Αντοχή των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά: μέθοδοι προσδιορισμού

Τα αντιβιοτικά αποτελούν ένα από τα μεγαλύτερα επιτεύγματα της ιατρικής επιστήμης, σώζοντας τις ζωές δεκάδων και εκατοντάδων χιλιάδων ανθρώπων κάθε χρόνο. Ωστόσο, όπως λέει και η παροιμία, ακόμη και μια ηλικιωμένη γυναίκα μπορεί να κάνει λάθος. Αυτό που σκότωνε τους παθογόνους μικροοργανισμούς δεν λειτουργεί πλέον τόσο καλά όσο παλιά. Ποιος είναι λοιπόν ο λόγος: μήπως τα αντιμικροβιακά φάρμακα έχουν επιδεινωθεί ή μήπως φταίει η αντοχή στα αντιβιοτικά;

Προσδιορισμός αντοχής στα αντιβιοτικά

Τα αντιμικροβιακά φάρμακα (AMDs), τα οποία κοινώς ονομάζονται αντιβιοτικά, δημιουργήθηκαν αρχικά για την καταπολέμηση βακτηριακών λοιμώξεων. Και επειδή διάφορες ασθένειες μπορούν να προκληθούν όχι από έναν, αλλά από διάφορους τύπους βακτηρίων, συνδυασμένους σε ομάδες, αναπτύχθηκαν αρχικά φάρμακα αποτελεσματικά έναντι μιας συγκεκριμένης ομάδας μολυσματικών παραγόντων.

Αλλά τα βακτήρια, αν και τα πιο απλά, είναι ενεργά αναπτυσσόμενοι οργανισμοί, αποκτώντας όλο και περισσότερες νέες ιδιότητες με την πάροδο του χρόνου. Το ένστικτο της αυτοσυντήρησης και η ικανότητα προσαρμογής σε διάφορες συνθήκες διαβίωσης καθιστούν τους παθογόνους μικροοργανισμούς ισχυρότερους. Σε απάντηση σε μια απειλή για τη ζωή, αρχίζουν να αναπτύσσουν την ικανότητα να αντιστέκονται σε αυτήν, εκκρίνοντας ένα μυστικό που αποδυναμώνει ή εξουδετερώνει πλήρως την επίδραση της δραστικής ουσίας των αντιμικροβιακών φαρμάκων.

Αποδεικνύεται ότι τα αντιβιοτικά που κάποτε ήταν αποτελεσματικά απλώς σταματούν να εκτελούν τη λειτουργία τους. Σε αυτήν την περίπτωση, μιλάμε για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά στο φάρμακο. Και το ζήτημα εδώ δεν είναι καθόλου η αποτελεσματικότητα της δραστικής ουσίας του AMP, αλλά οι μηχανισμοί βελτίωσης των παθογόνων μικροοργανισμών, λόγω των οποίων τα βακτήρια γίνονται μη ευαίσθητα στα αντιβιοτικά που έχουν σχεδιαστεί για την καταπολέμησή τους.

Έτσι, η αντοχή στα αντιβιοτικά δεν είναι τίποτα περισσότερο από τη μείωση της ευαισθησίας των βακτηρίων στα αντιμικροβιακά φάρμακα που δημιουργήθηκαν για να τα καταστρέψουν. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η θεραπεία με φαινομενικά σωστά επιλεγμένα φάρμακα δεν δίνει τα αναμενόμενα αποτελέσματα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά

Η έλλειψη αποτελεσματικότητας από τη θεραπεία με αντιβιοτικά, που σχετίζεται με την αντοχή στα αντιβιοτικά, οδηγεί στη συνεχή εξέλιξη της νόσου και στην επιδείνωσή της, η θεραπεία της οποίας καθίσταται ακόμη πιο δύσκολη. Ιδιαίτερα επικίνδυνες είναι οι περιπτώσεις όπου η βακτηριακή λοίμωξη επηρεάζει ζωτικά όργανα: την καρδιά, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, τα νεφρά κ.λπ., επειδή σε αυτήν την περίπτωση, η καθυστέρηση ισοδυναμεί με θάνατο.

Ο δεύτερος κίνδυνος είναι ότι ορισμένες ασθένειες μπορούν να γίνουν χρόνιες εάν η αντιβιοτική θεραπεία δεν επαρκεί. Ένα άτομο γίνεται φορέας προηγμένων μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά μιας συγκεκριμένης ομάδας. Πλέον αποτελεί πηγή μόλυνσης, κάτι που είναι άσκοπο να καταπολεμηθεί με παλιές μεθόδους.

Όλα αυτά ωθούν τη φαρμακευτική επιστήμη να εφεύρει νέα, πιο αποτελεσματικά φάρμακα με άλλες δραστικές ουσίες. Αλλά η διαδικασία μπαίνει ξανά σε έναν κύκλο με την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε νέα φάρμακα από την κατηγορία των αντιμικροβιακών παραγόντων.

Αν κάποιος πιστεύει ότι το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά έχει προκύψει αρκετά πρόσφατα, κάνει μεγάλο λάθος. Αυτό το πρόβλημα είναι τόσο παλιό όσο ο κόσμος. Λοιπόν, ίσως όχι τόσο παλιό, αλλά παρόλα αυτά, είναι ήδη 70-75 ετών. Σύμφωνα με την γενικά αποδεκτή θεωρία, εμφανίστηκε μαζί με την εισαγωγή των πρώτων αντιβιοτικών στην ιατρική πρακτική κάπου στη δεκαετία του '40 του εικοστού αιώνα.

Αν και υπάρχει η έννοια μιας προηγούμενης εμφάνισης του προβλήματος της αντοχής των μικροοργανισμών. Πριν από την έλευση των αντιβιοτικών, αυτό το πρόβλημα δεν αντιμετωπίστηκε ιδιαίτερα. Άλλωστε, είναι τόσο φυσικό τα βακτήρια, όπως και άλλα ζωντανά όντα, να προσπαθούν να προσαρμοστούν σε δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες και να το κάνουν με τον δικό τους τρόπο.

Το πρόβλημα της αντοχής των παθογόνων βακτηρίων μας θύμισε τον εαυτό του όταν εμφανίστηκαν τα πρώτα αντιβιοτικά. Είναι αλήθεια ότι το ζήτημα δεν ήταν τόσο επείγον τότε. Εκείνη την εποχή, αναπτύσσονταν ενεργά διάφορες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων, κάτι που οφειλόταν σε κάποιο βαθμό στην δυσμενή πολιτική κατάσταση στον κόσμο, στις στρατιωτικές επιχειρήσεις, όταν οι στρατιώτες πέθαιναν από τραύματα και σήψη μόνο και μόνο επειδή δεν μπορούσαν να λάβουν αποτελεσματική βοήθεια λόγω της έλλειψης των απαραίτητων φαρμάκων. Αυτά τα φάρμακα απλώς δεν υπήρχαν ακόμα.

Ο μεγαλύτερος αριθμός εξελίξεων πραγματοποιήθηκε στις δεκαετίες του '50 και του '60 του 20ού αιώνα και κατά τη διάρκεια των επόμενων 2 δεκαετιών πραγματοποιήθηκε η βελτίωσή τους. Η πρόοδος δεν τελείωσε εκεί, αλλά από τη δεκαετία του '80, οι εξελίξεις σε σχέση με τους αντιβακτηριακούς παράγοντες έχουν μειωθεί αισθητά. Είτε αυτό οφείλεται στο υψηλό κόστος αυτής της επιχείρησης (η ανάπτυξη και η κυκλοφορία ενός νέου φαρμάκου φτάνει σήμερα τα όρια των 800 εκατομμυρίων δολαρίων) είτε στην κοινότοπη έλλειψη νέων ιδεών σχετικά με τις «μαχητικές» δραστικές ουσίες για καινοτόμα φάρμακα, αλλά σε σχέση με αυτό, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά φτάνει σε ένα νέο τρομακτικό επίπεδο.

Αναπτύσσοντας πολλά υποσχόμενα AMPs και δημιουργώντας νέες ομάδες τέτοιων φαρμάκων, οι επιστήμονες ήλπιζαν να νικήσουν πολλαπλούς τύπους βακτηριακών λοιμώξεων. Αλλά όλα αποδείχθηκαν ότι δεν ήταν τόσο απλά «χάρη» στην αντοχή στα αντιβιοτικά, η οποία αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα σε ορισμένα στελέχη βακτηρίων. Ο ενθουσιασμός σταδιακά στερεύει, αλλά το πρόβλημα παραμένει άλυτο για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Παραμένει ασαφές πώς οι μικροοργανισμοί μπορούν να αναπτύξουν αντοχή σε φάρμακα που υποτίθεται ότι τους σκοτώνουν; Εδώ πρέπει να καταλάβουμε ότι η «θανάτωση» των βακτηρίων συμβαίνει μόνο όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται όπως προβλέπεται. Αλλά τι έχουμε πραγματικά;

Αιτίες αντοχής στα αντιβιοτικά

Εδώ φτάνουμε στο κύριο ερώτημα: ποιος φταίει που τα βακτήρια, όταν εκτίθενται σε αντιβακτηριακούς παράγοντες, δεν πεθαίνουν, αλλά στην πραγματικότητα αναγεννώνται, αποκτώντας νέες ιδιότητες που δεν είναι καθόλου ευεργετικές για την ανθρωπότητα; Τι προκαλεί τέτοιες αλλαγές που συμβαίνουν σε μικροοργανισμούς που αποτελούν την αιτία πολλών ασθενειών που η ανθρωπότητα παλεύει εδώ και δεκαετίες;

Είναι σαφές ότι ο πραγματικός λόγος για την ανάπτυξη της αντοχής στα αντιβιοτικά είναι η ικανότητα των ζωντανών οργανισμών να επιβιώνουν σε διάφορες συνθήκες, προσαρμόζοντας σε αυτές με διαφορετικούς τρόπους. Αλλά τα βακτήρια δεν έχουν κανέναν τρόπο να αποφύγουν ένα θανατηφόρο βλήμα με τη μορφή ενός αντιβιοτικού, το οποίο θεωρητικά θα έπρεπε να τους φέρει τον θάνατο. Πώς λοιπόν συμβαίνει όχι μόνο να επιβιώνουν, αλλά και να βελτιώνονται παράλληλα με τη βελτίωση των φαρμακευτικών τεχνολογιών;

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι εάν υπάρχει κάποιο πρόβλημα (στην περίπτωσή μας, η ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε παθογόνους μικροοργανισμούς), τότε υπάρχουν και παράγοντες που δημιουργούν τις συνθήκες για αυτό. Αυτό ακριβώς το ζήτημα θα προσπαθήσουμε να διευθετήσουμε τώρα.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά

Όταν ένα άτομο απευθύνεται σε γιατρό με προβλήματα υγείας, αναμένει εξειδικευμένη βοήθεια από έναν ειδικό. Εάν πρόκειται για αναπνευστική λοίμωξη ή άλλες βακτηριακές λοιμώξεις, το καθήκον του γιατρού είναι να συνταγογραφήσει ένα αποτελεσματικό αντιβιοτικό που δεν θα επιτρέψει στην ασθένεια να προχωρήσει και να καθορίσει τη δοσολογία που είναι απαραίτητη για τον σκοπό αυτό.

Ο γιατρός έχει μια μεγάλη ποικιλία φαρμάκων, αλλά πώς μπορείτε να προσδιορίσετε το φάρμακο που θα σας βοηθήσει πραγματικά να αντιμετωπίσετε τη λοίμωξη; Από τη μία πλευρά, για να δικαιολογήσετε τη συνταγογράφηση ενός αντιμικροβιακού φαρμάκου, πρέπει πρώτα να μάθετε τον τύπο του παθογόνου, σύμφωνα με την αιτιοτροπική έννοια της επιλογής φαρμάκων, η οποία θεωρείται η πιο σωστή. Από την άλλη πλευρά, αυτό μπορεί να διαρκέσει έως και 3 ή περισσότερες ημέρες, ενώ η πιο σημαντική προϋπόθεση για την επιτυχή θεραπεία θεωρείται η έγκαιρη θεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου.

Ο γιατρός δεν έχει άλλη επιλογή από το να ενεργήσει πρακτικά τυχαία τις πρώτες ημέρες μετά τη διάγνωση, προκειμένου να επιβραδύνει με κάποιο τρόπο την εξέλιξη της νόσου και να αποτρέψει την εξάπλωσή της σε άλλα όργανα (εμπειρική προσέγγιση). Όταν συνταγογραφεί εξωτερική θεραπεία, ο γιατρός υποθέτει ότι ο αιτιολογικός παράγοντας μιας συγκεκριμένης νόσου μπορεί να είναι ορισμένοι τύποι βακτηρίων. Αυτός είναι ο λόγος για την αρχική επιλογή του φαρμάκου. Η συνταγή μπορεί να υποστεί αλλαγές ανάλογα με τα αποτελέσματα της ανάλυσης για τον αιτιολογικό παράγοντα.

Και είναι καλό αν η συνταγή του γιατρού επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Διαφορετικά, δεν θα χαθεί μόνο χρόνος. Το γεγονός είναι ότι για την επιτυχή θεραπεία υπάρχει μια άλλη απαραίτητη προϋπόθεση - η πλήρης απενεργοποίηση (στην ιατρική ορολογία υπάρχει η έννοια της «ακτινοβολίας») των παθογόνων μικροοργανισμών. Εάν αυτό δεν συμβεί, τα επιζώντα μικρόβια απλώς θα «ξεπεράσουν την ασθένεια» και θα αναπτύξουν ένα είδος ανοσίας στην δραστική ουσία του αντιμικροβιακού φαρμάκου που προκάλεσε την «ασθένειά» τους. Αυτό είναι τόσο φυσικό όσο η παραγωγή αντισωμάτων στο ανθρώπινο σώμα.

Αποδεικνύεται ότι εάν το αντιβιοτικό επιλεγεί λανθασμένα ή η δοσολογία και το σχήμα χορήγησης του φαρμάκου είναι αναποτελεσματικά, οι παθογόνοι μικροοργανισμοί μπορεί να μην πεθάνουν, αλλά να αλλάξουν ή να αποκτήσουν προηγουμένως μη χαρακτηριστικές ικανότητες. Αναπαραγόμενα, τέτοια βακτήρια σχηματίζουν ολόκληρους πληθυσμούς στελεχών ανθεκτικών στα αντιβιοτικά μιας συγκεκριμένης ομάδας, δηλαδή βακτήρια ανθεκτικά στα αντιβιοτικά.

Ένας άλλος παράγοντας που επηρεάζει αρνητικά την ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών στις επιδράσεις των αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι η χρήση του AMP στην κτηνοτροφία και την κτηνιατρική. Η χρήση αντιβιοτικών σε αυτές τις περιοχές δεν είναι πάντα δικαιολογημένη. Επιπλέον, η ταυτοποίηση του παθογόνου στις περισσότερες περιπτώσεις δεν πραγματοποιείται ή πραγματοποιείται αργά, επειδή τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία ζώων σε μάλλον σοβαρή κατάσταση, όταν ο χρόνος είναι πολύτιμος και δεν είναι δυνατόν να περιμένουν τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Και στο χωριό, ο κτηνίατρος δεν έχει πάντα καν τέτοια ευκαιρία, επομένως ενεργεί «τυφλά».

Αλλά αυτό δεν θα ήταν τίποτα, εκτός από το ότι υπάρχει ένα άλλο μεγάλο πρόβλημα – η ανθρώπινη νοοτροπία, όταν ο καθένας είναι ο γιατρός του. Επιπλέον, η ανάπτυξη της τεχνολογίας των πληροφοριών και η δυνατότητα αγοράς των περισσότερων αντιβιοτικών χωρίς ιατρική συνταγή μόνο επιδεινώνουν αυτό το πρόβλημα. Και αν λάβουμε υπόψη ότι έχουμε περισσότερους ανειδίκευτους αυτοδίδακτους γιατρούς από εκείνους που ακολουθούν αυστηρά τις οδηγίες και τις συστάσεις των γιατρών, το πρόβλημα αποκτά παγκόσμια κλίμακα.

Στη χώρα μας, η κατάσταση επιδεινώνεται από το γεγονός ότι οι περισσότεροι άνθρωποι παραμένουν οικονομικά αφερέγγυοι. Δεν έχουν την ευκαιρία να αγοράσουν αποτελεσματικά αλλά ακριβά φάρμακα νέας γενιάς. Σε αυτήν την περίπτωση, αντικαθιστούν τη συνταγή του γιατρού με φθηνότερα παλιά ανάλογα ή φάρμακα που τους συνιστά ο καλύτερός τους φίλος ή ο παντογνώστης φίλος τους.

«Με βοήθησε και θα βοηθήσει και εσένα!» - μπορείς να το αμφισβητήσεις αυτό αν τα λόγια προέρχονται από τα χείλη ενός γείτονα που είναι σοφός με πλούσια εμπειρία ζωής και που πέρασε τον πόλεμο; Και λίγοι άνθρωποι πιστεύουν ότι χάρη σε καλά διαβασμένους και αξιόπιστους ανθρώπους σαν εμάς, οι παθογόνοι μικροοργανισμοί έχουν προ πολλού προσαρμοστεί για να επιβιώσουν υπό την επήρεια φαρμάκων που συνιστώνται στο παρελθόν. Και αυτό που βοήθησε τον παππού πριν από 50 χρόνια μπορεί να αποδειχθεί αναποτελεσματικό στην εποχή μας.

Και τι να πούμε για τη διαφήμιση και την ανεξήγητη επιθυμία ορισμένων ανθρώπων να δοκιμάσουν καινοτομίες στον εαυτό τους μόλις εμφανιστεί μια ασθένεια με κατάλληλα συμπτώματα. Και γιατί όλοι αυτοί οι γιατροί, αν υπάρχουν τόσο υπέροχα φάρμακα που μαθαίνουμε από εφημερίδες, οθόνες τηλεόρασης και σελίδες στο Διαδίκτυο. Μόνο που το κείμενο για την αυτοθεραπεία έχει γίνει τόσο βαρετό σε όλους που τώρα λίγοι άνθρωποι δίνουν προσοχή σε αυτό. Και μάταια!

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Μηχανισμοί αντοχής στα αντιβιοτικά

Η αντοχή στα αντιβιοτικά έχει γίνει πρόσφατα το νούμερο ένα πρόβλημα στη φαρμακευτική βιομηχανία, η οποία αναπτύσσει αντιμικροβιακά φάρμακα. Το γεγονός είναι ότι είναι χαρακτηριστικό σχεδόν όλων των γνωστών τύπων βακτηρίων, γι' αυτό και η αντιβιοτική θεραπεία γίνεται όλο και λιγότερο αποτελεσματική. Κοινά παθογόνα όπως οι σταφυλόκοκκοι, το E. coli, το Pseudomonas aeruginosa και το Proteus έχουν ανθεκτικά στελέχη που είναι πιο συνηθισμένα από τους προγόνους τους, τα οποία είναι ευαίσθητα στα αντιβιοτικά.

Η αντοχή σε διαφορετικές ομάδες αντιβιοτικών, ακόμη και σε μεμονωμένα φάρμακα, αναπτύσσεται διαφορετικά. Οι παλιές καλές πενικιλίνες και τετρακυκλίνες, καθώς και οι νεότερες εξελίξεις με τη μορφή κεφαλοσπορινών και αμινογλυκοσιδών, χαρακτηρίζονται από αργή ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά και η θεραπευτική τους δράση μειώνεται παράλληλα με αυτό. Το ίδιο δεν μπορεί να ειπωθεί για τέτοια φάρμακα, η δραστική ουσία των οποίων είναι η στρεπτομυκίνη, η ερυθρομυκίνη, η ριμφαμπικίνη και η λινκομυκίνη. Η αντοχή σε αυτά τα φάρμακα αναπτύσσεται ταχέως, λόγω της οποίας η συνταγή πρέπει να αλλάζει ακόμη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χωρίς να περιμένει την ολοκλήρωσή της. Το ίδιο ισχύει και για την ολεανδομυκίνη και τη φουσιδίνη.

Όλα αυτά δίνουν λόγους να υποθέσουμε ότι οι μηχανισμοί ανάπτυξης αντοχής στα αντιβιοτικά σε διαφορετικά φάρμακα διαφέρουν σημαντικά. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε ποιες ιδιότητες των βακτηρίων (φυσικών ή επίκτητων) δεν επιτρέπουν στα αντιβιοτικά να παράγουν την ακτινοβόλησή τους, όπως είχε αρχικά προβλεφθεί.

Καταρχάς, ας ορίσουμε ότι η αντοχή στα βακτήρια μπορεί να είναι φυσική (οι προστατευτικές λειτουργίες τους δίνονται αρχικά) και επίκτητη, κάτι που συζητήσαμε παραπάνω. Μέχρι τώρα, έχουμε μιλήσει κυρίως για πραγματική αντοχή στα αντιβιοτικά που σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά του μικροοργανισμού και όχι με την λανθασμένη επιλογή ή συνταγογράφηση του φαρμάκου (στην προκειμένη περίπτωση, μιλάμε για ψευδή αντοχή στα αντιβιοτικά).

Κάθε ζωντανό πλάσμα, συμπεριλαμβανομένων των πρωτόζωων, έχει τη δική του μοναδική δομή και ορισμένες ιδιότητες που του επιτρέπουν να επιβιώνει. Όλα αυτά καθορίζονται γενετικά και μεταδίδονται από γενιά σε γενιά. Η φυσική αντοχή σε συγκεκριμένες δραστικές ουσίες των αντιβιοτικών καθορίζεται επίσης γενετικά. Επιπλέον, σε διαφορετικούς τύπους βακτηρίων, η αντοχή κατευθύνεται σε έναν συγκεκριμένο τύπο φαρμάκου, γι' αυτό και αναπτύσσονται διάφορες ομάδες αντιβιοτικών που επηρεάζουν έναν συγκεκριμένο τύπο βακτηρίων.

Οι παράγοντες που καθορίζουν τη φυσική αντοχή μπορεί να είναι διαφορετικοί. Για παράδειγμα, η δομή του πρωτεϊνικού κελύφους ενός μικροοργανισμού μπορεί να είναι τέτοια που ένα αντιβιοτικό να μην μπορεί να το αντιμετωπίσει. Αλλά τα αντιβιοτικά μπορούν να επηρεάσουν μόνο το πρωτεϊνικό μόριο, καταστρέφοντάς το και προκαλώντας τον θάνατο του μικροοργανισμού. Η ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιβιοτικών περιλαμβάνει τη λήψη υπόψη της δομής των πρωτεϊνών των βακτηρίων κατά των οποίων στοχεύει το φάρμακο.

Για παράδειγμα, η αντοχή των σταφυλόκοκκων στα αντιβιοτικά στις αμινογλυκοσίδες οφείλεται στο γεγονός ότι οι τελευταίες δεν μπορούν να διεισδύσουν στη μικροβιακή μεμβράνη.

Ολόκληρη η επιφάνεια του μικροβίου καλύπτεται με υποδοχείς, με ορισμένους τύπους των οποίων συνδέονται τα AMPs. Ένας μικρός αριθμός κατάλληλων υποδοχέων ή η πλήρης απουσία τους οδηγεί στο γεγονός ότι δεν λαμβάνει χώρα σύνδεση και επομένως απουσιάζει η αντιβακτηριακή δράση.

Μεταξύ άλλων υποδοχέων, υπάρχουν και εκείνοι που χρησιμεύουν ως ένα είδος φάρου για το αντιβιοτικό, σηματοδοτώντας την τοποθεσία των βακτηρίων. Η απουσία τέτοιων υποδοχέων επιτρέπει στον μικροοργανισμό να κρυφτεί από τον κίνδυνο με τη μορφή AMP, η οποία αποτελεί ένα είδος μεταμφίεσης.

Ορισμένοι μικροοργανισμοί έχουν τη φυσική ικανότητα να απομακρύνουν ενεργά την AMP από το κύτταρο. Αυτή η ικανότητα ονομάζεται εκροή και χαρακτηρίζει την αντοχή της Pseudomonas aeruginosa στις καρβαπενέμες.

Βιοχημικός μηχανισμός αντοχής στα αντιβιοτικά

Εκτός από τους προαναφερθέντες φυσικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά, υπάρχει ένας άλλος που δεν σχετίζεται με τη δομή του βακτηριακού κυττάρου, αλλά με τη λειτουργικότητά του.

Το γεγονός είναι ότι τα βακτήρια στο σώμα μπορούν να παράγουν ένζυμα που μπορούν να έχουν αρνητική επίδραση στα μόρια της δραστικής ουσίας του AMP και να μειώσουν την αποτελεσματικότητά του. Τα βακτήρια υποφέρουν επίσης όταν αλληλεπιδρούν με ένα τέτοιο αντιβιοτικό, η επίδρασή τους εξασθενεί αισθητά, γεγονός που δημιουργεί την εντύπωση ανάρρωσης από τη μόλυνση. Ωστόσο, ο ασθενής παραμένει φορέας της βακτηριακής λοίμωξης για κάποιο χρονικό διάστημα μετά την αποκαλούμενη «ανάρρωση».

Σε αυτήν την περίπτωση, έχουμε να κάνουμε με μια τροποποίηση του αντιβιοτικού, ως αποτέλεσμα της οποίας καθίσταται ανενεργό έναντι αυτού του τύπου βακτηρίων. Τα ένζυμα που παράγονται από διαφορετικούς τύπους βακτηρίων μπορεί να διαφέρουν. Οι σταφυλόκοκκοι χαρακτηρίζονται από τη σύνθεση βήτα-λακταμάσης, η οποία προκαλεί διάσπαση του δακτυλίου λακτέμης των αντιβιοτικών πενικιλίνης. Η παραγωγή ακετυλοτρανσφεράσης μπορεί να εξηγήσει την αντοχή των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων στη χλωραμφενικόλη κ.λπ.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Επίκτητη αντοχή στα αντιβιοτικά

Τα βακτήρια, όπως και άλλοι οργανισμοί, δεν είναι άτρωτα στην εξέλιξη. Σε απάντηση σε «στρατιωτικές» ενέργειες εναντίον τους, οι μικροοργανισμοί μπορούν να αλλάξουν τη δομή τους ή να αρχίσουν να συνθέτουν μια τέτοια ποσότητα ενζυμικής ουσίας που είναι ικανή όχι μόνο να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, αλλά και να το καταστρέψει εντελώς. Για παράδειγμα, η ενεργή παραγωγή αλανινικής τρανσφεράσης καθιστά την «Κυκλοσερίνη» αναποτελεσματική έναντι των βακτηρίων που την παράγουν σε μεγάλες ποσότητες.

Η αντοχή στα αντιβιοτικά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα τροποποίησης της κυτταρικής δομής μιας πρωτεΐνης που είναι και ο υποδοχέας της, με την οποία θα πρέπει να συνδέεται η AMP. Δηλαδή, αυτός ο τύπος πρωτεΐνης μπορεί να απουσιάζει από το βακτηριακό χρωμόσωμα ή να αλλάζει τις ιδιότητές του, με αποτέλεσμα η σύνδεση μεταξύ του βακτηρίου και του αντιβιοτικού να καθίσταται αδύνατη. Για παράδειγμα, η απώλεια ή η τροποποίηση της πρωτεΐνης δέσμευσης πενικιλίνης προκαλεί ανευαισθησία στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες.

Ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης και ενεργοποίησης προστατευτικών λειτουργιών σε βακτήρια που είχαν προηγουμένως εκτεθεί στην καταστροφική δράση ενός συγκεκριμένου τύπου αντιβιοτικού, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης αλλάζει. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη μείωση των καναλιών μέσω των οποίων οι δραστικές ουσίες του AMP μπορούν να διεισδύσουν στο κύτταρο. Αυτή η ιδιότητα προκαλεί την ανευαισθησία των στρεπτόκοκκων στα βήτα-λακταμικά αντιβιοτικά.

Τα αντιβιοτικά είναι σε θέση να επηρεάσουν τον κυτταρικό μεταβολισμό των βακτηρίων. Σε απάντηση σε αυτό, ορισμένοι μικροοργανισμοί έχουν μάθει να μην υποβάλλονται σε χημικές αντιδράσεις που επηρεάζονται από τα αντιβιοτικά, κάτι που αποτελεί επίσης έναν ξεχωριστό μηχανισμό για την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά, ο οποίος απαιτεί συνεχή παρακολούθηση.

Μερικές φορές τα βακτήρια καταφεύγουν σε ένα συγκεκριμένο τέχνασμα. Προσκολλώμενα σε μια πυκνή ουσία, ενώνονται σε κοινότητες που ονομάζονται βιοφίλμ. Μέσα στην κοινότητα, είναι λιγότερο ευαίσθητα στα αντιβιοτικά και μπορούν εύκολα να ανεχθούν δόσεις που είναι θανατηφόρες για ένα μόνο βακτήριο που ζει έξω από την «συλλογή».

Μια άλλη επιλογή είναι η ενοποίηση μικροοργανισμών σε ομάδες στην επιφάνεια ενός ημίρρευστου μέσου. Ακόμα και μετά την κυτταρική διαίρεση, μέρος της βακτηριακής «οικογένειας» παραμένει μέσα στην «ομάδα», η οποία δεν επηρεάζεται από τα αντιβιοτικά.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Γονίδια αντοχής στα αντιβιοτικά

Υπάρχουν έννοιες γενετικής και μη γενετικής αντοχής στα φάρμακα. Με τη δεύτερη περίπτωση ασχολούμαστε με βακτήρια με ανενεργό μεταβολισμό, τα οποία δεν είναι επιρρεπή στην αναπαραγωγή υπό κανονικές συνθήκες. Τέτοια βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν αντοχή στα αντιβιοτικά σε ορισμένους τύπους φαρμάκων, ωστόσο, αυτή η ικανότητα δεν μεταβιβάζεται στους απογόνους τους, καθώς δεν καθορίζεται γενετικά.

Αυτό είναι χαρακτηριστικό των παθογόνων μικροοργανισμών που προκαλούν φυματίωση. Ένα άτομο μπορεί να μολυνθεί και να μην υποψιάζεται την ασθένεια για πολλά χρόνια μέχρι να αποτύχει η ανοσία του για κάποιο λόγο. Αυτή είναι η ώθηση για την αναπαραγωγή των μυκοβακτηρίων και την εξέλιξη της νόσου. Αλλά τα ίδια φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φυματίωσης, επειδή οι βακτηριακοί απόγονοι παραμένουν ευαίσθητοι σε αυτά.

Το ίδιο ισχύει και για την απώλεια πρωτεΐνης στο κυτταρικό τοίχωμα των μικροοργανισμών. Ας θυμηθούμε, για άλλη μια φορά, για τα βακτήρια που είναι ευαίσθητα στην πενικιλίνη. Οι πενικιλίνες αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεΐνης που χρησιμοποιείται για την κατασκευή της κυτταρικής μεμβράνης. Υπό την επίδραση των AMP τύπου πενικιλίνης, οι μικροοργανισμοί μπορούν να χάσουν το κυτταρικό τοίχωμα, το δομικό υλικό του οποίου είναι η πρωτεΐνη που συνδέεται με την πενικιλίνη. Τέτοια βακτήρια γίνονται ανθεκτικά στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες, οι οποίες τώρα δεν έχουν τίποτα να προσδεθούν. Αυτό είναι ένα προσωρινό φαινόμενο, που δεν σχετίζεται με γονιδιακή μετάλλαξη και τη μετάδοση του τροποποιημένου γονιδίου μέσω κληρονομικότητας. Με την εμφάνιση του κυτταρικού τοιχώματος που είναι χαρακτηριστικό προηγούμενων πληθυσμών, η αντοχή στα αντιβιοτικά σε τέτοια βακτήρια εξαφανίζεται.

Η γενετική αντοχή στα αντιβιοτικά λέγεται ότι συμβαίνει όταν συμβαίνουν αλλαγές στα κύτταρα και στον μεταβολισμό τους σε επίπεδο γονιδίων. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές στη δομή της κυτταρικής μεμβράνης, να προκαλέσουν την παραγωγή ενζύμων που προστατεύουν τα βακτήρια από τα αντιβιοτικά και επίσης να αλλάξουν τον αριθμό και τις ιδιότητες των βακτηριακών κυτταρικών υποδοχέων.

Υπάρχουν 2 τρόποι εξέλιξης των συμβάντων: χρωμοσωμικός και εξωχρωμοσωμικός. Εάν εμφανιστεί μια γονιδιακή μετάλλαξη στο τμήμα του χρωμοσώματος που είναι υπεύθυνο για την ευαισθησία στα αντιβιοτικά, ονομάζεται χρωμοσωμική αντοχή στα αντιβιοτικά. Μια τέτοια μετάλλαξη εμφανίζεται εξαιρετικά σπάνια, συνήθως προκαλείται από τη δράση φαρμάκων, αλλά και πάλι όχι πάντα. Είναι πολύ δύσκολο να ελεγχθεί αυτή η διαδικασία.

Οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις μπορούν να μεταδοθούν από γενιά σε γενιά, σχηματίζοντας σταδιακά ορισμένα στελέχη (ποικιλίες) βακτηρίων που είναι ανθεκτικά σε ένα συγκεκριμένο αντιβιοτικό.

Η εξωχρωμοσωμική αντοχή στα αντιβιοτικά προκαλείται από γενετικά στοιχεία που υπάρχουν εκτός των χρωμοσωμάτων και ονομάζονται πλασμίδια. Αυτά τα στοιχεία περιέχουν γονίδια υπεύθυνα για την παραγωγή ενζύμων και τη διαπερατότητα του βακτηριακού τοιχώματος.

Η αντοχή στα αντιβιοτικά είναι συνήθως αποτέλεσμα οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων, όταν ένα βακτήριο μεταβιβάζει ορισμένα γονίδια σε άλλα που δεν είναι απόγονοί του. Ωστόσο, μερικές φορές, μπορούν να παρατηρηθούν άσχετες σημειακές μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του παθογόνου (μέγεθος 1 στα 108 ανά διαδικασία αντιγραφής του DNA του μητρικού κυττάρου, κάτι που παρατηρείται κατά την αντιγραφή των χρωμοσωμάτων).

Έτσι, το φθινόπωρο του 2015, επιστήμονες από την Κίνα περιέγραψαν το γονίδιο MCR-1, που βρίσκεται σε χοιρινά και έντερα χοίρων. Η ιδιαιτερότητα αυτού του γονιδίου είναι η πιθανότητα μετάδοσής του σε άλλους οργανισμούς. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, το ίδιο γονίδιο βρέθηκε όχι μόνο στην Κίνα, αλλά και σε άλλες χώρες (ΗΠΑ, Αγγλία, Μαλαισία, ευρωπαϊκές χώρες).

Τα γονίδια αντοχής στα αντιβιοτικά μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή ενζύμων που δεν έχουν παραχθεί προηγουμένως στο σώμα των βακτηρίων. Για παράδειγμα, το ένζυμο NDM-1 (μεταλλο-βήτα-λακταμάση 1), που ανακαλύφθηκε στα βακτήρια Klebsiella pneumoniae το 2008. Ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά σε βακτήρια από την Ινδία. Αλλά τα επόμενα χρόνια, το ένζυμο που παρέχει αντοχή στα αντιβιοτικά στα περισσότερα AMPs βρέθηκε επίσης σε μικροοργανισμούς σε άλλες χώρες (Μεγάλη Βρετανία, Πακιστάν, ΗΠΑ, Ιαπωνία, Καναδάς).

Οι παθογόνοι μικροοργανισμοί μπορούν να επιδείξουν αντοχή τόσο σε ορισμένα φάρμακα ή ομάδες αντιβιοτικών όσο και σε διαφορετικές ομάδες φαρμάκων. Υπάρχει κάτι τέτοιο όπως η διασταυρούμενη αντοχή στα αντιβιοτικά, όταν οι μικροοργανισμοί γίνονται μη ευαίσθητοι σε φάρμακα με παρόμοια χημική δομή ή μηχανισμό δράσης στα βακτήρια.

Αντοχή σταφυλόκοκκων στα αντιβιοτικά

Η σταφυλοκοκκική λοίμωξη θεωρείται μία από τις πιο συχνές μεταξύ των λοιμώξεων που αποκτώνται στην κοινότητα. Ωστόσο, ακόμη και σε νοσοκομειακές συνθήκες, περίπου 45 διαφορετικά στελέχη σταφυλόκοκκου μπορούν να βρεθούν στις επιφάνειες διαφόρων αντικειμένων. Αυτό σημαίνει ότι η καταπολέμηση αυτής της λοίμωξης είναι σχεδόν το κύριο καθήκον των εργαζομένων στον τομέα της υγείας.

Η δυσκολία αυτού του έργου έγκειται στο ότι τα περισσότερα στελέχη των πιο παθογόνων σταφυλόκοκκων, Staphylococcus epidermidis και Staphylococcus aureus, είναι ανθεκτικά σε πολλά είδη αντιβιοτικών. Και ο αριθμός αυτών των στελεχών αυξάνεται κάθε χρόνο.

Η ικανότητα των σταφυλόκοκκων να υφίστανται πολλαπλές γενετικές μεταλλάξεις ανάλογα με το περιβάλλον τους, τους καθιστά πρακτικά άτρωτους. Οι μεταλλάξεις μεταδίδονται στους απογόνους τους και ολόκληρες γενιές ανθεκτικών στα αντιμικροβιακά μολυσματικών παραγόντων από το γένος σταφυλόκοκκων εμφανίζονται σε σύντομα χρονικά διαστήματα.

Το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι τα ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη, τα οποία είναι ανθεκτικά όχι μόνο στις β-λακτάμες (αντιβιοτικά β-λακτάμης: ορισμένες υποομάδες πενικιλινών, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες), αλλά και σε άλλους τύπους AMP: τετρακυκλίνες, μακρολίδες, λινκοσαμίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοροκινολόνες, χλωραμφενικόλη.

Για πολύ καιρό, η λοίμωξη μπορούσε να καταστραφεί μόνο με τη βοήθεια γλυκοπεπτιδίων. Επί του παρόντος, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά τέτοιων στελεχών σταφυλόκοκκου επιλύεται από έναν νέο τύπο AMP - οξαζολιδινόνες, ένας εξέχων εκπρόσωπος των οποίων είναι η λινεζολίδη.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Μέθοδοι για τον προσδιορισμό της αντοχής στα αντιβιοτικά

Κατά τη δημιουργία νέων αντιβακτηριακών φαρμάκων, είναι πολύ σημαντικό να ορίζονται με σαφήνεια οι ιδιότητές τους: πώς δρουν και έναντι ποια βακτήρια είναι αποτελεσματικά. Αυτό μπορεί να διαπιστωθεί μόνο μέσω εργαστηριακής έρευνας.

Ο έλεγχος αντοχής στα αντιβιοτικά μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας μια ποικιλία μεθόδων, οι πιο δημοφιλείς από τις οποίες είναι:

• Η μέθοδος δίσκου ή διάχυση AMP σε άγαρ σύμφωνα με την Kirby-Bayer
• Μέθοδος σειριακής αραίωσης
• Γενετική αναγνώριση μεταλλάξεων που προκαλούν αντοχή στα φάρμακα.

Η πρώτη μέθοδος θεωρείται σήμερα η πιο κοινή λόγω του χαμηλού κόστους και της ευκολίας εφαρμογής της. Η ουσία της μεθόδου δίσκου έγκειται στο ότι τα βακτηριακά στελέχη που απομονώνονται ως αποτέλεσμα της έρευνας τοποθετούνται σε θρεπτικό μέσο επαρκούς πυκνότητας και καλύπτονται με χάρτινους δίσκους εμποτισμένους σε διάλυμα AMP. Η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στους δίσκους είναι διαφορετική, επομένως όταν το φάρμακο διαχέεται στο βακτηριακό περιβάλλον, μπορεί να παρατηρηθεί μια διαβάθμιση συγκέντρωσης. Το μέγεθος της ζώνης χωρίς ανάπτυξη μικροοργανισμών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κριθεί η δραστικότητα του φαρμάκου και να υπολογιστεί η αποτελεσματική δοσολογία.

Μια παραλλαγή της μεθόδου δίσκου είναι η δοκιμή E. Σε αυτήν την περίπτωση, αντί για δίσκους, χρησιμοποιούνται πλάκες πολυμερούς, στις οποίες εφαρμόζεται μια συγκεκριμένη συγκέντρωση αντιβιοτικού.

Τα μειονεκτήματα αυτών των μεθόδων περιλαμβάνουν την ανακρίβεια των υπολογισμών που σχετίζονται με την εξάρτηση της κλίσης συγκέντρωσης από διάφορες συνθήκες (πυκνότητα του μέσου, θερμοκρασία, οξύτητα, περιεκτικότητα σε ασβέστιο και μαγνήσιο κ.λπ.).

Η μέθοδος σειριακής αραίωσης βασίζεται στη δημιουργία αρκετών παραλλαγών ενός υγρού ή στερεού μέσου που περιέχει διαφορετικές συγκεντρώσεις του υπό μελέτη φαρμάκου. Κάθε παραλλαγή συμπληρώνεται με μια ορισμένη ποσότητα του υπό μελέτη βακτηριακού υλικού. Στο τέλος της περιόδου επώασης, αξιολογείται η ανάπτυξη των βακτηρίων ή η απουσία τους. Αυτή η μέθοδος επιτρέπει τον προσδιορισμό της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης του φαρμάκου.

Η μέθοδος μπορεί να απλοποιηθεί λαμβάνοντας ως δείγμα μόνο 2 μέσα, η συγκέντρωση των οποίων θα είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στην ελάχιστη απαιτούμενη για την αδρανοποίηση των βακτηρίων.

Η μέθοδος σειριακής αραίωσης θεωρείται δικαίως το χρυσό πρότυπο για τον προσδιορισμό της αντοχής στα αντιβιοτικά. Ωστόσο, λόγω του υψηλού κόστους και της έντασης εργασίας, δεν είναι πάντα εφαρμόσιμη στην εγχώρια φαρμακολογία.

Η μέθοδος ταυτοποίησης μεταλλάξεων παρέχει πληροφορίες σχετικά με την παρουσία τροποποιημένων γονιδίων σε ένα συγκεκριμένο βακτηριακό στέλεχος που συμβάλλουν στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε συγκεκριμένα φάρμακα και, από αυτή την άποψη, για τη συστηματοποίηση αναδυόμενων καταστάσεων λαμβάνοντας υπόψη την ομοιότητα των φαινοτυπικών εκδηλώσεων.

Αυτή η μέθοδος χαρακτηρίζεται από το υψηλό κόστος των συστημάτων δοκιμών για την εφαρμογή της, ωστόσο, η αξία της για την πρόβλεψη γενετικών μεταλλάξεων σε βακτήρια είναι αναμφισβήτητη.

Ανεξάρτητα από το πόσο αποτελεσματικές είναι οι παραπάνω μέθοδοι μελέτης της αντοχής στα αντιβιοτικά, δεν μπορούν να αντικατοπτρίσουν πλήρως την εικόνα που θα ξεδιπλωθεί σε έναν ζωντανό οργανισμό. Και αν λάβουμε επίσης υπόψη το γεγονός ότι το σώμα κάθε ατόμου είναι μοναδικό και οι διαδικασίες κατανομής και μεταβολισμού των φαρμάκων μπορεί να συμβούν διαφορετικά σε αυτό, η πειραματική εικόνα μπορεί να απέχει πολύ από την πραγματική.

Τρόποι για να ξεπεραστεί η αντοχή στα αντιβιοτικά

Όσο καλό κι αν είναι ένα φάρμακο, δεδομένης της τρέχουσας στάσης μας απέναντι στη θεραπεία, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το γεγονός ότι κάποια στιγμή η ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών σε αυτό μπορεί να αλλάξει. Η δημιουργία νέων φαρμάκων με τα ίδια δραστικά συστατικά επίσης δεν λύνει το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά. Και η ευαισθησία των μικροοργανισμών στις νέες γενιές φαρμάκων σταδιακά εξασθενεί με συχνές αδικαιολόγητες ή λανθασμένες συνταγογραφήσεις.

Μια σημαντική ανακάλυψη από αυτή την άποψη είναι η εφεύρεση συνδυασμένων φαρμάκων, τα οποία ονομάζονται προστατευμένα. Η χρήση τους δικαιολογείται σε σχέση με βακτήρια που παράγουν ένζυμα που είναι καταστροφικά για τα συμβατικά αντιβιοτικά. Η προστασία των δημοφιλών αντιβιοτικών επιτυγχάνεται με την ενσωμάτωση ειδικών παραγόντων στη σύνθεση του νέου φαρμάκου (για παράδειγμα, αναστολείς ενζύμων που είναι επικίνδυνοι για έναν συγκεκριμένο τύπο AMP), οι οποίοι σταματούν την παραγωγή αυτών των ενζύμων από βακτήρια και εμποδίζουν την απομάκρυνση του φαρμάκου από το κύτταρο μέσω μιας αντλίας μεμβράνης.

Το κλαβουλανικό οξύ ή η σουλβακτάμη χρησιμοποιούνται συνήθως ως αναστολείς βήτα-λακταμάσης. Προστίθενται στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, αυξάνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των τελευταίων.

Επί του παρόντος, αναπτύσσονται φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν όχι μόνο μεμονωμένα βακτήρια, αλλά και εκείνα που έχουν ενωθεί σε ομάδες. Η καταπολέμηση των βακτηρίων σε ένα βιοφίλμ μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο μετά την καταστροφή του και την απελευθέρωση οργανισμών που προηγουμένως συνδέονταν μεταξύ τους μέσω χημικών σημάτων. Όσον αφορά την πιθανότητα καταστροφής ενός βιοφίλμ, οι επιστήμονες εξετάζουν έναν τέτοιο τύπο φαρμάκων όπως οι βακτηριοφάγοι.

Η καταπολέμηση άλλων βακτηριακών «ομάδων» πραγματοποιείται με τη μεταφορά τους σε ένα υγρό περιβάλλον, όπου οι μικροοργανισμοί αρχίζουν να υπάρχουν ξεχωριστά και τώρα μπορούν να καταπολεμηθούν με συμβατικά φάρμακα.

Όταν αντιμετωπίζουν το φαινόμενο της αντοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, οι γιατροί λύνουν το πρόβλημα συνταγογραφώντας διάφορα φάρμακα που είναι αποτελεσματικά έναντι των απομονωμένων βακτηρίων, αλλά με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης στην παθογόνο μικροχλωρίδα. Για παράδειγμα, χρησιμοποιούν ταυτόχρονα φάρμακα με βακτηριοκτόνο και βακτηριοστατική δράση ή αντικαθιστούν ένα φάρμακο με ένα άλλο από διαφορετική ομάδα.

Πρόληψη της αντοχής στα αντιβιοτικά

Ο κύριος στόχος της αντιβιοτικής θεραπείας θεωρείται η πλήρης καταστροφή του πληθυσμού των παθογόνων βακτηρίων στο σώμα. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να επιλυθεί μόνο με τη συνταγογράφηση αποτελεσματικών αντιμικροβιακών φαρμάκων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου καθορίζεται από το φάσμα δράσης του (αν το αναγνωρισμένο παθογόνο περιλαμβάνεται σε αυτό το φάσμα), την ικανότητα να ξεπερνά τους μηχανισμούς αντοχής στα αντιβιοτικά και το βέλτιστα επιλεγμένο δοσολογικό σχήμα που σκοτώνει την παθογόνο μικροχλωρίδα. Επιπλέον, κατά τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα παρενεργειών και η διαθεσιμότητα θεραπείας για κάθε μεμονωμένο ασθενή.

Δεν είναι δυνατόν να ληφθούν υπόψη όλες αυτές οι πτυχές σε μια εμπειρική προσέγγιση στη θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων. Απαιτείται υψηλός επαγγελματισμός του γιατρού και συνεχής παρακολούθηση των πληροφοριών σχετικά με τις λοιμώξεις και τα αποτελεσματικά φάρμακα για την καταπολέμησή τους, ώστε η συνταγογράφηση να μην είναι αδικαιολόγητη και να μην οδηγεί στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά.

Η δημιουργία ιατρικών κέντρων εξοπλισμένων με εξοπλισμό υψηλής τεχνολογίας καθιστά δυνατή την εφαρμογή αιτιοτροπικής θεραπείας, όταν ο παθογόνος παράγοντας εντοπίζεται για πρώτη φορά σε μικρότερο χρονικό διάστημα και στη συνέχεια συνταγογραφείται ένα αποτελεσματικό φάρμακο.

Η πρόληψη της αντοχής στα αντιβιοτικά μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως έλεγχος της συνταγογράφησης φαρμάκων. Για παράδειγμα, στην περίπτωση των ARVI, η συνταγογράφηση αντιβιοτικών δεν δικαιολογείται με κανέναν τρόπο, αλλά συμβάλλει στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά από μικροοργανισμούς που προς το παρόν βρίσκονται σε «αδρανή» κατάσταση. Το γεγονός είναι ότι τα αντιβιοτικά μπορούν να προκαλέσουν αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία με τη σειρά της θα προκαλέσει τον πολλαπλασιασμό μιας βακτηριακής λοίμωξης που είναι κρυμμένη μέσα στο σώμα ή εισέρχεται σε αυτό από έξω.

Είναι πολύ σημαντικό τα συνταγογραφούμενα φάρμακα να αντιστοιχούν στον στόχο που πρέπει να επιτευχθεί. Ακόμα και ένα φάρμακο που συνταγογραφείται για προληπτικούς σκοπούς πρέπει να έχει όλες τις απαραίτητες ιδιότητες για την καταστροφή της παθογόνου μικροχλωρίδας. Η τυχαία επιλογή ενός φαρμάκου μπορεί όχι μόνο να μην δώσει το αναμενόμενο αποτέλεσμα, αλλά και να επιδεινώσει την κατάσταση αναπτύσσοντας αντοχή σε ένα συγκεκριμένο είδος βακτηρίου στο φάρμακο.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη δοσολογία. Μικρές δόσεις που είναι αναποτελεσματικές στην καταπολέμηση των λοιμώξεων οδηγούν και πάλι στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε παθογόνους μικροοργανισμούς. Αλλά δεν πρέπει να το παρακάνετε, επειδή η αντιβιοτική θεραπεία είναι πολύ πιθανό να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις και αναφυλακτικές αντιδράσεις που είναι επικίνδυνες για τη ζωή του ασθενούς. Ειδικά εάν η θεραπεία πραγματοποιείται σε εξωτερικούς ασθενείς χωρίς επίβλεψη ιατρικού προσωπικού.

Τα μέσα ενημέρωσης θα πρέπει να μεταφέρουν στους ανθρώπους τους κινδύνους της αυτοθεραπείας με αντιβιοτικά, καθώς και της ημιτελούς θεραπείας, όταν τα βακτήρια δεν πεθαίνουν, αλλά απλώς γίνονται λιγότερο δραστικά με έναν ανεπτυγμένο μηχανισμό αντοχής στα αντιβιοτικά. Τα φθηνά μη αδειοδοτημένα φάρμακα, τα οποία οι παράνομες φαρμακευτικές εταιρείες τοποθετούν ως οικονομικά ανάλογα των υπαρχόντων φαρμάκων, έχουν το ίδιο αποτέλεσμα.

Ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό μέτρο για την πρόληψη της αντοχής στα αντιβιοτικά θεωρείται η συνεχής παρακολούθηση των υφιστάμενων μολυσματικών παραγόντων και η ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά σε αυτούς, όχι μόνο σε περιφερειακό ή περιφερειακό επίπεδο, αλλά και σε εθνικό (και μάλιστα παγκόσμιο) επίπεδο. Δυστυχώς, μπορούμε μόνο να ονειρευόμαστε κάτι τέτοιο.

Στην Ουκρανία, δεν υπάρχει σύστημα ελέγχου λοιμώξεων καθαυτό. Έχουν θεσπιστεί μόνο μεμονωμένες διατάξεις, μία από τις οποίες (το 2007!), που αφορά τα μαιευτικά νοσοκομεία, προβλέπει την εισαγωγή διαφόρων μεθόδων παρακολούθησης των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Αλλά όλα καταλήγουν και πάλι στα οικονομικά, και τέτοιες μελέτες γενικά δεν διεξάγονται τοπικά, για να μην αναφέρουμε γιατρούς από άλλους κλάδους της ιατρικής.

Στη Ρωσική Ομοσπονδία, το πρόβλημα της αντοχής στα αντιβιοτικά αντιμετωπίστηκε με μεγαλύτερη ευθύνη και το έργο «Χάρτης της Αντιμικροβιακής Αντοχής της Ρωσίας» αποτελεί απόδειξη αυτού. Μεγάλοι οργανισμοί όπως το Ερευνητικό Ινστιτούτο Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας, η Διαπεριφερειακή Ένωση Μικροβιολογίας και Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας, καθώς και το Επιστημονικό και Μεθοδολογικό Κέντρο Παρακολούθησης της Αντιμικροβιακής Αντοχής, που δημιουργήθηκε με πρωτοβουλία της Ομοσπονδιακής Υπηρεσίας Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης, ασχολήθηκαν με την έρευνα σε αυτόν τον τομέα, συλλέγοντας πληροφορίες και συστηματοποιώντας τες για να συμπληρώσουν τον χάρτη αντοχής στα αντιβιοτικά.

Οι πληροφορίες που παρέχονται στο πλαίσιο του έργου ενημερώνονται συνεχώς και είναι διαθέσιμες σε όλους τους χρήστες που χρειάζονται πληροφορίες σχετικά με ζητήματα αντοχής στα αντιβιοτικά και αποτελεσματικής θεραπείας μολυσματικών ασθενειών.

Η κατανόηση της σημασίας του ζητήματος της μείωσης της ευαισθησίας των παθογόνων μικροοργανισμών και της εύρεσης λύσης σε αυτό το πρόβλημα σήμερα έρχεται σταδιακά. Αλλά αυτό είναι ήδη το πρώτο βήμα προς την αποτελεσματική καταπολέμηση του προβλήματος που ονομάζεται «αντίσταση στα αντιβιοτικά». Και αυτό το βήμα είναι εξαιρετικά σημαντικό.