Διαταραχή του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού

Η αδυναμία μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος οδηγεί σε γαλακτική οξέωση και σε μια ποικιλία διαταραχών του ΚΝΣ.

Το πυροσταφυλικό οξύ είναι ένα σημαντικό υπόστρωμα για τον μεταβολισμό των υδατανθράκων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ανεπάρκεια πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης

Η πυροσταφυλική αφυδρογονάση είναι ένα πολυενζυμικό σύμπλεγμα υπεύθυνο για τον σχηματισμό ακετυλο-CoA από πυροσταφυλικό για τον κύκλο του Krebs. Η ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα πυροσταφυλικού και επομένως σε αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος. Το πρότυπο κληρονομικότητας είναι φυλοσύνδετο ή αυτοσωμικό υπολειπόμενο.

Τα συμπτώματα ποικίλλουν σε σοβαρότητα, αλλά πάντα περιλαμβάνουν γαλακτική οξέωση και δομικές ανωμαλίες του ΚΝΣ και άλλες μεταγεννητικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένων κυστικών αλλαγών στον εγκεφαλικό φλοιό, το στέλεχος και τα βασικά γάγγλια, αταξία και ψυχοκινητική καθυστέρηση. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με εξέταση ενζύμων ινοβλαστών δέρματος, εξέταση DNA ή συνδυασμό και των δύο. Δεν υπάρχει οριστικά αποτελεσματική θεραπεία, αν και μια δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων και η διαιτητική συμπλήρωση θειαμίνης έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε ορισμένους ασθενείς.

[ 7 ]

Ανεπάρκεια πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης

Η πυροσταφυλική καρβοξυλάση είναι ένα ένζυμο σημαντικό για τη γλυκονεογένεση από το πυροσταφυλικό και την αλανίνη που σχηματίζονται στους μύες. Η ανεπάρκεια μπορεί να είναι πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής σε ανεπάρκεια της συνθετάσης της ολοκαρβοξυλάσης, της βιοτίνης ή της βιοτινιδάσης. Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη και στις δύο περιπτώσεις και εμφανίζεται γαλακτική οξέωση.

Η συχνότητα εμφάνισης πρωτοπαθούς ανεπάρκειας είναι μικρότερη από 1/250.000 γεννήσεις, αλλά μπορεί να είναι υψηλότερη σε ορισμένους πληθυσμούς Ινδιάνων της Αμερικής. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι η ψυχοκινητική καθυστέρηση με επιληπτικές κρίσεις και σπαστικότητα. Οι εργαστηριακές ανωμαλίες περιλαμβάνουν υπεραμμωνιαιμία, γαλακτική οξέωση, κετοξέωση, αυξημένη λυσίνη, κιτρουλίνη, αλανίνη και προλίνη στο πλάσμα και αυξημένη απέκκριση άλφα-κετογλουταρικού. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ενζυμική εξέταση σε καλλιεργημένες ινοβλάστες δέρματος.

Η δευτερογενής ανεπάρκεια είναι κλινικά παρόμοια με την πρωτογενή ανεπάρκεια, με την ανάπτυξη υποτροφίας, σπασμών και άλλων οργανικών οξέων.

Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία, αλλά σε επιλεγμένους ασθενείς με πρωτοπαθή ανεπάρκεια, καθώς και σε όλους τους ασθενείς με δευτεροπαθή ανεπάρκεια, θα πρέπει να χορηγείται βιοτίνη από το στόμα 5-20 mg μία φορά την ημέρα.

[ 8 ], [ 9 ]