Φάρμακα που βελτιώνουν τον ηλεκτρολυτικό και ενεργειακό μεταβολισμό της καρδιάς

Το πρόβλημα της επείγουσας διόρθωσης των διαταραγμένων θεμελιωδών ιδιοτήτων των καρδιακών κυττάρων και του οργάνου στο σύνολό του είναι ένα πολύ δύσκολο έργο και δεν έχει ακόμη βρεθεί μια αξιόπιστη λύση σε αυτό.

Όπως είναι γνωστό, μια υγιής καρδιά καταναλώνει σχετικά λίγη γλυκόζη (περίπου 30% της ενεργειακής παροχής) και οι κύριες πηγές ενέργειας είναι τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) και το γαλακτικό οξύ του αίματος. Αυτές οι πηγές δεν είναι οι πιο οικονομικές υπό υποξικές συνθήκες, εν τω μεταξύ, υπό αυτές τις συνθήκες η περιεκτικότητα σε γαλακτικό οξύ στο αίμα αυξάνεται σημαντικά και η τάση του συμπαθητικοεπινεφριδιακού συστήματος σε σοκ και έμφραγμα του μυοκαρδίου οδηγεί σε έντονη κινητοποίηση των FFA λόγω της εντατικής λιπόλυσης (ενεργοποιούμενη από CA και ACTH) στα λιποκύτταρα του λιπώδους ιστού. Έτσι, μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης γαλακτικού οξέος και FFA στο αίμα συμβάλλει στη μεγαλύτερη εξαγωγή τους από το μυοκάρδιο και στην κυριαρχία αυτών των πηγών έναντι της γλυκόζης στη συνολική τελική οδό οξείδωσης. Επιπλέον, η μικρή δεξαμενή γλυκογόνου της καρδιάς καταναλώνεται γρήγορα. Τα λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας έχουν επίσης μια καταστροφική απορρυπαντική επίδραση στις μεμβράνες των καρδιακών ινών και οργανιδίων, η οποία προστίθεται στην αρνητική επίδραση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων της μεμβράνης.

Επομένως, ένα από τα καθήκοντα βελτίωσης του ενεργειακού μεταβολισμού είναι η αναστολή της λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό (που επιτυγχάνεται εν μέρει με παράγοντες προστασίας από το στρες) και η «επιβολή» στην καρδιά ενός πιο παραγωγικού ενεργειακού μεταβολισμού βασισμένου στη γλυκόζη σε υποξικές συνθήκες (η παραγωγή ATP ανά μονάδα καταναλισκόμενου O2 είναι 15-20% υψηλότερη). Δεδομένου ότι η γλυκόζη έχει ένα όριο για τη διείσδυση στο μυοκάρδιο, θα πρέπει να χορηγείται με ινσουλίνη. Η τελευταία καθυστερεί επίσης την αποικοδόμηση των μυοκαρδιακών πρωτεϊνών και προάγει την επανασύνθεσή τους. Εάν δεν υπάρχει νεφρική ανεπάρκεια, προστίθεται χλωριούχο κάλιο στο διάλυμα γλυκόζης με ινσουλίνη, καθώς σε AHF ποικίλης γένεσης (γενική υποξία, παρατεταμένη υπόταση, κατάσταση μετά από καρδιακή ανακοπή, έμφραγμα του μυοκαρδίου κ.λπ.) η περιεκτικότητα σε K+ στο μυοκάρδιο μειώνεται, γεγονός που συμβάλλει σημαντικά στην ανάπτυξη αρρυθμιών και μειώνει την ανοχή σε γλυκοσίδες και άλλους ινότροπους παράγοντες. Η χρήση διαλύματος γλυκόζης-ινσουλίνης-καλίου ("επαναπολωτικό") προτάθηκε από τον G. Labori (1970) και έχει γίνει πολύ διαδεδομένη, συμπεριλαμβανομένου του καρδιογενούς σοκ και για την πρόληψή του. Η μαζική φόρτωση γλυκόζης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα διάλυμα 30% (πιο πλεονεκτικό από το 40%, αλλά μπορεί να προκαλέσει φλεβίτιδα) στα 500 ml δύο φορές την ημέρα με ρυθμό περίπου 50 ml/ώρα. 50-100 U ινσουλίνης και 80-100 mEq καλίου προστίθενται σε 1 λίτρο διαλύματος γλυκόζης. Οι εγχύσεις πραγματοποιούνται υπό ΗΚΓ έλεγχο. Για να αποφευχθεί μια πιθανή υπερδοσολογία καλίου, ο ανταγωνιστής του, το χλωριούχο ασβέστιο, θα πρέπει να είναι έτοιμος. Μερικές φορές η σύνθεση του διαλύματος επαναπόλωσης για ινσουλίνη και κάλιο τροποποιείται ελαφρώς. Η έγχυση του διαλύματος επαναπόλωσης οδηγεί γρήγορα σε 2-3 φορές αύξηση της εξαγωγής γλυκόζης από την καρδιά, εξάλειψη της ανεπάρκειας Κ+ στο μυοκάρδιο, αναστολή της λιπόλυσης και της απορρόφησης των ελεύθερων λιπαρών οξέων από την καρδιά και μείωση του επιπέδου τους στο αίμα σε χαμηλό επίπεδο. Ως αποτέλεσμα των αλλαγών στο φάσμα των ελεύθερων λιπαρών οξέων (αύξηση της αναλογίας του αραχιδονικού οξέος και μείωση της περιεκτικότητας σε λινολεϊκό οξύ, το οποίο αναστέλλει τη σύνθεση προστακυκλίνης), η συγκέντρωση της προστακυκλίνης, η οποία αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αυξάνεται στο αίμα. Σημειώνεται ότι η 48ωρη χρήση του επαναπολωτικού διαλύματος σε αρκετές δόσεις βοηθά στη μείωση του μεγέθους της εστίας νέκρωσης του μυοκαρδίου, αυξάνει την ηλεκτρική σταθερότητα της καρδιάς, με αποτέλεσμα τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των κοιλιακών αρρυθμιών, καθώς και του αριθμού των επεισοδίων επανεμφάνισης του συνδρόμου πόνου και της θνησιμότητας των ασθενών στην οξεία περίοδο.

Η χρήση διαλύματος γλυκόζης-ινσουλίνης-καλίου είναι σήμερα η πιο προσιτή και καλά δοκιμασμένη μέθοδος στην κλινική για τη διόρθωση του ενεργειακού μεταβολισμού της καρδιάς και την αναπλήρωση του ενδοκυτταρικού αποθέματος καλίου. Ακόμη μεγαλύτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η χρήση μακροενεργικών ενώσεων στην κρίσιμη περίοδο. Η φωσφορική κρεατίνη, η οποία προφανώς είναι μια μορφή μεταφοράς του μακροενεργικού δεσμού φωσφόρου μεταξύ ενδο- και εξωμιτοχονδριακής ADP, έχει αποδειχθεί καλή σε πειράματα και κλινική πρακτική (μέχρι στιγμής σε λίγες παρατηρήσεις). Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αξιόπιστες μετρήσεις της ποσότητας εξωγενούς φωσφορικής κρεατίνης που διεισδύει στις καρδιακές ίνες (το εξωγενές ATP πρακτικά δεν εισέρχεται στα κύτταρα), η εμπειρική εμπειρία δείχνει μια ευνοϊκή επίδραση της ουσίας στην πορεία, το μέγεθος και την έκβαση του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλων δόσεων φωσφορικής κρεατίνης είναι απαραίτητη (περίπου 8-10 g ανά ένεση). Αν και το βέλτιστο σχήμα για τη χρήση φωσφορικής κρεατίνης δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί, αυτή η μέθοδος διόρθωσης του ενεργειακού ελλείμματος της καρδιάς στην οξεία καρδιακή ανεπάρκεια θεωρείται πολλά υποσχόμενη («Φωσφορική κρεατίνη», 1987).

Η χρήση οξυγονοθεραπείας στη σύνθετη θεραπεία της AHF είναι αυτονόητη, αλλά η εξέτασή της υπερβαίνει το πεδίο εφαρμογής αυτού του κεφαλαίου.

Η απομάκρυνση ενός ασθενούς από την κατάσταση οξείας καρδιακής ανεπάρκειας ποικίλης γένεσης και καρδιογενούς σοκ αποτελεί προσωρινή θεραπευτική επιτυχία, εάν δεν εξασφαλιστεί με την εξάλειψη της αιτίας της οξείας καρδιακής ανεπάρκειας και την έγκαιρη θεραπεία αποκατάστασης. Η εξάλειψη της αιτίας, φυσικά, είναι η κύρια εγγύηση κατά των υποτροπών της οξείας καρδιακής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης μιας φαρμακοθεραπευτικής προσέγγισης που στοχεύει στη λύση ενός πρόσφατα σχηματισμένου θρόμβου (στρεπτοκινάση, στρεπτοδεκάση, ουροκινάση, ινωδολυσίνη). Εδώ είναι σκόπιμο να αξιολογηθούν οι υπάρχουσες προσεγγίσεις στη φαρμακολογική θεραπεία αποκατάστασης. Όπως είναι γνωστό, η διαδικασία μορφολογικής και λειτουργικής αποκατάστασης ιστού με αναστρέψιμες παθολογικές μετατοπίσεις (στην καρδιά - αυτά είναι κυρίως κύτταρα της παραμεθόριας ζώνης με νέκρωση, καθώς και οι λεγόμενες υγιείς περιοχές εξασθενημένων μυών), η αναγέννηση συγκεκριμένου ιστού ή η αντικατάσταση νεκρωτικών εστιών με ουλή βιοχημικά συμβαίνει απαραίτητα μέσω πρωτογενών συνθέσεων νουκλεϊκών οξέων και διαφόρων τύπων πρωτεϊνών. Επομένως, φάρμακα που ενεργοποιούν τη βιοσύνθεση του DNA και του RNA με επακόλουθη αναπαραγωγή δομικών και λειτουργικών πρωτεϊνών, ενζύμων, φωσφολιπιδίων μεμβράνης και άλλων κυτταρικών στοιχείων που απαιτούν αντικατάσταση χρησιμοποιούνται ως μέσο φαρμακοθεραπείας αποκατάστασης.

Παρακάτω παρατίθενται τα μέσα - διεγερτικά των διαδικασιών αποκατάστασης και αποκατάστασης στο μυοκάρδιο, το ήπαρ και άλλα όργανα, τα οποία χρησιμοποιούνται στην άμεση περίοδο αποκατάστασης:

• βιοχημικοί πρόδρομοι νουκλεοτιδίων πουρίνης (ριβοξίνη ή ινοσίνη G) και πυριμιδίνης (ορορικό κάλιο) που χρησιμοποιούνται στη βιοσύνθεση βάσεων DNA και RNA και ολόκληρου του αθροίσματος μακροεργών (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP)· η χρήση ριβοξίνης παρεντερικά στην οξεία περίοδο καρδιακής ανεπάρκειας, σε οξεία ηπατική δυσλειτουργία, προκειμένου να βελτιωθεί η ενεργειακή κατάσταση των κυττάρων, απαιτεί πρόσθετη αιτιολόγηση και την ανάπτυξη ενός βέλτιστου σχήματος χορήγησης·
• πολυβιταμίνες με την συμπερίληψη βιταμινών πλαστικού μεταβολισμού (για παράδειγμα, "aerovit") και μικροστοιχείων σε μέτριες δόσεις με την έναρξη της εντερικής διατροφής. η παρεντερική χορήγηση μεμονωμένων βιταμινών στην οξεία περίοδο δεν είναι ασφαλής και δεν λύνει το πρόβλημα της διατήρησης της ισορροπίας των βιταμινών.
• διατροφή που είναι πλήρης όσον αφορά την ενεργειακή σύνθεση (θερμιδική περιεκτικότητα), ένα σύνολο αμινοξέων και απαραίτητων λιπαρών οξέων. όλες οι αποκαταστατικές βιοσύνθεση είναι πολύ ενεργοβόρες διαδικασίες και η διατροφή (εντερική ή παρεντερική) που είναι επαρκής όσον αφορά την θερμιδική περιεκτικότητα και τη σύνθεση είναι απαραίτητη προϋπόθεση. Δεν έχουν ακόμη δημιουργηθεί συγκεκριμένα μέσα που να διεγείρουν τις επανορθωτικές διεργασίες στην καρδιά, αν και διεξάγεται έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]