Exalieff

Το Exalief είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο.

Ενδείξεις Exalieff

Ενδείκνυται για την εξάλειψη των τοπικών επιληπτικών κρίσεων (με ή χωρίς το δευτερογενές στάδιο γενίκευσης) σε ενήλικες (ως ανοσοενισχυτικό φάρμακο).

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου (ο όγκος ενός δισκίου είναι 800 mg). Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία. Μία συσκευασία περιέχει 2, 3 και 6 ή 9 ταινίες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της οξικής εσλικαρβαζεπίνης είναι άγνωστος, αλλά ηλεκτροφυσιολογικές δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι το δραστικό συστατικό και τα προϊόντα διάσπασής του σταθεροποιούν τα απενεργοποιημένα, τασεοελεγχόμενα κανάλια νατρίου. Αυτό αποτρέπει την ενεργοποίησή τους, επιτρέποντας τη διατήρηση της περιοδικής νευρωνικής διεγερσιμότητας.

Η οξική εσλικαρβαζεπίνη, με τα ενεργά προϊόντα αποσύνθεσης που περιέχει, αποτρέπει την εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων σε προκλινικά μοντέλα, καθιστώντας δυνατή την πρόβλεψη της αντισπασμωδικής δράσης στους ανθρώπους. Ταυτόχρονα, οι φαρμακολογικές της ιδιότητες εκδηλώνονται στους ανθρώπους κυρίως μέσω του ενεργού προϊόντος αποσύνθεσης αυτής της ουσίας - της εσλικαρβαζεπίνης.

Φαρμακοκινητική

Το δραστικό συστατικό μεταβολίζεται σε εσλικαρβαζεπίνη. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα συνήθως παραμένει κάτω από τις τιμές ποσοτικού προσδιορισμού. Η μέγιστη συγκέντρωση της εσλικαρβαζεπίνης παρατηρείται 2-3 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου θεωρείται υψηλή, καθώς ο αριθμός των προϊόντων αποσύνθεσης που παρατηρούνται στα ούρα είναι ίσος με περισσότερο από 90% της δόσης του δραστικού συστατικού που λαμβάνεται.

Η σύνθεση μεταβολιτών με πρωτεΐνες πλάσματος είναι αρκετά χαμηλή (<40%) και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ουσίας. Δοκιμές in vitro δείχνουν ότι η παρουσία διαζεπάμης με βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη και διγοξίνη με τολβουταμίδη έχει μικρή επίδραση στη σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνες - το ίδιο παρατηρείται και στην αντίθετη κατεύθυνση.

Το δραστικό συστατικό μετά την πρώτη ηπατική δίοδο μετατρέπεται εντατικά και πολύ γρήγορα μέσω υδρόλυσης στο κύριο δραστικό προϊόν αποσύνθεσής του – την εσλικαρβαζεπίνη.

Φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή του στο πλάσμα 2-3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και η συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση παρατηρείται μετά από 4-5 ημέρες λήψης δισκίων μία φορά την ημέρα. Αυτό αντιστοιχεί σε αποτελεσματικό χρόνο ημιζωής περίπου 20-24 ωρών. Όταν δοκιμάστηκε σε υγιείς εθελοντές και ενήλικες με επιληψία, ο φαινομενικός χρόνος ημιζωής ήταν 10-20 και 13-20 ώρες, αντίστοιχα.

Ένα μικρό ποσοστό των ακόλουθων προϊόντων διάσπασης παρατηρείται στο πλάσμα: οξκαρβαζεπίνη, καθώς και R-λικαρβαζεπίνη (έχουν φαρμακολογικές ιδιότητες), και επιπλέον συζεύγματα της δραστικής ουσίας με το προϊόν διάσπασης, καθώς και R-λικαρβαζεπίνη μαζί με οξκαρβαζεπίνη και γλυκουρονικό οξύ.

Το ενεργό συστατικό των δισκίων δεν επηρεάζει τον συντελεστή καθαρισμού και τον μεταβολισμό του σώματος.

Πειραματικές δοκιμές σε φρέσκα ανθρώπινα ηπατοκύτταρα έδειξαν ότι η εσλικαρβαζεπίνη είναι ικανή να επάγει ασθενώς τη δράση του ισοενισμού UGT1A1, ο οποίος εμπλέκεται στις διαδικασίες γλυκουρονιδίωσης.

Η απέκκριση των προϊόντων διάσπασης του φαρμάκου πραγματοποιείται κυρίως μέσω των νεφρών (αμετάβλητη και με τη μορφή συζευγμάτων μαζί με γλυκουρονικό οξύ). Ταυτόχρονα, η εσλικαρβαζεπίνη μαζί με το γλυκουρονίδιο της αποτελούν περισσότερο από το 90% των προϊόντων διάσπασης που απεκκρίνονται με τα ούρα (περίπου τα 2/3 απεκκρίνονται με τη μορφή εσλικαρβαζεπίνης και ένα άλλο 1/3 ως γλυκουρονίδιο).

Δοσολογία και χορήγηση

Χορήγηση από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Το φάρμακο είναι βοηθητικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της αντισπασμωδικής θεραπείας. Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε ίσα μισά.

Η αρχική ημερήσια δόση είναι 400 mg την ημέρα (εφάπαξ δόση). Μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg. Λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση του κάθε ασθενούς στη θεραπεία, επιτρέπεται η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 1200 mg εφάπαξ δόση.

[ 2 ]

Χρήση Exalieff κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει αναπαραγωγική τοξικότητα.

Είναι απαραίτητο να επαναξιολογηθεί η καταλληλότητα της χρήσης του φαρμάκου εάν έχει προγραμματιστεί εγκυμοσύνη ή έχει ήδη συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε αυτή την περίπτωση, το Exalief θα πρέπει να συνταγογραφείται στις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και, επιπλέον, εάν είναι δυνατόν, τουλάχιστον κατά το πρώτο τρίμηνο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μονοθεραπεία.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η χρήση φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο συγγενών ελαττωμάτων στο έμβρυο και, επιπλέον, θα πρέπει να τους δοθεί η ευκαιρία να πραγματοποιήσουν προγεννητικές διαδικασίες ελέγχου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• δυσανεξία στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου, καθώς και σε άλλα παράγωγα καρβοξαμίδης (όπως καρβαμαζεπίνη ή οξκαρβαζεπίνη) ή βοηθητικά στοιχεία.
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός (βαθμού II ή III).
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα ασθενών).
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (η φαρμακοκινητική του δραστικού συστατικού του Exalief δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα ασθενών).
• παιδιά κάτω των 18 ετών (καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου στην προαναφερθείσα ομάδα ασθενών).

Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή:

• ηλικιωμένοι ασθενείς (65+ ετών) (καθώς δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα)·
• εάν υπάρχει χαμηλό επίπεδο θυροξίνης στο αίμα.
• σε διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας ή σε συνδυασμό με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα PR.
• σε περίπτωση μέτριας ή ήπιας νεφρικής ανεπάρκειας (σε τέτοιες περιπτώσεις, η δοσολογία προσαρμόζεται ανάλογα με τον ρυθμό κάθαρσης κρεατινίνης) ή ηπατικής ανεπάρκειας (σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να δίνεται προσοχή, καθώς τα κλινικά δεδομένα σχετικά με αυτήν την κατηγορία ασθενών είναι περιορισμένα).
• σε περίπτωση υπονατριαιμίας.

Παρενέργειες Exalieff

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά μέτριες έως ήπιες και εμφανίστηκαν κυρίως στα αρχικά στάδια της θεραπείας.

Οι παρενέργειες συνήθως εξαρτώνται από τη δοσολογία του φαρμάκου και σχετίζονται με το γεγονός ότι ανήκει στην ομάδα των καρβοξαμιδίων. Τις περισσότερες φορές, κατά τη διάρκεια μελετών σε ασθενείς που πάσχουν από επιληψία, παρατηρήθηκαν εκδηλώσεις όπως η εμφάνιση ναυτίας και σοβαρών πονοκεφάλων με ζάλη, καθώς και αίσθημα υπνηλίας. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα συμπτώματα:

• λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια αναπτύσσεται αναιμία, ακόμη πιο σπάνια - θρομβοπενία ή λευκοπενία.
• Όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: έχουν εμφανιστεί περιστασιακά σημεία υπερευαισθησίας.
• όργανα του ενδοκρινικού συστήματος: ο υποθυρεοειδισμός αναπτύσσεται περιστασιακά.
• διατροφή και μεταβολισμός: σπάνια, εμφανίζεται μείωση ή, αντίθετα, αύξηση της όρεξης και, επιπλέον, παχυσαρκία, ηλεκτρολυτική ανισορροπία και υπονατριαιμία. Σπάνια εμφανίζεται αφυδάτωση ή καχεξία.
• ψυχικές διαταραχές: περιστασιακά παρατηρούνται κατάθλιψη, απάθεια, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, διέγερση. Αϋπνία, σύγχυση, δακρύρροια, ασταθής διάθεση, ανάπτυξη ΔΕΠΥ, καθώς και αναστολή ψυχοκινητικών αντιδράσεων, εμφάνιση ψυχωτικών διαταραχών και ανάπτυξη αγχωτικής κατάστασης.
• Μη φυσιολογικά όργανα: συχνότερα υπάρχει αίσθημα υπνηλίας ή ζάλης. Πονοκέφαλοι, τρόμος, διαταραχές προσοχής ή κινητικού συντονισμού είναι επίσης αρκετά συχνές. Λιγότερο συχνές είναι η αμνησία ή η διαταραχή μνήμης, η διαταραχή ισορροπίας, η σοβαρή υπνηλία, η δυσαισθησία, η ηρεμιστική δράση ή η αφασία. Είναι πιθανές εκδηλώσεις όπως λήθαργος, δυστονία, οσφρητική διαταραχή, ανισορροπία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, παρεγκεφαλιδική αταξία ή παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν νυσταγμός, διαταραχές ομιλίας και φάσης ύπνου, επιληπτικές κρίσεις grand mal, νευρική νευροπάθεια, αίσθημα καύσου, δυσαρθρία, αγευστία και υποαισθησία.
• οπτικά όργανα: συχνότερα θολή όραση ή διπλωπία. σπάνια - ταλαντωψία, οπτική διαταραχή ή σχετικές κινήσεις των βολβών των ματιών, ερυθρότητα του βλεννογόνου του οφθαλμού, σακκαδικές κινήσεις ή πόνος στα μάτια.
• όργανα ακοής μαζί με λαβυρινθικές διαταραχές: συχνότερα εμφανίζεται ίλιγγος. περιστασιακά - απώλεια ακοής, θόρυβος ή πόνος στα αυτιά.
• καρδιαγγειακό σύστημα: εμφανίζεται περιστασιακά βραδυκαρδία ή η φλεβοκομβική της μορφή και, επιπλέον, αίσθημα καρδιακού ρυθμού. Επιπλέον, εμφανίζεται περιστασιακά υπο- ή υπέρταση, καθώς και ορθοστατική κατάρρευση.
• αναπνευστική οδός, στέρνο και μεσοθωράκιο: περιστασιακά, πόνος στο στέρνο, ρινορραγίες και, επιπλέον, δυσφωνία.
• Γαστρεντερικά όργανα: συχνότερα έμετος με ναυτία και διάρροια. περιστασιακά - γαστρίτιδα, δυσφορία ή πόνος στην κοιλιά, μετεωρισμός, δυσπεπτικά συμπτώματα, ξηροστομία, καθώς και δυσφορία στην επιγαστρική περιοχή. Επιπλέον, δωδεκαδακτυλίτιδα, απλή ουλίτιδα ή η υπερτροφική της μορφή, Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου, κόπρανα με πίσσα, πονόδοντος και στοματίτιδα, καθώς και δυσφαγία και παγκρεατίτιδα.
• ήπαρ και χοληφόρος οδός: παρατηρείται περιστασιακά ηπατική δυσλειτουργία.
• υποδόριοι ιστοί και δέρμα: συχνότερα εμφανίζονται εξανθήματα. λιγότερο συχνά εμφανίζεται ξηροδερμία, αλωπεκία, βλάβη του δέρματος ή των νυχιών, καθώς και ερύθημα ή υπεριδρωσία.
• συνδετικοί και μυοσκελετικοί ιστοί: εμφανίζεται περιστασιακά πόνος στον αυχένα ή την πλάτη, καθώς και στους μύες.
• νεφρά και ουροποιητικό σύστημα: σπάνια - μολυσματική διαδικασία ή νυκτουρία.
• μαστικοί αδένες μαζί με το αναπαραγωγικό σύστημα: περιστασιακά, εμφανίζονται διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου.
• Γενικές αντιδράσεις: συχνότερα - διαταραχές βάδισης και αίσθημα κόπωσης. σπάνια, αδιαθεσία, περιφερικό οίδημα, εξασθένιση, κρύα άκρα, αίσθημα αδιαθεσίας και ρίγη.
• Οργανικά δεδομένα και αναλύσεις: περιστασιακά παρατηρείται μείωση/αύξηση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και απώλεια βάρους, μείωση της διαστολικής ή σιωπηρής αρτηριακής πίεσης. Είναι επίσης δυνατό να μειωθεί η συγκέντρωση νατρίου ή αιμοσφαιρίνης στο αίμα, να μειωθεί ο αριθμός του αιματοκρίτη, καθώς και η συγκέντρωση της Τ3 ή της Τ4. Η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων και ο καρδιακός ρυθμός μπορεί να αυξηθούν.

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Η τυχαία υπερδοσολογία του φαρμάκου προκαλεί τα ακόλουθα συμπτώματα - ημιπληγία, ζάλη και ασταθές βάδισμα. Το Exalief δεν έχει ειδικό αντίδοτο.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, αναμένονται υποστηρικτικά μέτρα και εξάλειψη των συμπτωμάτων της διαταραχής. Εάν είναι απαραίτητο, τα προϊόντα αποσύνθεσης της δραστικής ουσίας του φαρμάκου αποβάλλονται αποτελεσματικά με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η οξική εσλικαρβαζεπίνη μετατρέπεται ενεργά στην ουσία εσλικαρβαζεπίνη και απεκκρίνεται κυρίως μέσω γλυκουρονιδίωσης. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η εσλικαρβαζεπίνη δρα ως ασθενής επαγωγέας του ισοενζύμου CYP3A4, καθώς και του UDP-GT. Αυτό μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η εσλικαρβαζεπίνη είναι ικανή να επάγει τον μεταβολισμό διαφόρων φαρμάκων in vivo (μεταβολίζονται κυρίως από το ισοένζυμο CYP3A4 ή μέσω σύζευξης μέσω UDP-GT).

Στην αρχή της χρήσης του Exalief ή κατά την περίοδο διακοπής του φαρμάκου ή αλλαγής της δοσολογίας του, τα ένζυμα αποκτούν νέα δράση κατά τη διάρκεια 2-3 εβδομάδων. Αυτή η καθυστέρηση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν και κατά τη διάρκεια της χρήσης άλλων φαρμάκων που απαιτούν προσαρμογή της δοσολογίας όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το Exalief.

Η εσλικαρβαζεπίνη αναστέλλει τη δράση του ισοενζύμου CYP2C19, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δοσοεξαρτώμενες αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το προαναφερθέν ισοένζυμο.

Όταν δοκιμάστηκε σε υγιείς εθελοντές, ο συνδυασμός του δραστικού συστατικού Exalief (800 mg μία φορά την ημέρα) και της καρβαμαζεπίνης (400 mg δύο φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της αποτελεσματικότητας του δραστικού προϊόντος διάσπασης, της εσλικαρβαζεπίνης (κατά περίπου 32%). Αυτή η επίδραση πιθανότατα οφείλεται στην επαγωγή της διαδικασίας γλυκουρονιδίωσης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η επίδραση της καρβαμαζεπίνης μαζί με το προϊόν διάσπασής της, το εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης, δεν ενισχύθηκε. Συνεπώς, δεδομένης της ατομικής ανταπόκρισης κάθε ασθενούς στη θεραπεία, στην περίπτωση συνδυασμού του φαρμάκου με καρβαμαζεπίνη, είναι πιθανό να χρειαστεί αύξηση της δοσολογίας του Exalief. Μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυασμένη χρήση με καρβαμαζεπίνη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών σε έναν ασθενή: διπλωπία (σε περίπου 11,4% όλων των ασθενών), διαταραχή κινητικού συντονισμού (σε περίπου 6,7% όλων των ασθενών) και ζάλη (σε περίπου 30% όλων των ασθενών). Επιπλέον, είναι πιθανό να ενισχυθούν άλλες συγκεκριμένες παρενέργειες, οι οποίες μπορεί να προκληθούν από τον συνδυασμό των παραπάνω φαρμακευτικών στοιχείων.

Δοκιμές σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με φαινυτοΐνη σε ημερήσια δόση 1200 mg (εφάπαξ δόση) εξασθένησε την αποτελεσματικότητα της εσλικαρβαζεπίνης (κατά περίπου 31-33%) - αυτό το φαινόμενο πιθανότατα αναπτύσσεται λόγω της επαγωγής διεργασιών γλυκουρονιδίωσης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, παρατηρήθηκε επίσης αύξηση της δράσης της φαινυτοΐνης (μέση τιμή - περίπου 31-35%). Αυτό το φαινόμενο θεωρείται ότι προκαλείται από την καταστολή του ισοενζύμου CYP2C19. Επομένως, δεδομένης της ανταπόκρισης του κάθε ασθενούς στη θεραπευτική διαδικασία, μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του Exalief και ταυτόχρονα να μειωθεί η δόση της φαινυτοΐνης.

Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολισμού της εσλικαρβαζεπίνης και της λαμοτριγίνης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Δοκιμές σε υγιείς εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε οξική εσλικαρβαζεπίνη μία φορά σε ποσότητα 1200 mg την ημέρα έδειξαν ότι η αλληλεπίδρασή τους είναι αρκετά ασθενής (υπάρχει μείωση στην αποτελεσματικότητα της λαμοτριγίνης κατά περίπου 15%) - αυτό επιτρέπει την αποφυγή προσαρμογών της δοσολογίας. Ωστόσο, λόγω της ατομικής αντίδρασης κάθε οργανισμού, σε ορισμένους ασθενείς μια τέτοια αλληλεπίδραση μπορεί να προκαλέσει σημαντικές επιδράσεις στο φάρμακο.

Κατά τη διαδικασία δοκιμής της αλληλεπίδρασης της τοπιραμάτης και της οξικής εσλικαρβαζεπίνης που λαμβάνονται ταυτόχρονα (σε μία εφάπαξ δόση 1200 mg) σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην επίδραση της τελευταίας, αλλά η αποτελεσματικότητα της τοπιραμάτης μειώθηκε κατά 18% (αυτό πιθανώς οφείλεται σε μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας). Σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Μια ανάλυση των φαρμακοκινητικών δεδομένων που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια των δοκιμών φάσης 3 (σε ενήλικες ασθενείς με επιληψία) έδειξε ότι ο συνδυασμός με λεβετιρακετάμη ή βαλπροϊκό δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της εσλικαρβαζεπίνης, αλλά αυτές οι πληροφορίες δεν υποστηρίζονται από τα αποτελέσματα των δοκιμών αλληλεπίδρασης μεταξύ αυτών των φαρμάκων.

Η χορήγηση του Exalief (εφάπαξ ημερήσια δόση 1200 mg) σε γυναίκες που χρησιμοποιούν από του στόματος αντισύλληψη έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της συστηματικής έκθεσης στη λεβονοργεστρέλη και την αιθινυλοιστραδιόλη (μέσες τιμές, αντίστοιχα: 37 και 42%). Υποτίθεται ότι η επίδραση οφείλεται στην επαγωγή του ισοενζύμου CYP3A4.

Οι γυναίκες που διατηρούν το αναπαραγωγικό τους δυναμικό συνιστάται να χρησιμοποιούν αποδεδειγμένες μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της λήψης του φαρμάκου, καθώς και μέχρι το τέλος του τρέχοντος εμμηνορροϊκού κύκλου - μετά την ακύρωσή του.

Μελέτες σε υγιείς εθελοντές του συνδυασμού του φαρμάκου (εφάπαξ ημερήσια δόση 800 mg) με σιμβαστατίνη κατέδειξαν μείωση στη συστηματική έκθεση της τελευταίας κατά περίπου 50%. Αυτή η αντίδραση πιθανότατα οφείλεται στην επαγωγή του ισοενζύμου CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των δύο φαρμάκων μπορεί να απαιτήσει αύξηση της δοσολογίας της σιμβαστατίνης.

Κατά τη δοκιμή ενός συνδυασμού Exalief (δόση 1200 mg) με ροσουβαστατίνη σε υγιείς εθελοντές, παρατηρήθηκε μείωση στη συστηματική αποτελεσματικότητα της τελευταίας (ο μέσος δείκτης ήταν 36-39%). Δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η αιτία αυτής της αλληλεπίδρασης, αλλά θεωρείται ότι η αιτία είναι η παραβίαση της δραστικότητας της μεταφοράς ροσουβαστατίνης ή ο συνδυασμός αυτού του παράγοντα με τη διαδικασία πρόκλησης του μεταβολισμού αυτής της ουσίας. Λόγω του γεγονότος ότι η σχέση μεταξύ της δραστικότητας και της επίδρασης των φαρμάκων δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία (για παράδειγμα, να παρακολουθούνται τα επίπεδα χοληστερόλης).

Όταν το Exalief (δόση 1200 mg) συνδυάστηκε με βαρφαρίνη, παρατηρήθηκε μια μικρή (23%) αλλά στατιστικά σημαντική μείωση στην αποτελεσματικότητα της τελευταίας. Δεν ανιχνεύθηκε καμία επίδραση του φαρμάκου στην πήξη του αίματος ή στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της R-βαρφαρίνης. Δεδομένου ότι οι μεμονωμένες αντιδράσεις σε αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων σε ασθενείς (στα αρχικά στάδια της θεραπείας ή μετά την ολοκλήρωση της αγωγής) μπορεί να διαφέρουν, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι δείκτες παρακολούθησης INR.

Κατά τη διάρκεια δοκιμών αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές μεταξύ του φαρμάκου (δόση 1200 mg) και της διγοξίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση της οξικής εσλικαρβαζεπίνης στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της τελευταίας. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το Exalief δεν επηρεάζει την ουσία P-γλυκοπρωτεΐνη.

Δεδομένου ότι το δραστικό συστατικό του Exalief έχει παρόμοια δομή με τα τρικυκλικά, υπάρχει θεωρητική πιθανότητα αλληλεπίδρασής του με αναστολείς ΜΑΟ.

[ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε τυπικές συνθήκες για φαρμακευτικά σκευάσματα, μακριά από μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Exalief επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.