Esperal

Το Esperal, ένας παράγοντας που προκαλεί αποστροφή ή ευαισθητοποίηση στο αλκοόλ, προκαλεί οξεία τοξική σωματική αντίδραση όταν αναμιγνύεται με αλκοόλ. Η συνεχιζόμενη έρευνα και τα κλινικά αποτελέσματα έχουν διευκρινίσει τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου και έχουν τεκμηριώσει την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του στη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοόλ σε ορισμένους πληθυσμούς ασθενών.[ 1 ]

Η δισουλφιράμη ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία της χρόνιας εξάρτησης από το αλκοόλ. Στην καθαρή της μορφή, η δισουλφιράμη είναι μια λευκή έως υπόλευκη σκόνη, άοσμη και άγευστη, διαλυτή στο νερό και την αλκοόλη.

Εκπαίδευση ασθενών

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με το Esperal. Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να περιλαμβάνει συνεχή παρακολούθηση, θεραπεία και συμβουλευτική. Όταν χρησιμοποιείται χωρίς την κατάλληλη εκπαίδευση, κίνητρο και υποστηρικτική παρέμβαση του ασθενούς, το Esperal είναι απίθανο να έχει περισσότερο από μια βραχυπρόθεσμη επίδραση στις συνήθειες κατανάλωσης αλκοόλ, ιδιαίτερα σε ασθενείς με κακή συμμόρφωση στη θεραπεία, πιο σοβαρές μορφές εξάρτησης από το αλκοόλ ή και τα δύο.

Εκτός από την παροχή στους ασθενείς της γενικής εκπαίδευσης που περιγράφεται στο Κεφάλαιο 6, οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς για τα ακόλουθα βασικά σημεία σχετικά με τη θεραπεία με Esperal:

• Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα αυτού του φαρμάκου
• Τι να περιμένετε από το Esperal και την κανονική διάρκεια μέχρι την πλήρη εφαρμογή του
• Πλήρεις λεπτομέρειες σχετικά με την αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης
• Ισχυρές προειδοποιήσεις σχετικά με την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών κατά τη λήψη του φαρμάκου.
• Προειδοποιήσεις σχετικά με τη χρήση αλκοόλ σε συγκαλυμμένες μορφές, όπως σε σάλτσες, ξύδι, μείγματα για τον βήχα, λοσιόν ή αλοιφές για μετά το ξύρισμα.
• Η σημασία της συνεχούς συμβουλευτικής και της συμμετοχής σε μια ομάδα 12 βημάτων ή αυτοβοήθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Esperal
• Η σημασία της ενημέρωσης του συμβούλου και του συνταγογράφου σε περίπτωση σφάλματος ή υποτροπής
• Η σημασία της ενημέρωσης των γιατρών ή των οδοντιάτρων ότι ο ασθενής λαμβάνει αυτό το φάρμακο όταν έχει προγραμματιστεί χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής χειρουργικής επέμβασης.
• Η σημασία της κατοχής μιας κάρτας ασφαλείας που να υποδεικνύει ότι ο ασθενής λαμβάνει Esperal, τα συμπτώματα πιθανών αντιδράσεων δισουλφιράμης-αλκοόλης και τον γιατρό ή το ίδρυμα που πρέπει να επικοινωνήσει σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης.
• Αναφέρετε αμέσως στον γιατρό σας συμπτώματα πιθανής νευρολογικής βλάβης.
• Αναφέρετε αμέσως στον γιατρό σας τυχόν συμπτώματα πιθανής ηπατικής βλάβης.
• Συνιστάται στους κλινικούς ιατρούς να τεκμηριώνουν ότι ο ασθενής έχει λάβει και κατανοεί τις πληροφορίες που περιγράφονται παραπάνω και να λαμβάνουν την ενημερωμένη γραπτή συγκατάθεση του ασθενούς για θεραπεία πριν από τη συνταγογράφηση του Esperal.

Ενδείξεις Esperal

Η δισουλφιράμη είναι ένα από τα τρία φάρμακα που έχουν εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ. Αποτελεί επιλογή δεύτερης γραμμής ( η ακαμπροσάτη και η ναλτρεξόνη είναι παράγοντες πρώτης γραμμής) σε ασθενείς με επαρκή ιατρική παρακολούθηση. Το Esperal είναι ασφαλές και αποτελεσματικό στην υπό επίβλεψη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη θεραπεία ατόμων που εξαρτώνται από το αλκοόλ αλλά έχουν κίνητρο να σταματήσουν να πίνουν. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για τη θεραπεία ασθενών με συννοσηρή εξάρτηση από το αλκοόλ με διαταραχή μετατραυματικού στρες, εξάρτηση από το αλκοόλ και την κοκαΐνη, και μόνο εξάρτηση από την κοκαΐνη. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Πρόσφατες μελέτες του Esperal ως αναστολέα πρωτεασώματος και παράγοντα απομεθυλίωσης DNA δείχνουν πολλά υποσχόμενες νέες πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές σε κακοήθειες και μυκητιασικές λοιμώξεις. Το Esperal μπορεί να διαδραματίσει πρωταρχικό ή συμπληρωματικό ρόλο στη θεραπεία ανθεκτικών στα φάρμακα μυκητιασικών λοιμώξεων (ιδιαίτερα καντιντίασης) και κακοηθειών, αναστέλλοντας την πρωτεΐνη μεταφοράς ABC που είναι υπεύθυνη για την αντοχή. Επιπλέον, τα δεδομένα δείχνουν ότι οι μεταβολίτες της δισουλφιράμης επάγουν την p53, μεσολαβώντας στην απόπτωση και τον κυτταρικό θάνατο. Η έρευνα για τον ρόλο της δισουλφιράμης ως αντικαρκινικού παράγοντα βρίσκεται σε εξέλιξη.

Τύπος απελευθέρωσης

Φιαλίδια των 20 τεμαχίων, 1 φιαλίδιο σε συσκευασία από χαρτόνι. Φιαλίδια πολυπροπυλενίου των 20 δισκίων των 500 mg.

Φαρμακοδυναμική

Στο στομάχι, η δισουλφιράμη μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη διαιθυλοδιθειοκαρβαμικό. Στο αίμα, μετατρέπεται σε διαιθυλοδιθειοκαρβαμικό οξύ (DDC), το οποίο αποσυντίθεται για να σχηματίσει διαιθυλαμίνη και διθειάνθρακα. Το DDC υφίσταται μεταβολισμό φάσης II για να σχηματίσει μεταβολίτες σουλφοξειδίου και σουλφόνης. Αυτές οι ενώσεις που έχουν υποστεί οξείδωση S είναι οι ισχυροί ενεργοί μεταβολίτες που ασκούν τη δράση του Esperal. [ 5 ], [ 6 ]

Εθισμός στο αλκοόλ

Η δισουλφιράμη αναστέλλει μη αναστρέψιμα την αλδεϋδοδεϋδρογενάση (ALDH1A1) ανταγωνιζόμενη το νικοτιναμίδιο-αδενίνη δινουκλεοτίδιο (NAD) στο υπόλειμμα κυστεΐνης στην ενεργό θέση του ενζύμου. Η ALDH1A1 είναι ένα ηπατικό ένζυμο στην κύρια οξειδωτική οδό του μεταβολισμού του αλκοόλ που μετατρέπει την αιθανόλη σε ακεταλδεΰδη. Σε θεραπευτικές δόσεις Esperal, η κατανάλωση αλκοόλ αυξάνει τα επίπεδα ακεταλδεΰδης στον ορό, προκαλώντας εφίδρωση, αίσθημα παλμών, έξαψη, ναυτία, ζάλη, υπόταση και ταχυκαρδία. Αυτός ο συνδυασμός συμπτωμάτων είναι γνωστός ως αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης και αποθαρρύνει την κατανάλωση αλκοόλ. Η αντίδραση είναι ανάλογη με τη δόση του φαρμάκου και του αλκοόλ. Έτσι, το Esperal δεν είναι φάρμακο κατά της λιγούρας και δεν τροποποιεί τον νευροβιολογικό μηχανισμό του εθισμού.

Εθισμός στην κοκαΐνη

Το Esperal αναστέλλει επίσης την ντοπαμίνη βήτα-υδροξυλάση (DBH), το ένζυμο που μετατρέπει την ντοπαμίνη σε νορεπινεφρίνη, προκαλώντας συσσώρευση ντοπαμίνης. Τα αυξημένα επίπεδα ντοπαμίνης διορθώνουν το υποκείμενο έλλειμμα σε ασθενείς που εξαρτώνται από την κοκαΐνη. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει μείωση στη συχνότητα και την ποσότητα χρήσης κοκαΐνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Esperal.

Σε αντίθεση με άλλα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ, το Esperal δεν επηρεάζει άμεσα τους υποδοχείς οπιοειδών, γ-αμινοβουτυρικού οξέος ή γλουταμινικού στον εγκέφαλο. Ωστόσο, έχει κάποιες επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα αναστέλλοντας το ένζυμο β-υδροξυλάση ντοπαμίνης και επηρεάζοντας τη σεροτονινεργική λειτουργία. Παραμένει ασαφές εάν το Esperal μειώνει άμεσα την επιθυμία για ποτό. Ωστόσο, το φάρμακο σίγουρα διαταράσσει τον μεταβολισμό του αλκοόλ, προκαλώντας σοβαρή αντίδραση όταν οι ασθενείς αναμειγνύουν το Esperal με αλκοόλ. Πιστεύεται ότι η επίγνωση του ασθενούς για μια πιθανή σοβαρή αντίδραση στην κατανάλωση αλκοόλ αυξάνει το κίνητρο του ασθενούς για αποχή. Ορισμένοι ειδικοί (π.χ., Schuckit, 2006) αμφισβητούν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου επειδή ο χρόνος μεταξύ της πρόσληψης αλκοόλ και της αντίδρασης μπορεί να φτάσει τα 30 λεπτά και η ένταση της αντίδρασης είναι απρόβλεπτη.

Επίδραση στην οξείδωση της αλκοόλης

Κανονικά, το ένζυμο αλκοολική αφυδρογονάση στο ήπαρ και τον εγκέφαλο μετατρέπει το αλκοόλ σε ακεταλδεΰδη. Το ένζυμο αλδεϋδο αφυδρογονάση (ALDH), επίσης στο ήπαρ και τον εγκέφαλο, οξειδώνει το υποπροϊόν ακεταλδεΰδη σε οξικό οξύ. Το Esperal μπλοκάρει αυτήν την οξείδωση αναστέλλοντας την ALDH, προκαλώντας ταχεία αύξηση των επιπέδων ακεταλδεΰδης στο αίμα όταν καταναλώνεται αλκοόλ. Το αποτέλεσμα ονομάζεται αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ακεταλδεΰδης στο αίμα κατά 5-10 φορές σε σύγκριση με την απουσία του Esperal. Το φάρμακο δεν επηρεάζει τον ρυθμό με τον οποίο αποβάλλεται το αλκοόλ από τον οργανισμό.

Αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης

Η αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης συνήθως ξεκινά περίπου 10-30 λεπτά μετά την κατάποση αλκοόλ. Οι παρενέργειές της κυμαίνονται από μέτριες έως σοβαρές (Παράρτημα 3-2). Η ένταση εξαρτάται από τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Η αντίδραση είναι συνήθως ανάλογη με την ποσότητα Esperal και αλκοόλ που καταναλώνεται. Ήπιες επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε συγκεντρώσεις αλκοόλ στο αίμα από 5 έως 10 mg/100 ml. Στα 50 mg/100 ml, οι επιδράσεις συνήθως αναπτύσσονται πλήρως. Όταν η συγκέντρωση φτάσει τα 125-150 mg/100 ml, μπορεί να εμφανιστεί απώλεια συνείδησης. Αν και οι αντιδράσεις δισουλφιράμης-αλκοόλης μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή, οι μειωμένες δόσεις και η προσεκτική ιατρική εξέταση των ασθενών που αποτελούν πλέον κοινή πρακτική έχουν καταστήσει αυτό το αποτέλεσμα εξαιρετικά σπάνιο.

Οι πρώτοι ερευνητές πίστευαν ότι οι ασθενείς θα πρέπει να εμφανίσουν τουλάχιστον μία ελεγχόμενη αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης για να κατανοήσουν τις επιδράσεις της. Η πρακτική της σκόπιμης πρόκλησης αντίδρασης με τη χορήγηση μεγάλων δόσεων Esperal σε συνδυασμό με «φορτίο αλκοόλ» εγκαταλείπεται. Για τους περισσότερους ασθενείς, αρκεί μια σαφής και πειστική περιγραφή της αντίδρασης.

Πιθανές επιπτώσεις της αντίδρασης δισουλφιράμης-αλκοόλης.

Προσβεβλημένο μέρος του σώματος	Μέτριος	Σοβαρή μορφή
Δέρμα του σώματος	Εφίδρωση και εξάψεις, ειδικά στο άνω μέρος του στήθους και στο πρόσωπο.	Κανείς
Αναπνευστικό σύστημα	Υπεραερισμός Δυσκολία στην αναπνοή/δύσπνοια	Αναπνευστική καταστολή
Κεφάλι, λαιμός, λαιμός	Οσμή ακεταλδεΰδης από την αναπνοή Θολή όραση Παλμοί στο κεφάλι και τον λαιμό Δίψα	Κανείς
Στομάχι, πεπτικό σύστημα	Ναυτία/έμετος	Κανείς
Στήθος, καρδιά, κυκλοφορικό σύστημα	Πόνος στο στήθος/αίσθημα παλμών Υπόταση Ταχυκαρδία	Καρδιαγγειακή κατάρρευση Αρρυθμία Έμφραγμα του μυοκαρδίου (σε άτομα με προϋπάρχουσα στεφανιαία νόσο) Οξεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (σε άτομα με προϋπάρχουσα δυσλειτουργία του μυοκαρδίου)
Εγκέφαλος / νευρικό σύστημα	Ζάλη Λιποθυμία Έντονη ανησυχία Σύγχυση	Σπασμοί του ασυνείδητου
Αλλος	Αδυναμία	Θάνατος

Οι πρώτοι ερευνητές πίστευαν ότι οι ασθενείς θα πρέπει να εμφανίσουν τουλάχιστον μία ελεγχόμενη αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης για να κατανοήσουν τις επιδράσεις της. Η πρακτική της σκόπιμης πρόκλησης αντίδρασης με τη χορήγηση μεγάλων δόσεων Esperal σε συνδυασμό με «φορτίο αλκοόλ» εγκαταλείπεται. Για τους περισσότερους ασθενείς, αρκεί μια σαφής και πειστική περιγραφή της αντίδρασης.

Φαρμακοκινητική

Περίπου το 80-95% του Esperal που λαμβάνεται από το στόμα απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα και κατανέμεται γρήγορα σε όλους τους ιστούς και τα όργανα. Στη συνέχεια μεταβολίζεται σε διάφορα μικτά δισουλφίδια. Το μη απορροφημένο κλάσμα απεκκρίνεται από το σώμα. Η δισουλφιράμη συνδέεται μη αναστρέψιμα με την ALDH. Μπορεί να χρειαστούν έως και 2 εβδομάδες για να συνθέσει ο οργανισμός αρκετό αδέσμευτο ένζυμο για να μεταβολίσει επαρκώς το αλκοόλ. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η πρόσληψη αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει δυσάρεστα συμπτώματα για 2 εβδομάδες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης Esperal από τον ασθενή.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι γιατροί δεν πρέπει να συνταγογραφούν το Esperal μέχρι να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα:

• Ενημερώστε τον ασθενή για το Esperal και λάβετε ενημερωμένη συγκατάθεση.
• Περιμένετε έως ότου ο ασθενής έχει απέξει από το αλκοόλ για τουλάχιστον 12 ώρες ή/και το επίπεδο αλκοόλ στην αναπνοή ή στο αίμα είναι μηδενικό.
• Διεξάγετε κλινική εξέταση, βασικές εξετάσεις ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας και τεστ εγκυμοσύνης για τις γυναίκες. Διεξάγετε ηλεκτροκαρδιογράφημα εάν υπάρχει κλινική ένδειξη (π.χ. ιστορικό καρδιακής νόσου).
• Συμπληρώστε ένα ιατρικό και ψυχιατρικό ιστορικό. Προσδιορίστε αλλεργίες στη δισουλφιράμη ή σε άλλα φάρμακα, συνταγογραφούμενα και μη συνταγογραφούμενα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των βιταμινών, ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων, διαβήτη, νόσου του θυρεοειδούς, διαταραχής επιληπτικών κρίσεων, διαταραχής του κεντρικού νευρικού συστήματος ή νεφρικής ή ηπατικής νόσου και, για τις γυναίκες, αναπαραγωγική κατάσταση, συμπεριλαμβανομένης της τρέχουσας εγκυμοσύνης ή των σχεδίων για εγκυμοσύνη ή θηλασμό.

Δοσολογία

Το Esperal διατίθεται μόνο για από του στόματος χρήση. Τα δισκία διατίθενται σε μορφή 500 mg. Τα δισκία μπορούν να θρυμματιστούν και να αναμειχθούν με υγρά (νερό, καφέ, γάλα, χυμό φρούτων) και πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα. Η χορήγηση του φαρμάκου δεν πρέπει να ξεκινήσει έως ότου ο ασθενής έχει απέξει από το αλκοόλ για τουλάχιστον 12 ώρες. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν το αλκοόλ και τα προϊόντα που περιέχουν αλκοόλ για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή του Esperal, καθώς έχουν αναφερθεί αντιδράσεις δισουλφιράμης-αλκοόλης για έως και 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή. Δεν υπάρχει όφελος από την αύξηση της δόσης του Esperal σε περισσότερο από 500 mg/ημέρα.

Αρχική δόση	250 mg/ημέρα σε 1 πρωινή ή βραδινή δόση για 1-2 εβδομάδες.
Μέση δόση συντήρησης	250 mg/ημέρα
Εύρος δοσολογίας	125–500 mg/ημέρα
Μέγιστη δοσολογία	500 mg/ημέρα

Πρόσθετες πληροφορίες δοσολογίας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Δώστε οδηγίες στους ασθενείς που εμφανίζουν καταστολή με το Esperal να το λαμβάνουν πριν τον ύπνο. Εάν η καταστολή κατά τη διάρκεια της ημέρας επιμένει, μειώστε τη δόση.
• Εάν ο ασθενής μπορεί να πίνει αλκοόλ χωρίς προβλήματα ενώ λαμβάνει την τυπική αρχική δόση (κάτι που είναι σπάνιο), αυξήστε τη δόση (η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 500 mg/ημέρα με προσεκτική παρακολούθηση). Μην υπερβαίνετε ποτέ τα 500 mg/ημέρα.
• Δώστε οδηγίες στους ασθενείς που παραλείπουν μια δόση να τη λάβουν αμέσως μόλις το θυμηθούν. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, θα πρέπει να παραλείψουν τη χαμένη δόση.
• Πείτε στους ασθενείς να μην λαμβάνουν ποτέ διπλή δόση Esperal.

Έλεγχος θεραπείας

Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι η εποπτευόμενη χορήγηση είναι απαραίτητη για την τήρηση της θεραπείας με Esperal (π.χ., Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995; ανασκόπηση από Fuller & Gordis, 2004 ). Αν και δεν είναι απολύτως απαραίτητη, η εποπτευόμενη χορήγηση από φαρμακοποιό, πάροχο υγειονομικής περίθαλψης ή μέλος της οικογένειας προτιμάται ως βασικό στοιχείο του θεραπευτικού σχεδίου.

Ο πίνακας δείχνει τα συνιστώμενα σχήματα εργαστηριακών εξετάσεων για τη θεραπεία με Esperal. Γενικά, η ηπατική λειτουργία απαιτεί συνεχή παρακολούθηση λόγω της περιστασιακής συσχέτισης του Esperal με ηπατική βλάβη. Σε αντίθεση με την ηπατική βλάβη που προκαλείται από το αλκοόλ, η οποία συνήθως εμφανίζει υψηλή αναλογία ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης προς αλανινική αμινοτρανσφεράση, η ηπατική βλάβη που προκαλείται από δισουλφιράμη συνήθως εμφανίζει ισοδύναμες και πολύ υψηλές αυξήσεις και των δύο ενζύμων ( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να διακόψουν αμέσως τη λήψη του φαρμάκου. Ο τοξικολογικός έλεγχος ούρων δεν αποτελεί ιδανική μέθοδο για την ανίχνευση της χρήσης αλκοόλ, αν και μερικές φορές μπορεί να ανιχνεύσει την κατανάλωση αλκοόλ εντός λίγων ωρών από την εξέταση.

Εργαστηριακές μελέτες θεραπείας με Esperal

Διάστημα / Περίοδος	Τύπος δοκιμής
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Esperal για την επιβεβαίωση της αποχής και τον προσδιορισμό των αρχικών τιμών μετά τη σταθεροποίηση	Δοκιμασία αλκοόλ στην αναπνοή ή στο αίμα (εάν ενδείκνυται κλινικά για επιβεβαίωση της αποχής) Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας: αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αμινοτρανσφεράση ασπαρτικού οξέος, γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αλκαλική φωσφατάση, γαλακτική αφυδρογονάση, χολερυθρίνη, ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, χρόνος προθρομβίνης Πλήρης εξέταση αίματος, συνήθεις βιοχημικές εξετάσεις (εάν ενδείκνυται κλινικά) Δοκιμασίες νεφρικής λειτουργίας: τυπικό άζωτο ουρίας αίματος (BUN), κρεατινίνη Τεστ εγκυμοσύνης (γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία)
10–14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, στη συνέχεια μηνιαίως (ή πιο συχνά) για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες	Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας: αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αμινοτρανσφεράση ασπαρτικού, γ-γλουταμυλτρανσφεράση, χολερυθρίνη.
Μηνιαίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Τεστ εγκυμοσύνης (γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία)
Όπως ενδείκνυται κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Δοκιμασίες νεφρικής λειτουργίας: BUN, κρεατινίνη. Τοξικολογικός έλεγχος ούρων: πραγματοποιείται μόνο εάν υπάρχει ανησυχία για μη αναφερόμενη χρήση αλκοόλ ή ναρκωτικών.

Διάρκεια θεραπείας και διακοπή του Esperal

Η μακροχρόνια χρήση του Esperal δεν προκαλεί ανοχή. Η καθημερινή συνεχής χορήγηση μπορεί να συνεχιστεί μέχρι ο ασθενής να εδραιώσει σταθερή μακροχρόνια αποχή από το αλκοόλ. Ανάλογα με τον ασθενή, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μπορεί να συνεχιστεί για αρκετούς μήνες ή χρόνια. Μια 9ετής μελέτη 180 ασθενών με χρόνια εξάρτηση από το αλκοόλ (Krampe et al., 2006) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θετική επίδραση της μακροχρόνιας (12 έως 20 μήνες) εποπτευόμενης θεραπείας με το φάρμακο ήταν ψυχολογική παρά φαρμακολογική, καθώς το εικονικό φάρμακο λειτούργησε εξίσου καλά με το Esperal. Ωστόσο, η μελέτη έδειξε ότι η πιθανότητα ένας ασθενής να συνεχίσει να απέχει για αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας σχετίζεται άμεσα με τη διάρκεια της εποπτευόμενης θεραπείας με Esperal ή εικονικό φάρμακο.

Για ορισμένους ασθενείς που έχουν ολοκληρώσει με επιτυχία τη θεραπεία με Esperal και οι οποίοι αντιμετωπίζουν αναμενόμενες καταστάσεις υψηλού κινδύνου υποτροπής, όπως κοινωνικές εκδηλώσεις ή ταξίδια, μπορεί να είναι σκόπιμο να συνεχιστεί η θεραπεία μαζί με παρεμβάσεις συμπεριφοράς για να τους βοηθήσει να αντιμετωπίσουν την κατάσταση υψηλού κινδύνου και να αποφύγουν την υποτροπή.

Δεν υπάρχει σύνδρομο στέρησης με τη διακοπή του Esperal, αλλά οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι οι αντιδράσεις δισουλφιράμης-αλκοόλης μπορεί να εμφανιστούν εντός 2 εβδομάδων μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Χρήση Esperal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Παρόλο που το Esperal δεν αντενδείκνυται απολύτως, θα πρέπει να αποφεύγεται επειδή ο κίνδυνος για το έμβρυο είναι άγνωστος. (Οι έγκυες ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν συμπεριφορική θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο, σε νοσοκομειακό περιβάλλον.) Μην χορηγείτε Esperal σε θηλάζουσες μητέρες. Οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τον θηλασμό πριν λάβουν αυτό το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Το Esperal δεν αποτελεί ασφαλή επιλογή για όλους. Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται απολύτως σε ασθενείς με σημαντική στεφανιαία νόσο ή καρδιακή ανεπάρκεια. Περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας και θανάτου έχουν συμβεί σε ασθενείς με σοβαρή μυοκαρδιακή νόσο λίγο μετά την έναρξη του φαρμάκου. Το Esperal αντενδείκνυται στην ψύχωση, καθώς μπορεί να επιδεινώσει την ψύχωση του ασθενούς. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου και ο γιατρός πρέπει να σταθμίσει τους κινδύνους και τα οφέλη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μετρονιδαζόλη, παραλδεΰδη, αλκοόλ ή προϊόντα που περιέχουν αλκοόλ (σάλτσες, μείγματα για τον βήχα, ξύδι) δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο και θα πρέπει να έχουν εκπαιδευτεί εκ των προτέρων για να αποφύγουν μια αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης. Ποτέ μην το χορηγείτε σε ασθενή με ή χωρίς υποψία κατάποσης αλκοόλ. Το Esperal μπορεί να αποτελέσει θεραπευτική επιλογή με προσοχή σε ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις, διαβήτη, νόσο του θυρεοειδούς, τραυματική εγκεφαλική βλάβη και νεφρική νόσο λόγω της πιθανότητας τυχαίας αντίδρασης δισουλφιράμης-αλκοόλης.

Προειδοποιήσεις για τη δισουλφιράμη

Η κατάσταση ή οι περιστάσεις του ασθενούς	Συστάσεις θεραπείας
Ιστορικό καρδιακής νόσου, σακχαρώδους διαβήτη, υποθυρεοειδισμού, επιληψίας, εγκεφαλικής βλάβης, χρόνιας ή οξείας νεφρίτιδας, κίρρωσης ήπατος ή ηπατικής ανεπάρκειας	Να χρησιμοποιείται με προσοχή. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο είναι πιο επιρρεπείς σε σοβαρή ηπατοτοξικότητα από τη θεραπεία με Esperal.
Ασθενείς με ηπατίτιδα C	Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, εάν τα αρχικά επίπεδα τρανσαμινασών είναι φυσιολογικά ή μόνο μέτρια αυξημένα (λιγότερο από πέντε φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), χρησιμοποιήστε το με στενή παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.
Παιδιά και έφηβοι	Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Μία μελέτη υποδηλώνει ότι το Esperal μπορεί να είναι ασφαλές και αποτελεσματικό σε εφήβους ( Niederhofer & Staffen, 2003 ). Χρησιμοποιήστε το με προσοχή.
Ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει πρόσφατα μετρονιδαζόλη, παραλδεΰδη, αλκοόλ ή προϊόντα που περιέχουν αλκοόλ (π.χ. σιρόπια για τον βήχα, τονωτικά)· επίσης ασθενείς που έχουν εκτεθεί σε διβρωμιούχο αιθυλένιο ή τους ατμούς του (π.χ. σε χρώματα, διαλυτικά χρωμάτων, βερνίκια, γομαλάκα)	Μην χρησιμοποιείτε το Esperal μέχρι να αποβληθούν οι ουσίες από το σώμα του ασθενούς.
Ασθενείς που χρησιμοποιούν προϊόντα που περιέχουν αλκοόλ σε συγκαλυμμένη μορφή (π.χ. ξύδι, σάλτσες, λοσιόν για μετά το ξύρισμα, αλοιφές)	Ζητήστε από τους ασθενείς να δοκιμάσουν οποιοδήποτε προϊόν που περιέχει αλκοόλ πριν το χρησιμοποιήσουν, εφαρμόζοντάς το σε μια μικρή περιοχή δέρματος για 1-2 ώρες. Εάν δεν υπάρχει ερυθρότητα, κνησμός ή ανεπιθύμητες ενέργειες, το προϊόν είναι ασφαλές για χρήση.
Ηλικία 61 ετών και άνω	Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δοσολογίας.

Παρενέργειες Esperal

Το Esperal έχει ένα αποδεκτό προφίλ κινδύνου. Ωστόσο, σχετίζεται με πολλές παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Οι πιο συχνές και λιγότερο σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, υπνηλία, κόπωση και κακοσμία του στόματος (ή μεταλλική γεύση). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Έχουν αναφερθεί δερματολογικά, νευρολογικά, ψυχιατρικά και καρδιακά συμβάντα. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ηπατίτιδα, ηπατοτοξικότητα, ψύχωση, επιληπτικές κρίσεις, περιφερική νευροπάθεια και οπτική νευρίτιδα. Οι δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες και περιλαμβάνουν αποφολιδωτική δερματίτιδα, εξάνθημα και κνησμό. Ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί μετά από πολλούς μήνες θεραπείας. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας με θανατηφόρο έκβαση παρά τη διακοπή του φαρμάκου (1 περίπτωση ανά 30.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ανά έτος).

Οι ψυχιατρικές παρενέργειες είναι σπάνιες. Έχουν αναφερθεί ψύχωση, συγχυτικές καταστάσεις, αλαλία, τρέμουλο στο κεφάλι, εξασθένηση της μνήμης και, σπάνια, λήθαργος και οι επιδράσεις είναι δοσοεξαρτώμενες. Τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν με τη διακοπή του φαρμάκου και μια σύντομη αγωγή με αντιψυχωσικά φάρμακα. Η ψύχωση μπορεί να προκύψει από αλληλεπίδραση μεταξύ του Esperal και της κάνναβης. Ανεπιθύμητες νευρολογικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν ήδη από 10 ημέρες μετά την έναρξη. Η αξονική πολυνευροπάθεια είναι μια σπάνια παρενέργεια. Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρής αισθητικοκινητικής πολυνευροπάθειας που περιλαμβάνει κρανιακά νεύρα έχουν αναφερθεί εντός λίγων εβδομάδων από την έναρξη του Esperal σε δόση 500 mg. Η νευροπάθεια εμφανίζεται σε 1 περίπτωση ανά 1000 ασθενείς που λαμβάνουν Esperal ετησίως.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων εμφανίζονται με ενώσεις που χρησιμοποιούν το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450 για οξειδωτικό μεταβολισμό. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να εμφανιστεί με τα ακόλουθα φάρμακα: αμιτριπτυλίνη, ιμιπραμίνη, φαινυτοΐνη, χλωροδιαζεποξείδιο, διαζεπάμη, ομεπραζόλη και ακεταμινοφαίνη. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να εμφανιστούν με άλλα φάρμακα που δεν αναφέρονται. Η αργή αποβολή του Esperal μπορεί να προκαλέσει αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης εντός δεκατεσσάρων ημερών από τη διακοπή.

Παρενέργειες του Esperal και η θεραπεία τους

Οπτική νευρίτιδα	Συνήθως διαγιγνώσκεται αφού ο ασθενής παραπονεθεί για προβλήματα όρασης. Διακόψτε τη λήψη του φαρμάκου και κάντε μια οφθαλμολογική εξέταση.
Περιφερική νευρίτιδα, πολυνευρίτιδα, περιφερική νευροπάθεια	Συνήθως διαγιγνώσκεται αφού ο ασθενής παραπονεθεί για παραισθησία (μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα). Διακόψτε τη λήψη του Esperal και παρατηρήστε τον ασθενή ή παραγγείλτε νευρολογική εξέταση.
Ηπατίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της χολοστατικής και κεραυνοβόλου ηπατίτιδας, και ηπατική ανεπάρκεια*	Όταν εμφανιστούν ή παρατηρηθούν συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, διενεργήστε λήψη ιατρικού ιστορικού και κλινική εξέταση και πραγματοποιήστε επακόλουθες εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Εάν εντοπιστούν κλινικές ή εργαστηριακές ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας, διακόψτε αμέσως το Esperal. Διατηρήστε την κλινική παρακολούθηση των συμπτωμάτων και της ηπατικής λειτουργίας. Παρακολουθήστε τα ευρήματα μέχρι την υποχώρηση.
Ψύχωση	Έχουν αναφερθεί ψυχωσικές αντιδράσεις στο Esperal, οι οποίες συνήθως σχετίζονται με υψηλή δόση του φαρμάκου, σχετιζόμενη τοξικότητα σε άλλα φάρμακα (π.χ. μετρονιδαζόλη, ισονιαζίδη) ή αποκάλυψη υποκείμενων ψυχώσεων σε ασθενείς που βιώνουν το στρες της στέρησης από το αλκοόλ. Εάν διαγνωστεί ψύχωση και υπάρχουν άλλα αλληλεπιδρώντα φάρμακα, μειώστε ή διακόψτε τη δόση του φαρμάκου και αντιμετωπίστε τις υποκείμενες ψυχώσεις όπως ενδείκνυται.

* Η σοβαρή ηπατική βλάβη που προκαλείται από το Esperal είναι σπάνια και η ακριβής αιτιολογία της είναι άγνωστη.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, επικοινωνήστε με το τοπικό σας κέντρο δηλητηριάσεων. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Esperal και δεν υπάρχει αντίδοτο. Μπορεί να χρειαστεί υποστηρικτική φροντίδα με συμπληρωματικό οξυγόνο, καρδιακή παρακολούθηση και ενδοφλέβια χορήγηση υγρών. Εάν τα συμπτώματα είναι σοβαρά, συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Περιπτώσεις κατάποσης 5 g ή περισσότερο έχουν οδηγήσει σε παρκινσονισμό, χορειοαθέτωση και θαλαμικό σύνδρομο. Οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 500 mg/ημέρα για τη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ και οι δόσεις για τη θεραπεία κακοηθειών δεν έχουν ακόμη καθοριστεί.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Προετοιμασία, θεραπεία, φάρμακο	Το Φαινόμενο Εσπεράλ	Συνιστώμενη ενέργεια
Βενζοδιαζεπίνες Χλωρδιαζεποξείδιο (Librium ® ) Διαζεπάμη (Valium ® )	Μειώνει την κάθαρση του χλωροδιαζεποξειδίου ή της διαζεπάμης από το πλάσμα.	Υποκατάστατο για Οξαζεπάμη (Serax ® ) ή λοραζεπάμη (Ativan ® )
Ισονιαζίδη	Μπορεί να προκαλέσει ασταθές βάδισμα, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση	Διακόψτε τη λήψη του Esperal εάν εμφανιστεί οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια.
Ριφαμπικίνη (Rifadin ®, Rimactan ® )	Εάν χρησιμοποιείται με ισονιαζίδη για τη θεραπεία της φυματίωσης, βλ. Επιδράσεις της ισονιαζίδης παραπάνω.	Προσαρμόστε τη δοσολογία εάν είναι απαραίτητο.
Μετρονιδαζόλη (Flagyl® )	Αυξάνει την πιθανότητα σύγχυσης ή ψύχωσης.	Το Esperal και η μετρονιδαζόλη δεν πρέπει να συνταγογραφούνται ταυτόχρονα.
Από του στόματος αντιπηκτικό (π.χ. βαρφαρίνη [Coumadin ® ])	Αναστέλλει τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης	Προσαρμόστε τη δοσολογία εάν είναι απαραίτητο.
Από του στόματος υπογλυκαιμικά	Σχηματίζει αντιδράσεις παρόμοιες με τη δισουλφιράμη με το αλκοόλ.	Παρακολουθήστε προσεκτικά την ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων και Esperal.
Φαινυτοΐνη ( Dilantin® )	Αυξάνει τα επίπεδα στον ορό αναστέλλοντας το CYP 450 2C9	Λάβετε τα αρχικά επίπεδα φαινυτοΐνης στον ορό πριν από τη θεραπεία με Esperal. Επανεκτιμήστε τα επίπεδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Προσαρμόστε τη δοσολογία εάν αυξηθεί το επίπεδο φαινυτοΐνης.
Θεοφυλλίνη	Αυξάνει τα επίπεδα στον ορό αναστέλλοντας το CYP 450 1A2	Λήψη βασικών επιπέδων θεοφυλλίνης ορού πριν από τη θεραπεία με Esperal. Επανεκτίμηση των επιπέδων κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Προσαρμογή της δοσολογίας εάν αυξηθεί το επίπεδο θεοφυλλίνης ορού.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αμιτριπτυλίνη ( Elavil® )	Μπορεί να προκαλέσει παραλήρημα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα	Προσαρμόστε τη δοσολογία, διακόψτε τη λήψη του Esperal ή μεταβείτε σε άλλη κατηγορία αντικαταθλιπτικών.
Δεσιπραμίνη (Norpramin ® ), ιμιπραμίνη (Tofranil ® )	Μειώνει τη συνολική κάθαρση από τον οργανισμό και αυξάνει τον χρόνο ημιζωής και τα μέγιστα επίπεδα δεσιπραμίνης ή ιμιπραμίνης στο πλάσμα.	Παρακολουθήστε στενά. Προσαρμόστε τη δόση εάν είναι απαραίτητο.

Συνθήκες αποθήκευσης

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Να φυλάσσεται ερμητικά κλειστό στην αρχική του συσκευασία. Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, μακριά από υπερβολική θερμότητα και υγρασία (όχι στο μπάνιο ή κοντά σε νεροχύτη). Να απορρίπτεται όταν λήξει ή δεν χρειάζεται πλέον.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Antakson, Naltrexin, Lidevin με Biotredin, Teturam και Vivitrol με Medichronal και Disulfiram, καθώς και Colme και Naltrex.

Το Esperal μπορεί να λειτουργήσει ως συμπλήρωμα της ψυχοκοινωνικής θεραπείας για τη διακοπή του αλκοόλ σε ασθενείς που μπορούν να επιτύχουν αρχική αποχή τουλάχιστον 12 ωρών, έχουν δεσμευτεί να διατηρήσουν την αποχή, συμφωνούν να λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή και δεν έχουν αντενδείξεις για το φάρμακο.

Αποδοτικότητα

Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Esperal είναι ανάμεικτα. (Για να εξετάσετε ορισμένες από τις αναφορές, ανατρέξτε στην Ανασκόπηση σχολιασμένης βιβλιογραφίας και βιβλιογραφίας στη διεύθυνση www.kap.samhsa.gov.)

Θετικά αποτελέσματα

Μελέτες που διαπιστώνουν ότι το Esperal είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ συχνά δίνουν έμφαση στις συνθήκες υπό τις οποίες χορηγείται στους ασθενείς. Συγκεκριμένα, το επίπεδο και η ποιότητα της επίβλεψης του ασθενούς κατά τη λήψη του φαρμάκου θεωρούνται σημαντικά στοιχεία της επιτυχίας του (π.χ., Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι το Esperal με δικαστική εντολή αυξάνει την αποτελεσματικότητα αυξάνοντας την τήρηση του φαρμάκου ( Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005 ). Η χρήση κινήτρων, η σύναψη συμβάσεων με τον ασθενή και το άλλο του μισό για τη διασφάλιση της συμμόρφωσης, οι τακτικές υπενθυμίσεις στον ασθενή και η εκπαίδευση συμπεριφοράς και η κοινωνική υποστήριξη του ασθενούς μπορούν επίσης να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα του Esperal αυξάνοντας την τήρηση.

Οι περισσότεροι ειδικοί (π.χ., Schuckit, 2006 ) συμφωνούν ότι το Esperal απαιτεί τη χρήση του σε ένα ειδικό πρόγραμμα θεραπείας απεξάρτησης από τα ναρκωτικά για την επίτευξη βέλτιστης ανταπόκρισης. Μία μελέτη υποδηλώνει ότι μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό στην προώθηση της βραχυπρόθεσμης αποχής και στη διατήρηση της θεραπείας μετά την αποτοξίνωση παρά στην πρόληψη της μακροχρόνιας υποτροπής (π.χ., Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001 ). Ωστόσο, η πιο αυστηρή μελέτη της θεραπείας με δισουλφιράμη ( Fuller et al., 1986 ) έδειξε με συνέπεια ότι το Esperal (250 mg/ημέρα), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1 mg/ημέρα) ή τη βιταμίνη, μείωσε το ποσοστό των ημερών κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της μελέτης (1 έτος) σε άνδρες βετεράνους που ανέφεραν κατανάλωση αλκοόλ. Ωστόσο, δεν υπήρξε διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας στο ποσοστό των βετεράνων που παρέμειναν απέχοντες για ολόκληρη την περίοδο της μελέτης.

Αρνητικά ευρήματα

Ορισμένοι ειδικοί απορρίπτουν το Esperal ως βιώσιμη θεραπευτική επιλογή, ιδιαίτερα σε περιβάλλοντα πρωτοβάθμιας περίθαλψης. Αυτό το συμπέρασμα βασίζεται σε ανάμεικτα αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές του Esperal και σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν από την αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης, καθώς και σε ανησυχίες σχετικά με άλλες δυνητικά σοβαρές παρενέργειες και «προβλήματα συμμόρφωσης» ( Williams, 2005, σελ. 1776–1777). Η δυνατότητα παροχής συνεχούς εποπτείας του Esperal μπορεί να είναι περιορισμένη σε περιβάλλοντα πρωτοβάθμιας περίθαλψης.

Επιλέξιμοι ασθενείς

Η ομάδα συναίνεσης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η δισουλφιράμη είναι πιο αποτελεσματική σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αποτοξίνωση ή βρίσκονται στα αρχικά στάδια αποχής, ειδικά όταν έχουν δεσμευτεί για αποχή και παρακολουθούνται επαρκώς σε συνεχή βάση. Το Esperal μπορεί να μην μειώσει την επιθυμία για κατανάλωση αλκοόλ. Ωστόσο, μπορεί να βοηθήσει στην παρακίνηση του ασθενούς να απέχει. Όπως και με άλλα φάρμακα, η συνολική αποτελεσματικότητα αυξάνεται επίσης όταν το Esperal χορηγείται σε συνδυασμό με εντατικές παρεμβάσεις συμπεριφοράς.

Ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της κρίσης ή υψηλή παρορμητικότητα λόγω σοβαρής ψυχικής ασθένειας ή γνωστικής εξασθένησης ενδέχεται να μην είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για θεραπεία με αυτό το φάρμακο.

Ασφάλεια

Η δισουλφιράμη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της εξάρτησης από το αλκοόλ εδώ και σχεδόν 60 χρόνια. Οι θάνατοι από αντιδράσεις δισουλφιράμης-αλκοόλ έχουν γίνει σπάνιοι επειδή χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις και ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο αποκλείονται από τη θεραπεία με Esperal ( Chick, 1999 ). Η ηπατοτοξικότητά της παραμένει πρόβλημα σε ορισμένους ασθενείς.

Οι παρενέργειες είναι γενικά ήσσονος σημασίας. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες. Ωστόσο, οι ασθενείς που λαμβάνουν δισουλφιράμη θα πρέπει να παρακολουθούνται για ηπατοτοξικότητα. Το Esperal μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα, αλλά ο κίνδυνος είναι μικρός. Η ηπατίτιδα που προκαλείται από δισουλφιράμη εκτιμάται ότι εμφανίζεται σε 1 στους 25.000 ( Wright, Vafier, & Lake, 1988 ) έως 1 στους 30.000 ( Chick, 1999, σ. 427) ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ετησίως. Ένας δυσανάλογος αριθμός αυτών των περιπτώσεων μπορεί να οφείλεται στη χρήση του Esperal για τη θεραπεία της αλλεργίας στο νικέλιο (μια ασυνήθιστη αλλά γνωστή ένδειξη για τη χρήση δισουλφιράμης).

Προειδοποίηση για τις παγίδες του Esperal

Το Esperal δεν πρέπει ποτέ να χορηγείται σε ασθενή που βρίσκεται σε κατάσταση μέθης ή χωρίς την πλήρη γνώση του. Ο γιατρός θα πρέπει να δώσει τις απαραίτητες οδηγίες στους συγγενείς. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τους ασθενείς και τις οικογένειές τους σχετικά με την αντίδραση δισουλφιράμης-αλκοόλης, συμπεριλαμβανομένου του γεγονότος ότι αυτή η αντίδραση μπορεί να εμφανιστεί εντός 14 ημερών μεταξύ της τελευταίας δόσης του φαρμάκου και της κατανάλωσης αλκοόλ.