Δοξαζοσίνη

Η δοξαζοσίνη είναι ένας άλφα-αδρενεργικός ανταγωνιστής φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρτασης) και των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH) στους άνδρες.

Η κύρια επίδραση της δοξαζοσίνης είναι η διαστολή των περιφερικών αρτηριών και φλεβών, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της αντίστασης στη ροή του αίματος και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επομένως, είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της υπέρτασης.

Επιπλέον, η δοξαζοσίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ΚΥΠ, όπως συχνή ούρηση, νυχτερινή ούρηση, δυσκολία έναρξης ούρησης και αδύναμη ή διαλείπουσα ροή ούρων. Λειτουργεί χαλαρώνοντας τους λείους μυς στον αυχένα της ουροδόχου κύστης και στον προστάτη, βελτιώνοντας τα ουρογεννητικά συμπτώματα.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η χρήση της δοξαζοσίνης πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού, καθώς μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.

Ενδείξεις Δοξαζοσίνη

1. Υπέρταση: Η δοξαζοσίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρτασης). Βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης διαστέλλοντας τις περιφερικές αρτηρίες και φλέβες, γεγονός που βελτιώνει τη ροή του αίματος και μειώνει την πίεση.
2. Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ): Η δοξαζοσίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ΚΥΠ στους άνδρες. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν συχνουρία, δυσκολία στην έναρξη της ούρησης, αδύναμη ροή ούρων και άλλα ουρογεννητικά προβλήματα.
3. Ανακούφιση των ουρογεννητικών συμπτωμάτων στις γυναίκες: Η δοξαζοσίνη μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων των ουρογεννητικών συμπτωμάτων στις γυναίκες, όπως συχνοουρία ή ανεξέλεγκτη ούρηση.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Η πιο κοινή μορφή δοξαζοσίνης είναι τα από του στόματος δισκία. Τα tablet μπορεί να είναι είτε κανονικά είτε μακράς δράσης.
2. Κάψουλες τροποποιημένης αποδέσμευσης: Η δοξαζοσίνη είναι επίσης διαθέσιμη σε μορφή κάψουλας τροποποιημένης αποδέσμευσης, η οποία παρέχει πιο σταθερά επίπεδα στο αίμα και μπορεί να μειώσει τη συχνότητα της δόσης σε μία φορά την ημέρα.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή των α1-αδρενεργικών υποδοχέων: Η δοξαζοσίνη είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Αυτό σημαίνει ότι εμποδίζει τη δράση της νορεπινεφρίνης σε αυτούς τους υποδοχείς, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή και μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Ως αποτέλεσμα, η αρτηριακή πίεση μειώνεται.
2. Χαλάρωση λείων μυών: Η δοξαζοσίνη χαλαρώνει επίσης τους λείους μυς των αγγείων, ο οποίος βοηθά στη διαστολή των αρτηριών και των φλεβών, στη βελτίωση της ροής του αίματος και στη μείωση της περιφερικής αντίστασης.
3. Θεραπεία των συμπτωμάτων της ΚΥΠ: Εκτός από τις αντιυπερτασικές της επιδράσεις, η δοξαζοσίνη μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, όπως συχνουρία και αίσθημα βάρους.
4. Μακράς δράσης: Η δοξαζοσίνη λαμβάνεται συνήθως μία φορά την ημέρα λόγω της μακροχρόνιας δράσης της, που καθιστά εύκολη τη λήψη της και διατηρεί σταθερά τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η δοξαζοσίνη συνήθως χορηγείται από το στόμα σε μορφή δισκίου. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό, φτάνοντας στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Μεταβολισμός: Η δοξαζοσίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ με οξείδωση, γλυκουρονιδίωση και Ν-απομεθυλίωση. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το 4-αμινομεθυλο-πιπεραζινο-1-καρβοξαμίδιο (M-8), το οποίο έχει επίσης φαρμακολογική δράση.
3. Αποβολή: Το φάρμακο που απελευθερώνεται και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται από το σώμα κυρίως μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται καθώς μειώνεται η κάθαρση της δοξαζοσίνης.
4. Δέσμευση πρωτεϊνών: Η δοξαζοσίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε μικρή ποσότητα (περίπου 98%).
5. Συνεχής έκθεση: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν αρκετές εβδομάδες τακτικής χρήσης για να επιτύχουν το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής:

• Η δοξαζοσίνη λαμβάνεται συνήθως από το στόμα, μία φορά την ημέρα.
• Είναι καλύτερο να λαμβάνετε το φάρμακο την ίδια ώρα κάθε μέρα για να διατηρείτε σταθερά τα επίπεδα στο αίμα.
• Το δισκίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή, αλλά είναι σημαντικό να ακολουθείτε την ίδια οδό χορήγησης για να διασφαλίσετε ότι η απορρόφηση είναι σταθερή.

Δοσολογία:

• Υψηλή αρτηριακή πίεση: Η δόση έναρξης είναι συνήθως 1 mg πριν τον ύπνο για να αποφευχθεί η ορθοστατική υπόταση (πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεστε όρθιοι). Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά (συνήθως σε μέγιστο όριο 16 mg την ημέρα) ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία και την ανεκτικότητα.
• Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη: Η αρχική δόση είναι επίσης 1 mg την ημέρα. Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 2 mg, 4 mg, 8 mg και το μέγιστο 8 mg την ημέρα.

Ειδικές οδηγίες:

• Η έναρξη της θεραπείας και οι αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να γίνονται υπό την επίβλεψη ιατρού για να ελαχιστοποιηθούν οι κίνδυνοι που σχετίζονται με την πτώση της αρτηριακής πίεσης.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δοξαζοσίνη, είναι σημαντικό να μετράτε τακτικά την αρτηριακή πίεση για να παρακολουθείτε το επίπεδό της.
• Οι ασθενείς, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι ασθενείς, θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν σηκώνονται από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση για να αποφύγουν ζαλάδες και πιθανές πτώσεις λόγω πτώσης της αρτηριακής πίεσης.

Χρήση Δοξαζοσίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της δοξαζοσίνης (Doxazin) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να εγκυμονεί κινδύνους, όπως και τα περισσότερα φάρμακα, ειδικά όταν δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλειά της σε έγκυες γυναίκες. Η δοξαζοσίνη είναι ένας άλφα-αναστολέας που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και των συμπτωμάτων ενός διευρυμένου προστάτη αδένα.

Σε μια μελέτη της χρήσης της δοξαζοσίνης σε έγκυο γυναίκα με φαιοχρωμοκύτωμα (όγκος που εκκρίνει κατεχολαμίνες που οδηγεί σε υψηλή αρτηριακή πίεση), έδειξε ότι το φάρμακο μπορεί να διασχίσει τον φραγμό του πλακούντα και να εισέλθει στο μητρικό γάλα. Η δοξαζοσίνη βρέθηκε επίσης ότι είναι αποτελεσματική στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης πριν και μετά τον τοκετό χωρίς σημαντικές παρενέργειες σε αυτή την κλινική περίπτωση. Ωστόσο, αυτή η μελέτη δεν παρέχει πλήρη εικόνα της ασφάλειας του φαρμάκου, καθώς βασίζεται σε μία μόνο περίπτωση (Versmissen et al., 2016).

Υπό το πρίσμα αυτού, η χρήση της δοξαζοσίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά και θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο. Φροντίστε να συμβουλευτείτε το γιατρό σας για να συζητήσετε όλες τις επιλογές και τους κινδύνους σας πριν πάρετε αυτό ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία στη δοξαζοσίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου. Εάν είστε αλλεργικοί στη δοξαζοσίνη ή έχετε παρουσιάσει αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλους αναστολείς άλφα, η χρήση της δοξαζοσίνης μπορεί να είναι επικίνδυνη.
2. Ορθοστατική υπόταση ή τάση για απότομες πτώσεις της αρτηριακής πίεσης όταν αλλάζετε θέση σώματος (για παράδειγμα, όταν σηκώνεστε από καθιστή ή ξαπλωμένη θέση). Η δοξαζοσίνη μπορεί να επιδεινώσει αυτό το πρόβλημα.
3. Δυσλειτουργία του ήπατος. Επειδή η δοξαζοσίνη μεταβολίζεται από το ήπαρ, η χρήση της σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτεί προσαρμογές της δοσολογίας ή μπορεί να αντενδείκνυται ανάλογα με το βαθμό της ηπατικής ανεπάρκειας.

Επιπλέον, θα πρέπει να έχετε κατά νου ότι όταν παίρνετε για πρώτη φορά δοξαζοσίνη ή όταν αυξάνετε τη δόση, μπορεί να εμφανιστεί το λεγόμενο «φαινόμενο της πρώτης δόσης», όταν μια απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη, αδυναμία και ακόμη λιποθυμία. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ηλικιωμένους ασθενείς και όσους ξεκινούν θεραπεία με δοξαζοσίνη.

Παρενέργειες Δοξαζοσίνη

1. Ζάλη και αδυναμία: Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν λόγω μείωσης της αρτηριακής πίεσης κατά τη χρήση δοξαζοσίνης.
2. Ορθοστατική υπόταση: Πρόκειται για μια κατάσταση κατά την οποία η αρτηριακή πίεση πέφτει απότομα όταν μετακινείται από καθιστή σε όρθια θέση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ζάλη, απώλεια συνείδησης ή ακόμα και πτώσεις.
3. Ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία: Πρόκειται για αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό που μπορεί να εμφανιστούν με τη δοξαζοσίνη.
4. Πεπτικές διαταραχές: Συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας, του εμέτου, της διάρροιας ή της δυσκοιλιότητας.
5. Οίδημα: Σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί πρήξιμο των άκρων ή σε ορισμένες περιπτώσεις πρήξιμο του προσώπου.
6. Υπνηλία ή κόπωση: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία ή κόπωση όταν χρησιμοποιούν δοξαζοσίνη.
7. Προβλήματα εκσπερμάτωσης: Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει μείωση του όγκου του σπέρματος κατά την εκσπερμάτιση ή δυσκολία στην εκσπερμάτιση.
8. Πονοκέφαλος: Ο πονοκέφαλος μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα της χρήσης δοξαζοσίνης.
9. Αλλεργικές αντιδράσεις: Συμπεριλαμβανομένου δερματικού εξανθήματος, κνησμού, αγγειοοιδήματος ή αναφυλαξίας (σπάνια).

Υπερβολική δόση

1. Ορθοστατική υπόταση: Η υπερδοσολογία δοξαζοσίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν υπάρχει ξαφνική αλλαγή στη θέση του σώματος (για παράδειγμα, όταν σηκώνεστε από καθιστή ή ξαπλωμένη θέση). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη, λιποθυμία και άλλες ορθοστατικές αντιδράσεις.
2. Ταχυκαρδία: Η υπερβολική επίδραση της δοξαζοσίνης στην καρδιά μπορεί να προκαλέσει αύξηση του καρδιακού ρυθμού, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία (ταχυπαλμία).
3. Ζάλη και υπνηλία: Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ζάλη, υπνηλία, αδυναμία και γενική κακουχία.
4. Άλλες παρενέργειες: Άλλες πιθανές παρενέργειες της υπερβολικής δόσης δοξαζοσίνης μπορεί να περιλαμβάνουν λήθαργο, μυϊκή αδυναμία, αργό χρόνο αντίδρασης, δυσκολία στην αναπνοή, ακόμη και κώμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα για τη θεραπεία της υπέρτασης (αντιυπερτασικά): Ο συνδυασμός δοξαζοσίνης με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, όπως β-αναστολείς, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑΕ) ή διουρητικά, μπορεί να οδηγήσει σε ενισχυμένα υποτασικά αποτελέσματα και αυξημένο κίνδυνο υποτασικών αντιδράσεων όπως ως ζάλη ή συγκοπή.
2. Αντιαρρυθμικά φάρμακα: Ο συνδυασμός με αντιαρρυθμικά φάρμακα, όπως η αμιωδαρόνη ή τα φάρμακα κατηγορίας Ι ή ΙΙΙ, μπορεί να ενισχύσει την καρδιοκατασταλτική τους δράση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε βραδυκαρδία ή αρρυθμίες.
3. Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα: Η δοξαζοσίνη μπορεί να ενισχύσει τις ηρεμιστικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως υπνωτικά, αγχολυτικά ή αντικαταθλιπτικά.
4. Φάρμακα που επηρεάζουν το ισοζύγιο ηλεκτρολυτών: Η δοξαζοσίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που επηρεάζουν το ισοζύγιο ηλεκτρολυτών, όπως τα διουρητικά, τα οποία μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
5. Α-αγωνιστές: Ο συνδυασμός με άλλους άλφα-αγωνιστές μπορεί να ενισχύσει την επίδρασή τους στον αγγειακό τόνο και να αυξήσει τον κίνδυνο υποτασικών αντιδράσεων.