Διάγνωση οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

Η διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας βασίζεται στο ιστορικό, τη φυσική εξέταση και τις εργαστηριακές μελέτες.

Εργαστηριακή διάγνωση

Γενικός αριθμός αίματος: ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να είναι φυσιολογικός, μειωμένος ή αυξημένος. συχνά, αν και όχι πάντα, αποκαλύπτουν κύτταρα έκρηξης. είναι χαρακτηριστική η υποαντιδραστική κανονικοχημική αναιμία και η θρομβοπενία.

Βιοχημική εξέταση αίματος: χαρακτηρίζεται από αύξηση της δραστηριότητας LDH. επίσης καθορίζουν τους δείκτες της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.

Μυελογραφία: μυελώδη παρακέντηση απαραίτητο να διεξαχθεί τουλάχιστον δύο σημεία (σε παιδιά κάτω των 2 ετών είναι το οστό της πτέρνας ή κνημιαίου κυρτώματος, τα μεγαλύτερα παιδιά - οπίσθια και εμπρόσθια σπονδυλική στήλη λαγόνια), να συλλέξει επαρκή αριθμό διαγνωστικών υλικού. Είναι επιθυμητό να ληφθεί πρόσληψη υλικού υπό γενική αναισθησία. Είναι απαραίτητο να γίνουν 8-10 επιχρίσματα από κάθε σημείο και επίσης να συλλεχθεί υλικό για ανοσοφαινοτυπικές, κυτταρογενετικές και μοριακο-γενετικές μελέτες.

Εγκεφαλονωτιαίο παρακέντηση - υποχρεωτικές διαγνωστικές εκδήλωση που πραγματοποιήθηκε σε εξειδικευμένους όρους καταστολή και με την παρουσία των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα σε μια ποσότητα τουλάχιστον 30 000 l (αν είναι απαραίτητο πριν από την παρακέντηση εκτελείται μεταγγίσεις αιμοπεταλίων). Για την προετοιμασία μιας κυτταροκατασκευής, απαιτούνται τουλάχιστον 2 ml εγκεφαλονωτιαίου υγρού.

Συσκευές διάγνωσης

Είναι επιθυμητό (και αν υπάρχει νευρολογική συμπτωματολογία - αναγκαστικά) CT του εγκεφάλου.

υπερηχογράφημα για να προσδιοριστεί το μέγεθος των οργάνων του παρεγχύματος διεισδύσει και διόγκωση των λεμφαδένων, κοιλιά, πυελική και οπισθοπεριτοναϊκό χώρο, το μέγεθος και τη δομή των όρχεων.

Η ακτινογραφία του θώρακα μπορεί να ανιχνεύσει μια αύξηση στο μεσοθωράκι, εξιδρωματική πλευρίτιδα. Η ακτινογραφία των οστών και των αρθρώσεων πραγματοποιείται σύμφωνα με τις ενδείξεις.

Για να διευκρινιστεί η διάγνωση και να αποκλειστούν οι καρδιακές παθήσεις, διεξάγετε ηλεκτροκαρδιογραφία και ηχοκαρδιογραφία. Διεξάγονται διαβουλεύσεις με τον οφθαλμίατρο, τον ωρολογονολαρυγγολόγο (εξέταση ενός πυθμένα των ματιών, κόλπων της μύτης).

Ειδικές διαγνωστικές μέθοδοι

Η διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας βασίζεται στην αξιολόγηση του υποστρώματος του όγκου - μυελού των οστών, εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Κυτταρολογική εξέταση του μυελού των οστών αποκαλύπτει υπερκυτταρικότητα, στένωση φυσιολογική αιμοποίηση και διείσδυση των μικροβίων αγέρωχος κυττάρων - από 25% έως ολική αντικατάσταση του όγκου του μυελού των οστών.

Μορφολογικές ομοιότητα κακοήθη λεμφοβλάστες και φυσιολογικά προγονικά κύτταρα απαιτεί τον προσδιορισμό του ποσοστού των λεμφοβλαστών σε επιχρίσματα μυελού των οστών χρωματίστηκαν σύμφωνα με Romanovsky-Gimza. Μορφολογική ταξινόμηση των οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, σύμφωνα με την ομάδα κριτηρίων FAB (French-American-British συνεταιριστική ομάδα), παρέχει στη βάση του προσδιορισμού του μεγέθους της δομής του πυρήνα, η παρουσία των εγκλεισμάτων και άλλα χαρακτηριστικά βλάστες μονάδα ομάδες L1, L2 και L3 από το 90% των οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία τα παιδιά ανήκουν στην παραλλαγή L1, 5-15% - το L2, λιγότερο από το 1% - έως L3. Επί του παρόντος, οξεία λευχαιμία με ώριμα Β-φαινότυπο (L3) ανήκει στην ομάδα των λεμφώματος μη-Hodgkin (σε αυτή την ενότητα, η επιλογή αυτή δεν θεωρείται).

Η χημειοθεραπεία είναι το επόμενο υποχρεωτικό στάδιο διάγνωσης. Με τη βοήθεια της κυτταροχημικής κηλίδωσης, αποκαλύπτεται η συμμετοχή των κυττάρων σε μια συγκεκριμένη γραμμή διαφοροποίησης. Η υποχρεωτική χρώση για τη μυελοϋπεροξειδάση (η αντίδραση των κυττάρων που ανήκουν στη γραμμή λεμφοειδών διαφοροποίησης είναι αρνητική). Η αντίδραση Schick στο γλυκογόνο βοηθά στη διαφοροποίηση των λεμφοειδών βλαστών λόγω της χαρακτηριστικής κοκκώδους χρώσης του κυτταροπλάσματος. Χρώμα Το μαύρο σουδάνιο είναι θετικό στα μυελοειδή κύτταρα με μια τυπική διάταξη κόκκων. Η όξινη φωσφατάση ανιχνεύεται στη λευχαιμία των κυττάρων Τ.

Η ανοσοφαινοτυπία είναι μια από τις κύριες έρευνες που καθορίζουν την κυτταρικότητα του πληθυσμού της έκρηξης και την πρόγνωση της νόσου. Ειδικά επιφανειακά και κυτταροπλασματικά αντιγόνα των λεμφοκυττάρων Τ και Β χρησιμοποιούνται ως δείκτες για την ταυτοποίηση, τον προσδιορισμό της προέλευσης και το στάδιο διαφοροποίησης των λεμφοειδών κυττάρων. Η χρήση ενός πάνελ μονοκλωνικών αντισωμάτων σε ομάδες συσσώρευσης και ο προσδιορισμός του ποσοστού της έκφρασής τους σε ένα έγκυρο πληθυσμό επιτρέπει σε κάποιον να δείξει εάν ο κλώνος λευχαιμίας σε έναν δεδομένο ασθενή ανήκει στη γραμμή Τ ή Β. Τα αποτελέσματα του ανοσοφαινοτυπικού προσδιορισμού των αυτοκαταστροφικών κυττάρων, σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, βασίζονται στη διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας.

Κυτταρογενετικές και μοριακές γενετικές μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τα τελευταία χρόνια για τη μελέτη των κυττάρων λευχαιμίας. Οι μέθοδοι επιτρέπουν την αξιολόγηση της κατάστασης της συσκευής χρωμοσωμάτων - τον αριθμό των χρωμοσωμάτων και τις δομικές μεταβολές τους (μετατοπίσεις, αναστροφές, διαγραφές). Οι κυτταρογενετικές ανωμαλίες και ο δείκτης DNA (ο λόγος της ποσότητας του DNA σε λευχαιμικά κύτταρα και σε κύτταρα με κανονικό διπλοειδές καρυότυπο) είναι σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες. Η ανίχνευση κλωνικών ανωμαλιών χαρακτηριστικών για κύτταρα όγκου αυτού του ασθενούς επιτρέπει σε κάποιον να παρακολουθεί τον αριθμό αυτών των κυττάρων στη δυναμική της νόσου σε μοριακό γενετικό επίπεδο και να καθορίζει τον ελάχιστο υπολειμματικό κυτταρικό πληθυσμό. Η ταυτοποίηση και ο μοριακός χαρακτηρισμός των γονιδίων, η ρύθμιση ή η λειτουργία των οποίων μπορεί να καταστραφεί ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικών αλλαγών, συμβάλλει στην κατανόηση της μοριακής βάσης του κακοήθους μετασχηματισμού.

Ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας είναι η αξιολόγηση της ελάχιστης υπολειμματικής ασθένειας. δηλαδή μια εκτίμηση της ποσότητας υπολειμματικών λευχαιμικών κυττάρων σε έναν ασθενή σε ύφεση. ανίχνευση Τεχνική της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου περιέχεται στον ορισμό με μη φυσιολογικά κύτταρα καρυότυπος με κυτταρογενετική τεχνικές (μπορεί κανείς να ανιχνεύσει ανώμαλη κυτταρική 100 κανονική) ή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR επιτρέπει σε κάποιον να ανιχνεύσει παθολογικά κύτταρα του 10 ⁵ κανονικό). Μια πολύ ευαίσθητη μέθοδος είναι η κυτταροφθορισμομετρία ροής, η οποία επιτρέπει την ανίχνευση κυττάρων με ανώμαλο ανοσοφαινότυπο. Ένα υψηλό επίπεδο ελάχιστης υπολειμματικής νόσου μετά την πρόκληση ύφεσης ή πριν από τη θεραπεία συντήρησης συσχετίζεται με κακή πρόγνωση.

Προγνωστικοί παράγοντες της έκβασης της θεραπείας οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

Παράγοντες	Ευνοϊκές προοπτικές	Ανεπιθύμητες προβλέψεις
Ηλικία	Πάνω από 1 έτος και κάτω των 9 ετών	Νεώτερο από 1 έτος και άνω των 9 ετών
Σεξ	Γυναίκες	Αρσενικό θηλυκό
Λευκοκυττάρωση	<50 000 σε μL	> 50 000vmkl
Δείκτης DNA	> 1,16	<1.16
Ο αριθμός χρωμοσωμάτων σε κυρίαρχα κύτταρα	> 50	<45 (ειδικά 24-38)
Ανταπόκριση στην 8η ημέρα της θεραπείας	Δεν υπάρχουν εκρήξεις στο αίμα	Υπάρχουν αιματηρές βλάβες στο αίμα
Κατάσταση CNS	CNS1	CNS 2 ή CNS 3
Κυτταρογενετική	Τρισωμία (+4) ή (+10)	T (4, 11), t (9, 22)
Molecular Genetics	ΤΗΛ / AML1	Revananzhirovka MLL
Ανοσοφαινότυπος	Β-πρόδρομοι	Τ-κύτταρο

• Το ΚΝΣ είναι το κεντρικό νευρικό σύστημα.
• DNA - δεσοξυριβονουκλεϊκό οξύ.
• ΚΝΣ 1 - απουσία βλαστικών κυττάρων στο ΕΝΥ.
• CNS 2 - βλαστικά κύτταρα σε CSF απουσία κυτταρικής (<5 κύτταρα σε μL).
• CNS 3 - βλαστοκύτταρα και κυτταρόπωση σε CSF (£ 5 κύτταρα σε μL).

Νευρολευχαιμία

Λευχαιμικά κύτταρα μπορούν να εισέλθουν στο ΚΝΣ από τη συστηματική κυκλοφορία, με μετανάστευση διαμέσου του φλεβικού ενδοθηλίου και των πετεχιώδεις αιμορραγίες (εν τω βάθει θρομβοπενία κατά το χρόνο της διάγνωσης μιας ασθένειας που σχετίζεται με την υψηλή συχνότητα neuroleukemia). Μία εναλλακτική υπόθεση, λευχαιμικά κύτταρα μπορεί να εξαπλωθεί άμεσα από το μυελό των οστών των οστών του κρανίου εντός του υποσκληρίδιου χώρου και μέσα στο ΚΝΣ με φλεβίδια χιτώνα και των νευρικών μεμβρανών. Η γνώση του συγκεκριμένου μηχανισμού κυτταρικής διείσδυσης μπορεί να έχει κλινική εφαρμογή: στην περίπτωση της άμεσης διείσδυσης των κυττάρων του μυελού των οστών εις το CNS είναι πιο αποτελεσματική τοπική θεραπεία, όχι μόνο κρανιακή ακτινοβόληση, αλλά ενδορραχιαία χημειοθεραπεία. Στην περίπτωση της εξάπλωσης των κυττάρων λευχαιμίας από τη συστημική κυκλοφορία, η συστηματική πολυχημειοθεραπεία παίζει μεγαλύτερο ρόλο. Ο μηχανισμός των κυττάρων του όγκου διείσδυση στο ΚΝΣ εξαρτάται από τον τύπο της λευχαιμίας κυττάρων της μέτρησης στην συστηματική κυκλοφορία και την παρουσία ενός συνδρόμου αιμορραγικής, την ηλικία του ασθενούς και την ωριμότητα του φραγμού αίματος-εγκεφάλου. Είναι σε η συντριπτική πλειοψηφία των κυττάρων του όγκου του ΚΝΣ είναι εκτός της μιτωτικής κύκλου, αυτά τα κύτταρα μπορεί να παραμείνουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό για μεγάλο χρονικό διάστημα - για δεκαετίες. Η παρουσία μόνο ενός κυττάρου έκρηξης σε 1 μΙ εγκεφαλονωτιαίου υγρού σημαίνει ότι ο αριθμός αυτών των κυττάρων σε ολόκληρο τον εγκεφαλονωτιαίο χώρο είναι τουλάχιστον 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]