Ερπητική εγκεφαλίτιδα

Η πιθανότητα μόλυνσης από ιούς απλού έρπητα είναι πολύ υψηλή. Πιστεύεται ότι η συντριπτική πλειοψηφία του ενήλικου πληθυσμού του πλανήτη είναι οροθετικός για τον χειλικό έρπητα. Η ύπουλη φύση αυτού του ενδοκυτταρικού παρασίτου έγκειται στο ότι μπορεί να παραμείνει σε λανθάνουσα κατάσταση για μεγάλο χρονικό διάστημα και, υπό ευνοϊκές συνθήκες για την ανάπτυξή του, μπορεί να επηρεάσει το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η εγκεφαλίτιδα είναι μια φλεγμονή του εγκεφαλικού παρεγχύματος με νευρολογική δυσλειτουργία που μπορεί να προκληθεί από λοιμώδη, μεταλοιμώδη και μη λοιμώδη αίτια.[ 1 ] Η λοίμωξη ευθύνεται για περίπου το 50% των αναγνωρίσιμων περιπτώσεων και είναι η πιο κοινή αιτιολογική κατηγορία εγκεφαλίτιδας.[ 2 ]

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια μάλλον σπάνια και σοβαρή ασθένεια, οι περισσότερες περιπτώσεις της οποίας προκαλούνται από τον ιό του πρώτου τύπου. Ελλείψει έγκαιρης διάγνωσης και μιας πορείας αντιιικής θεραπείας, η ασθένεια συνοδεύεται από υψηλή θνησιμότητα και μεγάλο αριθμό σοβαρών νευρολογικών επιπλοκών που σχετίζονται με τοπική εμπλοκή του μεταιχμιακού συστήματος του εγκεφάλου.

Η λέξη έρπης μεταφράζεται ως «έρπουσα» ή «έρπουσα» και αναφέρεται σε ερπητικές δερματικές αλλοιώσεις. Ο Goodpasture [ 3 ] και άλλοι απέδειξαν ότι υλικό από ερπητικές χειλικές και γεννητικές αλλοιώσεις προκαλούσε εγκεφαλίτιδα όταν εμβολιαζόταν στον ουλωμένο κερατοειδή ή δέρμα κουνελιών. Τη δεκαετία του 1920, η Επιτροπή Mathewson ήταν από τις πρώτες που ανέφερε ότι ο HSV προκαλούσε εγκεφαλίτιδα στους ανθρώπους. Η πρώτη παιδιατρική αναφορά για τον HSVE δημοσιεύθηκε το 1941. [ 4 ] Η πρώτη περίπτωση ενηλίκου, ένας 25χρονος άνδρας με πονοκέφαλο, πυρετό, αφασία και διαστολή της αριστερής κόρης, αναφέρθηκε το 1944. [ 5 ] Η νεκροψία αποκάλυψε πολυάριθμες πετεχίες και εκχυμώσεις με περιαγγειακή λεμφοκυτταρική περίδεση στον αριστερό κροταφικό λοβό, τον μεσεγκέφαλο και την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης. Εντοπίστηκαν ενδοπυρηνικά εγκλείσματα και ο ιός απομονώθηκε από τον εγκέφαλο του ασθενούς. Από αυτές τις πρώτες αναφορές, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην παθοβιολογία, τη διάγνωση και τη θεραπεία του HSVE.

Επιδημιολογία

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα επηρεάζει δύο έως τέσσερα άτομα στο ένα εκατομμύριο παγκοσμίως κάθε χρόνο. Μεταξύ όλων των εγκεφαλιτίδων διαφόρων αιτιολογιών, τα κρούσματα ερπητικής εγκεφαλίτιδας αντιπροσωπεύουν περίπου το 15%, με το ποσοστό αυτό να κυμαίνεται από έτος σε έτος σε ελαφρώς υψηλότερη ή χαμηλότερη κατεύθυνση.

Σε 60-90% των περιπτώσεων, ο ιός του έρπητα HSV-1 ανιχνεύεται σε ασθενείς. [ 6 ] Οι περισσότεροι ειδικοί δεν σημειώνουν κάποια σύνδεση μεταξύ της συχνότητας εμφάνισης της νόσου και της εποχής του έτους, αλλά ορισμένοι έχουν υποδείξει ότι η ερπητική εγκεφαλίτιδα εμφανίζεται συχνότερα την άνοιξη.

Ένα άτομο οποιουδήποτε φύλου και ηλικίας μπορεί να αρρωστήσει, ωστόσο, περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων εμφανίζεται στην παιδική ηλικία και την εφηβεία (έως 20 ετών) και οι μισές εμφανίζονται σε ασθενείς που έχουν περάσει το όριο ηλικίας του μισού αιώνα.

Αν και η εγκεφαλίτιδα είναι σπάνια σε μολυσμένα άτομα, ο HSV-1 είναι σταθερά η πιο συχνή αιτία σποραδικής εγκεφαλίτιδας παγκοσμίως.[ 7 ],[ 8 ] Η συχνότητα εμφάνισης του HSV παγκοσμίως εκτιμάται σε 2 έως 4 περιπτώσεις/1.000.000,[ 9 ] και η συχνότητα εμφάνισης στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι παρόμοια. Υπάρχει μια διτροπική κατανομή με μέγιστη συχνότητα εμφάνισης σε παιδιά (<3 ετών) και πάλι σε ενήλικες >50 ετών, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται σε άτομα άνω των 50 ετών, ανεξαρτήτως φύλου.[ 10 ],[ 11 ]

Αιτίες ερπητική εγκεφαλίτιδα

Οι περισσότεροι ειδικοί τείνουν να πιστεύουν ότι η ανάπτυξη αυτής της ασθένειας συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των ιών του έρπητα, οι οποίοι υπάρχουν λανθάνοντα, έχοντας ενσωματωθεί στις αλυσίδες DNA των κυττάρων του νευρικού ιστού.

Η πρωτοπαθής λοίμωξη με HSV-1 ή 2 μπορεί να εμφανιστεί με τη μορφή φλεγμονώδους διαδικασίας στον φλοιό, τον υποφλοιό και τη λευκή ουσία του εγκεφάλου και να είναι η μόνη εκδήλωση λοίμωξης. Τέτοιες περιπτώσεις είναι τυπικές για την πρώτη επαφή με τον ιό του έρπητα στην παιδική ηλικία και την εφηβεία.

Η διάχυτη λοίμωξη με τον ιό του απλού έρπητα, όταν τα σπλαχνικά όργανα και το δέρμα εμπλέκονται στη διαδικασία, μπορεί συχνά να εξαπλωθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα με την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας.

Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με ερπητική φλεγμονή της εγκεφαλικής ουσίας διαπιστώνεται ότι έχουν τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1), αυτόν που εκδηλώνεται ως κνησμώδεις φουσκάλες στα χείλη, πολύ λιγότερο συχνά - τον δεύτερο (HSV-2), τον λεγόμενο γεννητικό. Σε περιπτώσεις χρόνιας αργής εγκεφαλίτιδας, διαπιστώνεται HSV-3 (έρπης ζωστήρας, που προκαλεί ανεμοβλογιά/έρπητα ζωστήρα), HSV-4 (ιός Epstein-Barr, που προκαλεί νόσο Filatov ή λοιμώδη μονοπυρήνωση), κυτταρομεγαλοϊός HSV-5, ανθρώπινοι ερπητοϊοί HSV-6 και HSV-7, οι οποίοι «παρατηρούνται» στην ανάπτυξη του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης. Μερικές φορές σε έναν ασθενή, κύτταρα διαφορετικών ιστών επηρεάζονται από ιούς διαφορετικών στελεχών (μικτή μορφή). Έτσι, θεωρητικά, η βλάβη από όλους αυτούς τους τύπους μπορεί να οδηγήσει σε ερπητική εγκεφαλίτιδα.

Μια επιπλοκή με τη μορφή φλεγμονής του εγκεφάλου προκαλείται μερικές φορές από την λεγόμενη ερπητική στηθάγχη. Αυστηρά μιλώντας, αυτή η ασθένεια δεν έχει καμία σχέση με τον ιό του έρπητα. Επομένως, η εγκεφαλίτιδα που εμφανίζεται στο φόντο της είναι ιογενής, αλλά όχι ερπητική. Ο αιτιολογικός παράγοντας είναι ο ιός Coxsackie - ένας εντεροϊός. Αυτό που την κάνει να σχετίζεται με τον έρπητα είναι η ιογενής φύση του - η ικανότητά του να παρασιτίζει μέσα στα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Το ίδιο ισχύει και για μια ασθένεια όπως η ερπητική στοματίτιδα. Στην πραγματικότητα, η λεγόμενη ερπητική στηθάγχη (στοματίτιδα) είναι η ίδια ασθένεια, απλώς με τη στηθάγχη, η βλεννογόνος μεμβράνη του φάρυγγα επηρεάζεται σε μεγαλύτερο βαθμό, εμφανίζονται κυστίδια πάνω της, που μοιάζουν με έρπητα. Με τη στοματίτιδα, η βλεννογόνος μεμβράνη της στοματικής κοιλότητας επηρεάζεται σε μεγαλύτερο βαθμό. Η σύγχρονη ιατρική ονομάζει αυτή την παθολογία εντεροϊική κυστιδική φαρυγγίτιδα ή στοματίτιδα, ανάλογα με την κυρίαρχη περιοχή του εξανθήματος και την ενόχληση που σχετίζεται με αυτήν. Αυτές οι ασθένειες γενικά τελειώνουν αρκετά καλά, με πλήρη ανάρρωση, ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές με τη μορφή ιογενούς εγκεφαλίτιδας, τα συμπτώματα των οποίων είναι πανομοιότυπα με τον έρπητα.

Οι ιοί έρπητα που επηρεάζουν τα ανθρώπινα δερματικά κύτταρα ή τους βλεννογόνους της στοματοχειλικής ζώνης είναι ενσωματωμένοι σε αυτά, αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται και να μεταναστεύουν σε όλο το σώμα μέσω αιματογενών και λεμφογενών οδών, φτάνοντας στα νευρικά κύτταρα. Μετά την καταστολή του ενεργού σταδίου που αναπτύσσεται μετά τη μόλυνση, οι ιοί ενσωματώνονται στη γενετική τους συσκευή και παραμένουν στα νευρικά κύτταρα σε «αδρανή» κατάσταση, δεν πολλαπλασιάζονται και δεν εκδηλώνονται στους περισσότερους φορείς. Σε μελέτες με μεταθανάτια ολιγονουκλεοτιδική ανίχνευση, το DNA του ιού του απλού έρπητα βρέθηκε σε νευρώνες του εγκεφαλικού ιστού των περισσότερων νεκρών, η αιτία θανάτου των οποίων δεν σχετιζόταν καθόλου με μόλυνση από αυτόν τον μικροοργανισμό. Έχει διαπιστωθεί ότι η εισαγωγή του ιού του έρπητα στα κύτταρα, ιδίως στον νευρικό ιστό, δεν συνοδεύεται πάντα από την αναπαραγωγή του και τον θάνατο του κυττάρου ξενιστή. Συνήθως, αναστέλλει την αντιγραφή του ξένου και ο μικροοργανισμός εισέρχεται σε κατάσταση επώασης.

Αλλά υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων ενεργοποίησης, ο ιός του έρπητα ενεργοποιείται και η λανθάνουσα πορεία της λοίμωξης μετατρέπεται σε οξεία ή υποξεία διαδικασία, ενώ ο εγκεφαλικός ιστός δεν θα επηρεαστεί απαραίτητα.

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου που πυροδοτούν τη διαδικασία επανενεργοποίησης δεν έχουν προσδιοριστεί με ακρίβεια. Υποτίθεται ότι αυτοί μπορεί να είναι τοπικοί τραυματισμοί στο πρόσωπο, στρες, υποθερμία ή υπερθέρμανση, ανοσοκαταστολή, ορμονικές διακυμάνσεις, συχνοί εμβολιασμοί και απρόσεκτη συμπεριφορά μετά από αυτούς. Η ηλικία είναι σημαντική, τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν ερπητική εγκεφαλίτιδα.

Παθογένεση

Η παθογένεση της ερπητικής εγκεφαλίτιδας δεν είναι ομοιόμορφη. Υποτίθεται ότι σε όσους μολύνονται για πρώτη φορά, ο ιός του απλού έρπητα τύπου 1 (παιδική και εφηβική ηλικία) εισέρχεται στα κύτταρα της εγκεφαλικής ουσίας από το επιθήλιο της βλεννογόνου μεμβράνης του ρινοφάρυγγα. Έχοντας ξεπεράσει το φραγμό των ιστών, ο μικροοργανισμός μεταναστεύει νευρογενώς (κατά μήκος των νευριτών των οσφρητικών νευρώνων) στον οσφρητικό βολβό και, υπό ευνοϊκές συνθήκες για την ανάπτυξή του, προκαλεί φλεγμονή της εγκεφαλικής ουσίας.

Οι μηχανισμοί με τους οποίους ο HSV αποκτά πρόσβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) στους ανθρώπους είναι ασαφείς και παραμένουν αντικείμενο συζήτησης. Οι πιο πιθανές οδοί περιλαμβάνουν την ανάδρομη μεταφορά μέσω των οσφρητικών ή τριδύμων νεύρων [ 12 ], [ 13 ] ή μέσω αιματογενούς διασποράς. Ο ιικός τροπισμός των κογχομετωπιαίων και μεσοκροταφικών λοβών αντιτίθεται στην αιματογενή διασπορά στις περισσότερες περιπτώσεις. Πειραματικά δεδομένα σε ζώα υποστηρίζουν τη μετάδοση στο ΚΝΣ μέσω μίας ή και των δύο τριδύμων και οσφρητικών οδών και υποδηλώνουν ότι τα ιοσωμάτια μπορούν να διασπορά στον ετερόπλευρο κροταφικό λοβό μέσω της πρόσθιας συμβολής. [ 14 ]

Σε αντίθεση με άλλα κρανιακά νεύρα με αισθητηριακές λειτουργίες, οι οδοί των οσφρητικών νεύρων δεν διέρχονται από τον θάλαμο, αλλά συνδέονται απευθείας με τους μετωπιαίους και μεσοκροταφικούς λοβούς (συμπεριλαμβανομένου του μεταιχμιακού συστήματος). Υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποστηρίζουν την επέκταση της οσφρητικής λειτουργίας στο ΚΝΣ στους ανθρώπους, αλλά δεν υπάρχουν οριστικά δεδομένα.[ 15 ],[ 16 ] Το τρίδυμο νεύρο νευρώνει τις μήνιγγες και μπορεί να εκτείνεται στους κογχομετωπιαίους και μεσοκροταφικούς λοβούς.[ 17 ] Ωστόσο, δεδομένου ότι οι αισθητήριοι πυρήνες του τριδύμου βρίσκονται στο εγκεφαλικό στέλεχος, θα μπορούσε κανείς να αναμένει ότι η σχετικά σπάνια εγκεφαλίτιδα του εγκεφαλικού στελέχους που σχετίζεται με τον ιό HSVE θα ήταν πιο συχνή εάν αυτή ήταν η κύρια οδός εισόδου στο ΚΝΣ στις περισσότερες περιπτώσεις.[ 18 ],[ 19 ]

Το αν ο HSVE είναι επανενεργοποίηση λανθάνοντος ιού ή προκαλείται από πρωτοπαθή λοίμωξη είναι επίσης θέμα συζήτησης. Και τα δύο μπορούν να συμβούν. Οι προτεινόμενοι παθογενετικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν την επανενεργοποίηση λανθάνοντος HSV στα τρίδυμα γάγγλια με επακόλουθη εξάπλωση της λοίμωξης στους κροταφικούς και μετωπιαίους λοβούς, την πρωτοπαθή λοίμωξη του ΚΝΣ ή πιθανώς την επανενεργοποίηση λανθάνοντος ιού στο ίδιο το εγκεφαλικό παρέγχυμα.[ 20 ],[ 21 ] Σε τουλάχιστον τις μισές περιπτώσεις HSVE, το ιικό στέλεχος που ευθύνεται για την εγκεφαλίτιδα είναι διαφορετικό από το στέλεχος που προκαλεί ερπητικές δερματικές αλλοιώσεις στον ίδιο ασθενή, μια παρατήρηση που υποδηλώνει την πιθανότητα πρωτοπαθούς λοίμωξης του ΚΝΣ.[ 22 ]

Η λοίμωξη από τον ιό HSV πυροδοτεί μια ισχυρή απόκριση από το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα έως ότου το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα μπορέσει να βοηθήσει στην εξάλειψη της ενεργού λοίμωξης. Νωρίς στην ανοσολογική απόκριση στον ιό HSV, οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων που ονομάζονται υποδοχείς τύπου Toll (TLRs) και βρίσκονται στα κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος αναγνωρίζουν και συνδέονται με μοριακά πρότυπα που σχετίζονται με παθογόνα. [ 23 ] Αυτό πυροδοτεί τον διμερισμό των TLR, ο οποίος στη συνέχεια ενεργοποιεί σηματοδοτικές οδούς που ξεκινούν την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι ιντερφερόνες (IFNs), ο παράγοντας νέκρωσης όγκων και διάφορες ιντερλευκίνες. [ 24 ] Οι IFNs συμβάλλουν στην αντίσταση του ξενιστή στον πολλαπλασιασμό του ιού μέσω της ενεργοποίησης της σηματοδοτικής οδού Jak-Stat [ 25 ] και ενεργοποιώντας την παραγωγή τόσο ενζύμων RNase που αποικοδομούν το κυτταρικό RNA (τόσο του ξενιστή όσο και του ιού) όσο και δίκλωνης πρωτεϊνικής κινάσης που εξαρτάται από το RNA, η οποία σταματά την κυτταρική μετάφραση. [ 26 ] Οι ανεπάρκειες στην ανοσολογική απόκριση στον ιό HSV (π.χ., ελαττώματα στην οδό TLR-3, συμπεριλαμβανομένου του ίδιου του TLR3, του UNC93B1, της IFN-β που επάγει τον προσαρμογέα που περιέχει την περιοχή TIR, του παράγοντα-3 που σχετίζεται με τον υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων, της κινάσης 1 που συνδέεται με το TANK ή του ρυθμιστικού παράγοντα-3 της IFN) καθιστούν τον ξενιστή ευάλωτο στον HSVE. [ 27 ], [ 28 ]

Η φλεγμονώδης καταρράκτης πυροδοτεί την προσαρμοστική ανοσία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση και απόπτωση των μολυσμένων κυττάρων. Αν και η ανοσολογική απόκριση του ξενιστή είναι κρίσιμη για τον τελικό έλεγχο του ιού, η φλεγμονώδης απόκριση, ειδικά η στρατολόγηση ενεργοποιημένων λευκοκυττάρων, μπορεί να συμβάλει στην καταστροφή των ιστών και στις επακόλουθες νευρολογικές συνέπειες.[ 29 ],[ 30 ]

Μετά την πρωτοπαθή μόλυνση, ο ιός εγκαθιδρύει μια λανθάνουσα κατάσταση για όλη τη ζωή του ξενιστή και παραμένει αδρανής εκτός εάν επανενεργοποιηθεί.[ 31 ] Για να εγκαθιδρυθεί και να διατηρηθεί η λανθάνουσα κατάσταση, πρέπει να εξισορροπηθούν ορισμένες πολύπλοκες διεργασίες. Αυτές περιλαμβάνουν την σίγηση των ιικών γονιδίων της λυτικής φάσης, την κατάργηση των αμυντικών μηχανισμών των κυττάρων του ξενιστή (π.χ., απόπτωση) και την αποφυγή της ανοσίας του ξενιστή, συμπεριλαμβανομένων τόσο των έμφυτων όσο και των προσαρμοστικών ανοσολογικών αποκρίσεων (π.χ., μείωση της έκφρασης του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας).[ 32 ],[ 33 ] Τα CD8+ Τ κύτταρα, ειδικά για τον HSV, βρίσκονται στα τρίδυμα γάγγλια και συμβάλλουν στη διατήρηση της ιικής λανθάνουσας κατάστασης.[ 34 ] Κατά την επανενεργοποίηση, η έκφραση των ιικών γονιδίων συμβαίνει με παροδικά οργανωμένο τρόπο, όπως ανασκοπήθηκε πρόσφατα.[ 35 ] Μετά την επανενεργοποίηση, ο ιός μπορεί να μολύνει γειτονικούς νευρώνες και να ταξιδέψει σε ιστούς που νευρώνονται από μολυσμένα ραχιαία ριζικά γάγγλια, προκαλώντας υποτροπή της νόσου και απελευθερώνοντας μολυσματικά ιικά σωματίδια που μπορούν να μεταδοθούν σε άλλους.

Στην πρώιμη βρεφική ηλικία, ο ιός HSV-2 ανιχνεύεται συχνότερα. Η πλειονότητα των λοιμώξεων εμφανίζεται κατά τη διέλευση του παιδιού από τον γεννητικό σωλήνα της μητέρας, εάν αυτή βρίσκεται στο οξύ στάδιο της νόσου (υπάρχουν εξανθήματα στα γεννητικά όργανα). Η πιθανότητα μόλυνσης κατά τη στιγμή της γέννησης είναι υψηλότερη, επομένως οι γυναίκες με οξύ έρπητα των γεννητικών οργάνων συνήθως συμβουλεύονται να γεννήσουν με καισαρική τομή.

Πολύ λιγότερο συχνά, η ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογνά μπορεί να είναι αποτέλεσμα ενδομήτριας μόλυνσης και μπορεί επίσης να προκληθεί από επαφή με έναν άρρωστο γονέα ή έναν εκπρόσωπο του προσωπικού του μαιευτηρίου μετά τη γέννηση, αλλά τέτοιες περιπτώσεις είναι πολύ λιγότερο συχνές.

Οι ενήλικες ασθενείς με αυτή τη νευροϊνώση συνήθως είχαν ερπητικά εξανθήματα στο παρελθόν ή ήταν οροθετικοί για ιούς απλού έρπητα σύμφωνα με τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Η εγκεφαλίτιδα θα μπορούσε να αναπτυχθεί με επαναλαμβανόμενη μόλυνση με άλλο στέλεχος του ιού - σε αυτήν την περίπτωση, ένα στέλεχος του ιού του έρπητα βρίσκεται στον βλεννογόνο της στοματικής κοιλότητας ή του φάρυγγα (μύτη), διαφορετικό από αυτό που επηρέασε τον εγκεφαλικό ιστό. Διαφορετικά στελέχη βρίσκονται σε περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών με ερπητική εγκεφαλίτιδα.

Τα τρία τέταρτα των υπόλοιπων ασθενών έχουν στοματοχειλικά στελέχη του ιού πανομοιότυπα με αυτά που βρίσκονται στον εγκεφαλικό ιστό. Σε αυτήν την περίπτωση, υποτίθενται δύο σενάρια. Η πρώτη επιλογή εξετάζει την υπόθεση ότι ο ιός είναι λανθάνων στους κόμβους του τριδύμου νεύρου ή στις συμπαθητικές αλυσίδες και όταν επανενεργοποιείται νευρογενώς (κατά μήκος των νεύρων που νευρώνουν τον μέσο κρανιακό βόθρο) φτάνει στον εγκεφαλικό ιστό. Η δεύτερη επιλογή υποθέτει ότι ο ιός, κατά τη μόλυνση, έχει ήδη φτάσει στους νευρώνες του εγκεφάλου και βρισκόταν εκεί σε κατάσταση λανθάνουσας κατάστασης, όπου, υπό ευνοϊκές συνθήκες, επανενεργοποιήθηκε.

Η αντιγραφή του ιού του έρπητα συμβαίνει ενδοκυτταρικά, με το σχηματισμό ενδοπυρηνικών εγκλεισμάτων, επηρεάζοντας νευρώνες, βοηθητικά κύτταρα (γλοία) και καταστρέφοντας τις ενδονευρωνικές συνδέσεις.

Πώς μεταδίδεται η ερπητική εγκεφαλίτιδα;

Η στενή επαφή με έναν ασθενή δεν αποτελεί κίνδυνο όσον αφορά την άμεση μόλυνση με ερπητική εγκεφαλίτιδα. Μεταδίδεται μόνο ο ίδιος ο ιός. Τις περισσότερες φορές, αυτό συμβαίνει κατά την άμεση επαφή με ένα μολυσμένο άτομο στο οξεικό στάδιο, όταν έχει στοματοχειλικά, γεννητικά, δερματικά εξανθήματα. Δεν είναι τυχαίο ότι ο έρπης ονομάζεται επίσης «νόσος του φιλιού». Η υγρή έκκριση από τη συσσώρευση κυστιδίων στα χείλη του ασθενούς είναι απλώς υπερκορεσμένη με ιούς, το σάλιο και η ρινική έκκριση του είναι επίσης εμποτισμένα με παθογόνα. Η μόλυνση επηρεάζει το κατεστραμμένο δέρμα (με μικρορωγμές, γρατζουνιές) όταν σταγονίδια σάλιου εμποτισμένα με μικροοργανισμούς ή ρινοβρογχική έκκριση εισέρχονται στο δέρμα όταν ο ασθενής βήχει και φτερνίζεται, κατά τη διάρκεια μιας συναισθηματικής συζήτησης ή κατά την άμεση επαφή, για παράδειγμα, όταν φιλιέται. Σε μικρά παιδιά, ο ιός μπορεί να διεισδύσει ακόμη και μέσω άθικτου δέρματος. Είναι δυνατό να μολυνθείτε χρησιμοποιώντας εναλλάξ την ίδια πετσέτα, πιάτα, κραγιόν και άλλες παρόμοιες ενέργειες.

Μπορείτε να κολλήσετε τον πρώτο και τον δεύτερο τύπο κυτταρικού παρασίτου κατά τη διάρκεια του στοματικού-γεννητικού σεξ με έναν μολυσμένο σύντροφο. Και αν τα κυστίδια στα χείλη είναι σαφώς ορατά, τότε είναι συχνά προβληματικό να προσδιοριστεί η ενεργός φάση του HSV-2 (σεξουαλική), καθώς τα περισσότερα μολυσμένα άτομα μπορεί να έχουν εξάρσεις σε λανθάνουσα μορφή και ο ίδιος ο ασθενής μπορεί απλώς να μην το υποψιάζεται.

Είναι επίσης πιθανό να μολυνθεί κανείς στο λανθάνον στάδιο. Αυτό συμβαίνει συνήθως με συχνή άμεση επαφή των βλεννογόνων ή με τραυματισμούς και μικροβλάβες στις επιφάνειες επαφής του σώματος ενός υγιούς ατόμου.

Ο έρπης των γεννητικών οργάνων μεταδίδεται από μια μητέρα που έχει μολυνθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στο παιδί της κάθετα (ενδομήτριο) και μέσω επαφής κατά τον τοκετό.

Συμπτώματα ερπητική εγκεφαλίτιδα

Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι μη ειδικά και μοιάζουν με την εκδήλωση πολλών οξέων μολυσματικών ασθενειών. Στο πρώιμο στάδιο, παρατηρείται υψηλή θερμοκρασία (39℃ και άνω), αυξανόμενος πονοκέφαλος στο μέτωπο και τους κροτάφους, αδυναμία, υπνηλία και απώλεια όρεξης. Ναυτία και έμετος, σε περίπου τους μισούς από τους πάσχοντες, προστίθενται στα συμπτώματα γενικής μέθης τις πρώτες ώρες της νόσου. Αρκετά γρήγορα στο πρώιμο στάδιο, τη δεύτερη ή τρίτη ημέρα, αρχίζουν να εμφανίζονται νευρολογικά συμπτώματα, υποδεικνύοντας την πιθανότητα ερπητικής εγκεφαλίτιδας.

Ο ασθενής αρχίζει να συμπεριφέρεται ακατάλληλα και οι διαταραχές συμπεριφοράς εξελίσσονται. Εμφανίζεται σύγχυση της συνείδησης, ο ασθενής χάνει τον χωροχρονικό προσανατολισμό, μερικές φορές παύει να αναγνωρίζει τους στενούς ανθρώπους, ξεχνά λέξεις, γεγονότα. Παρατηρούνται ψευδαισθήσεις - ακουστικές, οπτικές, οσφρητικές, απτικές, εστιακές και ακόμη και γενικευμένες επιληπτικές κρίσεις, που υποδηλώνουν βλάβη στο μεταιχμιακό τμήμα του εγκεφάλου. Οι διαταραχές συμπεριφοράς μπορεί να είναι έντονες, ορισμένοι ασθενείς βιώνουν κατάσταση παραληρήματος - είναι υπερδιεγερτικοί, επιθετικοί, ανεξέλεγκτοι. Σε ορισμένες περιπτώσεις (με βλάβη στις μεσαίες βασικές περιοχές των κροταφικών λοβών από τον ιό), παρατηρούνται οφθαλμικές κρίσεις - ο ασθενής κάνει αυτόματες κινήσεις μάσησης, θηλασμού, κατάποσης.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα σε μικρά παιδιά συχνά συνοδεύεται από μυοκλονικές κρίσεις.

Η επαφή με έναν ασθενή ήδη σε πρώιμο στάδιο παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες που σχετίζονται με επιβράδυνση των νοητικών αντιδράσεων, κενά μνήμης, σύγχυση και νωθρότητα της συνείδησης.

Το πρώιμο στάδιο της ερπητικής εγκεφαλίτιδας διαρκεί συνήθως αρκετές ημέρες, μερικές φορές έως και μία εβδομάδα, αλλά μπορεί να εξελιχθεί ταχέως και σε λίγες ώρες να φτάσει στο στάδιο της κορύφωσης της νόσου, το οποίο χαρακτηρίζεται από διαταραχές της συνείδησης έως την ανάπτυξη υπνηλίας και κώματος. Σε κατάσταση υπνηλίας, η συνείδηση του ασθενούς απουσιάζει, δεν ανταποκρίνεται στην κλήση, αλλά οι κινητικές αντιδράσεις στον πόνο, το φως και τα ακουστικά ερεθίσματα διατηρούνται. [ 36 ], [ 37 ]

Σε μια σειρά 106 περιστατικών HSVE, οι κύριοι λόγοι για την εισαγωγή στο νοσοκομείο ήταν οι σπασμοί (32%), η μη φυσιολογική συμπεριφορά (23%), η απώλεια συνείδησης (13%) και η σύγχυση ή ο αποπροσανατολισμός (13%).[ 38 ]

Τα συμπτώματα που υποδεικνύουν την ανάπτυξη κώματος σε έναν ασθενή περιλαμβάνουν διαταραχές στον αναπνευστικό ρυθμό, με περιοδικές παύσεις (άπνοια), κινητικές διαταραχές και στις δύο πλευρές, συμπτώματα αποφλοίωσης (αποσύνδεση των λειτουργιών του εγκεφαλικού φλοιού) και αποεγκεφαλισμού (αποσύνδεση του πρόσθιου τμήματος του εγκεφάλου). Αυτές οι αντιδράσεις στάσης είναι εξαιρετικά δυσμενείς ενδείξεις.

Η στάση που υποδηλώνει την έναρξη της αποφλοίωσης είναι τα άνω άκρα λυγισμένα και τα κάτω άκρα σε έκταση. Η στάση της αποκεφαλισμού είναι το σώμα του ασθενούς τραβιέται σε σχήμα κορδονιού, όλα τα άκρα είναι σε έκταση, οι εκτείνοντες μύες είναι τεταμένοι, τα άκρα ισιώνουν. Το επίπεδο βλάβης στο εγκεφαλικό στέλεχος καθορίζεται από τον βαθμό διαταραχής της συνείδησης και δυσλειτουργίας των προσωπικών και προμηλικών νεύρων.

Ελλείψει επαρκούς θεραπείας, αναπτύσσεται εγκεφαλικό οίδημα, μετατοπίζοντας τη θέση του κορμού του σε σχέση με άλλες δομές. Συνήθως, οι κροταφικές περιοχές του εγκεφάλου σφηνώνονται στο σκηνιαίο άνοιγμα, το οποίο συνοδεύεται από μια τριάδα συμπτωμάτων: απώλεια συνείδησης, διαφορετικά μεγέθη κόρης των ματιών (ανισοκορία)· εξασθένηση του ενός μισού του σώματος. Παρατηρούνται επίσης και άλλες εστιακές αλλοιώσεις του εγκεφάλου και των κρανιακών νεύρων.

Το στάδιο της υποχώρησης της ερπητικής εγκεφαλίτιδας εμφανίζεται μέχρι το τέλος του μήνα από την έναρξη της νόσου και η διάρκειά του μπορεί να υπολογιστεί σε μήνες. Περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών αναρρώνουν πλήρως, οι υπόλοιποι έχουν δια βίου νευρολογικό έλλειμμα ποικίλης σοβαρότητας. Αυτές μπορεί να είναι τοπικές ψυχοκινητικές διαταραχές ή μπορεί να υπάρχει φυτική κατάσταση.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογνά είναι πιο ανεκτή από τα πρόωρα και εξασθενημένα παιδιά. Συχνά έχουν την ασθένεια σε κεραυνοβόλο νεκρωτική μορφή ή αναπτύσσουν γρήγορα αναπνευστική ανεπάρκεια, που οδηγεί σε κώμα. Συνήθως δεν υπάρχουν εξανθήματα, αλλά σχεδόν πάντα υπάρχουν σπασμοί, πάρεση, ως αποτέλεσμα του οποίου το αντανακλαστικό κατάποσης μειώνεται και το παιδί δεν μπορεί να φάει.

Τα τελειόμηνα βρέφη συνήθως έχουν ηπιότερη πορεία. Η κατάσταση επιδεινώνεται σταδιακά - υπερθερμία, το παιδί είναι αδύναμο και ιδιότροπο, δεν υπάρχει όρεξη. Αργότερα, μπορεί να προστεθούν νευρολογικά συμπτώματα - σπασμοί, μυόκλονος, πάρεση.

Η χρόνια προοδευτική ερπητική εγκεφαλίτιδα στα νεογνά εκδηλώνεται με συμπτώματα την πρώτη ή τη δεύτερη εβδομάδα της ζωής. Η θερμοκρασία του μωρού αυξάνεται, γίνεται ληθαργικό και γκρινιάρικο, εμφανίζονται χαρακτηριστικά κυστίδια στο κεφάλι και το σώμα και τα επιληπτόμορφα συμπτώματα προστίθενται αργότερα. Χωρίς θεραπεία, το μωρό μπορεί να πέσει σε κώμα και να πεθάνει.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα σε ενήλικες και μεγαλύτερα παιδιά εμφανίζεται επίσης με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας. Η κλασική οξεία πορεία της νόσου που προκαλείται από τον ιό του πρώτου και του δεύτερου τύπου περιγράφεται παραπάνω. Η υποξεία διακρίνεται από σχετικά λιγότερο έντονα συμπτώματα μέθης και νευρολογικού ελλείμματος. Δεν φτάνει σε κωματώδη κατάσταση, αλλά πάντα υπάρχουν υπερθερμία, πονοκέφαλος, φωτοφοβία, ναυτία, πυρετικοί σπασμοί, υπνηλία, γνωστικές διαταραχές, ξεχασμός, σύγχυση.

Επιπλέον, υπάρχουν και «ηπιότερες» παραλλαγές της νόσου. Η χρόνια αργή ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια προοδευτική ιογενής βλάβη του εγκεφάλου, η οποία επηρεάζει συχνότερα άτομα άνω των 50 ετών. Τα συμπτώματα διαφέρουν από την οξεία πορεία με μια σταδιακή αύξηση. Ένα άτομο παρατηρεί συνεχή αυξημένη κόπωση, προοδευτική αδυναμία. Η θερμοκρασία του μπορεί περιοδικά, για παράδειγμα, το βράδυ, να ανέβει σε υποπυρετικές τιμές ή μπορεί να υπάρχει σταθερή υποπυρετική θερμοκρασία. Στο πλαίσιο του αυξημένου νευρικού και σωματικού στρες, του στρες, μετά από κρυολογήματα και γρίπη, κατά κανόνα, παρατηρείται επιδείνωση της αργής διαδικασίας. Η εξασθένιση του σώματος αυξάνεται και τελικά οδηγεί σε μείωση του πνευματικού δυναμικού, απώλεια εργασιακής ικανότητας και άνοια.

Μία από τις μορφές αργής ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, η αιτία για την ανάπτυξη του οποίου είναι συνήθως μια προηγούμενη ασθένεια με συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Μετά από αυτό, ο ασθενής δεν μπορεί να αναρρώσει για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από έξι μήνες). Αισθάνεται συνεχή αδυναμία, είναι κουρασμένος από τα συνηθισμένα καθημερινά φορτία, τα οποία δεν είχε παρατηρήσει πριν από την ασθένεια. Όλο τον χρόνο θέλει να ξαπλώσει, η απόδοσή του είναι μηδενική, η προσοχή του είναι διάσπαρτη, η μνήμη αποτυγχάνει και ούτω καθεξής. Η αιτία αυτής της πάθησης θεωρείται επί του παρόντος μια νευροϊική λοίμωξη και οι πιο πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες ονομάζονται ιοί έρπητα και όχι μόνο ο απλός έρπης, αλλά και ο HSV-3 - HSV-7.

Οι τύποι ερπητικής εγκεφαλίτιδας ταξινομούνται σύμφωνα με διαφορετικά κριτήρια. Ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων (μορφή πορείας), η ασθένεια χωρίζεται σε οξεία, υποξεία και χρόνια υποτροπιάζουσα.

Ανάλογα με τον βαθμό βλάβης στον εγκεφαλικό ιστό, διακρίνεται μια εστιακή και διάχυτη φλεγμονώδης διαδικασία.

Η εντόπιση των αλλοιώσεων αντικατοπτρίζεται στην ακόλουθη ταξινόμηση:

• φλεγμονή κυρίως της φαιάς ουσίας του εγκεφάλου - πολιοεγκεφαλίτιδα.
• κυρίως λευκό - λευκοεγκεφαλίτιδα.

Μια γενικευμένη διαδικασία που επηρεάζει όλους τους ιστούς είναι η πανεγκεφαλίτιδα.

Επιπλοκές και συνέπειες

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια δυνητικά ιάσιμη ασθένεια, αλλά η έγκαιρη θεραπεία έχει μεγάλη σημασία. Σε περίπτωση απουσίας ή καθυστερημένης έναρξης, η ασθένεια συχνά προκαλεί τον θάνατο του ασθενούς ή σοβαρές νευροψυχιατρικές επιπλοκές. Η πιο σοβαρή συνέπεια της ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι η ακινητική αλαλία ή η προοδευτική φυτική κατάσταση. Ο ασθενής χάνει εντελώς την ικανότητα για πνευματική δραστηριότητα, δεν μιλάει ούτε κινείται, μόνο ο κύκλος ύπνου-αφύπνισης αποκαθίσταται πλήρως. Επιπλέον, διατηρείται η λειτουργία της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Όλες οι άλλες ζωτικές διαδικασίες προχωρούν ανώμαλα: ο ασθενής δεν μπορεί να φάει, να πιει, να παρακολουθεί την προσωπική υγιεινή, δεν ελέγχει την κένωση του εντέρου και της ουροδόχου κύστης. Αυτή η κατάσταση είναι μη αναστρέψιμη και είναι συνέπεια μεγάλης κλίμακας βλάβης στον εγκεφαλικό ιστό. Αναπτύσσεται σε ασθενείς μετά την έξοδο από ένα μακροχρόνιο κώμα.

Πολλοί ασθενείς που έχουν επιβιώσει από σοβαρή ερπητική εγκεφαλίτιδα υποφέρουν από δια βίου επίμονες νευροψυχιατρικές διαταραχές ποικίλης σοβαρότητας: ημιπάρεση, ημιπληγία, οπτική και ακουστική βλάβη (συχνά στη μία πλευρά), επιληπτόμορφες κρίσεις. [ 39 ]

Διαγνωστικά ερπητική εγκεφαλίτιδα

Η ιδέα μιας τέτοιας διάγνωσης υποδηλώνεται κυρίως από την παρουσία νευρολογικών διαταραχών - ακατάλληλης συμπεριφοράς, επιληπτικών κρίσεων, σύγχυσης, οι οποίες εμφανίζονται με συμπτώματα όπως υψηλός πυρετός και έντονος πονοκέφαλος.

Εάν υπάρχει υποψία για ερπητική εγκεφαλίτιδα, συνταγογραφούνται επειγόντως εξετάσεις (μικροσκοπική εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού και η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για την ανίχνευση θραυσμάτων του γονότυπου του ιού του έρπητα), καθώς και οργανικές μελέτες, η πιο ενημερωτική από τις οποίες είναι η πυρηνική μαγνητική τομογραφία. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, πραγματοποιείται αξονική τομογραφία και ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, [ 40 ] οι οποίες μπορούν να είναι χρήσιμες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντισπασμωδικών. Ωστόσο, η ύπουλη φύση της νόσου έγκειται στο ότι στα πρώιμα στάδια ανάπτυξης, τα διαγνωστικά κριτήρια μπορεί να μην υπερβαίνουν τον κανόνα. Στη συνέχεια, οι μελέτες επαναλαμβάνονται κατά την πρώτη εβδομάδα.

Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού δίνει αποτελέσματα με υψηλή ακρίβεια και επιτρέπει την αντικατάσταση μιας τέτοιας τραυματικής εξέτασης όπως η βιοψία της εγκεφαλικής ουσίας. Τα ανιχνευόμενα θραύσματα DNA του ιού του έρπητα υποδεικνύουν την ερπητική αιτιολογία της εγκεφαλίτιδας και το θετικό αποτέλεσμα της μελέτης διατηρείται για μια εβδομάδα μετά την έναρξη της αντιιικής θεραπείας.

Η μικροσκοπία της ουσίας του νωτιαίου μυελού αποκαλύπτει λεμφοκυττάρωση, την παρουσία ερυθροκυττάρων (στην αιμορραγική μορφή), αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης και μειωμένα ή φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης.

Η κύρια απεικονιστική μέθοδος είναι η πυρηνική μαγνητική τομογραφία. Χρησιμοποιείται για ενδείξεις έκτακτης ανάγκης. Επιπλέον, επιτρέπει να διευκρινιστεί εάν ο ασθενής μπορεί να υποβληθεί σε οσφυονωτιαία παρακέντηση για ανάλυση. Η ερπητική εγκεφαλίτιδα στην μαγνητική τομογραφία δείχνει αυξημένα σήματα στους κροταφικούς λοβούς ή στην νησιδική περιοχή του εγκεφαλικού φλοιού, στην επιφάνεια των οφθαλμικών μετωπιαίων έλικων, τα οποία χαρακτηρίζονται από μονομερή ή αμφοτερόπλευρη βλάβη χωρίς συμμετρία. Αυτά τα αποτελέσματα στερούνται ειδικότητας, αλλά μαζί με τα κλινικά συμπτώματα και τα εργαστηριακά δεδομένα, στις περισσότερες περιπτώσεις επιτρέπουν μια ακριβή διάγνωση. [ 41 ]

Η πρώιμη διάγνωση δεν επιβεβαιώνει πάντα τη διάγνωση: στο 10% των ασθενών, τα δεδομένα μικροσκοπίας και μαγνητικής τομογραφίας ΕΝΥ, και στο 5%, τα αποτελέσματα PCR είναι ψευδώς αρνητικά. [ 42 ] Ωστόσο, στους περισσότερους ασθενείς, τουλάχιστον κάποια εξέταση επιβεβαιώνει τη διάγνωση, και οι επακόλουθες απεικονίσεις αποκαλύπτουν εμφανείς και προοδευτικές αλλαγές - την παρουσία οιδήματος και αιμορραγίας, διάχυτη εξάπλωση των αλλοιώσεων.

Διαφορική διάγνωση

Καταρχάς, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η προέλευση του παθογόνου, καθώς η κύρια θεραπεία στοχεύει στην εξουδετέρωσή του: η ιογενής εγκεφαλίτιδα απαιτεί μαζική αντιιική θεραπεία, η βακτηριακή εγκεφαλίτιδα απαιτεί αντιβιοτικά, η παρασιτική εγκεφαλίτιδα απαιτεί κατάλληλα αντιπαρασιτικά φάρμακα κ.λπ. Υπό αυτή την έννοια, τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ιδίως της PCR, παίζουν καθοριστικό ρόλο. [ 43 ], [ 44 ]

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα πρέπει να διακρίνεται από τη σκλήρυνση κατά πλάκας, τα νεοπλάσματα, τα αποστήματα, τις διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, για παράδειγμα, στην περίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου στη λεκάνη της μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας, τα βασικά γάγγλια συνήθως καταστρέφονται (κάτι που είναι ορατό στην μαγνητική τομογραφία), ενώ στην περίπτωση της ερπητικής εγκεφαλίτιδας δεν επηρεάζονται, μυελίτιδα - φλεγμονή του νωτιαίου μυελού, ειδικά επειδή η διάχυτη νευρομύκητα συχνά εξαπλώνεται σε περιοχές του νωτιαίου μυελού (ερπητική εγκεφαλομυελίτιδα).

Ο ιός HSV-2 προκαλεί φλεγμονή στις μαλακές μεμβράνες του εγκεφάλου (ερπητική μηνιγγίτιδα) συχνότερα από τον HSV-1, αν και σπάνια εντοπίζεται. Η φλεγμονή εξαπλώνεται γρήγορα στην εγκεφαλική ουσία - νευρώνες και νευρογλοιακά κύτταρα, και αναπτύσσεται ερπητική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα. Εάν διαπιστωθεί η προέλευση του παθογόνου, η αρχή της θεραπείας είναι παρόμοια (αντιιική θεραπεία). Αλλά η πληγείσα περιοχή είναι μεγαλύτερη και οι επιπλοκές και οι συνέπειες μπορεί να είναι πιο σοβαρές. Διαφοροποιείται με βάση τα αποτελέσματα των μελετών με όργανα.

Θεραπεία ερπητική εγκεφαλίτιδα

Οι ασθενείς με υποψία οξείας εγκεφαλικής βλάβης από τον ιό του απλού έρπητα νοσηλεύονται απαραίτητα και στη μονάδα εντατικής θεραπείας. [ 45 ] Αυτό οφείλεται στην υψηλή πιθανότητα εμφάνισης κώματος, αναπνευστικής ανεπάρκειας, διαταραχής κατάποσης και άλλων διαταραχών ζωτικής λειτουργίας που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν στο σπίτι.

Στο αρχικό στάδιο, συνιστάται η χορήγηση του αντιθρομβωτικού φαρμάκου Curantil τρεις φορές την ημέρα σε μία δόση 25-50 mg. Αυτό γίνεται για την πρόληψη ισχαιμικών διαταραχών της εγκεφαλικής κυκλοφορίας.

Η κύρια θεραπεία είναι η αιτιοτροπική, με στόχο τη μείωση της δραστηριότητας του ιού του έρπητα (προς το παρόν δεν είναι δυνατή η πλήρης καταστροφή του). Το φάρμακο επιλογής είναι η ακυκλοβίρη και τα συνώνυμά της, τα οποία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά έναντι των ιών του έρπητα HSV-1 και HSV-2. Η έγκαιρη αντιιική θεραπεία μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες του ασθενούς για ευνοϊκή έκβαση της νόσου και ελάχιστες επιπλοκές.

Η ακυκλοβίρη είναι ένα φάρμακο που στοχεύει τους λεγόμενους μοριακούς στόχους, ένα ανάλογο πουρίνης της γουανίνης, ένα συστατικό των νουκλεϊκών οξέων. Μια παρόμοια δομή επιτρέπει στην ακυκλοβίρη να διεισδύσει στο κύτταρο του ιού και, αλληλεπιδρώντας με τα ένζυμά της, να μετατραπεί σε τριφωσφορική ακυκλοβίρη, η οποία, όταν ενσωματώνεται στην αλυσίδα του ιικού DNA, διακόπτει τη διαδικασία αναπαραγωγής του παθογόνου μικροοργανισμού. Και το πιο σημαντικό, η ακυκλοβίρη δεν έχει σημαντική επίδραση στη γενετική συσκευή των ανθρώπινων κυττάρων και προάγει την κινητοποίηση της ανοσίας.

Στους ασθενείς με σοβαρές μορφές ερπητικής εγκεφαλοπάθειας με ανάπτυξη κώματος συνταγογραφείται ακυκλοβίρη σε εφάπαξ δόση 10-15 mg ανά κιλό βάρους του ασθενούς τρεις φορές την ημέρα ενδοφλεβίως. Συνήθως χορηγείται στάγδην, καθώς το φάρμακο πρέπει να χορηγείται στη φλέβα πολύ αργά. Η διάρκεια της θεραπείας είναι από μία έως δύο εβδομάδες. Το πλεονέκτημα της ακυκλοβίρης στην HSVE τεκμηριώθηκε από δύο κλινικές δοκιμές-ορόσημα που διεξήχθησαν στα μέσα της δεκαετίας του 1980. Whitley et al. [ 46 ]. Οι τρέχουσες οδηγίες συνιστούν τη χρήση ακυκλοβίρης ενδοφλεβίως για 14-21 ημέρες σε περιπτώσεις HSV. [ 47 ]

Σε ηπιότερες περιπτώσεις της νόσου, εάν ο ασθενής μπορεί να καταπιεί φάρμακα μόνος του, μπορεί να συνταγογραφηθεί μια μορφή δισκίου του φαρμάκου.

Η ακυκλοβίρη διατίθεται επίσης σε δισκία. Η δόση συνταγογραφείται από γιατρό ανάλογα με την κατάσταση και την ηλικία του ασθενούς, καθώς η εγκεφαλίτιδα αντιμετωπίζεται με υψηλές δόσεις του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρές μορφές νεφρικής ανεπάρκειας, η δόση προσαρμόζεται. Τα δισκία λαμβάνονται για θεραπευτικούς σκοπούς έως και πέντε φορές την ημέρα.

Εάν είναι δυνατόν, μερικές φορές προτιμάται η βαλακυκλοβίρη. Πρόκειται για ένα πιο σύγχρονο φάρμακο, το πλεονέκτημα του οποίου είναι ότι δρα παρατεταμένα και μπορεί να λαμβάνεται λιγότερο συχνά από τον προκάτοχό του. Στο σώμα, η δραστική ουσία διασπάται σε ακυκλοβίρη, η οποία έχει την κύρια, αντιερπητική δράση, και βαλίνη, ένα αλειφατικό οξύ, ένα φυσικό συστατικό των πρωτεϊνών. Στην ερπητική εγκεφαλίτιδα, η ικανότητα αυτής της ουσίας να προστατεύει και να αναγεννά το έλυτρο μυελίνης των νευρικών ινών είναι πολύτιμη. Η βαλίνη αυξάνει το ενεργειακό δυναμικό των μυϊκών κυττάρων του σώματος, βελτιώνει τον συντονισμό των κινήσεων, διεγείρει την κυτταρική σύνθεση και προάγει την ανανέωση των ιστών.

Αυτά τα αντιιικά φάρμακα αντενδείκνυνται σε άτομα με υπερευαισθησία στην ακυκλοβίρη. Για ζωτικές ενδείξεις, συνταγογραφούνται σε έγκυες γυναίκες, καθώς η τερατογένεση του φαρμάκου δεν έχει εντοπιστεί, ωστόσο, η πλήρης ασφάλεια δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Η βαλακυκλοβίρη δεν συνταγογραφείται σε παιδιά. Οι παρενέργειες από τη λήψη της είναι πονοκέφαλος, ναυτία, διαταραχές της αιμοποίησης και της νεφρικής απεκκριτικής λειτουργίας.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το αντιγριπικό φάρμακο Arbidol είναι επίσης δραστικό έναντι του ιού του απλού έρπητα τύπου 2. Εκτός από την ιική στατική του ικανότητα, διεγείρει επίσης τη σύνθεση ιντερφερόνης, την χυμική και κυτταρική ανοσία.

Μπορούν να συνταγογραφηθούν και άλλοι ανοσοτροποποιητές, όπως το Laferobion, που είναι ανθρώπινη ιντερφερόνη, ή η Levamisole. Η δοσολογία και η διάρκεια λήψης φαρμάκων για την τόνωση του ανοσοποιητικού συστήματος συνταγογραφούνται από γιατρό. Συνήθως χρησιμοποιούνται για μικρό χρονικό διάστημα, από τρεις έως πέντε ημέρες. Μπορούν επίσης να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις και δεν συνιστώνται για άτομα με χρόνιες παθήσεις της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, του ήπατος και των νεφρών.

Για τη μείωση της φλεγμονής και την πρόληψη του εγκεφαλικού οιδήματος, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή (Πρεδνιζολόνη, Μεδρόλη, Δεξαμεθαζόνη). [ 48 ] Η χρησιμότητά τους στην εγκεφαλίτιδα δεν αναγνωρίζεται από όλους τους ειδικούς, καθώς τα κορτικοστεροειδή έχουν ισχυρή αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση, η οποία θεωρητικά μπορεί να προωθήσει την αναπαραγωγή του ιού. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με τη χρήση τους στην HSVE [ 49 ], [ 50 ] και ο αριθμός των παρενεργειών είναι τρομακτικός, επομένως η παλμική θεραπεία πραγματοποιείται σε σύντομο χρονικό διάστημα. Κατά τη λήψη τους, η δοσολογία και το σχήμα δεν πρέπει να παραβιάζονται υπό οποιεσδήποτε συνθήκες. Μια μη τυχαιοποιημένη αναδρομική μελέτη 45 ασθενών με HSV έδειξε ότι η προσθήκη κορτικοστεροειδών στην ακυκλοβίρη μπορεί να σχετίζεται με βελτιωμένα αποτελέσματα, [ 51 ], γεγονός που ενθαρρύνει κλινικές δοκιμές μεγαλύτερης κλίμακας.

Οι βιταμίνες Β συνταγογραφούνται για τη βελτίωση της λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος, τη διατήρηση του φυσιολογικού μεταβολισμού στον εγκέφαλο και την αποκατάσταση των περιβλημάτων μυελίνης των νευρικών ινών. Οι πιο σημαντικές για τη λειτουργία του νευρικού συστήματος είναι η θειαμίνη, η πυριδοξίνη και η κυανοκοβαλαμίνη (Β1, Β6, Β12). Η θειαμίνη ομαλοποιεί την αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων, η πυριδοξίνη ενισχύει το περίβλημα μυελίνης των νευρικών ινών και την παραγωγή νευροδιαβιβαστών. Η κυανοκοβαλαμίνη συμπληρώνει όλα τα παραπάνω αποτελέσματα και επίσης διεγείρει την αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων στα περιφερικά τμήματα του νευρικού συστήματος. Αυτή η ομάδα βιταμινών βοηθά στην ομαλοποίηση της αιμοποίησης, η οποία είναι σημαντική για μια τόσο σοβαρή ασθένεια και σοβαρή φαρμακευτική θεραπεία.

Μπορούν να ληφθούν σε δισκία (Neurorubin, Neurobion) ή να ενεθούν - το καθένα ξεχωριστά, εναλλάξ. Αυτή η επιλογή θεωρείται προτιμότερη.

Χορηγείται επίσης ασκορβικό οξύ, η ημερήσια δόση του οποίου δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 1,5 g.

Εάν ο ασθενής βρίσκεται σε κατάσταση ψυχοκινητικής διέγερσης, μπορεί να του συνταγογραφηθούν αντιψυχωσικά, σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων - χρησιμοποιούνται επίσης αντισπασμωδικά, νοοτροπικά και αντιυπερτασικά φάρμακα.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική, με στόχο τη σταθεροποίηση της λειτουργίας όλων των οργάνων και συστημάτων - πραγματοποιείται θεραπεία αφυδάτωσης (διουρητικά), σε σοβαρές περιπτώσεις - αποτοξίνωση. Υποστηρίζονται οι ζωτικές λειτουργίες του σώματος - αναπνευστική, εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ομαλοποιούνται η ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών, οι ρεολογικές ιδιότητες και η σύνθεση του αίματος κ.λπ.

Μπορεί να συνταγογραφηθεί δεοξυριβονουκλεάση και, σε περίπτωση δευτερογενούς βακτηριακής λοίμωξης, μια σειρά αντιβακτηριακών θεραπειών. [ 52 ]

Σχεδόν οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αλλεργική αντίδραση σε έναν ασθενή, επομένως τα απευαισθητοποιητικά φάρμακα (Διφαινυδραμίνη, Suprastin, Claritin) περιλαμβάνονται απαραίτητα στο θεραπευτικό σχήμα.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης, ο ασθενής μπορεί επίσης να χρειαστεί φαρμακευτική υποστήριξη και φυσικοθεραπεία.

Η ερπητική εγκεφαλίτιδα είναι μια πολύ σοβαρή ασθένεια και δεν συνιστάται να βασίζεστε σε λαϊκή θεραπεία σε αυτή την περίπτωση. Η έκβαση της νόσου εξαρτάται άμεσα από την ταχύτητα έναρξης της αντιιικής θεραπείας. Στο παρελθόν, πριν από την ανακάλυψη των αντιερπητικών φαρμάκων, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν από 70 έως 100%. Έτσι, ελπίζοντας σε φυτική θεραπεία, μπορείτε μόνο να χάσετε χρόνο και μια ευκαιρία για ανάρρωση. Ωστόσο, οι λαϊκές συνταγές ιατρικής μπορούν να είναι χρήσιμες κατά την περίοδο ανάρρωσης. Τα φαρμακευτικά βότανα μπορούν να ανακουφίσουν τους πονοκεφάλους, να μειώσουν το άγχος και να μειώσουν την ανησυχία. Το Motherwort, η βαλεριάνα, η μέντα και η παιώνια είναι κατάλληλα για αυτό. Το St. John's wort είναι γνωστό ως φυσικό αντικαταθλιπτικό και η εχινάκεια είναι ανοσοτροποποιητής. Ωστόσο, είναι καλύτερο να χρησιμοποιείτε φυτική θεραπεία υπό την επίβλεψη ενός ειδικευμένου βοτανολόγου.

Η ομοιοπαθητική μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη κατά την περίοδο ανάρρωσης · έχει πολλά μέσα για την αποτοξίνωση, την ομαλοποίηση του νευρικού συστήματος και την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά κατά τη διάρκεια της οξείας ερπητικής εγκεφαλίτιδας είναι καλύτερο να επικοινωνήσετε με έναν ειδικό για μολυσματικές ασθένειες το συντομότερο δυνατό.

Η χειρουργική θεραπεία της ερπητικής εγκεφαλίτιδας δεν χρησιμοποιείται, αλλά εάν αναπτυχθούν επιπλοκές όπως η εστιακή ανθεκτική στα φάρμακα επιληψία, μπορεί να συνιστάται χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο για την εξάλειψη της πηγής της παθολογίας. Τέτοιες επεμβάσεις εκτελούνται σύμφωνα με τις αυστηρές ενδείξεις κάθε ατόμου.

Πρόληψη

Ο κύριος στόχος των προληπτικών τακτικών είναι η αποφυγή της μόλυνσης από έρπητα. Αυτό μπορεί να συγκριθεί με τις προσπάθειες προστασίας από ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Πρώτα απ 'όλα, η καλή ανοσία μπορεί να βοηθήσει, για την οποία πρέπει να ακολουθήσετε έναν υγιεινό τρόπο ζωής: να τρώτε σωστά και ποικίλα, να συνδυάζετε εφικτή σωματική δραστηριότητα με ξεκούραση, να αυξάνετε την αντοχή σας στο στρες, καθώς κανείς δεν μπορεί να αποφύγει εντελώς το στρες στον σύγχρονο κόσμο, να εγκαταλείπετε συνήθειες που είναι επιβλαβείς για την υγεία. Η πρακτική δείχνει ότι ο ιός του έρπητα είναι πολύ συνηθισμένος, ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι είναι ανθεκτικοί στις μολύνσεις και πρέπει να ευχαριστούν μόνο το δικό τους ανοσοποιητικό σύστημα για αυτό.

Ωστόσο, αν δείτε ένα άτομο με εμφανή συμπτώματα χειλικού έρπητα, δεν πρέπει να το αγκαλιάσετε ή να το φιλήσετε σφιχτά. Αν πρόκειται για συγγενή σας, θα πρέπει να έχει ξεχωριστά πιάτα και είδη υγιεινής, ωστόσο, θα πρέπει πάντα να είναι ατομικά.

Αξίζει να θυμόμαστε ότι η ασθένεια στο οξεικό στάδιο μπορεί επίσης να μεταδοθεί με αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Επομένως, εάν είναι δυνατόν, αξίζει να απολυμαίνετε τα εκτεθειμένα μέρη του σώματος που θα μπορούσαν να έχουν μολυνθεί με μικροσωματίδια έκκρισης (πρόσωπο, λαιμός) και να ξεπλένετε το στόμα.

Τα αντισυλληπτικά φραγμού και η θεραπεία των γεννητικών οργάνων με αντισηπτικό μετά την επαφή προστατεύουν εν μέρει από τον έρπητα των γεννητικών οργάνων. Αλλά η καλύτερη προστασία είναι η αποφυγή του περιστασιακού σεξ.

Εάν η μόλυνση δεν μπορούσε να αποφευχθεί, συμβουλευτείτε έναν γιατρό και υποβάλλεστε τακτικά σε μια σειρά συνιστώμενων αντιιικών θεραπειών. Μπορείτε να καταφύγετε σε μεθόδους παραδοσιακής ιατρικής, να συμβουλευτείτε έναν ομοιοπαθητικό. Τέτοια μέτρα θα βοηθήσουν στον έλεγχο του ιού του έρπητα και θα αποτελέσουν μια καλή πρόληψη της επανενεργοποίησής του και της ανάπτυξης σοβαρών επιπλοκών.

Πρόβλεψη

Η έγκαιρη έναρξη αντιιικής θεραπείας αυξάνει σημαντικά τις πιθανότητες ευνοϊκής πρόγνωσης ακόμη και σε σοβαρές μορφές ερπητικής εγκεφαλίτιδας. Χωρίς θεραπεία, η ερπητική εγκεφαλίτιδα οδηγεί σε θάνατο ή σοβαρή αναπηρία στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων. Επί του παρόντος, το ένα τέταρτο έως το πέμπτο των φλεγμονών του εγκεφαλικού ιστού που προκαλούνται από τον ιό του έρπητα καταλήγουν σε δυσμενή έκβαση. Η κεραυνοβόλος μορφή της νόσου είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη και η εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στις μαλακές μεμβράνες του εγκεφάλου (μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) αφήνει πιο σοβαρές συνέπειες.

Το ποσοστό θνησιμότητας από μη θεραπευμένη εγκεφαλίτιδα από HSV είναι περίπου 70% και το 97% των επιζώντων δεν θα επιστρέψουν στο προηγούμενο επίπεδο λειτουργικότητάς τους.[ 53 ],[ 54 ]

Μεταξύ των σημαντικότερων αρνητικών προγνωστικών παραγόντων είναι η μεγαλύτερη ηλικία, το κώμα/χαμηλότερο επίπεδο συνείδησης κατά την προσέλευση, η περιορισμένη διάχυση κατά την DWI και η καθυστέρηση στη λήψη ακυκλοβίρης.

Η αργή διαδικασία είναι επικίνδυνη λόγω της διάρκειας της λανθάνουσας περιόδου, με αποτέλεσμα, μέχρι ο ασθενής να ζητήσει βοήθεια, να υπάρχουν ήδη εκτεταμένες και μη αναστρέψιμες αλλοιώσεις των εγκεφαλικών δομών.