Γρίπη των πτηνών - Αιτίες και παθογένεια

Αιτίες της γρίπης των πτηνών

Η αιτία της γρίπης των πτηνών στους ανθρώπους είναι ο ιός της γρίπης Α του γένους Influenzavirus της οικογένειας Orthomyxoviridae. Κατατάσσεται ως ιός με περίβλημα. Το ιικό σωματίδιο έχει ακανόνιστο ή οβάλ σχήμα, καλυμμένο με λιπιδική μεμβράνη που διαπερνάται από γλυκοπρωτεϊνικές αιχμές (ακίδες). Αυτές καθορίζουν την αιμοσυγκολλητική (H) ή νευραμινιδάση (N) δράση του ιού και δρουν ως τα κύρια αντιγόνα του. Υπάρχουν 15 (σύμφωνα με ορισμένες πληροφορίες, 16) παραλλαγές της αιμοσυγκολλητίνης και 9 - νευραμινιδάσης. Ο συνδυασμός τους καθορίζει την παρουσία υποτύπων του ιού και 256 συνδυασμοί είναι θεωρητικά πιθανοί. Ο σύγχρονος "ανθρώπινος" ιός της γρίπης έχει συνδυασμούς αντιγόνων H1, H2, H3 και N1, N2. Σύμφωνα με οροαρχαιολογικές μελέτες, η σοβαρή πανδημία του 1889-1890. προκλήθηκε από τον υποτύπο H2N2, την μέτρια επιδημία του 1900-1903 - από τον υποτύπο H3N2, την πανδημία «ισπανικής γρίπης» του 1918-1919 - H1N1, που περιέχει μια επιπλέον πρωτεΐνη που λαμβάνεται από τον ιό της γρίπης των πτηνών. Οι επιζωοτίες της γρίπης των πτηνών τα τελευταία χρόνια σχετίζονται με τους υποτύπους H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Οι υποτύποι H1, H2, H3, N2, N4 κυκλοφορούν σε πληθυσμούς άγριων πτηνών, δηλαδή παρόμοιοι με τον ανθρώπινο ιό της γρίπης Α.

Κάτω από τη λιπιδική μεμβράνη υπάρχει ένα στρώμα πρωτεΐνης μήτρας Μ. Το νουκλεοκαψίδιο, που βρίσκεται κάτω από τη μεμβράνη δύο στρωμάτων, είναι οργανωμένο σύμφωνα με τον τύπο ελικοειδούς συμμετρίας. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από μονόκλωνο RNA που αποτελείται από οκτώ ξεχωριστά τμήματα. Ένα από τα τμήματα κωδικοποιεί για τις μη δομικές πρωτεΐνες NS1 και NS2, τα υπόλοιπα κωδικοποιούν για τις πρωτεΐνες του ιού. Οι κυριότερες είναι η NP, η οποία εκτελεί ρυθμιστικές λειτουργίες, η πρωτεΐνη Μ, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη μορφογένεση του ιού και προστατεύει το γονιδίωμά του, και οι εσωτερικές πρωτεΐνες - η P1-μεταγραφάση, η P2-ενδονουκλεάση και η B3-ρεπλικάση. Οι διαφορές στις δομικές πρωτεΐνες του ιού της γρίπης των πτηνών και της ανθρώπινης γρίπης αντιπροσωπεύουν ένα ανυπέρβλητο φράγμα ειδών που εμποδίζει την αναπαραγωγή του ιού της γρίπης των πτηνών στο ανθρώπινο σώμα.

Διαφορετικοί υποτύποι αυτού του ιού έχουν διαφορετική λοιμογόνο δράση. Ο πιο λοιμογόνος είναι ο υποτύπος H5N1, ο οποίος έχει αποκτήσει μια σειρά από ασυνήθιστες ιδιότητες τα τελευταία χρόνια:

• υψηλή παθογένεια για τον άνθρωπο·
• η ικανότητα να μολύνει άμεσα τους ανθρώπους·
• η ικανότητα πρόκλησης υπερπαραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών, συνοδευόμενη από την ανάπτυξη συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας.
• η ικανότητα πρόκλησης πολυοργανικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης στον εγκέφαλο, το ήπαρ, τα νεφρά και άλλα όργανα·
• αντοχή στο αντιιικό φάρμακο ριμανταδίνη;
• αντοχή στις επιδράσεις της ιντερφερόνης.

Ο ιός της γρίπης των πτηνών, σε αντίθεση με τον ιό της ανθρώπινης γρίπης, είναι πιο σταθερός στο περιβάλλον. Σε θερμοκρασία 36°C, πεθαίνει σε τρεις ώρες, στους 60°C - σε 30 λεπτά και ακαριαία κατά τη θερμική επεξεργασία τροφίμων (βράσιμο, τηγάνισμα). Αντέχει καλά την κατάψυξη. Επιβιώνει σε περιττώματα πουλιών για έως και τρεις μήνες, σε νερό σε θερμοκρασία 22°C - τέσσερις ημέρες και στους 0°C - περισσότερο από ένα μήνα. Παραμένει ενεργός στα κουφάρια πτηνών για έως και ένα χρόνο. Αδρανοποιείται με συμβατικά απολυμαντικά.

[ 1 ], [ 2 ]

Παθογένεια της γρίπης των πτηνών

Προς το παρόν, ο μηχανισμός ανάπτυξης της γρίπης που προκαλείται από τον ιό H5N1 στους ανθρώπους δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Έχει διαπιστωθεί ότι η θέση αναπαραγωγής της δεν είναι μόνο τα επιθηλιακά κύτταρα της αναπνευστικής οδού, αλλά και τα εντεροκύτταρα. Λαμβάνοντας υπόψη τις γενικές βιολογικές και ανοσοπαθολογικές διεργασίες, μπορεί να υποτεθεί ότι η παθογένεση της γρίπης Α (H5N1) στους ανθρώπους θα αναπτυχθεί σύμφωνα με τους ίδιους μηχανισμούς.

Διάφορες αιμαγλουτινίνες των ιών της γρίπης των πτηνών διαφέρουν ως προς την ικανότητά τους να αναγνωρίζουν και να συνδέονται με τον υποδοχέα - σιαλικό οξύ, που συνδέεται στον ολιγοσακχαρίτη των κυτταρικών μεμβρανών με γαλακτόζη. Οι αιμαγλουτινίνες των ανθρώπινων ιών της γρίπης των πτηνών αλληλεπιδρούν με υπολείμματα αυτού του οξέος, ενωμένα με δεσμό 2,6 με γαλακτόζη, και η αιμαγλουτινίνη των ιών της γρίπης των πτηνών το αναγνωρίζει σε δεσμό 2,3 με υπολείμματα γαλακτόζης. Ο τύπος δεσμού του τελικού σιαλικού οξέος και η διαμορφωτική κινητικότητα των ολιγοσακχαριτών των επιφανειακών λεκτινών είναι τα κύρια στοιχεία του διαειδικού φραγμού για τους ιούς της γρίπης των πτηνών και των ανθρώπων. Οι λεκτίνες των ανθρώπινων τραχειακών επιθηλιακών κυττάρων περιλαμβάνουν λεκτίνες με τύπο δεσμού 2,6 και δεν περιέχουν ολιγοσακχαρίτες με τύπο δεσμού 2,3, χαρακτηριστικό των επιθηλιακών κυττάρων της εντερικής οδού και της αναπνευστικής οδού των πτηνών. Οι αλλαγές στις βιολογικές ιδιότητες του εξαιρετικά παθογόνου στελέχους του ιού Α (H5N1), η ικανότητά του να ξεπερνά το φραγμό μεταξύ των ειδών, μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη σε διάφορους τύπους ανθρώπινων κυττάρων με την ανάπτυξη πιο σοβαρών μορφών της νόσου. Στην κλινική εικόνα τέτοιων παθολογιών, μαζί με το καταρροϊκό σύνδρομο, αναπτύσσεται βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Επιδημιολογία της γρίπης των πτηνών

Η κύρια δεξαμενή του ιού στη φύση είναι τα μεταναστευτικά υδρόβια πτηνά που ανήκουν στις τάξεις Anseriformes (άγριες πάπιες και χήνες) και Charadriiformes (ερωδιοί, βροχοπούλες και γλαρόνια). Οι αγριόπαπιες είναι ύψιστης σημασίας. Οι ιοί της γρίπης στην Ευρασία και την Αμερική εξελίσσονται ανεξάρτητα, επομένως η μετανάστευση μεταξύ ηπείρων δεν παίζει ρόλο στην εξάπλωση του ιού. Οι πτήσεις κατά γεωγραφικό μήκος είναι καθοριστικής σημασίας. Για τη Ρωσία, οι μεταναστευτικές οδοί Κεντρικής Ασίας-Ινδίας και Ανατολικής Ασίας-Αυστραλίας είναι σημαντικές από αυτή την άποψη. Περιλαμβάνουν διαδρομές που πηγαίνουν στη Σιβηρία μέσω Μαλαισίας, Χονγκ Κονγκ και Κίνας, δηλαδή περιοχές όπου σχηματίζονται εντατικά νέες παραλλαγές του ιού. Οι διαδρομές Ανατολικής Αφρικής-Ευρώπης και Δυτικού Ειρηνικού είναι λιγότερο σημαντικές.

Στα άγρια υδρόβια πτηνά, ο ιός δεν προκαλεί κλινικά εμφανή νόσο, αν και έχει περιγραφεί μια μεγάλης κλίμακας σοβαρή επιζωοτόπος γρίπης σε αρκτικά γλαρόνια. Ο πολλαπλασιασμός του ιού στα πτηνά συμβαίνει κυρίως στα έντερα και, κατά συνέπεια, απελευθερώνεται στο περιβάλλον με τα κόπρανα και σε μικρότερο βαθμό με το σάλιο και το αναπνευστικό υλικό. 1 γραμμάριο κοπράνων περιέχει αρκετό ιό για να μολύνει 1 εκατομμύριο κεφάλια πουλερικών.

Ο κύριος μηχανισμός μετάδοσης του ιού στα πτηνά είναι ο κοπρανοστοματικός. Τα υδρόβια πτηνά (πάπιες) είναι ικανά να μεταδίδουν τον ιό διαωοθηκικά και, ως εκ τούτου, χρησιμεύουν ως η φυσική του δεξαμενή και τον εξαπλώνουν κατά μήκος των μεταναστευτικών τους οδών. Αποτελούν την κύρια πηγή μόλυνσης για τα οικόσιτα πτηνά, τα οποία, αντίθετα, υποφέρουν από σοβαρές μορφές γρίπης, που συνοδεύονται από μαζικό θάνατό τους (έως 90%). Ο πιο επικίνδυνος υποτύπος είναι ο H5N1. Η μόλυνση εμφανίζεται σε συνθήκες ελεύθερης διαβίωσης και σε περίπτωση επαφής με τα άγρια αντίστοιχα πτηνά. Αυτό είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικό των χωρών της Νοτιοανατολικής Ασίας (Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Ταϊλάνδη, Βιετνάμ και άλλες χώρες). Εκεί, μαζί με τις μεγάλες πτηνοτροφικές μονάδες, υπάρχουν πολλές μικρές αγροτικές εκμεταλλεύσεις.

Ο ιός της γρίπης των πτηνών μπορεί να επηρεάσει τα θηλαστικά: φώκιες, φάλαινες, βιζόν, άλογα και, το πιο σημαντικό, χοίρους. Περιπτώσεις διείσδυσης του ιού στον πληθυσμό των τελευταίων σημειώθηκαν το 1970, το 1976, το 1996 και το 2004. Αυτά τα ζώα μπορούν επίσης να επηρεαστούν από τον ιό της ανθρώπινης γρίπης. Επί του παρόντος, η ανθρώπινη ευαισθησία σε τέτοιους ιούς πτηνών είναι χαμηλή. Όλες οι περιπτώσεις μόλυνσης καταγράφηκαν σε άτομα που είχαν μακροχρόνια και στενή επαφή με άρρωστα πτηνά. Ένα πείραμα που διεξήχθη στο Ηνωμένο Βασίλειο για την εισαγωγή διαφόρων υποτύπων του ιού στο σώμα εθελοντών έδωσε αρνητικό αποτέλεσμα.

Στην Ταϊλάνδη, όπου ο πληθυσμός είναι 60 εκατομμύρια άνθρωποι, κατά τη διάρκεια μιας επιζωοτίας που επηρέασε δύο εκατομμύρια πτηνά, διαπιστώθηκαν αξιόπιστα 12 κρούσματα της νόσου σε ανθρώπους. Συνολικά, μέχρι το 2007, καταγράφηκαν περίπου 300 επεισόδια γρίπης των πτηνών σε ανθρώπους. Δύο κρούσματα μόλυνσης από άρρωστο άτομο καταγράφηκαν επίσημα.

Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι τα κυκλοφορούντα στελέχη του ιού της γρίπης των πτηνών δεν αποτελούν σοβαρή απειλή για τον άνθρωπο. Επομένως, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το φραγμό μεταξύ των ειδών είναι αρκετά ισχυρό.

Ωστόσο, υπάρχουν στοιχεία που μας επιτρέπουν να θεωρήσουμε ότι η γρίπη των πτηνών αποτελεί παγκόσμια απειλή. Πρώτον, οι παραπάνω πληροφορίες μπορούν να ερμηνευθούν από άλλες οπτικές γωνίες.

• Ακόμη και μεμονωμένες περιπτώσεις μόλυνσης ανθρώπων από πτηνά και από άρρωστα άτομα δείχνουν ότι η ανυπέρβλητη φύση του φραγμού μεταξύ των ειδών δεν είναι απόλυτη.
• Ο πραγματικός αριθμός κρουσμάτων μόλυνσης από πουλερικά, και πιθανώς από άρρωστα άτομα, δεδομένης της πραγματικής κατάστασης σε περιοχές όπου μαίνονται επιζωοτίες, μπορεί να είναι πολύ υψηλότερος. Κατά τη διάρκεια της επιζωοτίας της γρίπης H7N7 στην Ολλανδία, 77 άτομα αρρώστησαν, ένα πέθανε. Υψηλοί τίτλοι αντισωμάτων βρέθηκαν σε άτομα που ήρθαν σε επαφή με άρρωστα άτομα, γεγονός που υποδηλώνει επίσης την πιθανότητα μετάδοσης του ιού από άτομο σε άτομο, αλλά με απώλεια λοιμογόνου δράσης.

Δεύτερον, το μεταλλαξιογόνο δυναμικό του ιού της γρίπης των πτηνών, ιδίως του υποτύπου H5N1, είναι πολύ υψηλό.

Τρίτον, οι χοίροι είναι ευάλωτοι στους ιούς της γρίπης των πτηνών και των ανθρώπων, επομένως φαίνεται θεωρητικά πιθανό τα παθογόνα να συναντηθούν στο σώμα του ζώου. Υπό αυτές τις συνθήκες, μπορούν να υβριδιστούν και να παράγουν ποικίλους ιούς που είναι εξαιρετικά λοιμογόνοι, παρόμοιοι με τους ιούς της γρίπης των πτηνών, και ταυτόχρονα μπορούν να μεταδοθούν από άνθρωπο σε άνθρωπο. Λόγω της εκτεταμένης εξάπλωσης της γρίπης των πτηνών, αυτή η πιθανότητα έχει αυξηθεί δραματικά. Έχουν επίσης περιγραφεί περιπτώσεις μόλυνσης ανθρώπων από γρίπη των χοίρων, αλλά η ταυτόχρονη διείσδυση των δύο ιών στο ανθρώπινο σώμα είναι ακόμα λιγότερο πιθανή.

Τέταρτον, οι γενετικές μέθοδοι έχουν αποδείξει ότι η πανδημία της ισπανικής γρίπης του 1918-1919 είχε «πτηνική» προέλευση.

Πέμπτον, στις σύγχρονες συνθήκες, λόγω των διαδικασιών παγκοσμιοποίησης και της διαθεσιμότητας γρήγορων τρόπων μεταφοράς, η πιθανότητα εξάπλωσης του ιού αυξάνεται απότομα. Έτσι, είναι δίκαιο να συμπεράνουμε ότι η πιθανότητα εμφάνισης μιας νέας παραλλαγής του ιού της γρίπης Α και η εμφάνιση μιας σοβαρής πανδημίας είναι πολύ υψηλή.

Οι μέθοδοι μαθηματικής μοντελοποίησης έχουν δείξει ότι σε μια πόλη με πληθυσμό επτά εκατομμυρίων (το Χονγκ Κονγκ), ο αριθμός των ανθρώπων που μολύνθηκαν στην κορύφωση της επιδημίας θα μπορούσε να φτάσει τους 365 χιλιάδες ανθρώπους ημερησίως (για σύγκριση, στη Μόσχα κατά τη διάρκεια της πανδημίας γρίπης το 1957 αυτός ο αριθμός δεν ξεπέρασε τους 110 χιλιάδες ανθρώπους την ημέρα). Σύμφωνα με τους ειδικούς του ΠΟΥ, είναι πιθανό η ταχεία θανάτωση πτηνών κατά τη διάρκεια της επιζωοτίας στο Χονγκ Κονγκ το 1997 να απέτρεψε μια πανδημία γρίπης. Αμερικανοί ειδικοί προβλέπουν ότι σε περίπτωση πανδημίας στην Αμερική, 314 έως 734 χιλιάδες άνθρωποι θα χρειαστεί να νοσηλευτούν και 89 έως 207 χιλιάδες θα πεθάνουν.

[ 3 ], [ 4 ]