Duphaston

Το Duphaston είναι ένα φάρμακο που περιέχει συνθετική προγεστερόνη που ονομάζεται διδρογεστερόνη. Χρησιμοποιείται ευρέως στη γυναικολογία για πολλές διαφορετικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας ορισμένων μορφών ανεπάρκειας ωχρινικής φάσης, ενδομητρίωσης, αποβολής και άλλων διαταραχών της εμμήνου ρύσεως. Η διδρογεστερόνη, όπως και η φυσική προγεστερόνη, επηρεάζει τις διαδικασίες που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα στο σώμα, γεγονός που την καθιστά σημαντικό συστατικό στη ρύθμιση της ορμονικής ισορροπίας στις γυναίκες.

Ενδείξεις Duphaston

1. Έλλειψη ωχρινικής φάσης.
2. Ενδομητρίωση.
3. Πρόληψη απειλούμενων αποβολών.
4. Ανάλυση λειτουργικών κύστεων της μήτρας.
5. Συνδυαστική ορμονική θεραπεία σε περίπτωση βραχυπρόθεσμης θεραπείας με φόντο ανεπάρκειας οιστρογόνων.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Duphaston διατίθεται συνήθως με τη μορφή δισκίων για στοματική (από του στόματος) χρήση.

Φαρμακοδυναμική

1. Προγεστογόνο δράση:

   • Επίδραση στο ενδομήτριο: Η διδρογεστερόνη προκαλεί εκκριτικό μετασχηματισμό του πολλαπλασιαστικού ενδομητρίου, ο οποίος βοηθά στην προετοιμασία του για την πιθανή εμφύτευση ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Αυτή η δράση είναι παρόμοια με τη φυσιολογική επίδραση της ενδογενούς προγεστερόνης στην ωχρινική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
   • Υποστήριξη εγκυμοσύνης: Η διδρογεστερόνη διατηρεί την κατάσταση του ενδομητρίου, η οποία προάγει τη συνέχιση της εγκυμοσύνης και αποτρέπει τις αποβολές που σχετίζονται με ανεπάρκεια προγεστερόνης.

2. Αντιστρογόνο δράση:

   • Ρύθμιση της ορμονικής ισορροπίας: Η διδρογεστερόνη εξουδετερώνει την υπερπλασία του ενδομητρίου και άλλες υπερπλαστικές αλλαγές που προκαλούνται από υπερβολική έκθεση σε οιστρογόνα. Αυτό είναι σημαντικό για τη θεραπεία καταστάσεων που σχετίζονται με υπεροιστρογονισμό, όπως η δυσλειτουργική αιμορραγία της μήτρας και η ενδομητρίωση.

3. Έλλειψη ανδρογόνου δραστηριότητας:

   • Σε αντίθεση με ορισμένα άλλα συνθετικά προγεσταγόνα, η διδρογεστερόνη δεν έχει ανδρογόνο δράση. Αυτό σημαίνει ότι δεν προκαλεί παρενέργειες που σχετίζονται με το δέρμα, τα μαλλιά και το μεταβολισμό των λιπιδίων, όπως ακμή, υπερτρίχωση ή αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.

4. Έλλειψη οιστρογονικής δραστηριότητας:

   • Η διδρογεστερόνη δεν παρουσιάζει οιστρογονική δραστηριότητα, η οποία μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα οιστρογόνα, όπως αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολής και καρκίνου του μαστού.

5. Έλλειψη γλυκοκορτικοειδούς και αναβολικής δραστηριότητας:

   • Η διδρογεστερόνη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της γλυκόζης και δεν προκαλεί αναβολικά αποτελέσματα, γεγονός που την καθιστά ασφαλή για ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού και του μεταβολισμού της γλυκόζης.

Κλινικές επιδράσεις:

• Ρύθμιση του εμμηνορροϊκού κύκλου: Η διδρογεστερόνη χρησιμοποιείται αποτελεσματικά για την ομαλοποίηση του εμμηνορροϊκού κύκλου σε περίπτωση δυσλειτουργικής αιμορραγίας της μήτρας και δευτεροπαθούς αμηνόρροιας.
• Θεραπεία της ενδομητρίωσης: Μειώνοντας την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα του ενδομητριοειδούς ιστού και μειώνοντας τον πόνο.
• Υποστήριξη εγκυμοσύνης: Χρησιμοποιείται για απειλούμενες και συνήθεις αποβολές που σχετίζονται με ανεπάρκεια προγεστερόνης.
• Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT): Χρησιμοποιείται ως μέρος της HRT για την πρόληψη της υπερπλασίας του ενδομητρίου σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν οιστρογόνα.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση:

• Απορρόφηση από το στόμα: Η διδρογεστερόνη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα.
• Μέγιστη συγκέντρωση: Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται περίπου 2 ώρες μετά τη δόση.

Διανομή:

• Κατανομή στο σώμα: Η διδρογεστερόνη και οι μεταβολίτες της είναι ευρέως κατανεμημένοι σε όλους τους ιστούς του σώματος.
• Δέσμευση πρωτεϊνών: Υψηλός βαθμός δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ο οποίος συμβάλλει στην αποτελεσματική κατανομή της δραστικής ουσίας.

Μεταβολισμός:

• Ηπατικός μεταβολισμός: Η διδρογεστερόνη μεταβολίζεται ενεργά στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 20α-διυδροδυδρογεστερόνη (DHD), η οποία έχει επίσης προγεστογόνο δράση.
• Φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες: Η DHD, ο κύριος μεταβολίτης, φθάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 1,5 ώρα μετά τη λήψη της διδρογεστερόνης. Η αναλογία Cmax DHD προς διδρογεστερόνη είναι περίπου 1,7.

Ανάληψη:

• Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της διδρογεστερόνης είναι περίπου 5-7 ώρες και ο μεταβολίτης της DHD είναι περίπου 14-17 ώρες.
• Απέκκριση στα ούρα: Η διδρογεστερόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 63% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών.
• Πλήρης αποβολή: Η πλήρης αποβολή της διδρογεστερόνης και των μεταβολιτών της από το σώμα πραγματοποιείται εντός περίπου 72 ωρών.

Ειδικές οδηγίες:

• Φαρμακοκινητική στους ηλικιωμένους: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της διδρογεστερόνης, ωστόσο, δεδομένου του γενικού προφίλ ασφάλειας, συνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
• Νεφρική ανεπάρκεια: Συνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, αλλά πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
• Ηπατική δυσλειτουργία: Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να χρειάζονται ειδική παρακολούθηση λόγω αλλαγών στο μεταβολισμό των φαρμάκων.

Δοσολογία και χορήγηση

Ακολουθούν βασικές συστάσεις για χρήση και δοσολογία για διάφορες ενδείξεις.

1. Δυσλειτουργική αιμορραγία της μήτρας

• Οξεία θεραπεία: 10 mg δύο φορές την ημέρα για 5-7 ημέρες για να σταματήσει η αιμορραγία.
• Προφύλαξη: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

2. Δευτεροπαθής αμηνόρροια

• Συνδυαστική θεραπεία με οιστρογόνα: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

3. Ενδομητρίωση

• Δόση: 10 mg δύο έως τρεις φορές την ημέρα από την 5η έως την 25η ημέρα του κύκλου ή συνεχώς.

4. Προεμμηνορροϊκό σύνδρομο (PMS)

• Δόση: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

5. Δυσμηνόρροια

• Δόση: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 5η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

6. Ακανόνιστη έμμηνος ρύση

• Δόση: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

7. Απειλούμενη αποβολή

• Αρχική δόση: 40 mg μία φορά, μετά 10 mg κάθε 8 ώρες μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

8. Συνήθης αποβολή

• Δόση: 10 mg δύο φορές την ημέρα μέχρι την 20η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, στη συνέχεια μειώστε σταδιακά τη δόση.

9. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT)

• Σε συνδυασμό με οιστρογόνα σε κυκλική ή διαδοχική θεραπεία: 10 mg μία φορά την ημέρα για τις τελευταίες 12-14 ημέρες κάθε κύκλου 28 ημερών.

10. Ανεπάρκεια ωχρινίου, συμπεριλαμβανομένης της στειρότητας

• Δόση: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 14η έως την 25η ημέρα του κύκλου, συνεχίστε τη θεραπεία συνεχώς για τουλάχιστον 6 κύκλους, καθώς και τους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης.

Γενικές συστάσεις:

• Εφαρμογή: Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα με επαρκή ποσότητα νερού. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
• Παράλειψη δόσης: Εάν παραλείψετε ένα χάπι, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, μην διπλασιάσετε τη δόση, απλώς συνεχίστε να τη παίρνετε ως συνήθως.
• Διακοπή: Δεν συνιστάται η ξαφνική διακοπή της λήψης του φαρμάκου χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας, ειδικά εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται για την υποστήριξη της εγκυμοσύνης ή για την HRT.

Σημαντικές σημειώσεις:

• Παρακολούθηση της θεραπείας: Απαιτούνται τακτικές διαβουλεύσεις με γιατρό για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας.
• Δοκιμές και παρακολούθηση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των επιπέδων ορμονών και της κατάστασης του ενδομητρίου.

Χρήση Duphaston κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. Χρήση σε επαπειλούμενη αποβολή: Μια συστηματική ανασκόπηση έδειξε ότι η διδρογεστερόνη μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο αποβολής σε γυναίκες με απειλούμενη αποβολή. Σε μια μελέτη 660 γυναικών, η διδρογεστερόνη βρέθηκε να μειώνει το ποσοστό αποβολών από 24% σε 13% σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Carp, 2012).
2. Χρήση σε επαναλαμβανόμενες αποβολές: Μια άλλη συστηματική ανασκόπηση 509 γυναικών διαπίστωσε ότι η διδρογεστερόνη μείωσε το ποσοστό επαναλαμβανόμενων αποβολών από 23,5% σε 10,5% σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Αυτό υποστηρίζει την αποτελεσματικότητα της διδρογεστερόνης στη μείωση του κινδύνου αποβολής σε γυναίκες με ιστορικό επαναλαμβανόμενων αποβολών (Carp, 2015).
3. Υποστήριξη ωχρινικής φάσης: Μια μελέτη που συνέκρινε τη διδρογεστερόνη από το στόμα με την κολπική προγεστερόνη για υποστήριξη της ωχρινικής φάσης σε εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF) διαπίστωσε ότι και τα δύο φάρμακα ήταν εξίσου αποτελεσματικά στην αύξηση της πιθανότητας εγκυμοσύνης. Ωστόσο, η διδρογεστερόνη ήταν καλύτερα ανεκτή και προκάλεσε λιγότερες παρενέργειες (Tomić et al., 2015).
4. Τροποποίηση της ανοσολογικής απόκρισης: Η διδρογεστερόνη μπορεί να επηρεάσει θετικά την ανοσολογική απόκριση σε γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές. Μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με διδρογεστερόνη σχετίζεται με αύξηση των παραγόντων αποκλεισμού της προγεστερόνης και μια μετατόπιση από τις κυτοκίνες Th1 στις Th2, γεγονός που συμβάλλει στην επιτυχή εγκυμοσύνη (Walch et al., 2005).
5. Πρόληψη κινδύνων μετά την αμνιοπαρακέντηση: Μια μελέτη έδειξε ότι η χρήση διδρογεστερόνης μείωσε τον κίνδυνο επιπλοκών μετά την αμνιοπαρακέντηση, όπως διαρροή αμνιακού υγρού και συσπάσεις της μήτρας, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Korczyński, 2000).

Αντενδείξεις

1. Μεταφορά προηγούμενων αλλεργικών αντιδράσεων στη διδρογεστερόνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
2. Θρόμβωση και θρομβοεμβολικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού).
3. Ηπατικά προβλήματα όπως οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
4. Εάν έχετε ή έχετε προδιάθεση για το σχηματισμό ορμονοευαίσθητων όγκων, όπως όγκους μαστού ή καρκίνους οργάνων που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα.
5. Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση.
6. Όγκοι που εξαρτώνται από την προλακτίνη (για παράδειγμα, προλακτίνωμα της υπόφυσης).
7. Ελαττωμένη νεφρική ή καρδιαγγειακή λειτουργία.
8. Συγγενές ή επίκτητο αγγειοοίδημα.
9. Σοβαρός σακχαρώδης διαβήτης, αληθινή ή διαβητική ημικρανία, καθώς και εμφανή πρώτα σημάδια φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης (για παράδειγμα, θρομβοφλεβίτιδα, σύνδρομο φλεβικής θρομβοεμβολής, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου).

Παρενέργειες Duphaston

1. Πονοκέφαλοι.
2. Ζάλη ή κόπωση.
3. Πόνος στους μαστικούς αδένες.
4. Γαστρεντερικά προβλήματα όπως ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
5. Οίδημα (συνήθως μαλακός ιστός).
6. Αλλαγές διάθεσης.
7. Εμμηνορροϊκή αιμορραγία ή κηλίδες κατά τη διάρκεια της μη εμμηνορροϊκής περιόδου.
8. Αύξηση βάρους.

Υπερβολική δόση

• Ναυτία.
• Έμετος.
• Ζάλη.
• Πόνος στο στομάχι.
• Υπνηλία.
• Κολπική αιμορραγία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά ένζυμα:

   • Επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά):
     • Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης από το ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά της.
   • Αναστολείς ηπατικών ενζύμων (π.χ. Κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη):
     • Αυτά τα φάρμακα μπορεί να επιβραδύνουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης, ο οποίος μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της διδρογεστερόνης στο αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

2. Ορμονικά φάρμακα:

   • Άλλα προγεσταγόνα και οιστρογόνα:
     • Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα ορμονικά φάρμακα, η διδρογεστερόνη μπορεί να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει τα αποτελέσματά τους. Είναι σημαντικό να προσαρμόζετε τη δόση υπό την επίβλεψη ιατρού.

3. Αντιβακτηριακά και αντιμυκητιακά μέσα:

   • Μερικά αντιβιοτικά και αντιμυκητιακά φάρμακα μπορεί να αλλάξουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης. Για παράδειγμα, η ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό) και η γκριζεοφουλβίνη (αντιμυκητιακός παράγοντας) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της.

4. Αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά:

   • Μπορεί να εμφανιστούν ορισμένες αλληλεπιδράσεις όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά, που απαιτούν παρακολούθηση του ασθενούς για πιθανές αλλαγές στις επιδράσεις και τις παρενέργειες.

5. Αντιπηκτικά:

   • Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά (για παράδειγμα, βαρφαρίνη), μπορεί να απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος, καθώς η διδρογεστερόνη μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητά τους.

6. Αντιδιαβητικά φάρμακα:

   • Τα ορμονικά φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό της γλυκόζης, επομένως οι δόσεις των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν σε ασθενείς με διαβήτη.