Εμβολιασμός κατά της πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης

Pneumococci προκαλέσει την πιο συχνή βακτηριακή λοίμωξη του ανθρώπου, σύμφωνα με την ΠΟΥ εκτιμά, προκαλεί 1,2 εκατομμύρια θανάτους ετησίως, περισσότερο από το 40% των θανάτων των παιδιών 0-5 ετών - .. Πνευμονία της κοινότητας στη Ρωσία 1,5 εκατομμύρια ετησίως, πνευμονιόκοκκους προκαλούν 76% σε ενήλικες και έως 90% σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιπλέκονται από πλευρίτιδα και καταστροφή. Ο εμβολιασμός από πνευμονιοκοκκική λοίμωξη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης.

Αν και τα στατιστικά στοιχεία της πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης δεν γίνεται, με ποσοστά εμφάνισης πνευμονίας 10-12 ανά 1.000 παιδιά ηλικίας 0-5 ετών και 85% S. Pneumoniae στη δομή των αιτιολογικών παραγόντων τους, παίρνουμε ένα ποσό της τάξεως των 1100 ανά 100 000 παιδιά, δηλαδή 100.000 πνευμονιοκοκκική πνευμονία σε παιδιά 0-5 ετών ετησίως. Ο δείκτης πνευμονιοκοκκικής βακτηριαιμίας (10% του αριθμού της πνευμονίας) είναι περίπου 100 ανά 100.000 ή 9.000 περιπτώσεις ετησίως. Τα στοιχεία αυτά είναι πολύ κοντά στα στοιχεία της Ευρώπης και των Ηνωμένων Πολιτειών.

Η πνευμονοκοκκική μηνιγγίτιδα διαφέρει από ειδική βαρύτητα, η συχνότητα της οποίας, σύμφωνα με τον Α.Ε. Platonov, είναι περίπου 8 ανά 100 000 παιδιά κάτω των 5 ετών.

Ο πνευμονοκόκκος προκαλείται από το 30-35% της οξείας μέσης ωτίτιδας, η οποία είναι ανεκτή από σχεδόν κάθε παιδί. Διακρίνονται από μια ιδιαίτερη σοβαρότητα, την τάση να διατρυπά την τυμπανική μεμβράνη και την ανάπτυξη ογκογόνων ενδοκρανιακών επιπλοκών. οι περισσότερες φορές απαιτούν τυμπανοστομία και προκαλούν επανάληψη της μέσης ωτίτιδας.

Εμβολιασμός από πνευμονιοκοκκική λοίμωξη: εμβόλια

Τα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια υποδιαιρούνται σε εμβόλια συζευγμένα με πολυσακχαρίτες και πρωτεΐνες. οι τελευταίοι διαφέρουν ως προς την ανοσογονικότητα, αρχίζοντας από τους πρώτους μήνες της ζωής, ενώ ο πρώτος σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν είναι ανοσογόνα.

Πολυσακχαριτικά πνευμονιοκοκκικά εμβόλια. Στη ρωσική καταχωρηθεί Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - μίγμα καθαρίστηκε καψικού πολυσακχαρίτη ορότυπους 23, το οποίο περιλαμβάνει το 90% των στελεχών που παρέχονται από το αίμα, και οι περισσότεροι στελέχη βρέθηκαν στη Ρωσία. Παρόμοιο εμβόλιο Pneumovax® 23 (Merckx Sharp and Dome, USA) καταγράφεται. Το εμβόλιο χορηγείται μία φορά.

Πνευμονοκοκκικά εμβόλια που καταχωρούνται στη Ρωσία

Εμβόλιο	Σύνθεση
Pneumo23 - εμβόλιο πολυσακχαρίτη 23-δύναμης - sanofi Pasteur, Γαλλία	Πολυσακχαρίτες (25 ug) ορότυποι 1, 2, 3, 4, 5, 6Β, 7F, 8, 9Ν, 9V, 10Α, ΡΑ, 12F, 14, 15Β, 17Ρ, 18C, 19F, 19Α, 20, 22F, 23F , 33F. συντηρητική φαινόλη 1,25 mg. Εμβολιασμός μία φορά ανά δόση ή σε / m - 1 δόση των 0,5 ml από την ηλικία των 2 ετών. Επαναλαμβανόμενος εμβολιασμός - όχι νωρίτερα από 3 χρόνια. Φυλάσσετε σε 2-8 °, διάρκεια ζωής 2 χρόνια.
Pneumovax® 23 - 23 εμβόλιο πολυσακχαρίτη σθένους - Merck Sharp και Dome (κατατέθηκε για εγγραφή)
Prevenar - 7-σθενές συζευγμένο εμβόλιο - Wyeth, ΗΠΑ	Οι συζευγμένοι με πρωτεΐνη πολυσακχαρίτες των οροτύπων 4, 6Β, 9ν, 14,19F, 18C, 23F χορηγούνται μαζί με DTP τρεις φορές + επανεμβολιασμό

Το Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης συνιστά το Pneumo23 για άτομα> 65 ετών, καθώς και για:

• άτομα με χρόνιες καρδιακές παθήσεις (περιλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, μυοκαρδιοπάθεια), πνεύμονα (συμπεριλαμβανομένου COPD, εμφύσημα, βρογχικό άσθμα με συχνές οξείες αναπνευστικές παθήσεις), το ήπαρ (συμπεριλαμβανομένων κίρρωση ) και των νεφρών (χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, νεφρωσικό σύνδρομο) .
• ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.
• άτομα άνω των 2 ετών με λειτουργική ή ανατομική αναρρόφηση, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, κοχλιακή εμφύτευση, ανεπάρκεια συστατικών του συμπληρώματος,
• ασθενείς με ογκοεμφυτευτικές παθήσεις, λοίμωξη HIV, ουδετεροπενία, λήπτες μεταμοσχεύσεων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία,
• άτομα σε κολεκτίβες, ειδικά πριν από την είσοδο (νηπιαγωγεία, στρατός) ·
• συχνά άρρωστα παιδιά, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν μολυνθεί από φυματίωση.

Συζευγμένη σε ένα πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο πρωτεΐνης Prevenar χρησιμοποιείται από την ηλικία των 2 μηνών, που εισέρχονται σε αυτό 7 ορότυπους καλύπτουν 87% των απομονώσεων των πνευμονοκόκκων από τα άρρωστα παιδιά στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε ορισμένες άλλες χώρες, μια παρόμοια αποτελεσματικότητα εμβολίου μπορεί να αναμένεται στη Ρωσία (serotipovoy πνευμονοκόκκων τοπίο στη Ρωσία και τις Ηνωμένες Πολιτείες είναι παρόμοια) . Πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο χορηγείται 3-πλάσιο με το DTP με μία αναμνηστική στους 18 μήνες, υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των 2-πλάσια εμβολιασμό (στο 2ο εξάμηνο), με μια αναμνηστική, 2-πλάσια εμβολιασμού επί 2 ετών και μία φορά - 2-5 χρόνια . Δεδομένου ότι το εμβόλιο 7-δύναμο δεν περιλαμβάνει έναν αριθμό σημαντικών ορότυπους (1, 3, 5, 19Α), σχεδίαζε να δημιουργήσει 13-δύναμο Prevenar.

Ασυλία

Το Pneumo23 σε άτομα> 2 ετών δημιουργεί προστατευτικά επίπεδα αντισωμάτων κατά την 3η και 4η εβδομάδα, τα οποία παραμένουν μέχρι 5-8 χρόνια. Ο επανεμβολιασμός (μία φορά 0,5 ml) ενδείκνυται σε ανοσοανεπάρκειες (συμπεριλαμβανομένης της ασπληνίας και ατόμων άνω των 65 ετών) όχι νωρίτερα από 3 χρόνια αργότερα. Η αύξηση του τίτλου αντισωμάτων ήταν 2-4 φορές υψηλότερη σε ασθενείς με διαβήτη, νεφρικές και ρευματοειδείς νόσους, ειδικά όταν χορηγήθηκε Pnevmo23 με Grippol. Σε άτομα με Ηΐν +, το εμβόλιο είναι ανοσογόνο, αλλά η συγκέντρωση αντισωμάτων μειώνεται ταχύτερα, έτσι ώστε να αποδειχθεί ότι επανεμβολιάζεται μετά από 5 χρόνια (σε παιδιά κάτω των 10 ετών - μετά από 3 χρόνια). Το ίδιο ισχύει για τα παιδιά με νεφρωσικό σύνδρομο, τα οποία απαιτούν συνήθως έναν δεύτερο εμβολιασμό μετά από 20-22 μήνες. Αναβαλλόμενη πνευμονιοκοκκική λοίμωξη (ανεξάρτητα από την αξιοπιστία της διάγνωσης) δεν αποτελεί αντένδειξη στον εμβολιασμό.

Συζευγμένα εμβόλια επάγουν Τ-κυττάρου ανοσοαπόκριση ειδικά για τον τύπο και μία ανοσολογική μνήμη της μετέπειτα εισαγωγής πολυσακχαριδικό εμβόλιο εμβολιαστεί αύξηση στους τίτλους αντισωμάτων παρατηρείται (Α ώθηση). Το πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο δημιουργεί επίσης ανοσία στις βλεννώδεις μεμβράνες, γεγονός που μειώνει τη μεταφορά μεταξύ παιδιών που συνήθως έχουν υψηλή πυκνότητα στον μικροβιακό πληθυσμό. Με αυτό, πιθανότατα, συνδέεται η επίδραση της συλλογικής ανοσίας.

Επιδημιολογική αποτελεσματικότητα εμβολίων πολυσακχαριτών από πνευμονιοκοκκική λοίμωξη

Η αποτελεσματικότητα Pneumo23 για την πρόληψη της πνευμονίας, φθάνοντας το 80%, παρουσιάστηκε στον εμβολιασμό ενήλικων ηλικίας 18-21 ετών σε οργανωμένες ομάδες, στρατιωτική: κατά τη διάρκεια 2-5 μηνών μετά τον εμβολιασμό, η επίπτωση του ARI μειώθηκε κατά 2,2 φορές, η βρογχίτιδα - κατά 13 φορές, η πνευμονία - κατά 6,1 φορές. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά των βακτηριαιμικών μορφών πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης (περίπλοκη πνευμονία, μηνιγγίτιδα κλπ.) Κυμαίνεται από 56% έως 81%.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στην ηλικία των 55 ετών ήταν 93%, στην ηλικία 55-64 ετών - 88%, στην ηλικία 65-74 - 80%, στην ηλικία των 75 ετών - 67%. Ο εμβολιασμός των ατόμων ηλικίας άνω των 65 ετών μειώθηκε κατά 45% στον κίνδυνο πνευμονίας, 41% στον κίνδυνο εισβολής, 26% στον κίνδυνο νοσηλείας και 41% στον θάνατο.

Ανοσογονικότητα Το Pneumo23 σε ασθενείς με βρογχοπνευμονικές και καρδιαγγειακές παθήσεις είναι παρόμοιο με αυτό των υγιών ασθενών (η προστατευτική αποτελεσματικότητα είναι περίπου 69%). Ο αριθμός αυτός στα άτομα με ασπληνία είναι 77%.

Ο εμβολιασμός του εμβολίου παιδιών Pnevo23 στα σπίτια των παιδιών έχει οδηγήσει σε μια μείωση στη συχνότητα των μεταφορέων των πνευμονοκόκκων από 40 έως 15%, και μεταξύ ασθενικά παιδιά - από το 64 έως 12%, το οποίο εμποδίζει την εξάπλωση των ανθεκτικών στελεχών μεταξύ των ομάδων κινδύνου. Μαζί με αυτό, συχνά άρρωστα παιδιά είχαν μειώσει αρκετές φορές τη συνολική αναπνευστική συχνότητα. Η συχνότητα εμφάνισης ARI σε παιδιά με χρόνιες πνευμονοπάθειες μειώθηκε κατά 1,7 φορές και η συχνότητα των παροξυσμών - 1,6 φορές. Ένα θετικό αποτέλεσμα - η μείωση της βαρύτητας του βρογχικού άσθματος και η μείωση της επίπτωσης του ARI παρατηρείται στο 60% των παιδιών. Ο συνδυασμός του Pneumo23 με το εμβόλιο Act-Hib μειώνει την επίπτωση του SARS και της υποτροπής της ωτίτιδας 3 φορές.

Αποτελεσματικότητα Pnevmo23 εμφανίζεται έτσι ως ειδική επίδραση - μείωση της νοσηρότητας και της πνευμονοκοκκικής μεταφοράς και μη ειδική πιθανόν να σχετίζονται με τη διέγερση του συστήματος Τ-βοηθητικών-1. Η πιο έντονη επίδρασή του σε σύγκριση με τα βακτηριακά προϊόντα λύσης που λαμβάνονται στο εσωτερικό ή στο αεροζόλ (συμπεριλαμβανομένων και των πνευμονοκοκκικών πολυσακχαριτών) φαίνεται να οφείλεται στο γεγονός ότι χορηγείται παρεντερικά.

Πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο Pnevmo23 συνδυαστεί αποτελεσματικά με τα εμβόλια γρίπης: για την εισαγωγή της με το εμβόλιο VAXIGRIP παιδιά που έχουν μολυνθεί με Mycobacterium tuberculosis, μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης οξείας αναπνευστικών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων βρογχίτιδα και η πνευμονία, 92,8% (13,9 φορές)? όταν χρησιμοποιήθηκε μόνο το Pneumo23, η επίπτωση μειώθηκε περισσότερο από 7 φορές. Η συγχορήγηση Pnevmo23 εμβόλια και VAXIGRIP αυτό εξαρτάται συνιστάται SRI Phthisiopulmonology τους. Sechenov Υπουργείο Υγείας και RF.

Αποδοτικότητα Pnevmovaks® 23 έναντι της διεισδυτικής λοιμώξεων σε ομάδες υψηλού κινδύνου των ατόμων με διαβήτη - 84%, η στεφανιαία νόσος - 73%, καρδιακή ανεπάρκεια - 69% των ασθενειών των πνευμόνων, συμπεριλαμβανομένων των COPD και το άσθμα - 65% σε άτομα άνω των 65 ετών -. 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Η αποτελεσματικότητα των συζευγμένων εμβολίων από πνευμονιοκοκκική λοίμωξη

Ήδη τα πρώτα αποτελέσματα της χρήσης του εμβολίου Prevenar έδειξαν ότι αποτρέπει το 83% της μηνιγγίτιδας που προκαλείται από τους ορότυπους του εμβολίου. Για όλους ακτινολογικώς επιβεβαιωμένες μείωση πνευμονία στη συχνότητα εμφάνισης ήταν 20,5%, και σε σχέση με οποιαδήποτε αιτία των ποσοστών νοσηλείας πνευμονίας μειώθηκε από 11,5 έως 5,5 ανά 1.000 παιδιά (52,4%), καθώς και η συχνότητα των επισκέψεων εξωτερικών ασθενών στο γιατρό - για να 99,3 έως 58,5 περιπτώσεις ανά 1000 παιδιά (κατά 41,1%).

Σύμφωνα με το CDC, μαζικός εμβολιασμός του Prevenar μείωσε τις μορφές bakteriemicheskogo συχνότητα της πνευμονιοκοκκικής νόσου σε παιδιά 0-4 ετών, που προκαλούνται από μέλη της, με 81,9 έως 1,7 ανά 100 000. Το εμβόλιο πνευμονιόκοκκου Ταυτόχρονα υπήρξε κάποια επιτάχυνση της βακτηριαιμίας που προκαλείται από μη ορότυπους του εμβολίου (από 16,8 έως 21,7), αλλά ο συνολικός αριθμός των βακτηριαιμίας μειώθηκε 4 φορές - 98,7 έως 23,4 ανά 100 000.

Σημαντικά άλλαξε και η εμφάνιση πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας. Στις ΗΠΑ, στα παιδιά ηλικίας 0-2 ετών, μειώθηκε από το 2000 έως το 2004. από 7,7 έως 2,6 και θνησιμότητα από 0,37 έως 0,18 ανά 100,000, δηλ. Για 4 χρόνια, παρεμποδίστηκαν 1600 περιπτώσεις μηνιγγίτιδας αυτής της αιτιολογίας. Στην Ισπανία, η συχνότητα εμφάνισης πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας (ανά 100.000 παιδιά 0-5 ετών) μειώθηκε λόγω εμβολιασμού κατά 54% - από 6,14 το 2001 σε 2,86 το 2006.

Μάζα εμβολιασμός των μικρών παιδιών σχημάτισε ανοσία αγέλης: σε πνευμονία των Ηνωμένων Πολιτειών bakteriemicheskogo ήταν λιγότερο πιθανό να παρατηρηθεί σε μη εμβολιασμένα παιδιά 5-15 ετών (38%) και ενήλικες (47% ηλικίας 15-45 ετών, 20% στους 45 -65 ετών) και κατά 36% σε άτομα άνω των 65 ετών. Η επίπτωση της πνευμονιοκοκκικής μηνιγγίτιδας μειώθηκε κατά 33% και το ποσοστό θνησιμότητας των ατόμων άνω των 65 ετών - κατά 44%.

Το πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο προστατεύει από το 80% των στελεχών πνευμονόκοκκου με ενδιάμεσο και 100% με υψηλή αντοχή στην πενικιλίνη.

Με τη μείωση κατά 57% της συχνότητας εμφάνισης της ωτίτιδας που προκαλείται από τις ορότυπους του εμβολίου, η συνολική επίπτωση του εμβολιασμού ήταν πολύ χαμηλότερη (6-9%), λόγω της διατήρησης της νοσηρότητας που προκαλείται από άλλα παθογόνα και αύξηση της συχνότητας των ωτίτιδας που προκαλείται από άλλους ορότυπους (33%). Μια πιο έντονη ελάττωση της υποτροπιάζουσας ωτίτιδας (16%) και σοβαρές μορφές απαιτούν τυμπανοστομίας (25%). Μεταφορά ορότυπους του εμβολίου κατά το ήμισυ, αλλά η θέση τους έχει ληφθεί από άλλους ορότυπους, έτσι ώστε το συνολικό αποτέλεσμα δεν είναι τόσο σημαντική.

Prevenar πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο είναι επίσης επιτυχώς σε συνδυασμό με γρίπη, και αυτός ο συνδυασμός (φθινόπωρο Influvac + Prevenar δύο φορές με μεσοδιάστημα 4-8 εβδομάδων.) Σε παιδιά 18-72 μηνών των Led (σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η οποία έλαβε HBV) για τη μείωση της συχνότητας της εμπύρετης αναπνευστικών επεισοδίων κατά τη διάρκεια επιδημία κατά 25%, ενώ μόνο Inffluvak - κατά 13%. Η μείωση επιβεβαιωμένες περιπτώσεις στην ομάδα Influvac + Prevenar και μόνο Influvac ήταν παρόμοιο (51% και 52) δεν διέφεραν σημαντικά να μειώσει το επίπεδο συχνότητα της μέσης ωτίτιδας (57 και 71%). Έξω από τις εποχές της γρίπης διαφορές μεταξύ των πειραματικών και ελέγχου των ομάδων δεν ήταν σημαντικές.

Αν και το κόστος του συζευγμένου εμβολίου είναι σημαντικό, ο μαζικός εμβολιασμός στις ΗΠΑ δίνει αξιοσημείωτο οικονομικό αποτέλεσμα. Κοινή εκτίμηση των άμεσων δαπανών του συστήματος υγείας που συνδέονται με νοσηλείες και επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία για πνευμονία οποιασδήποτε αιτιολογίας για τα μικρότερα παιδιά έπεσαν από το μέσο όρο ετήσιες τιμές των 688.200.000 $ στο περίοδο 1997 έως 1999 με 376.700.000 $ το 2004 (μείωση των 45,3%, δηλαδή περίπου 310 εκατομμύρια δολάρια). Δεδομένης της μείωσης της συχνότητας εμφάνισης όλων των ηλικιών υπό την επίδραση του εμβολιασμού των παιδιών, το οικονομικό αποτέλεσμα εκτιμάται ότι είναι σημαντικό.

Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι αν εμβολιαστεί με 7-σθενές συζευγμένο εμβόλιο για όλα τα παιδιά σε 72 αναπτυσσόμενες χώρες, είναι δυνατόν να αποτραπούν 407.000 θάνατοι ετησίως. Λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητας αυτού του εμβολίου, η ΠΟΥ θεωρεί ότι αποτελεί προτεραιότητα η ένταξή της στα Εθνικά Ημερολόγια Ανοσοπροφύλαξης.

Αντενδείξεις για εμβολιασμό κατά της πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης

Δεν υπάρχουν ειδικές αντενδείξεις και για τα δύο εμβόλια, εκτός από τις αντιδράσεις στην προηγούμενη δόση του εμβολίου. Το πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο Pnevmo23 χορηγείται τουλάχιστον 10 ημέρες πριν από την έναρξη της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, λόγω της πιθανότητας μείωσης του επιπέδου των αντισωμάτων σε μεταγενέστερη έναρξη. Ο εμβολιασμός των εγκύων είναι πιθανός μόνο στο 3ο τρίμηνο και δεν συνιστάται η αδήριτη ανάγκη.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Αντιδράσεις εμβολιασμού μετά τον εμβολιασμό κατά της πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης

Η χορήγηση Pneumo23 σε 5% των εμβολιασμένων ασθενών είναι πιθανή τοπική αντίδραση, συνήθως ασθενής (ερυθρότητα, πόνος) έως και 48 ώρες. Ο εμβολιασμός κατά της πνευμονιοκοκκικής λοίμωξης μπορεί να διεξαχθεί καθ 'όλη τη διάρκεια του έτους και να συνδυαστεί σε μία ημέρα με οποιοδήποτε άλλο εμβόλιο (εκτός από BCG). Οι επιπλοκές είναι σπάνιες: εξάνθημα, πόνος στις αρθρώσεις. Σε ασθενείς με ύφεση θρομβοπενικής πορφύρας, σπάνια αναφέρθηκαν υποτροπές μετά από 2-14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό για διάστημα έως 2 εβδομάδων. Εμφανίζονται πολύ σπάνιες αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Το εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου Prevenar είναι καλά ανεκτό από τα παιδιά, η εμπειρία περισσότερων από 20 εκατομμυρίων εμβολιασμών δεν αποκάλυψε σοβαρές επιπλοκές. Ωστόσο, το εμβόλιο συχνά δίνει τοπικές αντιδράσεις με τη μορφή ερυθρότητας και οίδημα, πυρετό μέχρι 38 °, ευερεθιστότητα, διαταραχές ύπνου, περίπου το 5% των παιδιών δίνουν μια θερμοκρασία μεγαλύτερη από 39 °.