επιβράδυνσης ιδιότητες σε σχέση με τα ένζυμα Ιλοπρόστη δραστηριότητας του συστήματος Ρ450 αιμοπρωτεΐνη, διαπιστώθηκε ότι το στοιχείο αυτό δεν μπορεί να επιβραδύνει το μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.

[20], [21], [22]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο συνιστάται να φυλάσσεται σε χώρο όπου δεν υπάρχει πρόσβαση για μικρά παιδιά. Θερμοκρασία - όχι περισσότερο από 30 ° С.

[23]

Διάρκεια ζωής

Το Ilomedin επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από τη στιγμή της κατασκευής του.

[24]