Διαταραχή του μεταβολισμού των πυροσταφυλικών

Η ανικανότητα μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος οδηγεί σε γαλακτική οξέωση και διάφορες διαταραχές του ΚΝΣ.

Το πυροσταφυλικό είναι ένα σημαντικό υπόστρωμα για τον μεταβολισμό των υδατανθράκων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Ανεπάρκεια της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης

Η πυροσταφυλική αφυδρογονάση είναι ένα πολυένζυμο σύμπλεγμα υπεύθυνο για το σχηματισμό ακετυλCoA από πυροσταφυλικό για τον κύκλο Krebs. Η ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου του πυροσταφυλικού και συνεπώς στην αύξηση του επιπέδου του γαλακτικού οξέος. Ο τύπος κληρονομιάς είναι χ-συνδεδεμένος ή αυτοσωματικός-υποχωρητικός.

Τα συμπτώματα ποικίλουν σε σοβαρότητα, αλλά πάντα περιλαμβάνουν γαλακτική οξέωση και δομικές ανωμαλίες του ΚΝΣ και άλλων μεταγεννητική αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της κυστικής αλλαγές φλοιού, του εγκεφαλικού στελέχους και τα βασικά γάγγλια? αταξία και καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από τη μελέτη ενζύμων ινοβλαστών δέρματος, από δοκιμές DNA ή από συνδυασμό αυτών. Δεν υπάρχει σαφής αποτελεσματική θεραπεία, αν και για ορισμένους ασθενείς η δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και η πρόσθετη χορήγηση με τροφές θειαμίνης ήταν αποτελεσματικές.

[7]

Ανεπάρκεια πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης

Η πυροσταφυλική καρβοξυλάση είναι ένα ένζυμο σημαντικό για τη γλυκονεογένεση από το πυροσταφυλικό και την αλανίνη, τα οποία σχηματίζονται στους μυς. Η ανεπάρκεια μπορεί να είναι πρωτογενής ή δευτερογενής λόγω έλλειψης συνθετάσης της ολο-καρβοξυλάσης, βιοτίνης ή βιοτινιδάσης. Η κληρονομικότητα και στις δύο περιπτώσεις είναι αυτοσωματική και σε αμφότερες τις περιπτώσεις αναπτύσσεται η γαλακτοκοκκ ίαση.

Το ποσοστό πρωτογενούς ελλείμματος είναι μικρότερο από 1/250 000 γεννήσεις, αλλά μπορεί να είναι υψηλότερο μεταξύ ορισμένων πληθυσμών Αμερικανών Ινδών. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι η καθυστέρηση της ψυχοκινητικής ανάπτυξης με σπασμούς και σπαστικότητα. Οι εργαστηριακές αλλαγές περιλαμβάνουν υπεραμμωνεμία. γαλακτική οξέωση; κετοξέωση. αυξημένα επίπεδα λυσίνης, κιτρουλλίνης, αλανίνης και προλίνης στο πλάσμα, καθώς και αυξημένη απέκκριση του α-κετογλουταρικού. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από τη μελέτη των ενζύμων στην καλλιέργεια των ινοβλαστών του δέρματος.

Το δευτερογενές έλλειμμα είναι κλινικά παρόμοιο με το πρωτογενές, με την εμφάνιση υποτροπίας, επιληπτικών κρίσεων και άλλων οργανικών οξέων.

Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία, ωστόσο, σε μεμονωμένους ασθενείς με πρωτογενή ανεπάρκεια, καθώς και σε όλους τους ασθενείς με δευτεροπαθή ανεπάρκεια θα πρέπει να χορηγείται βιοτίνη κατά 5-20 mg μία φορά την ημέρα.

[8], [9]