Η ερπητική εγκεφαλίτιδα

Η πιθανότητα μόλυνσης με ιούς απλού έρπητα (έρπης απλός) είναι πολύ υψηλός. Πιστεύεται ότι η μεγάλη πλειοψηφία του ενήλικου πληθυσμού του πλανήτη είναι οροθετικός έναντι του χειλικού έρπητα. Η ύπαρξη αυτού του ενδοκυτταρικού παρασίτου έγκειται στο γεγονός ότι είναι σε θέση να παραμείνει σε λανθάνουσα κατάσταση για μεγάλο χρονικό διάστημα και υπό συνθήκες ευνοϊκές για την ανάπτυξή του, να επηρεάσει το κεντρικό νευρικό σύστημα. 

Η εγκεφαλίτιδα είναι μια φλεγμονή του εγκεφαλικού παρεγχύματος με νευρολογική δυσλειτουργία που μπορεί να προκληθεί από λοιμώδη, μετα-μολυσματικά και μη μολυσματικά αίτια. [1]Η μόλυνση αντιπροσωπεύει περίπου το 50% των περιπτώσεων που εντοπίστηκαν και είναι η πιο κοινή αιτιολογική κατηγορία της εγκεφαλίτιδας. [2]

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια μάλλον σπάνια και σοβαρή ασθένεια, οι περισσότερες από τις οποίες προκαλούνται ακριβώς από τον ιό του πρώτου τύπου. Ελλείψει έγκαιρης διάγνωσης και πορείας αντιιικής θεραπείας, η ασθένεια συνοδεύεται από υψηλή θνησιμότητα και μεγάλο αριθμό σοβαρών νευρολογικών επιπλοκών που συνδέονται με την τοπική συμμετοχή στη διαδικασία του οριακού συστήματος του εγκεφάλου.

Η λέξη έρπης μεταφράζεται ως "ερπυσμός" ή "ερπυσμός", και είναι μια αναφορά σε ερπητικές βλάβες του δέρματος. Οι Goodpasture [3] et al απέδειξαν ότι υλικό από χειρουργικά χείλη και γεννητικές αλλοιώσεις προκάλεσε εγκεφαλίτιδα όταν εισήλθε στον κερατοειδή ή στο δέρμα κουνελιών. Στη δεκαετία του 1920, η Επιτροπή Matthewson ήταν μια από τις πρώτες αναφορές ότι η HSV προκάλεσε εγκεφαλίτιδα στους ανθρώπους. Η πρώτη αναφορά παιδιατρικής για το HSVE δημοσιεύθηκε το 1941. [4]Η πρώτη περίπτωση ενηλίκων, ένας 25χρονος άνδρας με κεφαλαλγία, πυρετό, αφασία και διασταλμένο αριστερό μαθητή, αναφέρθηκε το 1944. [5]Μια μεταθανάτια εξέταση αποκάλυψε πολυάριθμες πετέχειες και εκχυμώσεις με περιαγγειακή λεμφοκυτταρική μανσέτα στον αριστερό κροταφικό λοβό, στον μεσεγκεφάλκο και στο κάτω μέρος της πλάτης. Εντοπυρηνικά εγκλείσματα ταυτοποιήθηκαν και ο ιός απομονώθηκε από τον εγκέφαλο του ασθενούς. Από την εμφάνιση αυτών των πρώτων αναφορών, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στον τομέα της παθοβιολογίας, της διάγνωσης και της θεραπείας του HSVE.

Επιδημιολογία

Από δύο έως τέσσερα από ένα εκατομμύριο άνθρωποι αρρωσταίνουν με εγκεφαλική εγκεφαλίτιδα στον κόσμο κάθε χρόνο. Μεταξύ όλων των εγκεφαλίτιδων διαφόρων προελεύσεων, οι περιπτώσεις ερπετών είναι περίπου 15%, ο αριθμός αυτός ποικίλλει από έτος σε έτος σε μια ελαφρώς μεγαλύτερη ή μικρότερη κατεύθυνση.

Σε 60-90% των περιπτώσεων, ο ιός έρπητα HSV-1 ανιχνεύεται σε ασθενείς. [6] Οι περισσότεροι ειδικοί δεν σημειώνουν τη σχέση της επίπτωσης με την εποχή του έτους, αλλά μερικοί έδειξαν ότι η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι πιο συχνή την άνοιξη.

Ένα άτομο μπορεί να είναι άρρωστο οποιουδήποτε φύλου και ηλικίας, ωστόσο περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων εμφανίζονται σε παιδιά και εφήβους (έως 20 έτη) και το ήμισυ - σε ασθενείς που έχουν ξεπεράσει μισό αιώνα.

Αν και η εγκεφαλίτιδα είναι σπάνια στους μολυσμένους ανθρώπους, ο HSV-1 είναι πάντα η πιο κοινή αιτία της σποραδικής εγκεφαλίτιδας παγκοσμίως. [7],  [8] Η συχνότητα εμφάνισης του HSV στον κόσμο, εκτιμάται σε 2 έως 4 περιπτώσεις / 1 εκατομμύριο,  [9] ενώ στις ΗΠΑ η επίπτωση είναι παρόμοια. Υπάρχει μια διτροπική κατανομή με μέγιστη επίπτωση στα παιδιά (μέχρι 3 ετών) και πάλι σε ενήλικες άνω των 50 ετών, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται σε άτομα άνω των 50 ετών, ανεξάρτητα από το φύλο. [10], [11]

Αιτίες ερπητική εγκεφαλίτιδα

Οι περισσότεροι ειδικοί έχουν την τάση να πιστεύουν ότι η ανάπτυξη αυτής της νόσου συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των ιών του έρπητα που υπάρχουν λανθασμένα, ενσωματώνοντας τις αλυσίδες DNA των κυττάρων του νευρικού ιστού.

Με τη μορφή μιας φλεγμονώδους διαδικασίας στον φλοιό, υποκείμενο, λευκή ύλη του εγκεφάλου, μπορεί να εμφανιστεί η πρωτογενής μόλυνση με HSV-1 ή 2 και να είναι η μόνη εκδήλωση λοίμωξης. Τέτοιες περιπτώσεις είναι χαρακτηριστικές της πρώτης συνάντησης με τον ιό του έρπητα κατά την παιδική ηλικία και την εφηβεία.

Η διάχυτη βλάβη του ιού απλού έρπητα, όταν εμπλέκονται τα σπλαχνικά όργανα και το δέρμα, μπορεί συχνά να εξαπλωθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα με την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας.

Στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με ερπητική φλεγμονή της εγκεφαλικής ουσίας ανιχνεύεται ο ιός του απλού έρπητα του πρώτου τύπου (HSV-1), δηλαδή εκείνος που εμφανίζεται με κνησμό κυστίδια στα χείλη, πολύ λιγότερο συχνά - ο δεύτερος (HSV-2), το λεγόμενο γεννητικό όργανο. Σε περιπτώσεις χρόνιας υποτονικής εγκεφαλίτιδας, HSV-3 (έρπης του Zoster προκαλώντας ανεμοβλογιά / έρπητα ζωστήρα), HSV-4 (ιός Epstein-Barr, προκαλώντας ασθένεια Filatov ή μολυσματική μονοπυρήνωση), κυτταρομεγαλοϊό HSV-5, HSV-6 ανθρώπινου έρπητα και HSV 7, οι οποίες «παρατηρούνται» στην ανάπτυξη του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης. Μερικές φορές σε έναν ασθενή κύτταρα διαφορετικών ιστών επηρεάζονται από ιούς διαφορετικών στελεχών (μικτή μορφή). Έτσι, θεωρητικά, η ήττα όλων αυτών των ειδών μπορεί να οδηγήσει σε ερπητική εγκεφαλίτιδα.

Μια επιπλοκή με τη μορφή φλεγμονής του εγκεφάλου προκαλείται μερικές φορές από τον λεγόμενο ερπητικό πονόλαιμο. Αυστηρά μιλώντας, αυτή η ασθένεια δεν έχει καμία σχέση με τον ιό του έρπητα. Ως εκ τούτου, η εγκεφαλίτιδα που προέκυψε από το υπόβαθρο είναι ιογενής, αλλά όχι ερπετική. Ο αιτιολογικός παράγοντας είναι ο ιός Coxsackie - αυτός είναι ο εντεροϊός. Έχει σχέση με τον έρπητα από τη ιογενή φύση του - την ικανότητα να παρασιτρίζει μέσα στα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Το ίδιο ισχύει και για μια ασθένεια όπως η ερπητική στοματίτιδα. Στην πραγματικότητα, η λεγόμενη ερπητική αμυγδαλίτιδα (στοματίτιδα) είναι μία και μόνη ασθένεια, μόνο με στηθάγχη, ο φάρυγγας βλεννογόνος επηρεάζεται περισσότερο, σχηματίζονται κυστίδια (κυστίδια) που μοιάζουν με έρπητα. Με την στοματίτιδα, η βλεννογόνος μεμβράνη της στοματικής κοιλότητας επηρεάζεται περισσότερο. Η σύγχρονη ιατρική αναφέρεται σε αυτή την παθολογία ως εντεροϊική φυσαλιδώδης φαρυγγίτιδα ή στοματίτιδα, ανάλογα με την επικρατούσα ζώνη εξανθήματος και την ταλαιπωρία που σχετίζεται με αυτές. Αυτές οι ασθένειες, βασικά, τελειώνουν με ασφάλεια, πλήρη ανάκαμψη, ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθούν επιπλοκές με τη μορφή ιικής εγκεφαλίτιδας, τα συμπτώματα των οποίων είναι ταυτόσημα με τον ερπητικό.

Οι ιοί του έρπητα που μολύνουν τα ανθρώπινα δερματικά κύτταρα ή τις βλεννογόνες μεμβράνες της οροεμβολικής ζώνης, ενσωματώνονται σε αυτά, αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται και να μεταναστεύουν μέσα στο σώμα μέσω των αιματογενών και λεμφογενών οδών, φτάνοντας στα νευρικά κύτταρα. Μετά την καταστολή του ενεργού σταδίου, που αναπτύσσεται μετά τη μόλυνση, οι ιοί ενσωματώνονται στη γενετική τους συσκευή και παραμένουν στην κατάσταση "ύπνου" των νευρικών κυττάρων, δεν πολλαπλασιάζονται και δεν εμφανίζονται στους περισσότερους φορείς. Σε μελέτες μεταθανάτιας ολιγονουκλεοτιδικής ανίχνευσης DNA ιών απλού έρπητα, η εγκεφαλική ουσία της πλειονότητας των νεκρών βρέθηκε σε νευρώνες, η αιτία θανάτου της οποίας δεν ήταν απολύτως συνδεδεμένη με μόλυνση με αυτόν τον μικροοργανισμό. Διαπιστώθηκε ότι η εισαγωγή του ιού έρπητα σε κύτταρα, συγκεκριμένα στους νευρικούς ιστούς, δεν συνοδεύεται πάντα από τον πολλαπλασιασμό και το θάνατο του κυττάρου ξενιστή. Συνήθως, αναστέλλει την ξενιστική αναπαραγωγή και ο μικροοργανισμός περνά σε κατάσταση επώασης.

Αλλά υπό την επήρεια ορισμένων παραγόντων ενεργοποίησης, ο ιός έρπης ενεργοποιείται και η λανθάνουσα πορεία της λοίμωξης περνά σε οξεία ή υποξεία διαδικασία και η ουσία του εγκεφάλου δεν θα επηρεαστεί αναγκαστικά.

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου που ενεργοποιούν τη διαδικασία επανενεργοποίησης δεν καθορίζονται με ακρίβεια. Θεωρείται ότι αυτό μπορεί να είναι τοπικές βλάβες στο πρόσωπο, άγχος, υποθερμία ή υπερθέρμανση, ανοσοκαταστολή, ορμονικές διακυμάνσεις, συχνές εμβολιασμοί και απρόσεκτη συμπεριφορά μετά από αυτές. Σημαίνει την ηλικία, το μεγαλύτερο κίνδυνο να πάρει ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι.

Παθογένεση

Η παθογένεση της ερπητικής εγκεφαλίτιδας δεν είναι ομοιόμορφη. Υποτίθεται ότι για τον πρώτο μολυσμένο, ο ιός απλού έρπητα του πρώτου τύπου (παιδική και εφηβική ηλικία) εισέρχεται στα κύτταρα της εγκεφαλικής ουσίας από το επιθήλιο της βλεννογόνου μεμβράνης του ρινοφάρυγγα. Έχοντας ξεπεράσει το εμπόδιο ιστού, με νευρογενή τρόπο (κατά μήκος των νευριτών των οσφρητικών νευρώνων), ο μικροοργανισμός μεταναστεύει στον οσφρητικό βολβό και, υπό συνθήκες ευνοϊκές για την ανάπτυξή του, προκαλεί φλεγμονή της εγκεφαλικής ουσίας.

Οι μηχανισμοί με τους οποίους ο HSV αποκτά πρόσβαση στον κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) στους ανθρώπους είναι ασαφείς και αυτό παραμένει ζήτημα συζήτησης. Η πιο πιθανή διαδρομή περιλαμβάνει ανάδρομη μεταφορά από οσφρητικά ή τριδύμου νεύρου  [12],  [13] ή από αιματογενής διάδοσης. Ο ιικός τροπισμός των ομφάλιων και των μεσοδερμικών λοβών στις περισσότερες περιπτώσεις αντιτίθεται στην αιματογενή διάδοση. Τα πειραματικά δεδομένα για τα ζώα επιβεβαιώνουν τη μετάδοση στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω ενός ή και των δύο οδών τριδύμου νεύρου και οσφρητικών οδών και υποδεικνύουν ότι τα βιριόνια μπορούν να εξαπλωθούν στον ετερόπλευρο κροταφικό λοβό μέσω της πρόσθιας αναρρόφησης. [14]

Σε αντίθεση με άλλα κρανιακά νεύρα με αισθητηριακές λειτουργίες, τα οσφρητικά μονοπάτια του νεύρου δεν περνούν από τον θάλαμο, αλλά συνδέονται άμεσα με τους μετωπιακούς και μεσοτεμπορικούς λοβούς (συμπεριλαμβανομένου του σωματικού συστήματος). Υπάρχουν κάποια στοιχεία που υποστηρίζουν την εξάπλωση της οσμής στο κεντρικό νευρικό σύστημα στους ανθρώπους, αλλά τα ακριβή δεδομένα είναι σπάνια. [15], Το  [16] νεύρο του τριδύμου νευρώνει μηνιγγίτιδα και μπορεί να εξαπλωθεί κατά μήκος των ορνιθοπρόνων και των μεσοπρόθεσμων λοβών. [17] Ωστόσο, δεδομένου ότι οι αισθητήριοι πυρήνες του νεύρου του τριδύμου βρίσκονται στο στέλεχος του εγκεφάλου, θα περίμενε κανείς ότι η σχετικά σπάνια εγκεφαλίτιδα του εγκεφαλικού στελέχους που σχετίζεται με το HSVE θα ήταν πιο συνηθισμένη αν, στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτή ήταν η κύρια οδός προς το κεντρικό νευρικό σύστημα. [18], [19]

Το αν η HSVE είναι επανενεργοποίηση ενός λανθάνοντος ιού ή που προκαλείται από πρωτογενή λοίμωξη είναι επίσης αμφισβητήσιμη. Και οι δύο μπορούν να συμβούν. Οι υποτιθέμενοι παθογόνοι μηχανισμοί περιλαμβάνουν την επανενεργοποίηση του λανθάνοντος HSV στα γάγγλια του τριδύμου, που ακολουθείται από την εξάπλωση της λοίμωξης στους κροταφικούς και μετωπικούς λοβούς, την πρωτογενή λοίμωξη του ΚΝΣ ή πιθανώς την επανενεργοποίηση του λανθάνοντος ιού στο ίδιο το εγκεφαλικό παρέγχυμα. [20],  [21] Το ήμισυ τουλάχιστον το στέλεχος του ιού HSVE υπεύθυνος για εγκεφαλίτιδα, διαφορετικό από το στέλεχος που προκαλεί ερπητικές βλάβες του δέρματος στον ίδιο ασθενή, μια παρατήρηση που υποδηλώνει την πιθανότητα πρωτοπαθείς λοιμώξεις του ΚΝΣ. [22]

Η μόλυνση με τον HSV προκαλεί ισχυρή ανταπόκριση από το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα έως ότου η προσαρμοστική ανοσία μπορεί να βοηθήσει στην εξάλειψη μιας ενεργού λοίμωξης. Στην αρχή της ανοσοαπόκρισης στον HSV, οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων που ονομάζονται υποδοχείς τύπου Toll (TLRs) που εντοπίζονται στα κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος αναγνωρίζουν και δεσμεύονται σε σχετιζόμενα με παθογόνα μοριακά πρότυπα. [23] Αυτό προκαλεί διμερισμό TLR, το οποίο στη συνέχεια ενεργοποιεί μονοπάτια σηματοδότησης που ξεκινούν την παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως ιντερφερόνες (IFN), παράγοντα νέκρωσης όγκου και διάφορες ιντερλευκίνες. [24] Οι IFNs συμβάλλουν στην αντίσταση του ξενιστή στον πολλαπλασιασμό του ιού ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Jak-Stat  [25] και ενεργοποιώντας την παραγωγή και των δύο ενζύμων RNAse που καταστρέφουν το κυτταρικό RNA (τόσο τον ξενιστή όσο και τον ιό) και την κινάση πρωτεΐνης που εξαρτάται από RNA διπλής έλικας. [26] Ανεπάρκειες στην ανοσολογική απόκριση σε HSV (για παράδειγμα, ελαττώματα της οδού TLR-3, συμπεριλαμβανομένου του ίδιου του TLR3, UNC93B1, IFN-β που επάγεται από προσαρμογέα TIR, παράγοντα 3 που σχετίζεται με τον υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου, κινάση 1 δέσμευσης ΤΑΝΚ ή ρυθμιστικό παράγοντα IFN-3) αφήνουν τον ξενιστή ευαίσθητο στο HSVE. [27], [28]

Ο φλεγμονώδης καταρράκτης προκαλεί προσαρμοστική ανοσία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση και απόπτωση των μολυσμένων κυττάρων. Αν και η ανοσολογική απόκριση του ξενιστή είναι ζωτικής σημασίας για τον πιθανό ιικό έλεγχο, μια φλεγμονώδης απόκριση, ειδικά η πρόσληψη ενεργοποιημένων λευκών αιμοσφαιρίων, μπορεί να συμβάλει στην καταστροφή των ιστών και τις επακόλουθες νευρολογικές επιπτώσεις. [29], [30]

Μετά την αρχική μόλυνση, ο ιός καθιερώνει λανθάνουσα κατάσταση για τη ζωή του ξενιστή και παραμένει σε ηρεμία εάν δεν ενεργοποιηθεί. [31] Για να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί μια καθυστέρηση, μια σειρά από πολύπλοκες διαδικασίες πρέπει να είναι ισορροπημένες. Αυτές περιλαμβάνουν σιγήσει ιικό γονίδιο λυτικής φάσης, την απομάκρυνση των μηχανισμών άμυνας του κυττάρου ξενιστή (π.χ., απόπτωση) και αποφυγή της ανοσίας του ξενιστή, συμπεριλαμβανομένων τόσο εγγενούς και επίκτητης ανοσολογικής απόκρισης (π.χ., καταστολή της έκφρασης του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας),  [32],  [33] HSV-ειδικά CD8 + Τα Τ κύτταρα κατακρημνίζονται στα γάγγλια του τριδύμου και βοηθούν στη διατήρηση του ιού σε λανθάνουσα κατάσταση. [34] Κατά την επανενεργοποίηση, η έκφραση των ιογενών γονιδίων εμφανίζεται με προσωρινά οργανωμένο τρόπο, όπως εξετάστηκε πρόσφατα. [35] Μετά την επανενεργοποίηση, ο ιός μπορεί να μολύνει τους γειτονικούς νευρώνες και να μετακινηθεί σε ιστούς που νευρώνονται από τα μολυσμένα γάγγλια της ραχιαίας ρίζας προκαλώντας υποτροπή της νόσου και απελευθερώνοντας μολυσματικά ιικά σωματίδια που μπορούν να μεταδοθούν σε άλλους.

Στην πρώιμη βρεφική ηλικία, ο ιός HSV-2 ανιχνεύεται συχνότερα. Το κύριο μέρος των λοιμώξεων αφορά την πρόοδο του παιδιού μέσω του μητρικού καναλιού της μητέρας, εάν αυτή τη στιγμή έχει ένα οξύ στάδιο της νόσου (υπάρχουν εξανθήματα στα γεννητικά όργανα). Η πιθανότητα μόλυνσης κατά τη στιγμή της γέννησης είναι υψηλότερη, επομένως, οι γυναίκες με οξεία μορφή έρπητα των γεννητικών οργάνων συνιστώνται συνήθως να γεννήσουν με καισαρική τομή.

Πολύ λιγότερο συχνά, η ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογέννητα μπορεί να είναι αποτέλεσμα ενδομήτριας μόλυνσης και επίσης μπορεί να προκληθεί από επαφή με άρρωστο γονέα ή με έναν εκπρόσωπο του νοσοκομειακού προσωπικού μετά τη γέννηση, αλλά οι περιπτώσεις αυτές είναι πολύ μικρότερες.

Οι ενήλικες ασθενείς με αυτή τη νευροεκτομή είχαν συνήθως ερπητικές εκρήξεις στο παρελθόν ή, σύμφωνα με τα αποτελέσματα των δοκιμών, αποδείχθηκαν οροθετικοί σε ιούς απλού έρπητα. Η εγκεφαλίτιδα θα μπορούσε να αναπτυχθεί μετά την επαναμόλυνση με ένα άλλο στέλεχος του ιού - στην περίπτωση αυτή, ένα στέλεχος του ιού του έρπητα βρίσκεται στη βλεννογόνο της στοματικής κοιλότητας ή του φάρυγγα (μύτη) που διαφέρει από εκείνο που επηρέασε την ουσία του εγκεφάλου. Διαφορετικά στελέχη βρίσκονται σε περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών με ερπητική εγκεφαλίτιδα.

Τα τρία τέταρτα των εναπομενουσών περιπτώσεων έχουν στελέχη οροσαβικού ιού πανομοιότυπα με αυτά που βρίσκονται στον εγκεφαλικό ιστό. Στην περίπτωση αυτή αναμένονται δύο σενάρια. Η πρώτη επιλογή θεωρεί την υπόθεση ότι ο ιός είναι λανθάνων στους κόμβους του νευρικού νευρικού συστήματος ή των συμπαθητικών αλυσίδων και όταν επανενεργοποιείται από το νευρογενές μονοπάτι (κατά μήκος των νεύρων που τροφοδοτούν το κεντρικό κρανίο), φτάνει στον εγκεφαλικό ιστό. Η δεύτερη επιλογή υποδηλώνει ότι ο ιός, μετά τη μόλυνση, έχει ήδη φτάσει στους εγκεφαλικούς νευρώνες και υπήρξε σε κατάσταση λανθάνουσας κατάστασης, όπου, υπό ευνοϊκές συνθήκες, συνέβη η επανενεργοποίηση του.

Ο αναδιπλασιασμός του ιού του έρπητα συμβαίνει ενδοκυτταρικά, με το σχηματισμό ενδοπυρηνικών εγκλεισμάτων, που επηρεάζουν τους νευρώνες, τα βοηθητικά κύτταρα (glia) και καταστρέφουν τις διασωματικές συνδέσεις.

Πώς μεταδίδεται η ερπητική εγκεφαλίτιδα;

Η στενή επαφή με τον ασθενή δεν είναι επικίνδυνη υπό την έννοια της άμεσης μόλυνσης με ερπητική εγκεφαλίτιδα. Μόνο ο ίδιος ο ιός μεταδίδεται. Συχνότερα αυτό συμβαίνει όταν βρίσκεται σε άμεση επαφή με ένα μολυσμένο άτομο στο οξεικό στάδιο, όταν έχει οροφαρυγγικά, γεννητικά, δερματικά εξανθήματα. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι ο έρπης ονομάζεται επίσης "η ασθένεια των φιλιών". Το υγρό μυστικό από τη συσσώρευση κυστιδίων στα χείλη του ασθενούς είναι απλώς υπερκορεσμένο με ιούς, το σάλιο και η ρινική εκφόρτιση του εμβολιάζονται επίσης με παθογόνα. Η λοίμωξη επηρεάζει το κατεστραμμένο δέρμα (με μικροσκοπήσεις, γρατζουνιές) όταν σταγονίδια σάλιου που έχουν σπορά με μικροοργανισμούς ή ρινοβρογχικές εκκρίσεις γίνονται βήχα και φτάρνισμα του ασθενούς, συναισθηματική συζήτηση, σε άμεση επαφή, για παράδειγμα, με ένα φιλί. Σε μικρά παιδιά, ο ιός μπορεί να διεισδύσει ακόμη και μέσω άθικτου δέρματος. Μπορεί να μολυνθεί από την εναλλακτική χρήση μιας πετσέτας, πιάτων, κραγιόν και άλλων παρόμοιων ενεργειών.

Μπορείτε να πάρετε ένα παράσιτο κυττάρων του πρώτου και του δεύτερου τύπου κατά τη σεξουαλική γενετήσια σεξ με έναν μολυσμένο σύντροφο. Και αν τα κυστίδια στα χείλη είναι σαφώς ορατά, τότε είναι συχνά προβληματικό να προσδιοριστεί η ενεργή φάση του HSV-2 (σεξουαλική), αφού σε περισσότερους μολυσμένους ανθρώπους, οι παροξύνσεις μπορούν να εμφανιστούν με σβησμένη μορφή και ο ίδιος ο ασθενής μπορεί απλά να μην το γνωρίζει αυτό.

Στο λανθάνουσα στάδιο, μπορείτε επίσης να μολυνθείτε. Συνήθως αυτό συμβαίνει με την συχνή άμεση επαφή των βλεννογόνων μεμβρανών ή με την παρουσία τραυματισμών και μικροδομάτων στις επιφάνειες επαφής του σώματος ενός υγιούς ατόμου.

Ο έρπης των γεννητικών οργάνων μεταδίδεται από τη μητέρα που μολύνθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στο μωρό μέσω του κατακόρυφου (in utero) και του τρόπου επαφής κατά τη διάρκεια του τοκετού.

Συμπτώματα ερπητική εγκεφαλίτιδα

Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι μη συγκεκριμένα και μοιάζουν με την εκδήλωση πολλών οξειών μολυσματικών ασθενειών. Στο αρχικό στάδιο, υπάρχει υψηλή θερμοκρασία (39 ℃ και άνω), αυξανόμενη κεφαλαλγία στο μέτωπο και τους ναούς, αδυναμία, υπνηλία και έλλειψη όρεξης. Η ναυτία και ο έμετος, στους περίπου μισούς ασθενείς, εντάσσονται στα συμπτώματα γενικής δηλητηρίασης στις πρώτες ώρες της νόσου. Πολύ γρήγορα, στο αρχικό στάδιο, τη δεύτερη ή την τρίτη ημέρα, αρχίζουν να εμφανίζονται νευρολογικά συμπτώματα, υποδηλώνοντας την πιθανότητα ερπητικής εγκεφαλίτιδας.

Ο ασθενής αρχίζει να συμπεριφέρεται ακατάλληλα και οι συμπεριφορικές διαταραχές εξελίσσονται. Παρουσιάζεται σύγχυση, ο ασθενής χάνει τον χωροχρονικό προσανατολισμό, μερικές φορές παύει να αναγνωρίζει τους αγαπημένους, ξεχνάει τα λόγια, τα γεγονότα. Παρουσιάζονται ψευδαισθήσεις - ακουστικές, οπτικές, οσφρητικές, απτικές, εστιακές και ακόμη και γενικευμένες επιληπτικές κρίσεις, γεγονός που υποδηλώνει βλάβη στο εγκάρσιο τμήμα του εγκεφάλου. Οι διαταραχές της συμπεριφοράς μπορούν να προκληθούν, σε μερικούς ασθενείς παρατηρείται κατάσταση παραληρήματος - είναι υπερβολικά διεγερτικές, επιθετικές, ανεξέλεγκτες. Σε ορισμένες περιπτώσεις (όταν ο ιός προσβάλλει τις περιοχές του μέσου όρου των κροταφικών λοβών) παρατηρούνται οφθαλμικές κρίσεις - ο ασθενής κάνει αυτόματες κινήσεις μάσησης, πιπίλισμα και κατάποση.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα στα μικρά παιδιά συνοδεύεται συχνά από μυοκλονικές κρίσεις.

Η επαφή με έναν ασθενή ήδη σε πρώιμο στάδιο παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες που σχετίζονται με την επιβράδυνση των ψυχικών αντιδράσεων, της μνήμης, της σύγχυσης και της λήθης της συνείδησης.

Το πρώιμο στάδιο της ερπητικής εγκεφαλίτιδας διαρκεί συνήθως αρκετές ημέρες, μερικές φορές μέχρι μία εβδομάδα, αλλά μπορεί να προχωρήσει με αστραπιαία ταχύτητα και μέσα σε λίγες ώρες να πάει στο στάδιο του ύψους της νόσου, το οποίο χαρακτηρίζεται από εξασθένιση της συνείδησης έως την ανάπτυξη της δυσφορίας και του κώματος. Σε μια κατάσταση sopor, η συνείδηση του ασθενούς απουσιάζει, δεν ανταποκρίνεται στην στροφή προς τον εαυτό του, αλλά οι κινητικές αντιδράσεις στον πόνο, το φως και τα ακουστικά ερεθίσματα επιμένουν. [36], [37]

Σε μια σειρά από 106 περιπτώσεις HSVE, οι κύριοι λόγοι εμφάνισης στο νοσοκομείο ήταν οι σπασμοί (32%), η ανώμαλη συμπεριφορά (23%), η απώλεια συνείδησης (13%) και η σύγχυση ή ο αποπροσανατολισμός (13%). [38]

Τα συμπτώματα που υποδηλώνουν την ανάπτυξη κώματος σε έναν ασθενή είναι διαταραχές του αναπνευστικού ρυθμού, με διακοπτόμενες διακοπές (άπνοια), κινητικές διαταραχές και από τις δύο πλευρές, συμπτώματα αποφλοιώσεως (απενεργοποίηση των λειτουργιών του εγκεφαλικού φλοιού) και παρανοήσεις (απενεργοποίηση του πρόσθιου εγκεφάλου). Αυτές οι ποσειτονικές αντιδράσεις είναι εξαιρετικά δυσμενείς ενδείξεις.

Πιέστε, δείχνοντας την έναρξη της ακαμψίας της αποφλοιώσεως - τα άνω άκρα είναι λυγισμένα και τα χαμηλότερα είναι χαλαρά. Δεσελευτική στάση - το σώμα του ασθενούς τραβιέται σε μια χορδή, όλα τα άκρα είναι άκαμπτα, οι εκτεινόμενοι μύες είναι τεταμένοι, τα άκρα ισιώνονται. Το επίπεδο βλάβης του εγκεφαλικού στελέχους καθορίζεται από το βαθμό της εξασθένισης της συνείδησης και της δυσλειτουργίας του προσώπου και των βολβικών νεύρων.

Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, αναπτύσσεται εγκεφαλικό οίδημα, μετατοπίζοντας τη θέση του κορμού του σε σχέση με άλλες δομές. Η σφήνα των χρονικών τμημάτων του εγκεφάλου στο προοδευτικό άνοιγμα είναι χαρακτηριστική, η οποία συνοδεύεται από μια τριάδα συμπτωμάτων: απώλεια συνείδησης, διαφορετικά μεγέθη των μαθητών των ματιών (anisocoria). αποδυνάμωση του μισού του σώματος. Άλλες εστιακές βλάβες του εγκεφάλου και των κρανιακών νεύρων παρατηρούνται επίσης.

Το στάδιο της αντίστροφης ανάπτυξης της ερπητικής εγκεφαλίτιδας εμφανίζεται προς το τέλος του μήνα από την εμφάνιση της νόσου και η διάρκεια της μπορεί να υπολογιστεί σε μήνες. Περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών αναρρώνει εντελώς, το υπόλοιπο έχει δια βίου νευρολογικό έλλειμμα ποικίλης σοβαρότητας. Μπορεί να είναι τοπικές ψυχοκινητικές διαταραχές, ή μπορεί να είναι μια φυτική κατάσταση.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογέννητα είναι πολύ δύσκολο να ανεχθεί πρόωρα και αδύναμα μωρά. Συχνά εμφανίζουν ασθένεια σε κεραυνοβόλο νεκρωτική μορφή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, που οδηγεί σε κώμα, αναπτύσσεται γρήγορα. Δεν υπάρχουν συνήθως εξανθήματα, αλλά υπάρχουν σχεδόν πάντα κράμπες, paresis, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται το αντανακλαστικό κατάποσης και το παιδί να μην τρώει.

Σε νεογνά με πλήρη νευρικότητα παρατηρείται συνήθως ηπιότερη πορεία. Η κατάσταση επιδεινώνεται σταδιακά - υπερθερμία, το παιδί είναι αδύναμο και ιδιότροπο, δεν υπάρχει όρεξη. Αργότερα, μπορεί να ενταχθούν νευρολογικά συμπτώματα - σπασμοί, μυοκλώνος, πάρεση.

Η χρόνια προϊούσα ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογνά εκδηλώνεται σε συμπτώματα κατά την πρώτη ή την δεύτερη εβδομάδα της ζωής. Η θερμοκρασία του μωρού αυξάνεται, γίνεται λήθαργος και δάκρυα, εμφανίζονται κηλιδωτά κυστίδια στο κεφάλι και στο σώμα, ενώ αργότερα συνδέεται η επιληπτική συμπτωματολογία. Χωρίς θεραπεία, το μωρό μπορεί να πέσει σε κώμα και να πεθάνει.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα σε ενήλικες και σε μεγαλύτερα παιδιά προχωρεί επίσης με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας. Η κλασική οξεία πορεία της ασθένειας που προκαλείται από τον ιό του πρώτου και του δεύτερου τύπου περιγράφεται παραπάνω. Το υποεπίπεδο διακρίνεται από σχετικά λιγότερο έντονα συμπτώματα δηλητηρίασης και νευρολογικής ανεπάρκειας. Δεν έρχεται σε κώμα, αλλά είναι απαραίτητη η υπερθερμία, ο πονοκέφαλος, η φωτοφοβία, η ναυτία, οι επιληπτικές κρίσεις, η υπνηλία, η γνωστική δυσλειτουργία, η αμηχανία και η σύγχυση.

Επιπλέον, υπάρχουν περισσότερες «μαλακές» παραλλαγές της πορείας της νόσου. Η χρόνια υποτονική ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια προοδευτική ιογενής αλλοίωση του εγκεφάλου, η οποία επηρεάζεται συχνότερα από άτομα άνω των 50 ετών. Η συμπτωματολογία διαφέρει από μια οξεία πορεία με μια σταδιακή αύξηση. Ένα άτομο παρατηρεί σταθερή αυξημένη κόπωση, προοδευτική αδυναμία. Μπορεί περιοδικά, για παράδειγμα, το απόγευμα, η θερμοκρασία να ανέλθει σε τιμές υποφλοιώσεως και μπορεί να παρατηρηθεί μια σταθερή κατάσταση υπογλυκαιμίας. Στο πλαίσιο αυξημένου νευρικού και σωματικού άγχους, στρες, μετά από πάθηση κρυολογήματος και γρίπης, κατά κανόνα παρατηρείται επιδείνωση μιας αργής διαδικασίας. Η ασθένεια του σώματος αυξάνεται και τελικά οδηγεί σε μείωση του πνευματικού δυναμικού, απώλεια ικανότητας και άνοιας.

Μία από τις μορφές της υποτονικής ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, το οποίο προκαλεί συνήθως την εμφάνιση ασθένειας με συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Μετά από αυτό, ο ασθενής δεν μπορεί να ανακάμψει για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από έξι μήνες). Αισθάνεται σταθερή αδυναμία, κουραστεί από τις συνήθεις καθημερινές δραστηριότητες, τις οποίες δεν είχε παρατηρήσει πριν από την ασθένεια. Όλος ο καιρός θέλω να ξαπλώσω, η απόδοση είναι στο μηδέν, η προσοχή είναι διάσπαρτα, η μνήμη αποτυγχάνει και ούτω καθεξής. Η αιτία αυτής της κατάστασης θεωρείται επί του παρόντος νευροϊική μόλυνση και οι πιο πιθανές αντιδράσεις είναι ιούς έρπητα και όχι μόνο απλοί αλλά και HSV-3 - HSV-7.

Οι τύποι ερπητικής εγκεφαλίτιδας ταξινομούνται σύμφωνα με διαφορετικά κριτήρια. Σύμφωνα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων (μορφή φυσικά), η ασθένεια χωρίζεται σε οξεία, υποξεία και χρόνια υποτροπιάζουσα.

Ανάλογα με το βαθμό της βλάβης στην ουσία του εγκεφάλου, διακρίνεται μια εστιακή και διάχυτη φλεγμονώδης διαδικασία.

Ο εντοπισμός των βλαβών αντικατοπτρίζεται στην ακόλουθη ταξινόμηση:

• φλεγμονή της κυρίως φαιάς ύλης του εγκεφάλου - πολυεγκεφαλίτιδα,
• κυρίως λευκό - λευκοεγκεφαλίτιδα.

γενικευμένη διαδικασία, που καλύπτει όλους τους ιστούς - πανεγκεφαλίτιδα.

Επιπλοκές και συνέπειες

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια ενδεχομένως θεραπεύσιμη ασθένεια, αλλά η έγκαιρη θεραπεία έχει μεγάλη σημασία. Με την απουσία ή την καθυστερημένη εμφάνιση της, η ασθένεια συχνά προκαλεί το θάνατο του ασθενούς ή σοβαρές νευροψυχιατρικές επιπλοκές. Η πιο σοβαρή συνέπεια της ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι ακινητική μούτιση ή προοδευτική φυτική κατάσταση. Ο ασθενής χάνει εντελώς τη δυνατότητα πνευματικής δραστηριότητας, δεν μιλά και δεν κινείται, μόνο ο κύκλος του ύπνου και της εγρήγορσης αποκαθίσταται πλήρως. Επιπλέον, διατηρείται η λειτουργία της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Όλες οι άλλες ζωτικές διαδικασίες είναι ανώμαλες: ο ασθενής δεν μπορεί να φάει, να πίνει, να ελέγξει την υγιεινή του σώματός του, δεν ελέγχει την εκκένωση των εντέρων και της ουροδόχου κύστης. Αυτή η κατάσταση είναι μη αναστρέψιμη και είναι το αποτέλεσμα της μεγάλης κλίμακας βλάβης του εγκεφαλικού ιστού. Αναπτύσσεται σε ασθενείς μετά την έξοδο από παρατεταμένο κώμα.

Σε πολλούς ασθενείς που επιβίωσαν από τη σοβαρή πορεία της ερπητικής εγκεφαλίτιδας, εξακολουθούν να υπάρχουν διαρκείς νευροψυχικές διαταραχές ποικίλης σοβαρότητας: ημιπαρασκευή, ημιπληγία, όραση και ακοή (συχνά από τη μία), επιληπτικές κρίσεις. [39]

Διαγνωστικά ερπητική εγκεφαλίτιδα

Η πρώτη πρόταση μιας τέτοιας διάγνωσης είναι η παρουσία νευρολογικών διαταραχών - ακατάλληλης συμπεριφοράς, σπασμωδικών κρίσεων, σύγχυσης, που προκύπτουν από συμπτώματα όπως υψηλό πυρετό και σοβαρό πονοκέφαλο.

Αν υποτεθεί ότι υπάρχει πιθανότητα ερπητικής εγκεφαλίτιδας, τότε αναλύονται επειγόντως αναλύσεις (μικροσκοπία εγκεφαλονωτιαίου υγρού και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για την ανίχνευση θραυσμάτων του γονότυπου του ιού του έρπητα), καθώς και με οργανικές μελέτες, οι περισσότερες από τις οποίες είναι η απεικόνιση πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού. Αν αυτό δεν είναι εφικτό, γίνεται υπολογιστική τομογραφία και ηλεκτροεγκεφαλογραφία, η  [40] οποία μπορεί να είναι χρήσιμη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντισπασμωδικών. Είναι αλήθεια ότι η ύπαρξη της νόσου έγκειται στο γεγονός ότι στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, τα διαγνωστικά κριτήρια δεν μπορούν να υπερβούν τον κανόνα. Στη συνέχεια οι μελέτες επαναλαμβάνονται κατά την πρώτη εβδομάδα.

Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού αποδίδει αποτελέσματα με μεγάλη ακρίβεια και σας επιτρέπει να αντικαταστήσετε μια τέτοια τραυματική μελέτη ως βιοψία μιας εγκεφαλικής ουσίας. Τα αποκαλυφθέντα θραύσματα DNA του ιού του έρπητα δείχνουν ερπητική αιτιολογία εγκεφαλίτιδας και το θετικό αποτέλεσμα της μελέτης παραμένει για μία εβδομάδα μετά την έναρξη της αντιιικής θεραπείας.

Η μικροσκοπία της εγκεφαλονωτιαίας ουσίας αποκαλύπτει λεμφοκύτταρα, παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων (με αιμορραγική μορφή), αυξημένο επίπεδο πρωτεϊνών, χαμηλή ή φυσιολογική γλυκόζη.

Η κύρια μέθοδος απεικόνισης είναι η πυρηνική μαγνητική τομογραφία. Χρησιμοποιείται για λόγους έκτακτης ανάγκης. Επιπλέον, σας επιτρέπει να διευκρινίσετε αν ο ασθενής μπορεί να κάνει μια οσφυϊκή παρακέντηση για ανάλυση. Η ερπητική εγκεφαλίτιδα στη μαγνητική τομογραφία δείχνει την ενίσχυση των σημάτων στον κροταφικό λοβό ή την περιοχή νησίδων του εγκεφαλικού φλοιού, στην επιφάνεια της τροχιακής μετωπικής γύρου, τα οποία χαρακτηρίζονται από μονόπλευρες ή διπλής όψης αλλοιώσεις με έλλειψη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα αυτά στερούνται εξειδίκευσης, αλλά σε συνδυασμό με κλινικά συμπτώματα και δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων, στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να γίνει ακριβής διάγνωση. [41]

Η έγκαιρη διάγνωση δεν επιβεβαιώνει πάντοτε τη διάγνωση: σε 10% των ασθενών, μικροσκοπία CSF και δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας και σε 5% των ασθενών, τα αποτελέσματα PCR είναι ψευδώς αρνητικά. [42] Παρόλα αυτά, στους περισσότερους ασθενείς, τουλάχιστον κάποια έρευνα επιβεβαιώνει τη διάγνωση και οι επακόλουθες απεικονίσεις αποκαλύπτουν προφανείς και προοδευτικές αλλαγές - παρουσία οίδημα και αιμορραγία, διάχυτη εξάπλωση βλαβών.

Διαφορική διάγνωση

Πρώτα από όλα, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η προέλευση του παθογόνου παράγοντα, καθώς η κύρια θεραπεία αποσκοπεί στην εξουδετέρωση του: η ιική εγκεφαλίτιδα απαιτεί μαζική αντιιική θεραπεία, βακτηριακή - εντοπισμός αντιβιοτικών, παρασιτικών - αντίστοιχων αντιπαρασιτικών φαρμάκων κλπ. Υπό αυτή την έννοια, τα αποτελέσματα των αναλύσεων, ιδιαίτερα της PCR, διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο. [43], [44]

Η εγκεφαλική εγκεφαλίτιδα πρέπει να διακρίνεται από τη σκλήρυνση κατά πλάκας, το νεόπλασμα, το απόστημα, το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, για παράδειγμα, με ένα εγκεφαλικό επεισόδιο στη λεκάνη της μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας, οι βασικοί πυρήνες συνήθως καταστρέφονται (όπως διαπιστώνεται στη μαγνητική τομογραφία) και δεν επηρεάζονται από ερπητική εγκεφαλίτιδα, του νωτιαίου μυελού, ειδικά επειδή η διαδεδομένη νευροενζύωση εξαπλώνεται συχνά σε περιοχές του νωτιαίου μυελού (ερπητική εγκεφαλομυελίτιδα).

Ο ιός HSV-2 συχνότερα από τον HSV-1 προκαλεί μια φλεγμονώδη διαδικασία στις μαλακές μεμβράνες του εγκεφάλου (ερπητική μηνιγγίτιδα), αν και είναι σπάνια η ίδια τοποθεσία. Η φλεγμονή εξαπλώνεται γρήγορα στην ουσία του εγκεφάλου - νευρώνες και γλοιακά κύτταρα και αναπτύσσεται ερπητική μηνιγγειοεγκεφαλίτιδα. Εάν η προέλευση του παθογόνου είναι καθορισμένη, τότε η αρχή της θεραπείας είναι παρόμοια (αντιιική θεραπεία). Αλλά η περιοχή της βλάβης είναι μεγαλύτερη, αντίστοιχα, οι επιπλοκές και οι συνέπειες μπορεί να είναι πιο σοβαρές. Διαφοροποιεί ανάλογα με τα αποτελέσματα των μελετών.

Θεραπεία ερπητική εγκεφαλίτιδα

Οι ασθενείς με υποψία οξείας βλάβης στον εγκέφαλο από τον ιό του απλού έρπητα πρέπει επίσης να νοσηλεύονται στη μονάδα εντατικής θεραπείας ή στη μονάδα εντατικής θεραπείας. [45] Αυτό οφείλεται στην υψηλή πιθανότητα εμφάνισης κώματος, αναπνευστικής ανεπάρκειας, διαταραχών της κατάποσης και άλλων διαταραχών ζωτικών λειτουργιών, οι οποίες δεν μπορούν να διατηρηθούν στο σπίτι.

Στο αρχικό στάδιο, συνιστάται η χορήγηση του αντιθρομβωτικού παράγοντα Curantil τρεις φορές την ημέρα σε μία μόνο δόση των 25-50 mg. Αυτό γίνεται για την πρόληψη ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Το κύριο είναι η ετιοτροπική θεραπεία που αποσκοπεί στη μείωση της δραστηριότητας του ιού του έρπητα (δεν είναι επί του παρόντος δυνατή η πλήρης καταστροφή του). Το φάρμακο επιλογής είναι το Acyclovir και τα συνώνυμά του, ιδιαίτερα αποτελεσματικά έναντι των ιών έρπητα HSV-1 και HSV-2. Η έγκαιρη αντιιική θεραπεία μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις πιθανότητες ασθενούς για ευνοϊκό αποτέλεσμα της νόσου και ελάχιστες επιπλοκές.

Το Acyclovir είναι ένα φάρμακο επικεντρωμένο στους λεγόμενους μοριακούς στόχους, ένα ανάλογο πουρίνης της γουανίνης, ένα συστατικό των νουκλεϊνικών οξέων. Μια παρόμοια δομή επιτρέπει στο acyclovir να διεισδύσει στο κύτταρο του ιού και να αλληλεπιδράσει με τα ένζυμα του, να μετατραπεί σε τριφωσφορικό acyclovir, το οποίο, ενσωματώνοντας στην αλυσίδα του ιικού DNA, διακόπτει τη διαδικασία αναπαραγωγής του παθογόνου μικροοργανισμού. Και το πιο σημαντικό - το Acyclovir δεν επηρεάζει σημαντικά τη γονιδιακή συσκευή των ανθρώπινων κυττάρων και βοηθά στην κινητοποίηση της ανοσίας.

Σε ασθενείς με σοβαρές μορφές ερπητικής εγκεφαλοπάθειας με ανάπτυξη κώματος, χορηγείται acyclovir σε μία δόση 10-15 mg ανά χιλιόγραμμο του βάρους του ασθενούς τρεις φορές ημερησίως ενδοφλέβια. Συνήθως στάζει, καθώς είναι απαραίτητο να εισάγετε το φάρμακο στη φλέβα πολύ αργά. Η πορεία της θεραπείας είναι από μία έως δύο εβδομάδες. Το πλεονέκτημα του acyclovir στο HSVE δημιουργήθηκε με 2 εικονικές κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν στα μέσα της δεκαετίας του '80. Whitley et αϊ. [46]. Στις σύγχρονες οδηγίες, συνιστάται η χρήση του acyclovir ενδοφλεβίως για 14-21 ημέρες σε περιπτώσεις HSV. [47]

Με μια πιο ήπια πορεία της νόσου, εάν ο ασθενής μπορεί να καταπιεί το φάρμακο μόνο του, μπορεί να συνταγογραφηθεί μια μορφή δισκίου του φαρμάκου.

Το Acyclovir διατίθεται επίσης σε δισκία. Η δόση συνταγογραφείται από τον ιατρό ανάλογα με την πάθηση και την ηλικία του ασθενούς, καθώς η εγκεφαλίτιδα αντιμετωπίζεται με υψηλές δόσεις του φαρμάκου. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η δόση ρυθμίζεται. Πάρτε τα χάπια για ιατρικούς σκοπούς μέχρι πέντε φορές την ημέρα.

Εάν είναι δυνατόν, η στοματική μορφή προτιμάται μερικές φορές η βαλασικλοβίρη. Πρόκειται για ένα πιο σύγχρονο φάρμακο, το πλεονέκτημα του οποίου είναι ότι δρα παρατεταμένα και δεν μπορεί να ληφθεί τόσο συχνά όσο ο προκάτοχός του. Στο σώμα, η δραστική ουσία αναλύεται σε acyclovir, ακολουθούμενη από το κύριο, αντιερεπιτικό αποτέλεσμα και βαλίνη - aliphatic οξύ, ένα φυσικό συστατικό σε πρωτεΐνες. Με την ερπητική εγκεφαλίτιδα, η ικανότητα αυτής της ουσίας να προστατεύει και να αναγεννάει τη θήκη μυελίνης των νευρικών ινών είναι πολύτιμη. Η βαλίνη αυξάνει το ενεργειακό δυναμικό των μυών των μυών του σώματος, βελτιώνει το συντονισμό των κινήσεων, διεγείρει τη σύνθεση των κυττάρων και προάγει την ανανέωση των ιστών.

Αυτά τα αντιιικά φάρμακα αντενδείκνυνται σε άτομα με υπερευαισθησία στο acyclovir. Σύμφωνα με τις ζωτικές ενδείξεις, χορηγούνται σε έγκυες γυναίκες, καθώς δεν έχει εντοπιστεί η τερατογένεση του φαρμάκου, ωστόσο, η πλήρης ασφάλεια δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Το Valacyclovir δεν συνταγογραφείται για παιδιά. Παρενέργειες από τη λήψη εκφρασμένης κεφαλαλγίας, ναυτίας, εξασθένησης της αιματοποίησης και έκκρισης των νεφρών.

Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι το φάρμακο κατά της γρίπης Arbidol είναι επίσης δραστικό έναντι του δεύτερου τύπου του ιού του απλού έρπητα. Εκτός από τη ιολογική ικανότητα, διεγείρει επίσης τη σύνθεση της ιντερφερόνης, της χυμικής και της κυτταρικής ανοσίας.

Άλλοι ανοσορυθμιστές μπορούν να συνταγογραφηθούν, για παράδειγμα, το Laferobion, το οποίο είναι ανθρώπινη ιντερφερόνη ή λεβαμισόλη. Η δοσολογία και η διάρκεια χορήγησης φαρμάκων για την τόνωση του ανοσοποιητικού συστήματος συνταγογραφείται από το γιατρό. Συνήθως χρησιμοποιούνται για μικρό χρονικό διάστημα από τρεις έως πέντε ημέρες. Μπορούν επίσης να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις και δεν είναι επιθυμητές για άτομα με χρόνιες παθήσεις της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, του ήπατος και των νεφρών.

Για τη μείωση της φλεγμονής και την πρόληψη του οιδήματος του εγκεφάλου, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή (πρεδνιζολόνη, μετρόλ, δεξαμεθαζόνη). [48] Η χρησιμότητά τους όταν εγκεφαλίτιδα δεν είναι καθολικά αποδεκτό από τους ειδικούς ως κορτικοστεροειδή έχουν τόσο ένα ισχυρό αντι-φλεγμονώδη και ανοσορυθμιστικά αποτελέσματα που θα μπορούσαν θεωρητικά να συμβάλει στην αντιγραφή του ιού, δεν είναι εκπληκτικό ότι υπάρχουν διαφορετικές απόψεις ως προς τη χρήση τους σε HSVE  [49],  [50] και ο αριθμός των παρενεργειών - εκφοβιστικό, έτσι περνούν τον παλμό θεραπεία μικρής διάρκειας. Κατά τη λήψη τους, σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να παραβιάσετε τη δοσολογία και τη δοσολογία. Μια μη τυχαιοποιημένη αναδρομική μελέτη 45 ασθενών με HSV έδειξε ότι η προσθήκη κορτικοστεροειδών στην acyclovir μπορεί να σχετίζεται με βελτιωμένα αποτελέσματα,  [51] γεγονός που οδηγεί σε μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές.

Οι βιταμίνες Β συνταγογραφούνται για να βελτιώσουν τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος, να διατηρήσουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό στην ουσία του εγκεφάλου και να αποκαταστήσουν τις θήκες μυελίνης των νευρικών ινών. Η θειαμίνη, η πυριδοξίνη, η κυανκοβαλαμίνη (Β1, Β6, Β12) είναι πιο σημαντικές για τη λειτουργία του νευρικού συστήματος. Η θειαμίνη ομαλοποιεί τη διέγερση των νευρικών παρορμήσεων, η πυριδοξίνη ενισχύει τη θήκη μυελίνης των νευρικών ινών και την παραγωγή νευροδιαβιβαστών. Η κυανοκοβαλαμίνη συμπληρώνει όλα τα παραπάνω αποτελέσματα, επιπλέον, διεγείρει τη διέγερση των νευρικών παλμών στο περιφερικό νευρικό σύστημα. Αυτή η ομάδα βιταμινών συμβάλλει στην ομαλοποίηση του σχηματισμού αίματος, η οποία είναι σημαντική για μια τόσο σοβαρή ασθένεια και σοβαρή φαρμακευτική θεραπεία.

Μπορούν να ληφθούν σε δισκία (Neurorubin, Neurobion) ή τρυπημένα - το καθένα ξεχωριστά, εναλλάσσονται μεταξύ τους. Αυτή η επιλογή θεωρείται προτιμώμενη.

Επίσης χορηγείται ασκορβικό οξύ, η ημερήσια δόση του οποίου πρέπει να είναι τουλάχιστον 1,5 g.

Εάν ο ασθενής βρίσκεται σε κατάσταση ψυχοκινητικής διέγερσης, μπορεί να του χορηγηθούν αντιψυχωσικά, με επιληπτικές κρίσεις - αντισπασμωδικά, νοοτροπικά, αντιϋπερτασικά φάρμακα.

Η συμπτωματική θεραπεία που στοχεύει στη σταθεροποίηση του έργου όλων των οργάνων και συστημάτων πραγματοποιείται με θεραπεία αφυδάτωσης (διουρητικά), με σοβαρούς βαθμούς βλάβης - αποτοξίνωσης. Υποστηρίζουν τις ζωτικές λειτουργίες του σώματος - αναπνευστικές, εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιούν τεχνητό αερισμό των πνευμόνων. να εξομαλύνει την ισορροπία ύδατος-ηλεκτρολύτη, τις ρεολογικές ιδιότητες και τη σύνθεση του αίματος και άλλες.

Μπορεί να συνταγογραφηθεί δεοξυριβονουκλεόζη, με δευτερογενή βακτηριακή λοίμωξη - μια πορεία αντιβακτηριακής θεραπείας. [52]

Σχεδόν οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αλλεργική αντίδραση σε έναν ασθενή, συνεπώς τα φάρμακα απευαισθητοποίησης (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin) περιλαμβάνονται αναγκαστικά στο θεραπευτικό σχήμα.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου αποκατάστασης, ο ασθενής μπορεί επίσης να χρειαστεί ιατρική υποστήριξη και φυσιοθεραπευτική αγωγή.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι πάρα πολύ σοβαρή ασθένεια · δεν είναι σκόπιμο να υπολογίζουμε στην εναλλακτική θεραπεία στην περίπτωση αυτή. Το αποτέλεσμα της νόσου εξαρτάται άμεσα από την ταχύτητα της έναρξης της αντιιικής θεραπείας. Στο παρελθόν, η θνησιμότητα κυμάνθηκε από 70 έως 100% πριν από την ανακάλυψη των αντιεπιληπτικών φαρμάκων. Έτσι, ελπίζοντας για μια φυτική θεραπεία, μπορείτε να χάσετε μόνο το χρόνο και την ευκαιρία για ανάκαμψη. Ωστόσο, οι συνταγές εναλλακτικής ιατρικής μπορεί να είναι χρήσιμες κατά την περίοδο αποκατάστασης. Τα φαρμακευτικά βότανα μπορούν να σταματήσουν τον πονοκέφαλο, να μειώσουν το άγχος, να μειώσουν το άγχος. Γι 'αυτό, η μητέρα, η βαλεριάνα, η μέντα, η παιωνία είναι κατάλληλες. Το βαλσαμόχορτο είναι γνωστό ως φυσικό αντικαταθλιπτικό και εχινόσα ως ανοσοδιαμορφωτής. Ωστόσο, είναι καλύτερο να εφαρμοστεί φυτοθεραπεία υπό την επίβλεψη ειδικευμένου φυτοθεραπευτή.

Κατά την περίοδο αποκατάστασης, η ομοιοπαθητική μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη, στο οπλοστάσιό της υπάρχουν πολλά εργαλεία για την αποτοξίνωση, την ομαλοποίηση του νευρικού συστήματος, την ενίσχυση της ανοσίας, αλλά στην περίοδο της οξείας ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι καλύτερο να έρθετε σε επαφή με τον ειδικό για τις μολυσματικές ασθένειες το συντομότερο δυνατό.

Δεν χρησιμοποιείται χειρουργική θεραπεία της ερπητικής εγκεφαλίτιδας, αλλά με την ανάπτυξη επιπλοκών με τη μορφή εστιακής φαρμακοανθεκτικής επιληψίας, μπορεί να προταθεί χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο για την εξάλειψη της εστίας της παθολογίας. Οι ενέργειες αυτές διεξάγονται σύμφωνα με μεμονωμένες αυστηρές ενδείξεις.

Πρόληψη

Ο κύριος στόχος της προληπτικής τακτικής είναι να αποφευχθεί μόλυνση με έρπητα. Αυτό μπορεί να συγκριθεί με την προσπάθεια προστασίας από ιικές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Πρώτα απ 'όλα, η καλή ανοσία μπορεί να βοηθήσει, για την οποία πρέπει να οδηγήσετε έναν υγιεινό τρόπο ζωής: τρώτε καλά και ποικίλα, συνδυάστε τη σωματική δραστηριότητα με τη χαλάρωση, αυξήστε την αντοχή στο στρες, αφού κανείς δεν μπορεί να αποφύγει πλήρως το άγχος στον σύγχρονο κόσμο, εγκαταλείψει τις συνήθειες που προκαλούν βλάβη υγεία. Η πρακτική δείχνει ότι ο ιός του έρπητα είναι πολύ συνηθισμένος, ωστόσο, μερικοί άνθρωποι δείχνουν αντίσταση σε λοίμωξη, και σε αυτό θα πρέπει να ευχαριστήσουν μόνο το δικό τους ανοσοποιητικό σύστημα.

Παρ 'όλα αυτά, αν δείτε ένα άτομο με εμφανή συμπτώματα του χειλικού έρπητα, μην τον αγκαλιάστε σφιχτά, φιλί. Αν αυτός είναι ο συγγενής σας, θα πρέπει να έχει ξεχωριστά πιάτα και είδη υγιεινής, ωστόσο, πρέπει πάντα να είναι μεμονωμένα.

Αξίζει να θυμηθούμε ότι η ασθένεια στο οξεικό στάδιο μπορεί επίσης να μεταδοθεί από αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Επομένως, εάν είναι δυνατόν, αξίζει να απολυμανθούν τα ανοικτά μέρη του σώματος, τα οποία θα μπορούσαν να εμβολιαστούν με μικροσωματίδια έκκρισης (πρόσωπο, λαιμός), να ξεπλύνετε το στόμα σας.

Τα αντισυλληπτικά με φραγμούς και η αντισηπτική θεραπεία των γεννητικών οργάνων μετά από επαφή προστατεύουν εν μέρει από τον έρπητα των γεννητικών οργάνων. Αλλά η καλύτερη άμυνα θα ήταν η εξάλειψη τυχαίων συνδέσεων.

Εάν η λοίμωξη δεν μπορεί να αποφευχθεί, συμβουλευτείτε το γιατρό σας και ακολουθήστε τακτικά τη συνιστώμενη πορεία της αντιιικής θεραπείας. Μπορείτε να καταφύγετε σε μεθόδους εναλλακτικής ιατρικής, να γυρίσετε σε ομοιοπαθητικό. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν να διατηρηθεί ο ιός του έρπητα υπό έλεγχο και θα είναι μια καλή πρόληψη της επανενεργοποίησης και της ανάπτυξης σοβαρών επιπλοκών.

Πρόβλεψη

Η έγκαιρη έναρξη της αντιιικής θεραπείας αυξάνει σημαντικά τις πιθανότητες μιας ευνοϊκής πρόγνωσης, ακόμη και με σοβαρές μορφές ερπητικής εγκεφαλίτιδας. Αν δεν αντιμετωπιστεί, η ερπητική εγκεφαλίτιδα οδηγεί σε θάνατο ή σοβαρή αναπηρία στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων. Επί του παρόντος, ένα τέταρτο έως πέμπτο φλεγμονής της εγκεφαλικής ουσίας που προκαλείται από τον ιό του έρπητα τελειώνει με ένα δυσμενές αποτέλεσμα. Η φλεγμονώδης μορφή της νόσου είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη, καθώς και οι πιο σοβαρές συνέπειες της εξάπλωσης της φλεγμονώδους διαδικασίας στις μαλακές μεμβράνες του εγκεφάλου (μηνιγγειοεγκεφαλίτιδα). 

Η θνησιμότητα από μη κατεργασμένη εγκεφαλίτιδα του HSV είναι περίπου 70%, και το 97% των επιζώντων δεν επιστρέφει στο προηγούμενο επίπεδο λειτουργίας τους. [53], [54]

Μεταξύ των σημαντικότερων αρνητικών προγνωστικών παραγόντων είναι η γήρανση, το κώμα / χαμηλότερο επίπεδο συνείδησης κατά τη διάρκεια της εκδήλωσης, η περιορισμένη διάχυση σύμφωνα με το DWI και η καθυστερημένη πρόσληψη του acyclovir. 

Η αργή διαδικασία είναι επικίνδυνη για τη διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου, με αποτέλεσμα ο ασθενής, ήδη από την αναζήτηση βοήθειας, να έχει ήδη εκτεταμένες και μη αναστρέψιμες αλλοιώσεις των εγκεφαλικών δομών.