Χρωματισμένο xeroderma

Το xeroderma χρωστικής είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή της επισκευής του DNA. Η ασθένεια βασίζεται σε μεταλλάξεις στα γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA υπό την επίδραση της υπεριώδους και άλλων τοξικών ουσιών.

Τις περισσότερες φορές, αυτή η ασθένεια επηρεάζει τα παιδιά, τα οποία ονομάζονται επίσης "παιδιά της νύχτας". Συχνές επιπλοκές της νόσου είναι το καρκίνωμα των βασικών κυττάρων και άλλα κακοήθη νεοπλάσματα του δέρματος, το μεταστατικό κακοήθες μελάνωμα και το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων.

[1],

Επιδημιολογία

Η ασθένεια εμφανίζεται με την ίδια συχνότητα και στα δύο φύλα, σε όλες τις φυλές και στις εθνοτικές ομάδες, με συχνότητα 1: 250000

[2], [3], [4]

Αιτίες χρωματώδη ξηρόδερμα

Το xeroderma χρωστικής είναι μια κληρονομική νόσος που μεταδίδεται από ένα αυτοσωμικό γονίδιο που κληρονομείται από γονείς και συγγενείς και είναι οικογενειακής φύσης. Το μεσημεριανό γεύμα (1967) σε μια οικογένεια επτά αδελφών και αδελφών στις πέντε αποκάλυψε την παρουσία κλινικών σημείων της χρωστικής ξηροδερμίας.

[5], [6], [7], [8]

Παθογένεση

Κατά την εμφάνιση της νόσου, σημαντικό ρόλο παίζει η έλλειψη ενζύμων της ενδονουκλεάσης υν στα κύτταρα του ασθενούς (σε ινοβλάστες) ή η πλήρης απουσία του. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για την αναπαραγωγή του DNA, που επηρεάζεται από τις υπεριώδεις ακτίνες. Σύμφωνα με άλλες πληροφορίες, σε μερικούς ασθενείς, η έλλειψη ενζύμου ϋΝΑ-πολυμεράσης-1 παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση της νόσου. Η ασθένεια αναπτύσσεται συχνότερα υπό την επίδραση ακτίνων που έχουν μήκος κύματος 280-310 nm. Η άποψη εκφράζεται ότι αναπτύσσεται η χρωμοσωμική ξηροδερμία λόγω της κατάποσης διαφόρων φωτοδυναμικών ουσιών ή πορφυρινών στο ανθρώπινο βιολογικό περιβάλλον.

Κατά την πρώιμη περίοδο της νόσου που παρατηρείται υπερκεράτωση, εστιακή ατροφία της επιδερμίδας, λέπτυνση του στρώματος malpighian, αυξημένη κοκκία μελανίνης στη βασική στιβάδα κυττάρων, χρόνιας φλεγμονώδους διηθήματος στο ανώτερο χόριο (κυρίως γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία). Στη συνέχεια, στο κολλαγόνο και τις ελαστικές ίνες οι εκφυλιστικές αλλαγές ανιχνεύονται, και στο στάδιο όγκους - ιδιαιτέρων ιδιοτήτων του καρκίνου του δέρματος.

[9], [10], [11],

Συμπτώματα χρωματώδη ξηρόδερμα

Οι άνδρες και οι γυναίκες επηρεάζονται από αυτή την ασθένεια με τον ίδιο τρόπο. Η νόσος αρχίζει με την πρώτη παιδική ηλικία την άνοιξη ή το καλοκαίρι. Σε αυτή την περίπτωση, το δέρμα του ασθενούς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο στο φως του ήλιου. Ως εκ τούτου, το πρώτο εξάνθημα με τη μορφή υπερχρωματισμού, παρόμοιο με ένα mole, εμφανίζεται στις περιοχές του δέρματος που επηρεάζονται από το φως του ήλιου. Το εξάνθημα αυξάνεται, το ερύθημα εντείνεται, γίνεται σκούρο καφέ, υπάρχει τελαγγειεκτασία, αγγείο και ατροφία. Στην επακόλουθη ανάπτυξη του θηλώματος και των κονδυλωμάτων (κυρίως στο δέρμα του προσώπου, του λαιμού), την εμφάνιση κηλίδων και ελκών. Ως αποτέλεσμα των ουλών των ελκών, η μύτη γίνεται λεπτότερη (το "ράμφος του πουλιού"), το καπάκι των ματιών εξελίσσεται. Συνήθως τα θηλώματα μετατρέπονται σε κακοήθεις όγκους. Το xeroderma της χρωστικής εμφανίζεται κατά κανόνα μαζί με το καρκίνωμα των σπονδυλικών κυττάρων, τα μελανοσαρκώματα.

Στάδια

Στην κλινική πορεία της χρωστικής ξηροδερμίας, διακρίνονται πέντε στάδια: φλεγμονώδες (ερυθηματώδες), υπερχρωματισμός, ατροφία, υπερκεράτωση και κακοήθεις όγκοι.

Σε φλεγμονώδεις (ερυθηματώδες) στάδιο στις περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στην επίδραση του ηλιακού φωτός (στο πρόσωπο, το λαιμό, το ανώτερο στήθος, βραχίονες, τα χέρια), υπάρχουν πρήξιμο, κόκκινες κηλίδες, και μερικές φορές φουσκάλες και φυσαλίδες. Σε περιοχές που δεν εκτίθενται στο ηλιακό φως, δεν υπάρχει σχεδόν κανένα εξάνθημα.

Όταν η υπερχρωματοποίηση στη θέση των κόκκινων κηλίδων εμφανίζεται παρόμοια με τα γενέθλια, εμφανίζονται ανοιχτό καφέ, καφέ κηλίδες υπερδιέγερσης.

Με την ατροφία, το δέρμα στεγνώνει, λεπτύνει, ρυτίδες. Στο δέρμα των χειλιών και της μύτης υπάρχουν πολλές μικρές, αστεροειδείς τελεγγεκιετάσεις, ουλές με γυαλιστερή επιφάνεια. Λόγω της ατροφίας και των ουλών, αναπτύσσεται μικροτομία (μείωση στο άνοιγμα στο στόμα), έκτοπο, αραίωμα των αυτιών και της μύτης, αθησία του ανοίγματος της μύτης και του στόματος. Σε 80-85% των ασθενών, οι οφθαλμοί επηρεάζονται: επιπεφυκίτιδα, ανάπτυξη κερατίτιδας, κέρατο και βλάβη βλεννογόνου, εξασθένηση της όρασης. Η δυσχρωμία, η τελαγγειεκτασία, οι υπερκερατοειδικές αλλαγές και οι όγκοι παρατηρούνται στο δέρμα των οφθαλμικών καπακιών.

Όταν στον παραπάνω παθολογικές εστίες υπερκεράτωση εμφανίζονται warty όγκου, θηλώματος, κερατοακάνθωμα, ίνωμα, angiofibrioma και άλλων καλοηθών όγκων. Ως εκ τούτου, μερικοί επιστήμονες περιλαμβάνουν το χρωσμικό ξηρόδερμα στην ομάδα των προκαρκινικών ασθενειών.

Μετά από 10-15 χρόνια από την εμφάνιση της νόσου, εμφανίζονται κακοήθεις δερματικοί όγκοι (βασικό κύτταρο, ενδοθήλιο, αγγειόσωμαμα) σε εστίες που έχουν αλλοιωθεί ατροφικά και σε σημεία που έχουν χρωματιστεί. Οι όγκοι σε σύντομο χρονικό διάστημα καταστρέφονται, δίνουν μεταστάσεις σε εσωτερικά όργανα και οδηγούν στο θάνατο. Στα εσωτερικά όργανα και τους ιστούς μερικών ασθενών παρατηρούνται γενικές δυστροφικές αλλαγές (syndeclium II, τρίτο δάκτυλο, δυστροφία των δοντιών, πλήρης τριχόπτωση κλπ.).

[12], [13],

Έντυπα

Η νευρολογική μορφή της χρωστικής ξηροδερμίας εκδηλώνεται με δύο σύνδρομα.

Στο σύνδρομο παρατηρούνται κλινικές εκδηλώσεις της χρωστικής ξηροδερμίας και μικροκεφαλίας, ιδιοπαθή κατάσταση, επιβράδυνση στην ανάπτυξη του σκελετού. Με μια νευρολογική μορφή της νόσου, η επισκευή του DNA είναι δύσκολη και η θεραπεία ακτίνων Χ οδηγεί σε αύξηση των κύριων παθολογικών εστιών.

Το σύνδρομο Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) εκδηλώνεται με τα ακόλουθα κλινικά σημεία:

• ανάπτυξη κλινικών συμπτωμάτων της χρωστικής ξηροδερμίας σε ιδιαίτερα φωτοευαίσθητο δέρμα.
• πρώιμη εμφάνιση κακοήθων όγκων.
• ταυτόχρονη πορεία σπαστικής παράλυσης, μικροκεφαλίας και άνοιας.
• συγγενείς παραμορφώσεις και νανισμό.
• υποανάπτυξη των γονάδων.
• συχνές αποβολές.
• υποχωρητική μεταφορά με κληρονομικότητα.

Σύμφωνα με ορισμένους δερματολόγους, το σύνδρομο Santis-Kakkione δεν είναι μια ανεξάρτητη ασθένεια, αλλά μια σοβαρή και εντελώς έντονη κλινική εκδήλωση της χρωστικής ξηροδερμίας.

Γενετικές μορφές

Τύποι	Gene	Locus	Περιγραφή
ΣΗΜΕΙΩΣΗ A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderm χρωστικής (XP) της ομάδας Α - κλασική μορφή
Τίπ B, II, XPB	XPB	2q21	XP ομάδα Β
Τίπ C, III, XPC	XPC	3ρ25	XP Ομάδα Γ
Τίπ D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP της ομάδας D ή σύνδρομο De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11ρ12-ρ11	XP Ομάδα Ε
Τύπος F, VI, XPF	ERCC4	16ρ13.3-ρ13.13	Ομάδα XP F
Τύπος G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP ομάδα G και σύνδρομο COFS (εγκεφαλικό-οφθαλμο-προσώπου-σκελετικό σύνδρομο) τύπου 3
Τύπος V, XPV	POLH	6ρ21.1-ρ12	Χρώμα Xeroderma

[14], [15]

Διαφορική διάγνωση

Η ασθένεια θα πρέπει να διακρίνεται από poikiloderma, χρόνια δερματίτιδα ακτίνων Χ, σημειακό σκληροδερμία, κνίδωση της χρωστικής, ασθένεια Bazin.

[16], [17], [18], [19]

Θεραπεία χρωματώδη ξηρόδερμα

Ανθελονοσιακά (delagil, Plaquenil, rezohin et αϊ.), DNA προστασία κατά των υπεριωδών ακτίνων, αναστέλλουν τη διαδικασία αποπολυμερισμού, εξασθενημένη ευαισθησία (φωτοευαισθησία) του δέρματος στο ηλιακό φως. Αυτά τα φάρμακα έχουν αντιφλεγμονώδεις και υποαισθητοποιητικές ιδιότητες. Διεξάγεται κατά προτίμηση συνολική θεραπεία με βιταμίνη θεραπεία (Β1, Β2, PP, Β6, Β12, Α, Ε), αντιισταμινικά (Tavegilum, διφαινυδραμίνη, Suprastinum), απευαισθητοποίηση παράγοντες (θειοθειικό νάτριο, μια φλέβα - 10% χλωριούχου ασβεστίου 10 ml ).

Ως τοπική θεραπεία χρησιμοποιούνται φωτοπροστατευτικές κρέμες και αλοιφές.

Στη μορφή όγκου των χρωστικών ξηροδερμάτων, χρησιμοποιούνται η χειρουργική μέθοδος, το υγρό άζωτο και οι ακτίνες λέιζερ. Για την προστασία από το φως του ήλιου, πρέπει να φοράτε χαλαρά ρούχα, πανάδες και γάντια.

Πρόβλεψη

Η πλειοψηφία των ασθενών (2/3) πεθαίνουν πριν φθάσουν στην ηλικία των 15 ετών. Μερικοί ασθενείς μπορούν να ζήσουν μέχρι και 40-50 χρόνια.

[20]