Cycloral

Το Cycloral είναι ένα πολυπεπτίδιο κυκλικού τύπου που περιέχει 11 αμινοξέα. Έχει ανοσοκατασταλτική δράση.

Το φάρμακο αναστέλλει την ανάπτυξη κυτταρικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της ανοσολογικής άμυνας κατά του αλλομοσχεύματος και της καθυστερημένης επιδερμικής δυσανεξίας, καθώς και την ανάπτυξη παθολογίας GVHD, αλλεργικής μορφής εγκεφαλομυελίτιδας, αρθρίτιδας που σχετίζεται με το ανοσοενισχυτικό του Freund και με αυτό τον σχηματισμό αντισωμάτων, που εξαρτάται από τη δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων. [1]

Ενδείξεις Cycloral

Χρησιμοποιείται σε transplantology να αποτρέψει πιθανή απόρριψη μετά την εκτέλεση μια μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων (ανάμεσά τους την καρδιά, τους πνεύμονες, τα νεφρά, το πάγκρεας με το ήπαρ ή σύμπλοκο καρδιοπνευμονική μεταμόσχευση), και εκτός αυτού, μετά του μυελού των οστών μεταμόσχευση . Επιπλέον, συνταγογραφείται για τη θεραπεία της απόρριψης μοσχεύματος σε άτομα που προηγουμένως χρησιμοποιούσαν άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Χρήση για διαταραχές μεταμόσχευσης οργάνων:

• ενδογενής τύπος ραγοειδίτιδας (επικίνδυνος για ενεργό τύπο ραγοειδίτιδας, που χτυπά το πίσω ή το μέσο του ματιού, μη μολυσματική προέλευση καθώς η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή προκαλεί σοβαρά ανεπιθύμητα συμπτώματα. Νόσος Behcet που επηρεάζει τον αμφιβληστροειδή, στην οποία υποτροπιάζει φλεγμονή).
• που προκύπτουν υπό την επίδραση του GCS και είναι ανθεκτικά σε αυτά νεφρωσικό σύνδρομο που σχετίζεται με βλάβη του σπειράματος των αιμοφόρων αγγείων (με τις ακόλουθες παθολογίες - σπειραματοσκλήρυνση τμηματικού και εστιακού τύπου, ΔΜΣ και τη μεμβρανώδη μορφή σπειραματονεφρίτιδας), προκειμένου να προκληθεί και να διατηρηθεί ύφεση, καθώς και για τη διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από το GCS, με την περαιτέρω ακύρωσή τους ·
• αρθρίτιδα ρευματοειδούς τύπου σε ενεργό μορφή σε σοβαρό βαθμό (σε καταστάσεις όπου τα τυπικά αντιρευματικά φάρμακα με βραδεία δράση δεν έχουν αποτέλεσμα ή η χρήση τους είναι αδύνατη).
• ψωρίαση (σε σοβαρό βαθμό, όταν η τυπική θεραπεία δεν λειτουργεί ή η εφαρμογή της είναι αδύνατη).
• ατοπική μορφή σοβαρής δερματίτιδας, όταν απαιτείται συστηματική θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση μιας φαρμακευτικής ουσίας πραγματοποιείται με τη μορφή καψουλών με όγκο 25, 50, 100 mg - 10 τεμάχια το καθένα μέσα σε μια κυτταρική συσκευασία (5 τέτοιες συσκευασίες μέσα σε ένα κουτί). Παράγεται επίσης μέσα σε φιάλες πολυαιθυλενίου - 50 ή 100 τεμάχια μέσα στη φιάλη.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο σε κυτταρικό επίπεδο μπλοκάρει τα λεμφοκύτταρα που βρίσκονται στα στάδια Go ή G1 του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει την παραγωγή και απελευθέρωση λεμφοκινών (αυτό περιλαμβάνει την IL-2, οι οποίοι είναι παράγοντες ανάπτυξης για τα Τ-λεμφοκύτταρα), τα οποία ενεργοποιούνται με Τ- λεμφοκύτταρα, που προκαλούνται από το αντιγόνο.

Πιστεύεται ότι η επίδραση του Cycloral στα λεμφοκύτταρα είναι αναστρέψιμη. Το φάρμακο δεν αναστέλλει την αιματοποίηση και δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα των φαγοκυτταρικών κυττάρων, γεγονός που το διακρίνει από τα κυτταροστατικά.[2]

Φαρμακοκινητική

Για στοματική χορήγηση, η Cmax πλάσματος σημειώνεται μετά από 17 ± 0,3 ώρες. Υπάρχει σταθερή απορρόφηση και χαμηλή εξάρτηση από τη χρήση με φαγητό και τον καθημερινό ρυθμό. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, η σοβαρότητα των διαπροσωπικών διαφορών στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μειώνεται και σημειώνεται μια πιο ομοιόμορφη έκθεση σε σχέση με το φάρμακο στην καθημερινή περίοδο και σε διαφορετικές ημέρες.

Η διανομή πραγματοποιείται κυρίως εκτός της κυκλοφορίας του αίματος. στο πλάσμα υπάρχει το 33-47%του φαρμάκου, στο εσωτερικό των λεμφοκυττάρων-4-9%, στο εσωτερικό των κοκκιοκυττάρων-5-12%, στο εσωτερικό των ερυθροκυττάρων-41-58%.[3]

Μέσα στο πλάσμα του αίματος, περίπου το 90% του φαρμάκου εμπλέκεται στη σύνθεση πρωτεϊνών (κυρίως με λιποπρωτεΐνες). Συμμετέχει σε βιομετασχηματισμό, ο οποίος περιλαμβάνει διάφορες αντιδράσεις που οδηγούν στο σχηματισμό περίπου 15 μεταβολικών στοιχείων.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολικών συστατικών, μαζί με τη χολή. Το 6% της μερίδας απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 7-19 ώρες (σε άτομα με σοβαρές ηπατικές παθολογίες).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα, η δοσολογία επιλέγεται και προσαρμόζεται προσωπικά (λαμβάνονται υπόψη οι εργαστηριακές και κλινικές ενδείξεις). Τα καψάκια καταπίνονται ολόκληρα χωρίς μάσημα.

Σε περίπτωση διαδικασίας μεταμόσχευσης στερεού οργάνου σε ενήλικα, η θεραπεία ξεκινά 12 ώρες πριν από τη λειτουργία: σε δοσολογία 10-15 mg / kg, η οποία διαιρείται σε 2 δόσεις. Κατά την περίοδο 1-2 εβδομάδων μετά την επέμβαση, το φάρμακο χρησιμοποιείται καθημερινά στο αναφερόμενο τμήμα και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά κατά 5% την εβδομάδα για να διατηρηθούν 2-6 mg / kg ημερησίως σε 2 χρήσεις (στην περίπτωση αυτή, αίμα τιμές πρέπει να παρακολουθούνται κυκλοσπορίνη).

Σε συνδυασμό με GCS και άλλα ανοσοκατασταλτικά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλότερες δόσεις (3-6 mg / kg ημερησίως στο αρχικό θεραπευτικό στάδιο).

Μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Την ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση, καθώς και κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση (έως 14 ημέρες), θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια κυκλοσπορίνη. Μετά από αυτό, ο ασθενής μεταφέρεται σε θεραπεία συντήρησης με Cycloral σε δόσεις 12,5 mg / kg την ημέρα σε 2 εφαρμογές. Η περίοδος συντήρησης διαρκεί τουλάχιστον 3-6 μήνες (συνιστώνται έξι μήνες) και στη συνέχεια η δοσολογία μειώνεται σταδιακά για να σταματήσει η θεραπεία 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

Εάν αναπτυχθεί GVHD, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί. με ήπιο βαθμό χρόνιας διαταραχής, χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις του φαρμάκου.

Για παιδιά από 2 ετών, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόσεις ενηλίκων. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν δόσεις μεγαλύτερες από ενήλικες.

Με τη θεραπεία συντήρησης, η μερίδα μειώνεται σταδιακά έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση (σε περίπτωση ύφεσης, δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg ημερησίως).

Ενδογενής μορφή ραγοειδίτιδας.

Για να προκαλέσει ύφεση, το φάρμακο χρησιμοποιείται αρχικά σε ημερήσια δόση 5 mg / kg για 2 χρήσεις - έως ότου βελτιωθεί η οπτική οξύτητα και εξαφανιστούν τα συμπτώματα της ενεργού φλεγμονής. Σε δύσκολες περιπτώσεις, η μερίδα μπορεί να αυξηθεί σε 7 mg / kg την ημέρα για μικρό χρονικό διάστημα.

Νεφρωσικό σύνδρομο.

Για να προκληθεί ύφεση, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν 5 mg / kg ημερησίως (για έναν ενήλικα) και 6 mg / kg σε 2 δόσεις (για ένα παιδί). Οι μερίδες προορίζονται για άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία, εξαιρουμένης της πρωτεϊνουρίας. Τα άτομα με νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο σε δοσολογία που δεν υπερβαίνει τα 2,5 mg / kg ημερησίως.

Οι μερίδες επιλέγονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές αποτελεσματικότητας (πρωτεϊνουρία), καθώς και την ασφάλεια (κρεατινίνη ορού), αλλά απαγορεύεται η υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 5 mg / kg (για ενήλικες) και 6 mg / kg ( παιδί).

Με τη θεραπεία συντήρησης, η δοσολογία μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Κατά τους πρώτους 1,5 μήνες της θεραπείας, απαιτείται η εφαρμογή 3 mg / kg ημερησίως σε 2 δόσεις. Εάν η επίδραση του φαρμάκου δεν είναι αρκετή (με την προϋπόθεση ότι είναι καλά ανεκτή), μπορείτε σταδιακά να αυξήσετε τη μερίδα σε μέγιστο 5 mg / kg.

Η θεραπεία διαρκεί έως 3 μήνες. Με υποστηρικτική θεραπεία, η μερίδα επιλέγεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ανοχή του φαρμάκου.

Ψωρίαση.

Το μέγεθος της εξυπηρέτησης καθορίζεται προσωπικά. Η πρόκληση ύφεσης απαιτεί συνήθως 2,5 mg / kg ημερησίως σε 2 δόσεις. Εάν μετά από 1 μήνα θεραπείας δεν υπάρξει βελτίωση, η ημερήσια δόση αυξάνεται σταδιακά (αλλά όχι μεγαλύτερη από 5 mg / kg). Εάν δεν υπάρξουν θετικές αλλαγές μετά από 1,5 μήνα θεραπείας με ημερήσια δόση 5 mg / kg (ή εάν η κατάλληλη δοσολογία δεν πληροί τα καθορισμένα όρια ασφαλείας), διακόπτεται.

Οι δοσολογίες συντήρησης επιλέγονται προσωπικά (το χαμηλότερο αποτελεσματικό μέρος) και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg / kg την ημέρα.

Ατοπική δερματίτιδα.

Η επιλογή της δοσολογίας γίνεται προσωπικά. Πρώτον, συνιστάται η χρήση 2,5-5 mg / kg ημερησίως (για 2 δόσεις). Ελλείψει θετικών αλλαγών κατά τη χρήση της αρχικής δόσης των 2,5 mg / kg, σε διάστημα 2 εβδομάδων, μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο επίπεδο (5 mg / kg). Εάν η περίπτωση του ασθενούς είναι εξαιρετικά δύσκολη, μπορεί να επιτευχθεί επαρκής και γρήγορος έλεγχος της παθολογίας χρησιμοποιώντας αμέσως μια δόση 5 mg / kg ημερησίως. Μετά την απόκτηση του απαιτούμενου αποτελέσματος, η μερίδα μειώνεται σταδιακά, μετά την οποία, εάν είναι δυνατόν, το Cycloral πρέπει να ακυρωθεί. Εάν αναπτυχθεί υποτροπή, μπορεί να συνταγογραφηθεί δεύτερος κύκλος.

Αν και μια πορεία θεραπείας διάρκειας 2 μηνών είναι επαρκής για τον καθαρισμό της επιδερμίδας, έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία διάρκειας έως 1 έτους είναι ανεκτή χωρίς επιπλοκές και παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα (υπό συνθήκες συνεχούς παρακολούθησης σημαντικών ζωτικών σημείων).

Χρήση Cycloral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση Cycloral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (λόγω έλλειψης κλινικών πληροφοριών). Για την περίοδο της θεραπείας, είναι απαραίτητο να εγκαταλείψουμε το GV.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε περίπτωση σοβαρής ευαισθησίας στο φάρμακο.

Παρενέργειες Cycloral

Οι κύριες παρενέργειες:

• διαταραχές στο ουρογεννητικό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζονται νεφρικές δυσλειτουργίες, στις οποίες υπάρχει αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στον ορό (ανάλογα με το μέγεθος της δοσολογίας και σημειώνεται κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας). Η παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει διάμεση ίνωση (να διακρίνεται από τις αλλαγές που σχετίζονται με τη χρόνια απόρριψη).
• βλάβη του ήπατος και του γαστρεντερικού σωλήνα: ναυτία, κοιλιακό άλγος, ανορεξία, διάρροια, παγκρεατίτιδα και έμετος. μπορεί να εμφανιστούν θεραπευτικές ηπατικές δυσλειτουργίες - αύξηση στα επίπεδα χολερυθρίνης και τρανσαμινάσης (ανάλογα με το μέγεθος της δοσολογίας).
• προβλήματα με το έργο του καρδιαγγειακού συστήματος και του συστήματος αίματος (αιμόσταση και αιματοποίηση): η αρτηριακή πίεση συχνά αυξάνεται (ειδικά σε άτομα μετά από μεταμόσχευση καρδιάς). Περιστασιακά, παρατηρείται αναιμία και θρομβοπενία, η οποία συμβαίνει λόγω ανεπάρκειας των νεφρών και αιμολυτικής μορφής αναιμίας μικροαγγειοπαθητικού τύπου (HUS).
• διαταραχές των αισθητηρίων οργάνων και του NS: μπορεί να εμφανιστούν παραισθησίες, πονοκέφαλοι και επιληπτικές κρίσεις. Περιστασιακά, αναπτύσσονται μυϊκοί σπασμοί και αδυναμία, τρόμος και μυοπάθεια. Οι άνθρωποι μετά από μεταμόσχευση ήπατος αναπτύσσουν συμπτώματα οπτικών διαταραχών, μειωμένη κινητική δραστηριότητα και συνείδηση και εγκεφαλοπάθεια.
• μεταβολικές διαταραχές: αμηνόρροια και θεραπεύσιμη δυσμηνόρροια. υπερουριχαιμία και -καλιαιμία, καθώς και υπομαγνησιαιμία. Περιστασιακά, παρατηρείται μια μικρή αναστρέψιμη αύξηση των τιμών των λιπιδίων στον ορό.
• σημάδια αλλεργιών: επιδερμικά εξανθήματα.
• άλλα: κόπωση, πρήξιμο, υπερτρίχωση, υπερτροφία των ούλων και αύξηση βάρους. Μπορεί να εμφανιστούν λεμφοπολλαπλασιαστικές και κακοήθεις παθολογίες (επίσης σε άτομα με νεφρωσικό σύνδρομο). Στην ψωρίαση, μπορεί να εμφανιστούν κακοήθη νεοπλάσματα (π.χ. επιδερμικά).

Υπερβολική δόση

Τα σημάδια υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν νεφρική δυσλειτουργία.

Πραγματοποιούνται συμπτωματικές και μη ειδικές ενέργειες (ξεκινήστε με πλύση στομάχου). Οι διαδικασίες αιμάτωσης και αιμοκάθαρσης δεν έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο μειώνει τον ρυθμό κάθαρσης της πρεδνιζολόνης.

Όταν το Cycloral χρησιμοποιείται μαζί με ουσίες καλίου και διουρητικά καλιοσυντηρητικά, αυξάνεται η πιθανότητα υπερκαλιαιμίας.

Ο συνδυασμός με αμινογλυκοσίδες, τριμεθοπρίμη, ΜΣΑΦ, καθώς και σιπροφλοξασίνη, αμφοτερικίνη Β και κολχικίνη αυξάνει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας.

Ο συνδυασμός με λοβαστατίνη (ή κολχικίνη) αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αδυναμίας και μυαλγίας.

Το επίπεδο πλάσματος του φαρμάκου αυξάνεται λόγω της δοξυκυκλίνης, ορισμένων μακρολιδίων (μεταξύ των οποίων και ισοσαμυκίνη με ερυθρομυκίνη), κετοκοναζόλη, προπαφαινόνη, από του στόματος αντισύλληψη, ορισμένα CCB (αυτό περιλαμβάνει διλτιαζέμη και βεραπαμίλη με νικαρδιπίνη) και μεγάλες δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης.

Οι τιμές των φαρμάκων στο πλάσμα μειώνονται όταν συνδυάζονται με φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, μεταμιζόλη Na, ριφαμπικίνη και καρβαμαζεπίνη. Παρόμοιο αποτέλεσμα ασκεί η τριμεθοπρίμη με σουλφαδιμεζίνη (στην περίπτωση της ενδοφλέβιας χορήγησής τους).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το cycloral πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Μην φυλάσσετε το φάρμακο στο ψυγείο. Δείκτες θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Cycloral μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 24 μήνες από τη στιγμή που πωλείται η θεραπευτική ουσία.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Imusporin, Cellsept, Arava και Equoral με Panimun, και επιπλέον τα Mifortik και Lifemun.