Η ιογενής ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr

Epstein-Barr ιογενούς ηπατίτιδας - ο όρος, με την οποία δεν έχει σκοπό συμμετοχή του ήπατος στην παθολογική διεργασία εν γένει, όπως σε λοιμώδη μονοπυρήνωση και ανεξάρτητη μορφή μολύνσεων από ιούς Epstein-Barr στα οποία έχει προκύψει βλάβη του ήπατος σε απομόνωση και δεν συνοδεύεται από μια κλινική εικόνα της λοιμώδους μονοπυρήνωσης.

Αυτή η μορφή της λοίμωξης από τον ιό Epstein-Barr προκύπτει, εάν ο ιός Epstein-Barr έχει τροπισμό προς το επιθήλιο δεν zhelchevyvodyatsih τρόπους, αλλά απευθείας σε ηπατοκύτταρα. Παρά το γεγονός ότι ο ιός Epstein-Barr μολύνει έως και το 90% του πληθυσμού, η ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr εξακολουθεί να θεωρείται σπάνια εκδήλωση λοίμωξης.

[1], [2]

Ηπατίτιδα από ιό επιδημίας Epstein-Barr

Ο ιός Epstein-Barr είναι πανταχού παρών στον ανθρώπινο πληθυσμό, επηρεάζει το 80-100% του παγκόσμιου πληθυσμού. Η πρώτη συνάντηση με έναν ιό εξαρτάται από τις κοινωνικές συνθήκες. Στις αναπτυσσόμενες χώρες και στις κοινωνικά μειονεκτούσες οικογένειες, τα περισσότερα παιδιά έχουν μολυνθεί από 3 χρόνια και ολόκληρο ο πληθυσμός κατά ηλικία. Σε αναπτυγμένες με κόκκους και κοινωνικά ευνοημένες οικογένειες, μια συνάντηση με τον ιό Epstein-Barr μπορεί να συμβεί μέχρι την εφηβεία.

Η πηγή της λοίμωξης είναι άρρωστη και οι εκχυλιστές ιών. Η κύρια οδός μετάδοσης του παθογόνου είναι αερομεταφερόμενη, συχνά εμφανίζεται λοίμωξη από το μολυσμένο σάλιο. Πιθανή αιμοδιαφυγή και μετάδοση των γεννητικών οργάνων του ιού Epstein-Barr. Περιγράφονται περιπτώσεις κάθετης μετάδοσης αυτού του ιού από τη μητέρα στο έμβρυο και προτείνεται ότι ο ιός Epstein-Barr προκαλεί συγγενείς ανωμαλίες.

Όταν Epstein-Barr ιική μόλυνση από ηπατίτιδα πλεονεκτική τρόπους, προφανώς, είναι η παρεντερική και περιγεννητική όταν το παθογόνο πηγαίνει απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας λεμφοειδή συσκευή του ασθενούς.

[3], [4], [5], [6]

Τι προκαλεί ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr;

ιό Epstein-Barr, για πρώτη φορά σε 1964-1965, καλλιεργούνται, Βρετανοί επιστήμονες Α Epstein Barr και J., από τον οποίο ονομάστηκε, ιό Epstein-Barr ανήκει στην οικογένεια Nerpesviridae περιέχει DNA που είναι σφαιρικά σωματίδια με διάμετρο 180 nm. Ο ιός είναι ευαίσθητος στη δράση του αιθέρα, καλά πολλαπλασιάζονται σε κυτταρική καλλιέργεια, λέμφωμα του Burkitt, το αίμα των ασθενών με μολυσματική μονοπυρήνωση, κύτταρα λευχαιμίας και στην καλλιέργεια μιας υγιούς ανθρώπινων κυττάρων του εγκεφάλου.

Ο ιός Epstein-Barr περιέχει τα ακόλουθα αντιγόνα: ιικό αντιγόνο καψιδίου (ΗΠΑ), πυρηνικό αντιγόνο (ΕΒΜΑ), πρώιμο αντιγόνο (ΕΑ) και μεμβρανικό αντιγόνο (ΜΑ). Ο χρόνος εμφάνισης και βιολογικής σημασίας αυτών των αντιγόνων δεν είναι ίδιοι. Το αντιγόνο του ιϊκού καψιδίου καθυστερεί. Το αντιγόνο μεμβράνης είναι ένα σύμπλεγμα προϊόντων πρώιμων και όψιμων γονιδίων. Το πυρηνικό αντιγόνο είναι νωρίς, επειδή κατά τη διάρκεια της λυτικής φάσης της μόλυνσης προηγείται της σύνθεσης των ιικών σωματιδίων. Η ανίχνευση αντισωμάτων σε πυρηνικά και αντιγόνα πρώιμης επιφάνειας απουσία αντισωμάτων έναντι των όψιμων αντιγόνων μαρτυρεί την οξεία μόλυνση. Η αναγνώριση αντισωμάτων στο αντιγόνο καψιδίου και στην όψιμη μεμβράνη απουσία αντισωμάτων σε πρώιμα αντιγόνα χρησιμεύει ως δείκτης για μακροχρόνια μόλυνση, λανθάνουσα μόλυνση.

Δεν υφίστανται υποτύποι του ιού Epstein-Barr, ειδικά για συγκεκριμένη ασθένεια ή έδαφος. Κατά τη σύγκριση, εντοπίστηκαν ελάχιστες διαφορές μεταξύ στελεχών ιών Epstein-Barr απομονωμένων από ορισμένες γεωγραφικές περιοχές και από διαφορετικούς ασθενείς.

Παθογένεια της ιογενούς ηπατίτιδας του ιού epstein-Barr

Ο παθογενετικός μηχανισμός που προκαλεί την καταστροφή των ηπατοκυττάρων και η ανάπτυξη της χολόστασης σε λοίμωξη με EBV δεν είναι πλήρως κατανοητός. Υπάρχουν προτάσεις που ο ιός Epstein-Barr δεν έχει άμεση κυτοπαθικό αποτέλεσμα, αλλά η καταστροφή αυτών των κυττάρων που προκαλείται από την τοξική δράση των ελευθέρων ριζών που εμπλέκονται στην υπεροξείδωση των λιπιδίων. Σε ασθενείς με μόλυνση με ιό Epstein-Barr, τα αυτοαντισώματα στο ένζυμο υπεροξειδίου δισμουτάσης έχουν βρεθεί ότι εξουδετερώνουν το αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα. Ως αποτέλεσμα, οι ελεύθερες ρίζες συσσωρεύονται στα ηπατοκύτταρα και προκαλούν την ήττα τους.

Σε ασθενείς με οξεία ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr, βρίσκονται υψηλές συγκεντρώσεις αυτοαντισωμάτων κατά της δισμουτάσης υπεροξειδίου. Διαπιστώθηκε ότι οι παραπάνω αυτοαντισώματα in vitro αντιοξειδωτική μείωση της ικανότητας υπεροξειδική δισμουτάση περισσότερο από 70%, οδηγώντας σε κυτταρόλυση των κυττάρων σε καλλιέργεια, λόγω της ενεργοποίησης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Ανάκτηση και ομαλοποίηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα Epstein-Barr συνοδεύεται από μια απότομη μείωση στο επίπεδο των αντισωμάτων στο δισμουτάση υπεροξειδίου.

Επιπλέον, ένας μηχανισμός για την εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταρόλυση των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από τον ιό Epstein-Barr, την ανάπτυξη υπό την επίδραση των Τ-καταστολέα και φυσικών φονέων κυττάρων. Όταν ικτερική σχηματίζει οξεία Epstein-Barr ιογενούς ηπατίτιδας EBV DNA ανιχνεύεται κυρίως στην CD3-, CD4- και CD8 λεμφοκύτταρα, ενώ σε ασθενείς λοιμώδης μονοπυρήνωση χωρίς ίκτερο κυρίως μολυσμένων Β-λεμφοκύτταρα του περιφερικού αίματος, υποδεικνύοντας ότι η πιθανή συμμετοχή των Τ λεμφοκυττάρων στην ανάπτυξη σοβαρής οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Epstein-Barr. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι και σε σοβαρές ικτερική ιογενή ηπατίτιδα Epstein-Barr έχουν μολυνθεί με τον ιό Epstein-Barr είναι ένα διείσδυση Τ-κυττάρων, αλλά όχι ηπατοκύτταρα.

Στον σχηματισμό μιας απομονωμένης βλάβης ηπατοκυττάρων στην ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr, η άμεση είσοδος του αιτιολογικού παράγοντα στο αίμα κατά τη διάρκεια της παρεντερικής μόλυνσης μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο. Έτσι, το ζήτημα των πιθανών μηχανισμών ηπατικής κυτταρικής βλάβης από τον ιό Epstein-Barr χρειάζεται περαιτέρω μελέτη.

Παθομορφία

Οι ιστοπαθολογικές αλλαγές στην ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Στην οξεία ηπατίτιδα ιού μορφολογικές αλλαγές Epstein-Barr σε ιστούς ήπατος είναι χαρακτηριστική της οξείας ηπατίτιδας διαφορετικής αιτιολογίας, και μπορεί να συνοδεύεται από χολαγγειίτιδα και endoteliitom. Έτσι, η αιτιολογία της νόσου επιβεβαιώνεται όχι μόνο την ανίχνευση αντιγόνου καψιδίου του ιού Epstein-Barr IgM και IgG, DNA ορού EBV, αλλά επίσης και η ταυτοποίηση ενός DNA ηπατοκύτταρα EBV από τον ιό Epstein-Barr PCR και αντιγόνων (συγκεκριμένα, λανθάνουσα μεμβρανική πρωτεΐνη LMP) ανοσοϊστοχημική μεθόδων.

Στο ήπαρ, κατά τη διάρκεια της πυλαία ίνωση, τουλάχιστον - στα λοβία, υπάρχουν λεμφοειδή κυτταρική διήθηση, δικτυοενδοθηλιακού υπερπλασία του στρώματος, αλλά χωρίς να διαταράσσεται η λοβιακά δομή του ήπατος. Σε περιπτώσεις που αφορούν ίκτερο, χολική αξιοσημείωτη σχηματισμό θρόμβων στο αίμα, εναπόθεση χρωστικής χοληδόχο σε ηπατοκύτταρα κεντρικές ζώνες λοβία φαινόμενο οίδημα, εκφύλιση των ηπατοκυττάρων και διάσπαρτα ομάδες νέκρωσης ηπατοκυττάρων.

Η μόλυνση από τον ιό Epstein-Barr είναι οξεία χολοστατική ηπατίτιδα με οξεία χολοκυστίτιδα σε παιδιά σχολικής ηλικίας και ενήλικες. Μορφολογικές αλλαγές περιλαμβάνουν νέκρωση παρεγχύματος ήπατος και διήθηση λεμφοκυττάρων.

Οι μορφολογικές μεταβολές στη χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr επίσης δεν διαφέρουν θεμελιωδώς από εκείνες της ιογενούς ηπατίτιδας άλλης αιτιολογίας. Σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή, διακρίνεται χαμηλότερος βαθμός ιστολογικής δραστηριότητας σε σύγκριση με ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Η χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr στα παιδιά χαρακτηρίζεται από μονοπύρηνη διήθηση και μέτρια διαστολή του συνδετικού ιστού στο ήπαρ. Σε πολλές περιπτώσεις, η κυτταρική σύνθεση του διηθήματος με ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr αντιπροσωπεύεται κυρίως από CD3 και CD8 λεμφοκύτταρα.

Όταν ιογενείς λοιμώξεις Epstein-Barr σε μεταμόσχευση ηπατοκυττάρων ήπατος EBV DNA ανιχνεύθηκε με PCR και αντιγόνων του ιού Epstein-Barr - ανοσοϊστοχημεία, συμπεριλαμβανομένων πρωτεΐνης αψίδα στα gp220. Σε αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν Epstein-Barr ιογενούς ηπατίτιδας συνοδεύεται λυμφοϊστοκυτταρική και ανοσοβλαστικού διείσδυση. Η υψηλότερη ιστοπαθολογική δραστικότητα του ήπατος ανιχνεύεται σε δείγματα βιοψίας με την υψηλότερη συγκέντρωση του DNA του EBV, επιβεβαιώνει περαιτέρω τον αιτιολογικό ρόλο του ιού Epstein-Barr στην ανάπτυξη της ηπατίτιδας.

Τα συμπτώματα της ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr

Η ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr μπορεί να έχει οξεία και χρόνια αιμορραγία.

Οξεία ιική ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr

Υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η βλάβη στο ήπαρ αναπτύσσεται στο 80-90% των ασθενών με λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr. Ταυτόχρονα, η αύξηση της δραστηριότητας των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων παραμένει συχνά αδιάγνωστη.

Η οξεία ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr μπορεί να εμφανιστεί σε αινιχρώδη, ήπια, μέτρια και σε μεμονωμένες περιπτώσεις - σε σοβαρή και ορμητική μορφή.

Η περίοδος επώασης για την ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr δεν έχει τεκμηριωθεί επακριβώς. Πιθανώς, είναι 1-2 μήνες.

Preglozhtushny περίοδο. Η ασθένεια ξεκινά στις περισσότερες περιπτώσεις σταδιακά. Σε αυτή την περίοδο της νόσου, οι ασθενείς έχουν μειωμένη όρεξη, αδυναμία, κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος. Σε σπάνιες περιπτώσεις - αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38 ° C. Δεν παρατηρούνται οποιεσδήποτε οροφαρυγγικές αλλοιώσεις, μεγέθυνση λεμφαδένων, άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο περιφερικό αίμα σε οποιονδήποτε ασθενή.

Η διάρκεια της προ-γελονοποιημένης περιόδου της ληφθείσας αρχικής έκδηλης ιογενούς ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr είναι περίπου 3-5 ημέρες, με μια μέση μορφή 4-7 ημερών,

Η παθολογική περίοδος. Σε ασθενείς με ίκτερο, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης επιμένουν και ακόμη αυξάνονται. Σε μερικούς ασθενείς, δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσεις της προ-γελονοποιημένης περιόδου. Η εμφανής μορφή της ιογενούς ηπατίτιδας Epstein-Barr σε αυτούς τους ασθενείς κάνει το ντεμπούτο της με την εμφάνιση ίκτερου.

Έτσι, τα κλινικά συμπτώματα και εργαστηριακές τιμές κατά την διάρκεια οξείας ιικής ηπατίτιδας Epsgayna-Barr παιδιά δεν διαφέρουν θεμελιωδώς από εκείνα των ιογενή ηπατίτιδα Β, Γ και άλλων. Σε ασθενείς που δεν ανιχνεύονται συμπτώματα που σχετίζονται με λοιμώδη μονοπυρήνωση.

Η διάρκεια της ιατρικής περιόδου είναι 15-22 ημέρες σε ήπια μορφή και 17-26 ημέρες στην περίπτωση μέτριας μορφής.

Η περίοδος μετά από ζελατίνη χαρακτηρίζεται από την ομαλοποίηση της ευημερίας του ασθενούς, τη μείωση του μεγέθους του ήπατος και του σπλήνα, σημαντική μείωση της δραστικότητας των ενζύμων.

Αποτελέσματα της οξείας ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr. Η πορεία της νόσου μπορεί να είναι οξεία (35% των περιπτώσεων) και να οδηγήσει σε ανάκαμψη με πλήρη αποκατάσταση της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος σε 1 έως 3 μήνες. Σε 65% των ασθενών στην έκβαση της προφανής ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr, η ασθένεια παίρνει μια χρόνια πορεία

[7], [8], [9]

Χρόνια ηπατίτιδα ιού Epstein-Barr

Η χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr μπορεί να σχηματιστεί ως πρωτογενής χρόνια διαδικασία ή στην έκβαση της αρχικής έκδηλης ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr. Ταυτόχρονα, ο ασθενής δεν έχει μολυσματική μονοπυρήνωση

Η ελάχιστη δραστηριότητα της διαδικασίας επικρατεί στους ασθενείς (περίπου 70%), σε 20-25% των ασθενών διαγιγνώσκεται χαμηλή και σε 6-10% - μέτρια δραστηριότητα της διαδικασίας στο ήπαρ.

Σε 3/4 ασθενείς, διαγιγνώσκεται ήπιο έως μέτριο και μέτρια ηπατική ίνωση σε 12-15%. Περίπου το 10% των ασθενών δεν έχουν ηπατική ίνωση. Σημεία σοβαρής ίνωσης και κίρρωσης του ήπατος αποκαλύπτονται ήσυχα σε μεμονωμένους ασθενείς με επίκτητη χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr.

Κλινικές εκδηλώσεις και εργαστηριακές παράμετροι κατά τη διάρκεια παροξυσμών με επίκτητη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Epstein-Barr δεν είναι ριζικά διαφορετικά από εκείνα των παιδιών με ιογενούς ηπατίτιδας διαφορετικής αιτιολογίας.

Στην περίοδο ύφεσης, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης σε ασθενείς με επίκτητη χρόνια ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr απουσιάζουν. Στους περισσότερους ασθενείς εξαφανίζονται εξωηπατικές εκδηλώσεις. Οι διαστάσεις του ήπατος και του σπλήνα μειώνονται, αλλά δεν ολοκληρώνεται η κανονικοποίησή τους. Δεν εντοπίζονται βλάβες του στοματοφάρυγγα, διευρυμένες λεμφαδένες, άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο περιφερικό αίμα. Στον ορό του αίματος, η δραστικότητα των ενζύμων δεν υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές.

Η αποκτώμενη ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr μπορεί να αναπτυχθεί τόσο ως πρωταρχική χρόνια διαδικασία όσο και ως αποτέλεσμα της αρχικής έκδηλης μόλυνσης. Τα κλινικά συμπτώματα στην περίπτωση αυτή αντιστοιχούν σε εκείνα που εμφανίζουν οξεία και χρόνια ιική ηπατίτιδα ποικίλης σοβαρότητας. Σε 3/4 περιπτώσεις, εντοπίζεται ήπια ίνωση του ήπατος. Οι βλάβες του στοματοφάρυγγα, οι διευρυμένοι λεμφαδένες, τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο περιφερικό αίμα δεν ανιχνεύονται σε ασθενείς.

[10], [11], [12], [13], [14]

Συγγενής ιογενής ηπατίτιδα Epstein-Warr

Συγγενής Epstein-Barr ιογενή ηπατίτιδα έχει σχεδόν πάντα πρωτογενώς χρόνια, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με την συμμετοχή άλλων οργάνων και συστημάτων (ΚΝΣ, χοληφόρους πόρους και άλλα.).

Μεταξύ των παιδιών με συγγενή χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Epstein-Barr σε περίπου 60% των διαγνωσθεί ελάχιστο, σε 20% - χαμηλή, σε 10% - μέτρια και 6-8% - εκφράζουν συντακτικά δραστικότητα του ήπατος.

Τα μισά παιδιά παρουσιάζουν ήπια συμπτώματα, σε 1/4 - μέτρια ηπατική ίνωση. Σημάδια σοβαρής ίνωσης και κίρρωσης του ήπατος βρίσκονται στο 20% των παιδιών με συγγενή χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr.

Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι εργαστηριακοί δείκτες με συγγενή χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Epstein-Barr δεν διαφέρουν κατ 'αρχήν από εκείνους της ιογενούς ηπατίτιδας B.S. Et al.

Στην περίοδο ύφεσης, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης σε παιδιά με συγγενή χρόνια ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr απουσιάζουν. Στα περισσότερα παιδιά εξαφανίζονται οι εξωηπατικές εκδηλώσεις. Οι διαστάσεις του ήπατος και του σπλήνα μειώνονται, αλλά δεν ολοκληρώνεται η κανονικοποίησή τους. Στον ορό του αίματος, η δραστικότητα των ενζύμων δεν υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές. Δεν εντοπίζονται βλάβες του στοματοφάρυγγα, διευρυμένες λεμφαδένες, άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα στο περιφερικό αίμα.

Η συγγενής ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr αναπτύσσεται πάντα ως πρωταρχική χρόνια διαδικασία. Η ήττα του ήπατος μπορεί να συνδυαστεί με άλλες αναπτυξιακές δυσπλασίες. Οι κλινικές εκδηλώσεις που αποκτήθηκαν Epstein-Barr ιογενούς ηπατίτιδας αντιστοιχούν σε εκείνα με οξεία και χρόνια ιική ηπατίτιδα ποικίλης σοβαρότητας σε 3/4 περιπτώσεις σχηματίζονται ήπιος και μέτρια ηπατική ίνωση.

[15], [16], [17], [18], [19]

Ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ήπατος

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ήπατος. Η ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr εμφανίζεται σε περίπου 2% των περιπτώσεων, γεγονός που επιβεβαιώνεται με ιστολογική εξέταση και ανίχνευση του EBV DNA στο bioptag ήπατος. Η ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr αναπτύσσεται κατά μέσο όρο 45 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση ήπατος. Η ήττα του ήπατος μπορεί να αναπτυχθεί τους πρώτους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση οργάνων. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης ηπατίτιδας από ιό Epstein-Barr σημειώνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία αντιλεμφοκυττάρων.

Σε αυτή την περίπτωση, ο ιός Epstein-Barr μπορεί να προκαλέσει απόρριψη μολυσμένου μοσχεύματος. Η διάγνωση σε τέτοιες περιπτώσεις επιβεβαιώνεται μορφολογικά και με αποκάλυψη του γονιδιώματος του ιού Epstein-Barr σε ηπατοκύτταρα. επίπεδα EBV DNA σε αυτούς τους ασθενείς δεν διέφερε από το ιικό φορτίο σε ασθενείς με σύνδρομο λεμφοϋπερπλαστικές μετά από μετάγγιση, αιτιολογία ιό Epstein-Barr έχει εδώ και καιρό καλά μελετημένου μολυσματική επιπλοκή της μεταμόσχευσης οργάνων. Η έγκαιρη διάγνωση της ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr μπορεί να αποτρέψει την απόρριψη της μεταμόσχευσης ή να αρχίσει έγκαιρα ένα αγώνα με απόρριψη.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Διάγνωση της ιογενούς ηπατίτιδας του ιού epstein-Barr

Epstein-Barr ιογενής ηπατίτιδα έχει διαγνωστεί σε-set κλινικών βιοχημικών και ορολογικών δεδομένων. Η έναρξη της νόσου στα φαινόμενα μορφή astenodispepticheskih - αίσθημα κακουχίας, αδυναμία, επιδείνωση της όρεξης συνοδεύεται από μία αύξηση στο ήπαρ και hyperenzymemia - επιτρέπει υποψία ηπατίτιδας, ιδιαίτερα όταν κατευθύνσεις ιστορικό παρουσίας παρεντερικής χειρισμών για 1-2 μήνες πριν από αυτήν την ασθένεια υπό την απουσία των μολυσματικών δεικτών στον ορό του αίματος ηπατίτιδα (α, Β, C, D, G, CT) και άλλα. Η τελική διάγνωση βασίζεται στην ανίχνευση των ειδικών αντισωμάτων στον ορό με αντιγόνα τάξης του ιού Epstein-Barr IgM, EBV DNA στο αίμα, με lune, ούρα.

Η ημέρα της οξείας και χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Epstein-Barr χαρακτηρίζεται από σύνδρομο κυτταρόλυσης. Για να υποδείξει σύνδρομο κυτταρόλυση ευρέως χρησιμοποιούμενο δραστηριότητα ορισμό αμινοτρανσφεράσης (ALT, ACT) και τα κλάσματα LDH (LDH-4, LDH-5). Η αυξημένη δραστηριότητα των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων είναι χαρακτηριστική της οξείας ηπατίτιδας και του σταδίου επιδείνωσης της αιτιολογίας της χρόνιας ηπατίτιδας Epstein-Barr. Ο βαθμός αύξησης της δραστηριότητας των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων σε διάφορες μορφές ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr αντιστοιχεί σε εκείνη της ιογενούς ηπατίτιδας άλλης αιτιολογίας.

Υπό την παρουσία του ίκτερου, είναι σημαντικό να καθοριστεί το επίπεδο της συνολικής χολερυθρίνης και η αναλογία των συζευγμένων και μη συζευγμένων κλασμάτων.

Η δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ήπαρ αντανακλά σε κάποιο βαθμό το πρωτεϊνικό φάσμα του ορού αίματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα παιδιά με χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr διατηρούν ένα κανονικό επίπεδο ολικής πρωτεΐνης στον ορό (65-80 g / l). Σε ασθενείς με χρόνια ιική ηπατίτιδα Epstein-Barr, σχηματίζεται δυσπροτεναιμία μειώνοντας το επίπεδο των λευκωματίδων και αυξάνοντας το κλάσμα των γ-σφαιρινών. Η φύση της δυσπρωτεϊναιμίας είναι μέτρια, φθάνει σε σημαντικό βαθμό μόνο σε μερικούς ασθενείς, όταν το επίπεδο αλβουμίνης πέσει κάτω από το 45% και το επίπεδο γ-σφαιρίνης υπερβαίνει το 25%.

Με την επιδείνωση της χρόνιας ηπατίτιδας από τον ιό Epstein-Barr, η μείωση των δεικτών της πρωτεϊνικής συνθετικής λειτουργίας του αίματος είναι πιο σημαντική, τόσο βαρύτερη είναι η φλεγμονώδης διαδικασία στο ήπαρ. Οι παραβιάσεις στο σύστημα πήξης του αίματος (υποκοκκιοποίηση) ποικίλουν σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα, κυρίως μέσω της μείωσης της συνθετικής λειτουργίας του ήπατος.

Η υπερηχητική εικόνα στο ήπαρ με οξεία και χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr δεν διαφέρει από αυτή της ιογενούς ηπατίτιδας άλλης αιτιολογίας.

μέθοδος Doppler υπερήχων εφαρμόζεται .Για τον προσδιορισμό της ροής του αίματος στην πυλαία φλέβα και την παρουσία portocaval αναστομώσεις που επιτρέπει να διαγνώσουν πυλαία υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων των σε ασθενείς με κίρρωση EBV-αιτιολογία.

Οι μορφολογικές μελέτες επιτρέπουν μια αντικειμενική αξιολόγηση της φύσης της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ, του προσανατολισμού της και επίσης αποτελούν ένα από τα υποχρεωτικά κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Τα αποτελέσματα των βιοψιών διάτρησης μπορούν να έχουν αποφασιστική διαφορική-διαγνωστική σημασία. Με επαρκή ποσότητα σημειακού ήπατος, οι μορφολογικές πληροφορίες που λαμβάνονται είναι καθοριστικής σημασίας για την εκτίμηση της δραστηριότητας, του βαθμού ίνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας και της επιλογής θεραπευτικών τακτικών.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

Epstein-Barr θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας

Ως ετιοτροπική θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό Epstein-Barr, χρησιμοποιούνται acyclovir και ganciclovir. Η αντιική θεραπεία συνδυάζεται επιτυχώς με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες για τη θεραπεία της απομονωμένης ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr σε παραλήπτες μεταμόσχευσης ήπατος στο πλαίσιο της κυτταροστατικής θεραπείας.

Πρόσφατα, υπήρξε μια επιτυχημένη εμπειρία με τη χρήση του rituximab, ενός αντι-CD20 μονοκλωνικού αντισώματος, στη χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr στους λήπτες του νεφρού δότη. Ταυτόχρονα, απομακρύνονται περιφερειακά Β λεμφοκύτταρα και κύτταρα που παράγουν EBV-κωδικοποιημένο mRNA. Στο πλαίσιο της θεραπείας, το επίπεδο των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων εξομαλύνει και βελτιώνεται το μορφολογικό πρότυπο στο ήπαρ. Για τον ίδιο σκοπό, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης α.

Κάτω από την επίβλεψη σε μία από τις κλινικές όπου θεραπεύεται η ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr, υπήρχαν 21 παιδιά που έλαβαν θεραπεία με viferon για χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr. Μεταξύ αυτών, 12 παιδιά με απόκτηση και 9 - με συγγενή ηπατίτιδα από τον ιό Epstein-Barr. 17 παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους, 2 - από 1 έως 3 ετών, 2 - άνω των 3 ετών.

Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας του ιού Epstein-Barr, 16 παιδιά έλαβαν μονοθεραπεία με viferon σε πρωκτικά υποκείμενα, 5-viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Η δόση της ιντερφερόνης είναι 5 εκατομμύρια IU / m2, 3 φορές την εβδομάδα.

Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 6 μήνες σε 11 ασθενείς, 9 μήνες σε 6 και 12 μήνες σε 4 παιδιά. Τα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ιντερφερόνη προσδιορίστηκαν σύμφωνα με τη συναίνεση του EUROHEP.

Η ομάδα ελέγχου απαρτίζεται από 23 παιδιά, συμπεριλαμβανομένων 16 ασθενών με επίκτητη οξεία και 7 αποκτώμενη χρόνια αιτιολογία της ηπατίτιδας Epstein-Barr. Αυτά τα παιδιά έλαβαν βασική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων μόνο των χολερυθ ών, των βιταμινών και των ηπατοπροστατευτικών.

Στο πλαίσιο της viferonoterapii σε 2 παιδιά (9,5%) είχαν μια πρωτογενή βιοχημικών και σε 2 (9,5%) - το πρωτεύον ιολογικές, και 1 (4,8%) - σταθερή ιολογική, και 1 (4,8%) - μακροπρόθεσμη ιολογικά, σε 7 (33,3%) - μακροχρόνια πλήρη ύφεση. Σε 8 (38,1%) δεν υπήρξε ύφεση. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας των παιδιών με συγγενή και αποκτώμενη ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr.

Έτσι, το ποσοστό των παιδιών με χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr, που ανέπτυξαν πλήρη ύφεση έναντι της θεραπείας με viferon, ήταν χαμηλό - περίπου 30%. Ωστόσο, η συνδυασμένη ομάδα παιδιών που εμφάνισαν ύφεση αποτελούσε το 61,9% του συνολικού αριθμού των ασθενών. Ταυτόχρονα, δεν υπήρξαν διαγραφές σε περισσότερο από το 1/3 των ασθενών. Ταυτόχρονα, κανένα παιδί από την ομάδα ελέγχου δεν είχε αυθόρμητη ύφεση.

Για να απαντηθεί η ερώτηση σχετικά με την εξάρτηση της συχνότητας επίτευξης ύφεσης με ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr ενάντια στο υπόβαθρο της θεραπείας από το θεραπευτικό σχήμα, προσδιορίστηκαν δύο ομάδες. Ο πρώτος περιλάμβανε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με viferon, ο δεύτερος έλαβε viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες.

Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στη σοβαρότητα της κυτταρόλυσης σε ασθενείς από διαφορετικές ομάδες. Μόνο μια τάση προς μια χαμηλότερη κυτταρόλυση παρατηρήθηκε σε ένα υπόβαθρο συνδυασμένης θεραπείας με viferon και ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Οι τιμές του ρ ποικίλουν από ρ> 0,05 έως ρ> 0,1.

Αυτό το πρότυπο παρατηρήθηκε επίσης στην αξιολόγηση της αντιγραφικής δράσης του ιού στη χρόνια ηπατίτιδα του ιού Epstein-Barr σε παιδιά που έλαβαν διαφορετικά σχήματα. Η συχνότητα ανίχνευσης του EBV DNA στην είσοδο της δυναμικής παρατήρησης ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη στα παιδιά και από τις δύο ομάδες. Μόνο ελαφρά μικρότερη αντιγραφική δραστηριότητα του ιού παρατηρήθηκε σε ασθενείς στο πλαίσιο της θεραπείας με viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Οι τιμές του ρ ποικίλουν από ρ> 0,05 έως ρ> 0,2.

[32], [33], [34], [35]