Γενετικός έλεγχος

Οι γενετικές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν όταν υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης μιας συγκεκριμένης γενετικής διαταραχής σε μια οικογένεια. Τέτοιες εξετάσεις είναι αποδεκτές μόνο όταν το γενετικό πρότυπο κληρονομικότητας της διαταραχής είναι καλά κατανοητό, είναι δυνατή η αποτελεσματική θεραπεία και χρησιμοποιούνται αξιόπιστες, έγκυρες, εξαιρετικά ευαίσθητες, ειδικές και ακίνδυνες μέθοδοι εξέτασης. Η συχνότητα εμφάνισης σε μια δεδομένη γενιά πρέπει να είναι αρκετά υψηλή ώστε να δικαιολογεί την προσπάθεια που απαιτείται για τις εξετάσεις.

Οι γενετικές εξετάσεις μπορεί να στοχεύουν στον εντοπισμό ετεροζυγωτών που φέρουν ένα γονίδιο για μια υπολειπόμενη διαταραχή αλλά δεν το εκφράζουν (π.χ., νόσος Tay-Sachs σε Εβραίους Ασκενάζι, δρεπανοκυτταρική αναιμία σε μαύρους, θαλασσαιμία σε διάφορες εθνοτικές ομάδες). Εάν ένα ετερόζυγο ζευγάρι έχει και έναν ετεροζυγώτη, το ζευγάρι κινδυνεύει να αποκτήσει ένα πάσχον παιδί.

Η εξέταση μπορεί να είναι απαραίτητη πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό κάποιας σοβαρής κληρονομικής διαταραχής που εκδηλώνεται αργότερα στη ζωή (π.χ. νόσος του Χάντινγκτον, καρκίνος του μαστού). Η εξέταση καθορίζει τον κίνδυνο εμφάνισης της διαταραχής, επομένως ένα άτομο μπορεί να λάβει προληπτικά μέτρα αργότερα. Εάν μια εξέταση δείξει ότι ένα άτομο είναι φορέας της διαταραχής, μπορεί επίσης να λάβει αποφάσεις σχετικά με την απόκτηση απογόνων.

Ο προγεννητικός έλεγχος μπορεί επίσης να περιλαμβάνει αμνιοπαρακέντηση, δειγματοληψία χοριακής λάχνης, εξέταση αίματος από τον ομφάλιο λώρο, εξέταση μητρικού αίματος, εξέταση μητρικού ορού ή εμβρυϊκή εμφύτευση. Συνήθεις λόγοι για προγεννητικό έλεγχο περιλαμβάνουν την ηλικία της μητέρας (άνω των 35 ετών), το οικογενειακό ιστορικό κάποιας διαταραχής που μπορεί να διαγνωστεί με προγεννητικό έλεγχο, τις μη φυσιολογικές εξετάσεις μητρικού ορού και ορισμένα συμπτώματα που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ο έλεγχος νεογνών επιτρέπει τη χρήση προφύλαξης (ειδική δίαιτα ή θεραπεία υποκατάστασης) για φαινυλοπυρουβική ολιγοφρένεια, γαλακτόζη διαβήτη και υποθυρεοειδισμό.

Δημιουργία οικογενειακής γενεαλογίας. Η γενετική συμβουλευτική χρησιμοποιεί ευρέως τη δημιουργία οικογενειακής γενεαλογίας (γενεαλογικό δέντρο). Σε αυτήν την περίπτωση, χρησιμοποιούνται συμβατικά σύμβολα για να χαρακτηρίσουν τα μέλη της οικογένειας και να παρέχουν τις απαραίτητες πληροφορίες για την υγεία τους. Ορισμένες οικογενειακές διαταραχές με πανομοιότυπους φαινοτύπους έχουν πολλά μοντέλα κληρονομικότητας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ανωμαλίες του μιτοχονδριακού DNA

Το μιτοχόνδριο περιέχει ένα μοναδικό στρογγυλό χρωμόσωμα που μεταφέρει πληροφορίες για 13 πρωτεΐνες, διάφορα RNA και αρκετά ρυθμιστικά ένζυμα. Ωστόσο, πληροφορίες για περισσότερο από το 90% των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών περιέχονται σε πυρηνικά γονίδια. Κάθε κύτταρο περιέχει αρκετές εκατοντάδες μιτοχόνδρια στο κυτταρόπλασμά του.

Οι μιτοχονδριακές διαταραχές μπορεί να προκύψουν από μιτοχονδριακές ανωμαλίες ή ανωμαλίες του πυρηνικού DNA (π.χ. διαταραχές, διπλασιασμοί, μεταλλάξεις). Οι ιστοί υψηλής ενέργειας (π.χ. μύες, καρδιά, εγκέφαλος) διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο δυσλειτουργίας λόγω μιτοχονδριακών ανωμαλιών. Διαφορετικοί τύποι δυσλειτουργίας ιστών συσχετίζονται με συγκεκριμένες ανωμαλίες του μιτοχονδριακού DNA.

Οι μιτοχονδριακές ανωμαλίες παρατηρούνται σε πολλές κοινές διαταραχές, όπως σε ορισμένες μορφές της νόσου του Πάρκινσον (η οποία μπορεί να προκαλέσει εκτεταμένες μεταλλάξεις μιτοχονδριακής διαγραφής στα κύτταρα των βασικών γαγγλίων) και σε πολλούς άλλους τύπους μυϊκών διαταραχών.

Οι ανωμαλίες του μιτοχονδριακού DNA καθορίζονται από τη μητρική κληρονομικότητα. Ολόκληρα τα μιτοχόνδρια κληρονομούνται από το κυτταρόπλασμα του ωαρίου, επομένως όλοι οι απόγονοι μιας πάσχουσας μητέρας διατρέχουν κίνδυνο να κληρονομήσουν τη διαταραχή, αλλά δεν υπάρχει κίνδυνος να κληρονομήσουν τη διαταραχή από έναν πάσχοντα πατέρα. Η ποικιλομορφία των κλινικών εκδηλώσεων είναι ένας κανόνας, ο οποίος μπορεί εν μέρει να εξηγηθεί από τη μεταβλητότητα των συνδυασμών κληρονομικών μεταλλάξεων και του φυσιολογικού μιτοχονδριακού γονιδιώματος (ετερόπλασμα) των κυττάρων και των ιστών.

Μιτοχονδριακές διαταραχές

Παράβαση	Περιγραφή
Χρόνια προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία	Προοδευτική παράλυση των εξοφθάλμιων μυών, συνήθως προηγούμενη από αμφοτερόπλευρη, συμμετρική, προοδευτική πτώση, που ξεκινά μήνες ή χρόνια πριν από την παράλυση
Σύνδρομο Kearns-Sayre	Μια πολυσυστημική παραλλαγή χρόνιας προοδευτικής εξωτερικής οφθαλμοπληγίας που προκαλεί επίσης καρδιακό αποκλεισμό, εκφύλιση της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς και εκφύλιση του ΚΝΣ.
Κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber	Μια διαλείπουσα αλλά συχνά καταστροφική αμφοτερόπλευρη απώλεια όρασης που εμφανίζεται συχνότερα στην εφηβεία λόγω μιας μόνο σημειακής μετάλλαξης στο μιτοχονδριακό DNA.
Σύνδρομο Murph	Μυοκλονική κρίση, τραχιές κόκκινες ίνες, άνοια, αταξία και μυοπάθεια
Σύνδρομο μελάσας	Μιτοχονδριακή εγκεφαλομυοπάθεια, γαλακτική οξέωση και κρίσεις τύπου εγκεφαλικού επεισοδίου
Σύνδρομο Pearson	Σιδηροβλαστική αναιμία, παγκρεατική ανεπάρκεια και προοδευτική ηπατική νόσος που ξεκινά τους πρώτους μήνες της ζωής και συχνά καταλήγει στον θάνατο του παιδιού

Ελαττώματα ενός γονιδίου

Οι γενετικές διαταραχές που προκαλούνται από ένα ελάττωμα σε ένα μόνο γονίδιο («Μεντελικές διαταραχές») είναι οι πιο απλές στην ανάλυση και οι πιο διεξοδικά μελετημένες μέχρι σήμερα. Η επιστήμη έχει περιγράψει πολλές συγκεκριμένες διαταραχές αυτού του είδους. Τα μονογονιδιακά ελαττώματα μπορεί να είναι αυτοσωμικά ή φυλοσύνδετα, επικρατή ή υπολειπόμενα.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό

Απαιτείται μόνο ένα αυτοσωμικό αλληλόμορφο ενός γονιδίου για να εκφράσει ένα αυτοσωμικό επικρατές χαρακτηριστικό· αυτό σημαίνει ότι επηρεάζονται τόσο ο ετερόζυγος όσο και ο ομόζυγος του μη φυσιολογικού γονιδίου.

Γενικά, ισχύουν οι ακόλουθοι κανόνες εδώ:

• Ένα άρρωστο άτομο έχει έναν άρρωστο γονέα.
• Ένας ετερόζυγος πάσχων γονέας και ένας υγιής γονέας έχουν, κατά μέσο όρο, τον ίδιο αριθμό πάσχοντων και υγιών παιδιών, πράγμα που σημαίνει ότι ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου είναι 50% για κάθε παιδί.
• Τα υγιή παιδιά ενός άρρωστου γονέα δεν μεταδίδουν το χαρακτηριστικό στους απογόνους τους.
• Άνδρες και γυναίκες διατρέχουν τον ίδιο κίνδυνο να αναπτύξουν την ασθένεια.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό

Ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό απαιτεί την έκφραση δύο αντιγράφων του ανώμαλου αλληλόμορφου. Σε ορισμένες γενιές, το ποσοστό των ετεροζυγωτών (φορέων) είναι υψηλό λόγω ενός φαινομένου έναρξης (δηλαδή, η ομάδα ξεκίνησε από πολλά άτομα, ένα εκ των οποίων ήταν φορέας) ή επειδή οι φορείς έχουν επιλεκτικό πλεονέκτημα (π.χ., η ετεροζυγωτία για δρεπανοκυτταρική αναιμία προστατεύει από την ελονοσία).

Γενικά, ισχύουν οι ακόλουθοι κανόνες κληρονομίας:

• Εάν οι υγιείς γονείς έχουν ένα άρρωστο παιδί, και οι δύο γονείς είναι ετερόζυγοι και, κατά μέσο όρο, ένα στα τέσσερα παιδιά τους θα είναι άρρωστο, ένα στα δύο θα είναι ετερόζυγο και ένα στα τέσσερα θα είναι υγιές.
• Όλα τα παιδιά του πάσχοντος γονέα και του γονοτυπικά φυσιολογικού ατόμου είναι φαινοτυπικά φυσιολογικοί ετερόζυγοι.
• Κατά μέσο όρο, το 1/2 των παιδιών ενός άρρωστου ατόμου και ενός ετερόζυγου φορέα είναι μολυσμένα, το 1/3 είναι ετερόζυγα.
• Όλα τα παιδιά δύο ασθενών γονέων θα αρρωστήσουν.
• Άνδρες και γυναίκες διατρέχουν τον ίδιο κίνδυνο μόλυνσης.
• Οι ετερόζυγοι φορείς είναι φαινοτυπικά φυσιολογικοί, αλλά είναι και φορείς του χαρακτηριστικού. Εάν το χαρακτηριστικό προκαλείται από κάποιο ελάττωμα σε μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (όπως ένα ένζυμο), ένα ετερόζυγο άτομο συνήθως έχει περιορισμένη ποσότητα αυτής της πρωτεΐνης. Εάν η διαταραχή είναι γνωστή, οι μοριακές γενετικές τεχνικές μπορούν να εντοπίσουν ετερόζυγα, φαινοτυπικά φυσιολογικά άτομα.

Οι συγγενείς είναι πιο πιθανό να κληρονομήσουν το ίδιο μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, γι' αυτό και οι γάμοι μεταξύ στενών συγγενών (γάμοι εξ αίματος) αυξάνουν την πιθανότητα να αποκτήσουν άρρωστα παιδιά. Σε ένα ζεύγος γονέα-παιδιού ή αδελφού-αδελφής, ο κίνδυνος να αποκτήσουν ένα άρρωστο παιδί αυξάνεται λόγω της παρουσίας του 50% των ίδιων γονιδίων.

[ 13 ], [ 14 ]

Χ-συνδεδεμένο κυρίαρχο

Τα φυλοσύνδετα κυρίαρχα χαρακτηριστικά φέρουν το χρωμόσωμα Χ. Τα περισσότερα είναι πολύ σπάνια. Οι άνδρες συνήθως επηρεάζονται σοβαρότερα, αλλά επηρεάζονται και οι γυναίκες που φέρουν μόνο ένα ανώμαλο αλληλόμορφο, αλλά λιγότερο σοβαρά.

Γενικά, ισχύουν οι ακόλουθοι κανόνες κληρονομίας:

• Ένας άρρωστος άνδρας μεταδίδει το χαρακτηριστικό σε όλες τις κόρες του, αλλά όχι στους γιους του. Ωστόσο, αν ένας άρρωστος άνδρας παντρευτεί μια άρρωστη γυναίκα, μπορεί να αποκτήσουν έναν άρρωστο γιο.
• Τα προσβεβλημένα ετερόζυγα θηλυκά μεταδίδουν το χαρακτηριστικό στα μισά από τα παιδιά τους, ανεξαρτήτως φύλου.
• Τα προσβεβλημένα ομόζυγα θηλυκά μεταδίδουν το χαρακτηριστικό σε όλα τα παιδιά τους.
• Διπλάσιες είναι οι άρρωστες γυναίκες από ό,τι οι άνδρες που φέρουν το χαρακτηριστικό, εκτός εάν έχει προκαλέσει θάνατο στους άνδρες.

Η φυλοσύνδετη επικρατής κληρονομικότητα μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθεί από την αυτοσωμική επικρατή κληρονομικότητα χωρίς τη χρήση μοριακών εξετάσεων. Αυτό απαιτεί μεγάλα γενεαλογικά δέντρα με ιδιαίτερη προσοχή στα παιδιά των προσβεβλημένων γονέων, καθώς η μετάδοση του χαρακτηριστικού από άνδρα σε άνδρα αποκλείει τη φυλοσύνδεση (οι άνδρες μεταδίδουν μόνο τα χρωμοσώματα Υ στους γιους τους). Ορισμένες φυλοσύνδετες επικρατείς διαταραχές προκαλούν θνησιμότητα στους άνδρες.

Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο γονίδιο

Τα φυλοσύνδετα υπολειπόμενα χαρακτηριστικά μεταφέρονται στο χρωμόσωμα Χ.

Γενικά, ισχύουν οι ακόλουθοι κανόνες κληρονομίας:

• Σχεδόν όλοι οι ασθενείς είναι άνδρες.
• Τα ετερόζυγα θηλυκά είναι συνήθως φαινοτυπικά φυσιολογικά, αλλά ως φορείς μπορούν να μεταδώσουν την ανωμαλία στα παιδιά τους (ωστόσο, το χαρακτηριστικό μπορεί να αντιπροσωπεύει μια νέα μετάλλαξη στο σώμα του αρσενικού).
• Ένας άρρωστος άνθρωπος δεν μεταδίδει ποτέ αυτό το χαρακτηριστικό στους γιους του.
• Όλες οι κόρες ενός άρρωστου άνδρα είναι φορείς του χαρακτηριστικού.
• Μια γυναίκα φορέας μεταδίδει τον διάβολο στους μισούς γιους της.
• Το χαρακτηριστικό δεν μεταδίδεται στις κόρες μιας μητέρας φορέα (εκτός αν κληρονόμησαν το χαρακτηριστικό - όπως η αχρωματοψία - από τον πατέρα τους), αλλά οι μισές από αυτές είναι φορείς.

Ένα προσβεβλημένο θηλυκό πρέπει συνήθως να είναι κάτοχος του μη φυσιολογικού γονιδίου και στα δύο χρωμοσώματα Χ (ομόζυγο) για να εκφραστεί το χαρακτηριστικό, δηλαδή πρέπει να έχει έναν προσβεβλημένο πατέρα και μια μητέρα με τη μετάλλαξη είτε ετερόζυγο είτε ομόζυγο τρόπο.

Περιστασιακά, το γονίδιο εκφράζεται σε κάποιο βαθμό σε γυναίκες που είναι ετερόζυγες για μεταλλάξεις που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ, αλλά αυτές οι γυναίκες σπάνια επηρεάζονται τόσο σοβαρά όσο οι άνδρες που έχουν μόνο ένα ζεύγος γονιδίων (ημιζυγώτες). Οι ετερόζυγες γυναίκες μπορούν να επηρεαστούν εάν υπάρχει δομική χρωμοσωμική αναδιάταξη (π.χ. αυτοσωμική μετατόπιση Χ, ελλείπον ή κατεστραμμένο χρωμόσωμα Χ) ή ασύμμετρη απενεργοποίηση Χ. Η τελευταία συμβαίνει νωρίς στην ανάπτυξη και συνήθως περιλαμβάνει τυχαία αλλά ισορροπημένη απενεργοποίηση του χρωμοσώματος Χ που κληρονομείται είτε από τον πατέρα είτε από τη μητέρα. Μερικές φορές, ωστόσο, το μεγαλύτερο μέρος της απενεργοποίησης συμβαίνει στο χρωμόσωμα Χ που κληρονομείται από τον έναν γονέα. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ασύμμετρη απενεργοποίηση Χ.

Συνεπικυριαρχία

Στην κωδικοεπικρατή κληρονομικότητα, ο φαινότυπος των ετεροζυγωτών διαφέρει από τον φαινότυπο και των δύο ομοζυγωτών. Κάθε αλληλόμορφο σε έναν γενετικό τόπο έχει συνήθως μια ξεχωριστή επίδραση. Για παράδειγμα, η κωδικοεπικρατία αναγνωρίζεται σε αντιγόνα ομάδας αίματος (π.χ., AB, MN), αντιγόνα λευκοκυττάρων (π.χ., DR4, DR3), πρωτεΐνες ορού με διαφορετική ηλεκτροφορητική κινητικότητα (π.χ., αλβουμίνη, απτική σφαιρίνη) και ενζυματικές διεργασίες (π.χ., παραοξονάση).

[ 15 ], [ 16 ]

Πολυπαραγοντική κληρονομικότητα

Πολλά χαρακτηριστικά (όπως το ύψος) κατανέμονται κατά μήκος μιας παραβολικής καμπύλης (κανονική κατανομή). Αυτή η κατανομή είναι σύμφωνη με τον πολυγονιδιακό ορισμό ενός χαρακτηριστικού. Κάθε χαρακτηριστικό προσθέτει ή αφαιρεί από το χαρακτηριστικό, ανεξάρτητα από άλλα γονίδια. Σε αυτήν την κατανομή, πολύ λίγοι άνθρωποι βρίσκονται στα άκρα και οι περισσότεροι βρίσκονται στη μέση, καθώς οι άνθρωποι δεν κληρονομούν πολλαπλούς παράγοντες που δρουν όλοι προς την ίδια κατεύθυνση. Διάφοροι περιβαλλοντικοί παράγοντες που επιταχύνουν ή επιβραδύνουν το τελικό αποτέλεσμα συμβάλλουν στην κανονική κατανομή.

Πολλές σχετικά συχνές συγγενείς διαταραχές και οικογενειακές ασθένειες είναι αποτέλεσμα πολυπαραγοντικής κληρονομικότητας. Σε ένα πάσχον άτομο, η διαταραχή είναι το άθροισμα γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Ο κίνδυνος ανάπτυξης του χαρακτηριστικού είναι σημαντικά υψηλότερος σε συγγενείς πρώτου βαθμού (οι οποίοι μοιράζονται το 50% των γονιδίων του πάσχοντος ατόμου) σε σχέση με πιο μακρινούς συγγενείς, οι οποίοι είναι πιθανό να κληρονομήσουν μόνο λίγα μη φυσιολογικά γονίδια.

Συχνές διαταραχές που προκαλούνται από πολλαπλούς παράγοντες περιλαμβάνουν την υπέρταση, την αθηροσκλήρωση, τον διαβήτη, τον καρκίνο, τις παθήσεις του νωτιαίου μυελού και την αρθρίτιδα. Πολλά συγκεκριμένα γονίδια μπορούν να διαγνωστούν. Παράγοντες γενετικής προδιάθεσης, συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού, των βιοχημικών και μοριακών παραμέτρων, μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν μια ασθένεια, ώστε να ληφθούν προληπτικά μέτρα.

Μη συμβατική κληρονομικότητα

Μωσαϊκισμός. Ο μωσαϊκισμός είναι η παρουσία δύο ή περισσότερων κυτταρικών σειρών που διαφέρουν ως προς τον γονότυπο ή τον φαινότυπο αλλά προέρχονται από το ίδιο ζυγωτό. Η πιθανότητα μετάλλαξης είναι υψηλή κατά την κυτταρική διαίρεση σε κάθε μεγάλο πολυκύτταρο οργανισμό. Κάθε φορά που ένα κύτταρο διαιρείται, εκτιμάται ότι συμβαίνουν τέσσερις ή πέντε αλλαγές στο γονιδίωμα. Έτσι, κάθε μεγάλος πολυκύτταρος οργανισμός έχει υποκλώνους κυττάρων με ελαφρώς διαφορετική γενετική σύνθεση. Αυτές οι σωματικές μεταλλάξεις - μεταλλάξεις που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της μιτωτικής κυτταρικής διαίρεσης - μπορεί να μην οδηγήσουν σε ένα σαφώς καθορισμένο χαρακτηριστικό ή ασθένεια, αλλά μπορούν να ταξινομηθούν ως διαταραχές που οδηγούν σε ανομοιόμορφες αλλαγές. Για παράδειγμα, το σύνδρομο McCune-Albright προκαλεί ανομοιόμορφες δυσπλαστικές αλλαγές στα οστά, ανωμαλίες των ενδοκρινών αδένων, ανομοιόμορφες αλλαγές στη χρωστική και, πολύ σπάνια, καρδιακές ή ηπατικές ανωμαλίες. Εάν μια τέτοια μετάλλαξη συνέβαινε σε όλα τα κύτταρα, θα προκαλούσε πρόωρο θάνατο, αλλά τα μωσαϊκά (χιμαιρικά κύτταρα) επιβιώνουν επειδή οι φυσιολογικοί ιστοί υποστηρίζουν τους ανώμαλους ιστούς. Μερικές φορές ένας γονέας με μία μόνο γονιδιακή διαταραχή φαίνεται να έχει μια ήπια μορφή της νόσου, αλλά στην πραγματικότητα είναι ένα μωσαϊκό. Οι απόγονοι μπορεί να επηρεαστούν σοβαρότερα εάν κληρονομήσουν ένα εμβρυϊκό κύτταρο με μετάλλαξη στο αλληλόμορφο και επομένως έχουν μια ανωμαλία σε κάθε κύτταρο. Ο χρωμοσωμικός μωσαϊκισμός εμφανίζεται σε ορισμένα έμβρυα και μπορεί να ανιχνευθεί στον πλακούντα με δειγματοληψία χοριακής λάχνης. Τα περισσότερα έμβρυα και έμβρυα με χρωμοσωμικές ανωμαλίες αποβάλλονται αυθόρμητα. Ωστόσο, η παρουσία φυσιολογικών κυττάρων νωρίς στην ανάπτυξη μπορεί να υποστηρίξει ορισμένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες, επιτρέποντας στο μωρό να γεννηθεί ζωντανό.

Γονιδιωματική αποτύπωση. Η γονιδιωματική αποτύπωση είναι η διαφορική έκφραση γενετικού υλικού ανάλογα με το αν κληρονομείται από τη μητέρα ή τον πατέρα. Η διαφορά στην έκφραση προκύπτει από τη διαφορική ενεργοποίηση του γονιδίου. Η γονιδιωματική αποτύπωση εξαρτάται από τον ιστό και το στάδιο ανάπτυξης. Η διαλληλική ή διγονεϊκή έκφραση ενός αλληλόμορφου μπορεί να εμφανιστεί σε ορισμένους ιστούς, με την έκφραση του αλληλόμορφου που κληρονομείται από τον έναν γονέα να εμφανίζεται σε άλλους ιστούς. Ανάλογα με το αν η γενετική έκφραση κληρονομείται μητρικά ή πατρικά, μπορεί να προκύψει ένα νέο σύνδρομο εάν το γονίδιο έχει αποτυπωθεί γονιδιωματικά. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην γονιδιωματική αποτύπωση εάν διαταραχές ή ασθένειες έχουν μεταδοθεί από γενιά σε γενιά.

Μονογονεϊκή δισωμία. Η μονογονεϊκή δισωμία εμφανίζεται όταν δύο χρωμοσώματα ενός ζεύγους κληρονομούνται μόνο από τον έναν γονέα. Αυτό είναι εξαιρετικά σπάνιο και πιστεύεται ότι οφείλεται σε τρισωμική διαφυγή. Αυτό σημαίνει ότι το ζυγωτό είχε αρχικά τρία χρωμοσώματα, αλλά το ένα χάθηκε, με αποτέλεσμα την εν λόγω δισωμία στο ένα τρίτο των περιπτώσεων. Μπορεί να προκύψουν φαινόμενα αποτύπωσης επειδή δεν υπάρχουν πληροφορίες για τον άλλο γονέα. Επίσης, εάν υπάρχουν αντίγραφα του ίδιου χρωμοσώματος (ισοδυσωμία) που περιέχουν ένα ανώμαλο αλληλόμορφο για μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, τα προσβεβλημένα άτομα διατρέχουν κίνδυνο να αποκτήσουν τη διαταραχή, παρόλο που μόνο ο ένας γονέας τη φέρει.

Διαταραχές τριπλής (τρινουκλεοτιδικής) επανάληψης. Μια τριπλή νουκλεοτιδίων εμφανίζεται συχνά και μερικές φορές έχει πολλές επαναλήψεις. Συμβαίνει ο αριθμός των τριπλών σε ένα γονίδιο να αυξάνεται από γενιά σε γενιά (ένα φυσιολογικό γονίδιο έχει σχετικά λίγες τριπλές επαναλήψεις). Όταν ένα γονίδιο μεταβιβάζεται από τη μία γενιά στην επόμενη, ή μερικές φορές ως αποτέλεσμα της κυτταρικής διαίρεσης στο σώμα, η τριπλή επανάληψη μπορεί να αναπτυχθεί και να αυξηθεί, εμποδίζοντας το γονίδιο να λειτουργήσει κανονικά. Αυτή η αύξηση μπορεί να ανιχνευθεί με μοριακές εξετάσεις. Αυτός ο τύπος γενετικής αλλαγής δεν είναι συνηθισμένος, αλλά εμφανίζεται σε ορισμένες διαταραχές (π.χ., δυστροφική μυοτονία, νοητική υστέρηση εύθραυστου Χ), ειδικά σε εκείνες που αφορούν το κεντρικό νευρικό σύστημα (π.χ., νόσος του Huntington).

Προσδοκία. Η προσδοκία εμφανίζεται όταν η νόσος έχει μια πρώιμη φάση έναρξης και είναι πιο έντονη σε κάθε επόμενη γενιά. Η προσδοκία μπορεί να εμφανιστεί όταν ο γονέας είναι ένα μωσαϊκό (χίμαιρα) και το παιδί έχει μια πλήρη μετάλλαξη σε όλα τα κύτταρα. Μπορεί επίσης να εκδηλωθεί με τριπλή επαναλαμβανόμενη επέκταση εάν ο αριθμός των επαναλήψεων, και επομένως η σοβαρότητα της φαινοτυπικής βλάβης, αυξάνεται με κάθε επόμενο απόγονο.