Gleevec

Το Gleevec (imatinib) είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων της τυροσινικής κινάσης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου όπως η χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML), ο στρωματικός όγκος του γαστρεντερικού (GIST) και άλλες ασθένειες που σχετίζονται με υπερβολική δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης. Το Gleevec δρα μπλοκάροντας μονοπάτια σηματοδότησης στα κύτταρα που τα αναγκάζουν να μεγαλώνουν και να πολλαπλασιάζονται ανεξήγητα. Αυτό σας επιτρέπει να ελέγχετε την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και να επιβραδύνετε την εξέλιξη του καρκίνου.

Ενδείξεις Gleeveka

1. Χόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) σε χρόνια φάση, επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση.
2. Σρωματικός όγκος του γαστρεντερικού, εάν ο όγκος δεν μπορεί να αφαιρεθεί πλήρως με χειρουργική επέμβαση ή εάν υπάρχουν μεταστάσεις.
3. Δερματοϊνοσάρκωμα πόρων.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Gleevec διατίθεται συνήθως σε μορφή δισκίου για λήψη από το στόμα.

Φαρμακοδυναμική

• Το Gleevec είναι ένας αναστολέας της τυροσινοκινάσης που στοχεύει τις κινάσες τυροσίνης που σχετίζονται με ορισμένα ογκογονίδια. Συγκεκριμένα, αναστέλλει την τυροσινοκινάση BCR-ABL, η οποία συνήθως σχετίζεται με τη ΧΜΛ, καθώς και άλλες κινάσες τυροσίνης όπως ο PDGFR (πλακοκυτταρικός αυξητικός παράγοντας) και το KIT (υποδοχέας κινάσης τυροσίνης).
• Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας αυτών των κινασών τυροσίνης βοηθά στη διακοπή των οδών σηματοδότησης που προάγουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του όγκου, με αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και τη μείωση της μάζας του όγκου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Το Gleevec συνήθως απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Μεταβολισμός: Το imatinib μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι δραστικές μορφές όπως το N-demethyl-imatinib και το N-oxide-imatinib.
3. Απέκκριση: Το Gleevec και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στη χολή (περίπου 68%) και στα ούρα (περίπου 13%). Το επίπεδο απέκκρισης στα ούρα είναι περίπου 10% αμετάβλητο.
4. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής του Gleevec από το σώμα είναι περίπου 18 ώρες, πράγμα που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα για να διασφαλιστούν σταθερές συγκεντρώσεις στο αίμα.
5. Τροφή: Η λήψη του Gleevec με τροφή μπορεί να μειώσει την απορρόφησή του, επομένως γενικά συνιστάται η λήψη του με άδειο στομάχι ή 1-2 ώρες πριν από τα γεύματα.
6. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα: Το Gleevec μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα άλλα φάρμακα, ειδικά αυτά που μεταβολίζονται επίσης μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Οι αλληλεπιδράσεις ενδέχεται να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια της θεραπείας.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Μέθοδος εφαρμογής:

   • Το Gleevec λαμβάνεται συνήθως από το στόμα, δηλαδή από το στόμα.
   • Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς σχίσιμο ή μάσημα, με μικρή ποσότητα νερού.
   • Συνιστάται να λαμβάνετε τα δισκία την ίδια ώρα κάθε μέρα για να διασφαλίσετε σταθερές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.

2. Δοσολογία:

   • Η δόση του Gleevec μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και το στάδιο της νόσου.
   • Η συνήθης δόση έναρξης για ενήλικες με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι 400 mg την ημέρα.
   • Για ασθενείς με άλλες μορφές καρκίνου ή ανάλογα με την εξέλιξη της νόσου, η δόση μπορεί να αλλάξει από τον γιατρό σας.

3. Διάρκεια θεραπείας:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με Gleevec καθορίζεται από τον γιατρό και εξαρτάται από την ανταπόκριση στη θεραπεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου.
   • Η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα και το φάρμακο συνήθως λαμβάνεται υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση.

Χρήση Gleeveka κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Gleevec κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με τον κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών και άλλων σοβαρών προβλημάτων, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται χωρίς αυστηρές ιατρικές ενδείξεις και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Ακολουθούν ορισμένα βασικά ευρήματα από την έρευνα:

1. Κίνδυνοι για το έμβρυο: Το Gleevec μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, ειδικά όταν χρησιμοποιείται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η μελέτη διαπίστωσε ότι το 50% των κυήσεων που εκτέθηκαν στο imatinib είχαν ως αποτέλεσμα υγιή μωρά, αλλά 12 περιπτώσεις είχαν συγγενείς ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων σύνθετων δυσπλασιών σε τρία νεογνά (Pye et al., 2008).
2. Μελέτη περίπτωσης: Μια γυναίκα που έπασχε από χρόνια μυελογενή λευχαιμία αντιμετωπίστηκε επιτυχώς με imatinib κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και γέννησε ένα υγιές μωρό χωρίς συγγενείς ανωμαλίες. Ωστόσο, το imatinib έχει ανιχνευθεί στο πλακούντα και στο περιφερικό αίμα του παιδιού, υπογραμμίζοντας την ικανότητά του να διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα (Ali et al., 2009).

Λόγω του πιθανού κινδύνου έκθεσης στο έμβρυο, συνιστάται η αποφυγή της χρήσης του imatinib κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Εάν η θεραπεία με imatinib είναι απαραίτητη για τη μητρική θεραπεία, θα πρέπει να γίνει προσεκτική ανάλυση κινδύνου-οφέλους και να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στο imatinib ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου δεν πρέπει να λαμβάνουν Gleevec.
2. Καρδιακά προβλήματα: Το Gleevec μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο, όπως καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες ή προηγούμενες καρδιακές προσβολές.
3. Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το Gleevec θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και υπό ιατρική παρακολούθηση, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής δυσλειτουργίας.
4. Προβλήματα με τα νεφρά: Το Gleevec μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά οι μεταβολίτες του μπορεί επίσης να απεκκριθούν μέσω των νεφρών. Οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δόσης.
5. Κύηση και θηλασμός: Τα δεδομένα για την ασφάλεια του Gleevec κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού είναι περιορισμένα, επομένως η χρήση του κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα πρέπει να γίνεται μόνο κατόπιν συμβουλής γιατρού.
6. Παιδιά: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Gleevec στα παιδιά μπορεί να μην έχουν μελετηθεί επαρκώς, επομένως η χρήση του σε παιδιά μπορεί να απαιτεί συμβουλή γιατρού.
7. Γηριατρική ηλικία: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται πιο προσεκτική συνταγογράφηση και τακτική παρακολούθηση όταν χρησιμοποιούν το Gleevec.

Παρενέργειες Gleeveka

1. Ηπατοτοξικότητα: Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα, ίκτερος.
2. Κυτταροπενία: Μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων, όπως λευκά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια και ερυθρά αιμοσφαίρια.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές: Ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσπεψία, όρεξη, ηπατική δυσλειτουργία.
4. Οστεοπόρωση: Μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων.
5. Γαστρεντερική αιμορραγία: Πεπτικό έλκος του στομάχου και των εντέρων, αιμορραγία.
6. Οίδημα και κατακράτηση υγρών: Πρήξιμο σε διάφορα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των ποδιών και του προσώπου.
7. Μυαλγία και αρθραλγία: Πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις.
8. Καρδιοτοξικότητα: Αυξημένα ή μειωμένα επίπεδα καρδιακής λειτουργίας.
9. Δερματικές αντιδράσεις: Εξάνθημα, κνησμός, σημάδια στο δέρμα.
10. Προβλήματα όρασης: θολή όραση, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς.

Υπερβολική δόση

1. Αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κόπωση, πονοκέφαλος και άλλες.
2. Μπορεί να αναπτυχθούν σοβαρές επιπλοκές, όπως μυελοκαταστολή (μειωμένος αριθμός κυττάρων που σχηματίζουν αίμα), ηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη) και καρδιακή δυσλειτουργία.
3. Μπορεί να εμφανιστούν άλλες σπάνιες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως νευροτοξικότητα και αναπνευστικά προβλήματα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς ή επαγωγείς του κυτοχρώματος P450: Το Gleevec μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ενζύμων μπορεί να αλλάξουν τη συγκέντρωση του imatinib στο αίμα. Για παράδειγμα, οι αναστολείς του κυτοχρώματος P450, όπως η κετοκοναζόλη, μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις imatinib, ενώ επαγωγείς όπως η ριφαμπίνη μπορεί να τις μειώσουν.
2. Φάρμακα που επηρεάζουν το γαστρεντερικό pH: Η λήψη φαρμάκων που μεταβάλλουν το γαστρεντερικό pH, όπως αντιόξινα ή φάρμακα που περιέχουν αναστολείς πρωτονίων, μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση του Gleevec. Αυτό μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του.
3. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που μπορεί επίσης να έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα, όπως τα αντιαρρυθμικά φάρμακα.
4. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο μυελοκαταστολής: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τη μυελοκαταστολή όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν επίσης τον σχηματισμό αίματος, όπως κυτταροτοξικά φάρμακα ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου.
5. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται με αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
6. Φάρμακα που επηρεάζουν την ηπατική ή νεφρική λειτουργία: Τα φάρμακα που επηρεάζουν την ηπατική ή νεφρική λειτουργία μπορεί να αλλάξουν τη φαρμακοκινητική του imatinib και των μεταβολιτών του.