Διφαινίνη

Η διφαινυτοΐνη, επίσης γνωστή με τη γενική της ονομασία Φαινυτοΐνη, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως στη νευρολογία για τη θεραπεία και την πρόληψη ορισμένων τύπων επιληπτικών κρίσεων και επιληψίας. Η φαινυτοΐνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αντισπασμωδικά ή αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Η φαινυτοΐνη σταθεροποιεί το κατώφλι δραστηριότητας των νευρώνων στον εγκέφαλο, περιορίζοντας την υπερβολική εξάπλωση των νευρικών σημάτων που μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις. Δρα επιβραδύνοντας τα κανάλια νατρίου στα νευρικά κύτταρα, γεγονός που βοηθά στη μείωση της δραστηριότητας στον εγκέφαλο που απαιτείται για την ενεργοποίηση ενός επεισοδίου κρίσης.

Ενδείξεις Διφαινίνη

1. Επιληψία: Η διφαινίνη χρησιμοποιείται συνήθως για την πρόληψη διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων των γενικευμένων τονικοκλονικών κρίσεων, των μερικών επιληπτικών κρίσεων και άλλων μορφών επιληψίας.
2. Ημικρανίες: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η Διφαινίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προληπτικό μέτρο για τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των ημικρανιών.
3. Καρδιακές αρρυθμίες: Η φαινυτοΐνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρδιακών αρρυθμιών.
4. Τρόμος: Η διφαινίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του τρόμου σε ασθενείς με διάφορες νευρολογικές παθήσεις, όπως η νόσος του Πάρκινσον.
5. Νευραλγία τριδύμου: Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διφαινίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία της νευραλγίας τριδύμου, αν και αυτή δεν είναι η πιο συχνή χρήση.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Η διφαινίνη διατίθεται συνήθως σε μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα. Τα δισκία μπορεί να έχουν διαφορετικές δοσολογίες ανάλογα με τον συγκεκριμένο ιατρικό σκοπό.
2. Διάλυμα: Μερικές φορές η Διφαινίνη μπορεί να διατίθεται ως διάλυμα για χορήγηση από το στόμα. Το διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου τα δισκία δεν μπορούν να καταποθούν ή όταν απαιτείται ακριβέστερη δοσολογία.
3. Διάλυμα ένεσης: Η διφαινίνη μπορεί επίσης να παρουσιαστεί ως διάλυμα ένεσης, το οποίο χρησιμοποιείται για την ταχεία εισαγωγή του φαρμάκου στον οργανισμό. Αυτός ο τύπος μορφής απελευθέρωσης χρησιμοποιείται συνήθως σε καταστάσεις όπου απαιτείται ταχεία έναρξη δράσης ή όταν είναι αδύνατο να ληφθεί το φάρμακο από το στόμα.

Φαρμακοδυναμική

1. Αποκλεισμός των φυσικών διαύλων νατρίου: Η φαινυτοΐνη μπλοκάρει την αναγέννηση των φυσικών διαύλων νατρίου, γεγονός που αποτρέπει την επαναδιέγερση των νευρώνων και μειώνει τη διεγερσιμότητά τους.
2. Μειωμένη νευρωνική διεγερσιμότητα: Αυτός ο μηχανισμός δράσης αποτρέπει την εμφάνιση και την εξάπλωση επιληπτικών εκκενώσεων στον εγκέφαλο.
3. Πρόληψη επιληπτικών κρίσεων: Η φαινυτοΐνη χρησιμοποιείται ως προφυλακτικός παράγοντας για την πρόληψη της ανάπτυξης διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων των μερικών και γενικευμένων.
4. Αντιαρρυθμική δράση: Εκτός από την αντιεπιληπτική της δράση, η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να έχει αντιαρρυθμική δράση αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των καρδιακών διαύλων νατρίου.
5. Επιπρόσθετες επιδράσεις: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να εμφανίσει αγχολυτικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να είναι χρήσιμες στη θεραπεία ορισμένων άλλων παθήσεων, όπως οι αγχώδεις διαταραχές και η σπαστικότητα.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η φαινυτοΐνη μπορεί να χορηγηθεί είτε από το στόμα είτε ενδοφλεβίως. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η φαινυτοΐνη απορροφάται στην ανώτερη γαστρεντερική οδό, κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με το φάρμακο και τον κάθε ασθενή.
2. Κατανομή: Η φαινυτοΐνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Αυτός ο παράγοντας μπορεί να επηρεάσει την κατανομή της φαινυτοΐνης στους ιστούς και τη φαρμακολογική της δράση.
3. Μεταβολισμός: Η φαινυτοΐνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, όπου οι κύριοι μεταβολίτες είναι η υδροξυλιωμένη φαινυτοΐνη (5-(4-υδροξυφαινυλ)-5-φαινυλυδαντοΐνη) και το φαινυτοϊνικό οξύ. Ο μεταβολισμός της φαινυτοΐνης μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω διαφόρων οδών, συμπεριλαμβανομένης της υδροξυλίωσης, της γλυκουρονιδίωσης και της οξείδωσης του αρωματικού δακτυλίου.
4. Αποβολή: Η φαινυτοΐνη αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημιζωής αποβολής της φαινυτοΐνης είναι περίπου 22 ώρες, αλλά μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Οδηγίες χρήσης:

   • Δισκία: Τα δισκία λαμβάνονται συνήθως από το στόμα, δηλαδή από το στόμα. Πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Μην σπάτε, μασάτε ή θρυμματίζετε τα δισκία, εκτός εάν σας έχουν δοθεί σχετικές οδηγίες.
   • Διάλυμα: Το διάλυμα διφαινίνης μπορεί να ληφθεί από το στόμα. Η δοσολογία πρέπει να μετρηθεί χρησιμοποιώντας το παρεχόμενο σταγονόμετρο ή δοσομετρικό κύπελλο.
   • Διάλυμα ένεσης: Το διάλυμα ένεσης διφαινίνης χορηγείται ενδοφλεβίως από ιατρικό προσωπικό.

2. Δοσολογία:

   • Η δοσολογία της Διφαινίνης μπορεί να ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την ειδική ιατρική κατάσταση του ασθενούς.
   • Η δοσολογία συνήθως ξεκινά με χαμηλή δόση και αυξάνεται σταδιακά υπό την επίβλεψη γιατρού μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
   • Η συνήθης αρχική δόση για ενήλικες είναι 100 mg 2-3 φορές την ημέρα. Ωστόσο, αυτή μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στο φάρμακο και τη φύση της νόσου.
   • Στα παιδιά μπορεί να χορηγηθεί χαμηλότερη δόση ανάλογα με την ηλικία και το βάρος τους.

Χρήση Διφαινίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση φαινυτοΐνης (Διφαινίνη) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με ορισμένους κινδύνους και πιθανές επιπλοκές. Ακολουθούν ορισμένα σημαντικά ευρήματα από τις μελέτες:

1. Τερατογόνες επιδράσεις: Η φαινυτοΐνη ταξινομείται ως πιθανή τερατογόνος ουσία, ειδικά όταν λαμβάνεται νωρίς στην εγκυμοσύνη. Μελέτες δείχνουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών όπως λαγόχειλο ή/και λαγόστομο, καρδιακών ανωμαλιών και μικρών ανωμαλιών στα νεογνά (Monson et al., 1973).
2. Σύνδρομο εμβρυϊκής υδαντοΐνης: Τα παιδιά που εκτίθενται σε φαινυτοΐνη στη μήτρα μπορεί να εμφανίσουν χαρακτηριστικά του συνδρόμου εμβρυϊκής υδαντοΐνης, τα οποία περιλαμβάνουν κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, μικροκεφαλία, νοητική υστέρηση και άλλες σωματικές και αναπτυξιακές ανωμαλίες (Gladstone et al., 1992).
3. Ανοσολογικές αντιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ανοσολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων αλλεργικών αντιδράσεων, οι οποίες ενδέχεται να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Silverman et al., 1988).

Λόγω αυτών των κινδύνων, η χρήση φαινυτοΐνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαιτεί προσεκτική ιατρική παρακολούθηση. Οι γιατροί γενικά συνιστούν προσεκτική στάθμιση των πιθανών κινδύνων και οφελών αυτού του φαρμάκου, ειδικά εάν χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της επιληψίας, όπου ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων μπορεί επίσης να βλάψει τη μητέρα και το μωρό.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη φαινυτοΐνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου δεν πρέπει να χρησιμοποιούν Διφαινίνη.
2. Πορφυρία: Η διφαινίνη αντενδείκνυται σε περίπτωση πορφυρίας, μιας σπάνιας κληρονομικής μεταβολικής διαταραχής που μπορεί να επιδεινωθεί από τη φαινυτοΐνη.
3. Κολποκοιλιακός αποκλεισμός: Ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό (διαταραγμένη αγωγιμότητα ηλεκτρικών ερεθισμάτων στην καρδιά) θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση Διφαινίνης, καθώς μπορεί να ενισχύσει αυτό το αποτέλεσμα.
4. Σύνδρομο Wolff-Parkinson-White: Σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (ένα κολπικό σύνδρομο που μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία), η χρήση της Διφαινίνης πρέπει να αποφεύγεται.
5. Ηπατική ανεπάρκεια: Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να χρησιμοποιούν τη Διφαινίνη με προσοχή, καθώς μεταβολίζεται στο ήπαρ. Ενδέχεται να απαιτηθούν προσαρμογές της δοσολογίας ανάλογα με τον βαθμό της ηπατικής βλάβης.
6. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση της διφαινίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού μπορεί να αντενδείκνυται. Ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογεί τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη της χρήσης της σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση.
7. Άλλες Ιατρικές Παθήσεις: Άτομα με άλλες σοβαρές ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές αρρυθμίες, αιματολογικές διαταραχές, ψυχικές διαταραχές κ.λπ., θα πρέπει να συζητήσουν τη χρήση της Διφαινίνης με τον γιατρό τους πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία.

Παρενέργειες Διφαινίνη

1. Νωθρότητα και ζάλη: Αυτές είναι μερικές από τις πιο συχνές παρενέργειες της φαινυτοΐνης. Μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητά σας να οδηγείτε και να εκτελείτε άλλες εργασίες που απαιτούν συγκέντρωση.
2. Διαταραχή συντονισμού: Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αδεξιότητα ή δυσκολία στον συντονισμό των κινήσεων.
3. Αδιαθεσία: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται κόπωση ή γενική αδιαθεσία.
4. Διαταραχή μνήμης: Η διφαινίνη μπορεί να επηρεάσει τη βραχυπρόθεσμη και τη μακροπρόθεσμη μνήμη.
5. Αυξημένη αρτηριακή πίεση: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη αρτηριακή πίεση.
6. Τριχόπτωση: Σε ορισμένα άτομα, η φαινυτοΐνη μπορεί να προκαλέσει τριχόπτωση.
7. Πεπτικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστούν στομαχικές διαταραχές, ναυτία, έμετος ή αλλαγές στην όρεξη.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, κνησμός ή πρήξιμο.
9. Μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων: Η διφαινίνη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, καθιστώντας το σώμα πιο ευάλωτο σε λοιμώξεις.
10. Οστεοπενία: Η μακροχρόνια χρήση φαινυτοΐνης μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπενία ή μειωμένη οστική πυκνότητα.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακές διαταραχές: Περιλαμβάνουν αρρυθμία, ταχυκαρδία, ακόμη και καρδιακή ανεπάρκεια.
2. Κεντρικό νευρικό σύστημα: Μπορεί να εμφανιστούν υπνηλία, κατάθλιψη, σπασμοί, μειωμένη συνείδηση και κώμα.
3. Αναπνευστική ανεπάρκεια: Μπορεί να εμφανιστεί αναπνευστική καταστολή ή αναπνευστική ανακοπή.
4. Γαστρεντερικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστούν ναυτία, έμετος, διάρροια και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές.
5. Μεταβολικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στα επίπεδα ηλεκτρολυτών (π.χ. υπερνατριαιμία), μεταβολική οξέωση ή αλκαλική ανισορροπία.
6. Άλλες επιπλοκές: Περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις, δερματικά εξανθήματα, πυρετό και άλλες ασυνήθιστες αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό και τη συγκέντρωση άλλων φαρμάκων επάγοντας ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επιτάχυνση του μεταβολισμού άλλων φαρμάκων και μείωση της αποτελεσματικότητάς τους. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν τη βαρφαρίνη, την καρβαμαζεπίνη, τη λαμοτριγίνη, τη διγοξίνη κ.λπ.
2. Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις: Η φαινυτοΐνη μπορεί να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων, όπως κεντρικά κατασταλτικά (π.χ. αλκοόλ, ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά) ή φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Αλληλεπιδράσεις στο πλάσμα: Η φαινυτοΐνη μπορεί να ανταγωνιστεί άλλα φάρμακα για τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ελεύθερου κλάσματος του άλλου φαρμάκου στο πλάσμα και σε αύξηση της δράσης του.
4. Αλληλεπιδράσεις ηλεκτρολυτών: Η φαινυτοΐνη μπορεί να προκαλέσει υπεργλυκαιμία και υπομαγνησιαιμία, οι οποίες μπορεί επίσης να επηρεάσουν τη δράση άλλων φαρμάκων, ειδικά εκείνων που επηρεάζουν τα επίπεδα γλυκόζης και μαγνησίου στον οργανισμό.