Ελκώδης κολίτιδα: θεραπεία

Σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της ελκώδους κολίτιδας και της νόσου του Crohn.

Θολή αιτιολογία της ελκώδους κολίτιδας περιπλέκει τη θεραπεία τους. Επί του παρόντος εφαρμόζεται η θεραπεία είναι ουσιαστικά εμπειρική, και η έρευνα για φάρμακα με αντι-βακτηριακή, αντι-φλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση, η οποία διεξήχθη με βάση διαδεδομένη θεωρία για την προέλευση των δύο ασθενειών, η οποία αναγνωρίζει τον πρωταγωνιστικό ρόλο των αντιγόνων εντερικής προέλευσης, υπό την επίδραση της οποίας είναι μια αλλαγή στην αντιδραστικότητα και ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου.

Οι απαιτήσεις για φάρμακα αντιμετωπίστηκαν κυρίως με κορτικοστεροειδή, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας από το 1950. Μέχρι σήμερα, η θεραπεία με κορτικοστεροειδή παραμένει η πιο αποτελεσματική θεραπεία για οξειδικές μορφές αυτών των ασθενειών.

Εκτός από τα κορτικοστεροειδή, χρησιμοποιούνται άλλα φάρμακα με αντιβακτηριακά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Αυτές περιλαμβάνουν, καταρχάς, τη σουλφασαλαζίνη και τα ανάλογα της (σαλαζοπυρίνη, σαλαζοπυριδαζίνη, σαλαζοδιμεθοξίνη).

Η σουλφασαλαζίνη είναι αζω ένωση του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος και της σουλφαπυριδίνης. Μέχρι τώρα, έχει μελετηθεί ο μηχανισμός της δράσης του. Θεωρήθηκε ότι καταποθεί σουλφασαλαζίνη περιλαμβάνουν εντερική μικροχλωρίδα και αζο δεσμό αποσυντίθεται χάνοντας 5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σουλφαπυριδίνη. Το μη απορροφηθέν σουλφαπυριδίνη καταστέλλει προσωρινά ανάπτυξης στα έντερα αναερόβια μικροχλωρίδα, συμπεριλαμβανομένων κλωστρίδια και Bacteroides. Πρόσφατα διαπιστώθηκε ότι η δραστική ουσία είναι κατά κύριο λόγο η σουλφασαλαζίνη 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, το οποίο αναστέλλει τη μετατροπή αραχιδονικού οξέος οδό lipooksigenny και έτσι εμποδίζει τη σύνθεση της 5,12-oksieykozatetraenovoy οξύ (ΟΕΤΕ), μία ισχυρή χημειοτακτική παράγοντα. Ως εκ τούτου, η επίδραση της sulfasalazine στην παθολογική διεργασία ήταν πιο δύσκολο από ό, τι προηγουμένως: το φάρμακο προκαλεί αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, ρυθμίζει ανοσοαποκρίσεις, και το κλείδωμα των μεσολαβητών της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Η σωστή εφαρμογή των κορτικοστεροειδών, της σουλφασαλαζίνης και των αναλόγων της καθιστά εφικτή σε ένα σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων την καταστολή της δραστηριότητας της φλεγμονώδους διαδικασίας με ελκώδη κολίτιδα. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι σε πολλούς ασθενείς η σουλφασαλαζίνη πρέπει να ακυρωθεί λόγω της δυσανεξίας της. Η ευθύνη για ανεπιθύμητες παρενέργειες του φαρμάκου στηρίζεται στη σουλφαπυριδίνη που εισέρχεται σε αυτό. Ο συνεχώς υπάρχων κίνδυνος επιπλοκών με παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών, παρενέργειες που συνοδεύουν τη σουλφασαλαζίνη, υπαγορεύουν την ανάγκη μελέτης νέων παθογενετικά έγκυρων μεθόδων θεραπείας.

Τα αποτελέσματα των μελετών απέδειξαν ότι το δραστικό συστατικό της σουλφασαλαζίνης είναι 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων, όπου το μόριο είναι 5-αμινοσαλικυλικό οξύ από αμινο δεσμούς συνδέεται με το άλλο της ίδιας ή ένα ουδέτερο μόριο. Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου παρασκευάσματος είναι το salofalk, το οποίο δεν περιέχει σουλφαπυριδίνη και συνεπώς στερείται των πλευρικών του ιδιοτήτων.

Ως ανοσοαντιδραστικό μέσο στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη κολίτιδα προσπαθεί να χρησιμοποιήσει την αζαθειοπρίνη - ένα ετεροκυκλικό παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης.

Σύμφωνα με ορισμένες δημοσιεύσεις, η αζαθειοπρίνη μειώνει την πιθανότητα επανεμφάνισης της ελκώδους κολίτιδας και καθιστά δυνατή τη μείωση της δόσης πρεδνιζολόνης σε ασθενείς που αναγκάζονται να την λάβουν. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα, οι ασθενείς που έλαβαν αζαθειοπρίνη δεν αισθάνονται καλύτερα από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Έτσι, η αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης δεν έχει ακόμη αποδειχθεί οριστικά.

Στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη κολίτιδα, αντιλεμφοκυτταρική σφαιρίνη, συνιστώνται επίσης μερικά ανοσοδιεγερτικά (λεβαμισόλη, BCG). Η ανίχνευση κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων στο αίμα των ασθενών με νόσο του Crohn οδήγησε σε μια προσπάθεια να χρησιμοποιηθεί πλασμαφαίρεση στη θεραπεία. Διεξήχθη θεραπεία με ιντερφερόνη και δισμουτάση υπεροξειδίου. Για να προσδιοριστεί ο ρόλος αυτών των φαρμάκων σε ένα σύνολο θεραπευτικών μέτρων για την ελκώδη κολίτιδα, απαιτείται περαιτέρω συσσώρευση πειραματικών και κλινικών υλικών, ακολουθούμενη από προσεκτική επεξεργασία των δεδομένων.

Στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας είναι σημαντική όχι μόνο για να συλλάβει τον οξείας προσβολής, αλλά και να παρατείνει την περίοδο της διαγραφής, οι ασθενείς κάνουν έτσι λιγότερο εξαρτημένη από την υποδοχή των φαρμάκων όπως τα κορτικοστεροειδή. Από την άποψη αυτή, η μέθοδος της υπερβαρικής οξυγόνωσης (HBO) παρουσιάζει ενδιαφέρον.

Η ικανότητα του HBO να επηρεάζει τους μικροοργανισμούς και να μειώνει την τοξικότητά τους είναι ιδιαίτερα σημαντική, αφού τα βακτήρια διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ελκώδους κολίτιδας.

Δεδομένου ότι η αγωγή με HBO στη μέση της παρόξυνσης της ελκώδους κολίτιδας δεν είναι δυνατή, λόγω της σοβαρότητας των ασθενών, τεινεσμός, και διάρροια, HBO περιλαμβάνεται στο σύμπλοκο θεραπεία στο τέλος της οξείας περιόδου, όταν βελτιώθηκαν κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων. Οι ασθενείς που έγιναν δεκτοί στη θεραπεία με HBO έλαβαν συνεδρίες σε θάλαμους ιατρικής πίεσης ενός θαλάμου. Η ταχύτητα συμπίεσης και αποσυμπίεσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 atm ανά λεπτό. Η δοκιμαστική περίοδος διεξάγεται σε τρόπο λειτουργίας 1,3 atm επί 20 λεπτά. Θεραπευτική - διεξάγεται σε πίεση λειτουργίας οξυγόνου 1,7 atm για 40 λεπτά. Έτσι, κάθε συνεδρία διαρκεί συνολικά περίπου 1 ώρα πορεία της θεραπευτικής αγωγής στο τέλος της μεθόδου της υπερβαρικής οξυγόνωσης έξαρσης πρέπει να αποτελείται από 10-12 συνεδρίες, μαθήματα πρόληψης σε ύφεση (με ένα διάστημα ενός έτους.) - 8-10 συνεδρίες.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]