Διφενίνη

Η διφενίνη, γνωστή και με το διεθνές μη αποκλειστικό της όνομα Φαινυτοΐνη, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως στη νευρολογία για τη θεραπεία και την πρόληψη ορισμένων τύπων κρίσεων και επιληψίας. Η φαινυτοΐνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστά ως αντισπασμωδικά ή αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Η φαινυτοΐνη σταθεροποιεί τη δραστηριότητα κατωφλίου των νευρώνων στον εγκέφαλο, περιορίζοντας την υπερβολική διάδοση του νευρικού σήματος που μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις. Λειτουργεί επιβραδύνοντας τα κανάλια νατρίου στα νευρικά κύτταρα, γεγονός που βοηθά στη μείωση της δραστηριότητας στον εγκέφαλο που απαιτείται για να πυροδοτήσει ένα επεισόδιο επιληπτικών κρίσεων.

Ενδείξεις Διφαίνινα

1. Επιληψία: Η διφαινίνη χρησιμοποιείται συνήθως για την πρόληψη διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων των γενικευμένων τονικοκλονικών κρίσεων, των μερικών κρίσεων και άλλων μορφών επιληψίας.
2. Ημικρανίες: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διφαινίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προφυλακτικός παράγοντας για τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των ημικρανιών.
3. Καρδιακές αρρυθμίες: Η φαινυτοΐνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρδιακών αρρυθμιών.
4. Τρόμος: Η διφαινίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του τρόμου σε ασθενείς με διάφορες νευρολογικές ασθένειες, όπως η νόσος του Πάρκινσον.
5. Νευραλγία τριδύμου: Σε σπάνιες περιπτώσεις, το Diphenine μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία της νευραλγίας του τριδύμου, αν και αυτή δεν είναι η πιο κοινή χρήση.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Η διφαινίνη διατίθεται συνήθως ως από του στόματος δισκίο. Τα δισκία μπορεί να έχουν διαφορετική δοσολογία ανάλογα με τον συγκεκριμένο ιατρικό σκοπό.
2. Λύση: Μερικές φορές το Difenin μπορεί να παρέχεται ως διάλυμα για χορήγηση από το στόμα. Το διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου τα δισκία δεν μπορούν να καταποθούν ή εάν απαιτείται πιο ακριβής δοσολογία.
3. Ενέσιμο διάλυμα: Η διφενίνη μπορεί επίσης να παρουσιαστεί με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος, το οποίο χρησιμοποιείται για την ταχεία εισαγωγή της φαρμακευτικής ουσίας στον οργανισμό. Αυτός ο τύπος μορφής απελευθέρωσης χρησιμοποιείται συνήθως σε περιπτώσεις όπου απαιτείται ταχεία έναρξη δράσης ή όταν είναι αδύνατη η λήψη φαρμάκου από το στόμα.

Φαρμακοδυναμική

1. Αποκλεισμός εγγενών καναλιών νατρίου: Η φαινυτοΐνη εμποδίζει την αποκατάσταση των φυσικών καναλιών νατρίου, γεγονός που εμποδίζει τους νευρώνες να επαναλειτουργήσουν και μειώνει τη διεγερσιμότητα τους.
2. Μείωση της διεγερσιμότητας των νευρώνων: Αυτός ο μηχανισμός δράσης αποτρέπει την εμφάνιση και τη διάδοση επιληπτικών εκκενώσεων στον εγκέφαλο.
3. Πρόληψη επιληπτικών κρίσεων: Η φαινυτοΐνη χρησιμοποιείται ως προφυλακτικός παράγοντας για την πρόληψη της ανάπτυξης διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων των μερικών και γενικευμένων κρίσεων.
4. Αντιαρρυθμική δράση: Εκτός από τις αντιεπιληπτικές της επιδράσεις, η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να έχει αντιαρρυθμική δράση μέσω της αναστολής της δραστηριότητας των καρδιακών καναλιών νατρίου.
5. Πρόσθετες επιδράσεις: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να εμφανίζει αγχολυτικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να είναι χρήσιμες στη θεραπεία ορισμένων άλλων καταστάσεων, όπως αγχώδεις διαταραχές και σπαστικότητα.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η φαινυτοΐνη μπορεί να χορηγηθεί είτε από το στόμα είτε ενδοφλεβίως. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η απορρόφηση της φαινυτοΐνης συμβαίνει στο ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα, κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το φάρμακο και τον μεμονωμένο ασθενή.
2. Κατανομή: Η φαινυτοΐνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Αυτός ο παράγοντας μπορεί να επηρεάσει την κατανομή της φαινυτοΐνης στους ιστούς και τη φαρμακολογική της δραστηριότητα.
3. Μεταβολισμός: Η φαινυτοΐνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, όπου οι κύριοι μεταβολίτες είναι η υδροξυλιωμένη φαινυτοΐνη (5-(4-υδροξυφαινυλ)-5-φαινυλυδαντοΐνη) και το φαινυτοϊκό οξύ. Ο μεταβολισμός της φαινυτοΐνης μπορεί να συμβεί μέσω πολλών οδών, συμπεριλαμβανομένης της υδροξυλίωσης, της γλυκουρονιδίωσης και της οξείδωσης του αρωματικού δακτυλίου.
4. Απέκκριση: Η φαινυτοΐνη αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής της φαινυτοΐνης είναι περίπου 22 ώρες, αλλά μπορεί να παραταθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Μέθοδος εφαρμογής:

   • Δισκία: Τα δισκία λαμβάνονται συνήθως από το στόμα, δηλαδή από το στόμα. Πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Μην σπάτε, μασάτε ή συνθλίβετε τα δισκία εκτός εάν υποδεικνύεται στις οδηγίες.
   • Διάλυμα: Το διάλυμα διφαινίνης μπορεί να ληφθεί από το στόμα. Η δοσολογία θα πρέπει να μετράται χρησιμοποιώντας το παρεχόμενο σταγονόμετρο ή μεζούρα.
   • Ενέσιμο διάλυμα: Το ενέσιμο διάλυμα διφαινίνης χορηγείται ενδοφλεβίως από ιατρικό προσωπικό.

2. Δοσολογία:

   • Η δόση της διφενίνης μπορεί να ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την ειδική ιατρική κατάσταση του ασθενούς.
   • Η δόση ξεκινά συνήθως από χαμηλά επίπεδα και αυξάνεται σταδιακά υπό την επίβλεψη ιατρού μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
   • Η συνήθης δόση έναρξης για ενήλικες είναι 100 mg 2-3 φορές την ημέρα. Ωστόσο, αυτό μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στη φαρμακευτική αγωγή και τη φύση της νόσου.
   • Μπορεί να χορηγηθεί στα παιδιά χαμηλότερη δόση ανάλογα με την ηλικία και το βάρος τους.

Χρήση Διφαίνινα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση φαινυτοΐνης (διφαινίνη) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με ορισμένους κινδύνους και πιθανές επιπλοκές. Ακολουθούν ορισμένα σημαντικά ευρήματα από τις μελέτες:

1. Τερατογόνο δράση: Η φαινυτοΐνη ταξινομείται ως δυνητικά τερατογόνος ουσία, ειδικά όταν λαμβάνεται στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης. Η έρευνα δείχνει αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών όπως σχιστία χείλους και/ή υπερώα, καρδιακά ελαττώματα και μικρές ανωμαλίες στα νεογνά (Monson et al., 1973).
2. Σύνδρομο εμβρυϊκής υδαντοΐνης: Τα παιδιά που εκτίθενται στη φαινυτοΐνη in utero μπορεί να εμφανίσουν χαρακτηριστικά συνδρόμου εμβρυϊκής υδαντοΐνης, το οποίο περιλαμβάνει κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, μικροκεφαλία, νοητική καθυστέρηση και άλλες σωματικές και αναπτυξιακές διαταραχές (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Ανοσολογικές αντιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ανοσολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων αλλεργικών αντιδράσεων, οι οποίες ενδέχεται να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Silverman et al., 1988).

Λόγω αυτών των κινδύνων, η χρήση φαινυτοΐνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαιτεί στενή ιατρική παρακολούθηση. Οι γιατροί συνήθως συνιστούν να σταθμίζονται προσεκτικά οι πιθανοί κίνδυνοι και τα οφέλη αυτού του φαρμάκου, ειδικά εάν χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της επιληψίας, όπου ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων μπορεί επίσης να βλάψει τη μητέρα και το μωρό.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη φαινυτοΐνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου δεν πρέπει να χρησιμοποιούν Διφαινίνη.
2. Πορφυρία: Η διφαινίνη αντενδείκνυται παρουσία πορφυρίας, μιας σπάνιας κληρονομικής μεταβολικής διαταραχής που μπορεί να επιδεινωθεί από τη φαινυτοΐνη.
3. Κολποκοιλιακός αποκλεισμός: Οι ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό (μειωμένη αγωγιμότητα των ηλεκτρικών παλμών στην καρδιά) θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της διφαινίνης, καθώς μπορεί να αυξήσει αυτή την επίδραση.
4. Σύνδρομο Wolff-Parkinson-White: Οι ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (ένα κολπικό σύνδρομο που μπορεί να οδηγήσει σε γρήγορο καρδιακό ρυθμό) θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση διφαινίνης.
5. Ηπατική ανεπάρκεια: Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να χρησιμοποιούν το Diphenine με προσοχή καθώς μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή ανάλογα με τον βαθμό της ηπατικής βλάβης.
6. Κύηση και θηλασμός: Η διφαινίνη μπορεί να αντενδείκνυται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Ο ιατρός πρέπει να αξιολογήσει τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση.
7. Άλλες ιατρικές καταστάσεις: Άτομα με άλλες σοβαρές ιατρικές καταστάσεις, όπως καρδιακές αρρυθμίες, διαταραχές του αίματος, ψυχικές διαταραχές κ.λπ., θα πρέπει να συζητήσουν τη χρήση του Diphenin με έναν γιατρό πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία.

Παρενέργειες Διφαίνινα

1. Υπνηλία και ζάλη: Αυτές είναι μερικές από τις πιο συχνές παρενέργειες της διφαινίνης. Μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητά σας να οδηγείτε και να εκτελείτε άλλες εργασίες που απαιτούν συγκέντρωση.
2. Ασταθές κινητικός συντονισμός: Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αδεξιότητα ή δυσκολία στο συντονισμό των κινήσεων.
3. Αίσθηση αδιαθεσίας: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται κουρασμένοι ή γενικά αδιαθεσία.
4. Διαταραχή μνήμης: Η διφαινίνη μπορεί να επηρεάσει τη βραχυπρόθεσμη και τη μακροπρόθεσμη μνήμη.
5. Αυξημένη αρτηριακή πίεση: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένη αρτηριακή πίεση.
6. Απώλεια μαλλιών: Η διφαινίνη μπορεί να προκαλέσει απώλεια μαλλιών σε μερικούς ανθρώπους.
7. Πεπτικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστούν στομαχικές διαταραχές, ναυτία, έμετος ή αλλαγές στην όρεξη.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, κνησμός ή πρήξιμο.
9. Μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων: Η διφαινίνη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, καθιστώντας το σώμα πιο ευάλωτο σε λοιμώξεις.
10. Οστεοπενία: Η μακροχρόνια χρήση διφαινίνης μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπενία ή μειωμένη οστική πυκνότητα.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακές διαταραχές: Περιλαμβάνουν αρρυθμία, ταχυκαρδία, ακόμη και καρδιακή ανεπάρκεια.
2. Κεντρικό νευρικό σύστημα: Εμφάνιση υπνηλίας, κατάθλιψης, σπασμών, μειωμένης συνείδησης και κώματος.
3. Αναπνευστική ανεπάρκεια: Μπορεί να αναπτυχθεί αναπνευστική καταστολή ή αναπνευστική ανακοπή.
4. Γαστρεντερικές διαταραχές: Πιθανή ναυτία, έμετος, διάρροια και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές.
5. Μεταβολικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στα επίπεδα ηλεκτρολυτών (π.χ. Υπερνατριαιμία), μεταβολική οξέωση ή αλκαλική ανισορροπία.
6. Άλλες επιπλοκές: Περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις, δερματικά εξανθήματα, πυρετό και άλλες ασυνήθιστες αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό και τις συγκεντρώσεις άλλων φαρμάκων επάγοντας τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Αυτό μπορεί να προκαλέσει τον ταχύτερο μεταβολισμό άλλων φαρμάκων και να μειώσει την αποτελεσματικότητά τους. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν βαρφαρίνη, καρβαμαζεπίνη, λαμοτριγίνη, διγοξίνη κ.λπ.
2. Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί να ενισχύσει ή να μειώσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων, όπως κεντρικά κατασταλτικά (π.χ. Αλκοόλ, ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά) ή φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Αλληλεπιδράσεις σε επίπεδα πλάσματος: Η φαινυτοΐνη μπορεί να ανταγωνιστεί άλλα φάρμακα για τη δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ελεύθερου κλάσματος πλάσματος του άλλου φαρμάκου και σε αύξηση της επίδρασής του.
4. Αλληλεπιδράσεις ηλεκτρολυτών: Η φαινυτοΐνη μπορεί να προκαλέσει υπεργλυκαιμία και υπομαγνησιαιμία, η οποία μπορεί επίσης να επηρεάσει τη δράση άλλων φαρμάκων, ειδικά εκείνων που επηρεάζουν τα επίπεδα γλυκόζης και μαγνησίου στο σώμα.