Αντικαταθλιπτικά

Αντικαταθλιπτικά - μια ομάδα ψυχοτρόπων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των συνθετικών ναρκωτικών διαφορετικής χημικής δομής, και φαρμάκων που είναι φυσικής προέλευσης (για παράδειγμα, το βαλσαμόχορτο).

Για σχεδόν μισό αιώνα κλινικής χρήσης αντικαταθλιπτικών για τη συστηματοποίησή τους χρησιμοποιήθηκαν διάφορες μεθοδολογικές προσεγγίσεις.

[1], [2],

Φαρμακοδυναμική ταξινόμηση

Βασίζεται σε ιδέες σχετικά με τις επιδράσεις που αντικατοπτρίζουν την επίδραση των αντικαταθλιπτικών σε διάφορα συστήματα νευροδιαβιβαστών. Σύμφωνα με τον κύριο μηχανισμό δράσης, τα ναρκωτικά χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

1. Αναστολείς της προσυναπτικής σύλληψης νευροδιαβιβαστών.
2. Αναστολείς των οδών μεταβολικής καταστροφής νευροαμινών.
3. Ενεργοποιητές της επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
4. Αντικαταθλιπτικά με μηχανισμό δράσης υποδοχέα.

Αυτή η διαίρεση είναι σχετικά αυθαίρετη, καθώς αντανακλά μόνο την πρωτογενή φαρμακολογική δράση του αντικαταθλιπτικού. Για πρακτικές εργασίες, μια συνολική αξιολόγηση του φαρμακολογικού προφίλ του παρασκευάσματος είναι σημαντική, συμπεριλαμβανομένου τόσο του πρωτεύοντος σημείου της εφαρμογής του όσο και της φύσης της επίδρασης σε άλλους υποδοχείς.

Ακολουθεί περιγραφή των ομάδων αντικαταθλιπτικών που δεν έχουν καταχωριστεί μόνο στη Ρωσική Ομοσπονδία, αλλά και εκείνων που χρησιμοποιούνται σε ξένες κλινικές. Η περιγραφή του τελευταίου γίνεται με σκοπό να ενημερωθούν οι γιατροί που ασχολούνται με τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα ενός δεδομένου φαρμάκου από το σύγχρονο οπλοστάσιο των αντικαταθλιπτικών.

Μικτή ταξινόμηση των αντικαταθλιπτικών

Η ταξινόμηση δημιουργήθηκε στα μέσα του περασμένου αιώνα και προέβλεπε τον διαχωρισμό των φαρμάκων σε δύο κύριες ομάδες: μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ και ΤΑ. Είχε κάποια κλινική σημασία, γιατί σε αυτό το στάδιο της ανάπτυξης της ψυχιατρικής έχουν δείξει ότι η σοβαρή ενδογενή κατάθλιψη ανταποκρίνονται καλύτερα στη θεραπεία, θειαζιδικά διουρητικά, και νευρωτική κατάθλιψη πιο αποτελεσματικά το διορισμό των αναστολέων ΜΑΟ. Έτσι, χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα δύο αρχές διαχωρισμού φαρμάκων, δηλαδή η χημική τους δομή και η φύση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επί του παρόντος, έχει μια μεγαλύτερη ιστορική σημασία, αν και έχει ήδη προσδιοριστεί αρχικά, οι βασικές αρχές για την επακόλουθη διαφοροποίηση των αντικαταθλιπτικών.

Ταξινόμηση των αντικαταθλιπτικών με χημική δομή

Από την κλινική άποψη, είναι ελάχιστα ενημερωτικό, δεδομένου ότι δεν δίνει καμία ιδέα για την αποτελεσματικότητα ή τις παρενέργειες της αντικαταθλιπτικής θεραπείας. Ωστόσο, έχει μεγάλη σημασία για τη σύνθεση νέων παραγόντων λαμβάνοντας υπόψη τα στερεοχημικά τους χαρακτηριστικά. Ένα παράδειγμα είναι η απομόνωση της εσιταλοπράμης, η οποία, μαζί με το R-εναντιομερές, εισέρχεται στο μόριο σιταλοπράμης. Μετά την απομάκρυνση της R-σιταλοπράμης, αποκτήθηκε ένα ισχυρότερο αποτέλεσμα του νέου αντικαταθλιπτικού για την επαναπρόσληψη σεροτονίνης, οδηγώντας σε μεγαλύτερη κλινική αποτελεσματικότητα και καλύτερη ανεκτικότητα από τον προκάτοχό του. Η δημιουργία αυτού του φαρμάκου επέτρεψε στους ερευνητές να μιλάνε για την "αλλοστερική διαμόρφωση", η οποία ενισχύει την αντικαταθλιπτική δράση, με την κατανομή μιας ειδικής κατηγορίας αντικαταθλιπτικών - αλλοστερικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Αναστολείς της προσυναπτικής δέσμευσης των νευροδιαβιβαστών

Επί του παρόντος, αυτά τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται ευρέως στην πράξη. Η πρώτη υπόθεση που εξηγεί το μηχανισμό της αντικαταθλιπτική αποτελεσματικότητα της ιμιπραμίνη ως ο ιδρυτής της ομάδας, ξεχωρίζει για την επιρροή του στο αδρενεργικών συστήματος. Έχει αναπτυχθεί περαιτέρω στο J. Glowinski, J. Axelrod (1964), οι οποίοι έδειξαν ότι imnpramin αναστέλλει την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης σε προσυναπτικά νευρικές απολήξεις των ινών, η οποία αυξάνει την ποσότητα του νευροδιαβιβαστή στη συναπτική σχισμή. Αργότερα, διαπιστώθηκε ότι η ιμιπραμίνη αναστέλλει όχι μόνο την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης, αλλά και τη σεροτονίνη.

Στα ίδια χρόνια, έγιναν προσπάθειες πρώτη ανίχνευση σύνδεση μεταξύ των κλινικών αποτελεσμάτων και φαρμακολογικό προφίλ των πρώτων αντικαταθλιπτικά. Έχει προταθεί ότι η αναστολή της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, η οποία συνοδεύεται από τη συσσώρευση του οδηγεί σε βελτίωση της διάθεσης και της νοραδρεναλίνης αποκλεισμό επαναπρόσληψης συσχετίζεται με αυξημένη δραστηριότητα. Ωστόσο, με βάση τις αρχικές υποθέσεις ήταν δύσκολο να εξηγήσει το γεγονός ότι η φαρμακολογική δράση (αυξημένα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών) αντικαταθλιπτικά εμφανίζεται σχεδόν αμέσως, και το θεραπευτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται μόνο 2-3 εβδομάδες. Αργότερα βρέθηκε ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα των αντικαταθλιπτικών δεν συνδέεται τόσο με την επαναπρόσληψη των νευροδιαβιβαστών πέδησης φαινομένου, αλλά με την αλλαγή στην ευαισθησία προς αυτόν συναπτικούς υποδοχείς. Αυτό σημάδεψε την αρχή της ανάπτυξης προσαρμοστικών υποθέσεων της θεραπευτικής δράσης των αντικαταθλιπτικών. Μελέτες έχουν δείξει ότι η χρόνια χρήση των περισσότερων αντικαταθλιπτικών προκαλεί μια σειρά αλλαγών στην μετασυναπτική μεμβράνη, όπως μία μείωση της πυκνότητας της σεροτονίνης 5-NT2- και a2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αυξάνουν τον αριθμό των GABA-εργικές υποδοχείς και άλλοι. Μία από τις νέες έννοιες υποθέτει ότι τα αποτελέσματα κατάθλιψη διαταραχή της νευρωνικής δικτύων και ότι τα αντικαταθλιπτικά εργασίας είναι η βελτίωση των διαδικασιών πληροφόρησης στις πληγείσες δίκτυα. Στην καρδιά της βλάβης στα δίκτυα αυτά είναι η παραβίαση των διαδικασιών νευροπλαστικότητας. Έτσι, φαίνεται ότι η μεγάλη λήψη αντικαταθλιπτικών αυξάνει την ανάπτυξη νέων νευρώνων στον ιππόκαμπο και άλλα τμήματα του μεταιχμιακού συστήματος του εγκεφάλου. Οι παρατηρήσεις αυτές είναι ιδιαίτερα σημαντικές για την κατανόηση των αιτίων μιας ιδιαίτερης δράσης των αντικαταθλιπτικών στον προορισμό τους, ανεξάρτητα από τον τύπο του παρασκευάσματος: απόκρισης των κυττάρων έχει καθυστερήσει σε σχέση με το χρόνο, γεγονός που εξηγεί την αιτία της καθυστερημένης ανταπόκρισης σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά.

Μετά την ανακάλυψη της ιμιπραμίνης, η σύνθεση νέων φαρμάκων ήταν στο δρόμο της δημιουργίας φαρμάκων με στενή χημική δομή, τα οποία παραδοσιακά ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Στην αγγλική και ρωσική λογοτεχνία υπάρχουν διαφορές στην ορολογία. Έτσι, στη Σοβιετική βιβλιογραφία με τον όρο «τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά» (ΤΑ) συνεπάγεται μόνο αντικαταθλιπτικό τρικυκλική δομή, ενώ στην αγγλική βιβλιογραφία στην ομάδα TA περιλαμβάνει φάρμακα όπως τρικυκλικό ή τετρακυκλικό δομή. Μια τέτοια προσέγγιση είναι τεχνητή σε κάποιο βαθμό, δεδομένου ότι τα φάρμακα που έχουν τρι- και τετρακυκλικές δομή, διαφέρουν όχι μόνο ως προς τη χημική δομή τους, αλλά και σχετικά με το μηχανισμό δράσης. Για παράδειγμα, το τετρακυκλικό αντικαταθλιπτικό μιανσερίνη έχει ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης με την οποία αυξάνει την απελευθέρωση της νοραδρεναλίνης οφείλονται στον αποκλεισμό των προσυναπτικών α2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Στο μέλλον, με τη συσσώρευση εμπειρίας στην κλινική χρήση, η ανάπτυξη φαρμάκων έλαβε υπόψη την επιλεκτικότητα τους, δηλ. ικανότητα να επιδρούν επιλεκτικά σε ορισμένους υποδοχείς. Μη επιλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών.

Οι κλασσικές τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ανάλογα με τον αριθμό των ομάδων μεθυλίου επί της πλευράς του αζώτου - πλευρική αλυσίδα, χωρίζονται σε δευτεροταγείς και τριτοταγείς αμίνες. Οι τριτοταγείς αμίνες περιλαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, ιμιπραμίνη και κλομιπραμίνη. σε δευτερογενή - nortriptyline, desipramine. Πιστεύεται ότι τριτοταγείς αμίνες έχουν μεγαλύτερη συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονίνης, ενώ δευτεροταγείς αμίνες - για να νοραδρενεργικούς. Η μεγαλύτερη επίδραση στην επαναπρόσληψη της σεροτονίνης από την ομάδα της κλασικής ΤΑ παρέχεται από την κλομιπραμίνη. Όλα τα παρασκευάσματα που σχετίζονται με τις τριτοταγείς αμίνες έχουν περίπου την ίδια επίδραση στην επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης. Μερικοί συγγραφείς θεωρούν κατάλληλη επιλογή TA κυρίως σεροτονεργική (C-TA), νοραδρεναλίνη (H-TA) αποτελέσματος. Σύμφωνα με τον S.N. Mosolov (1995), η κλινική σημασία αυτού του διαχωρισμού είναι αμφισβητήσιμη και έχει σχέση όχι μόνο με το γεγονός ότι τα συστήματα νοραδρενεργική και σεροτονινεργικά συνδέονται στενά, αλλά και με το γεγονός ότι το μεγαλύτερο μέρος της ΤΑ έλλειψη επιλεκτικότητας και μπλοκάρει σχεδόν εξίσου προσυναπτική κατάληψη της νοραδρεναλίνης και της σεροτονίνη. Η επιβεβαίωση αυτού και το γεγονός ότι οι τριτοταγείς αμίνες μεταβολίζονται στο σώμα σε δευτεροταγείς αμίνες. Δραστικούς μεταβολίτες αυτών των φαρμάκων - δεσιπραμίνη, νορτριπτυλίνη και dezmetilklomipramin μεταφοράς που έχουν επιπτώσεις νορεπινεφρίνης, - συμμετέχει στην ολιστική επίδραση του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου. Έτσι, τα περισσότερα παραδοσιακά ΤΑ είναι φάρμακα που επηρεάζουν τόσο την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης όσο και της νορεπινεφρίνης. Όλοι οι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας αντικαταθλιπτικών έχουν πολύ μικρή επίδραση στην επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης. Ταυτόχρονα, είναι ενώσεις με ευρύ νευροχημικό προφίλ και είναι ικανές να προκαλούν μια ποικιλία δευτερογενών φαρμακοδυναμικών επιδράσεων. Μπορούν να επηρεάσουν όχι μόνο τη σύλληψη των μονοαμινών, αλλά και στις κεντρικές και περιφερικές χολινεργική a2-αδρενεργικούς υποδοχείς μουσκαρινικούς τύπο, και των υποδοχέων της ισταμίνης, τι έχει προκαλέσει τις περισσότερες από τις παρενέργειες της θεραπείας.

Οι παρενέργειες των κλασικών τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι ποικίλες.

Από περιφερική αντιχολινεργική δράση που σχετίζεται TA ξηροστομία, μυδρίαση, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, ccomodation, ταχυκαρδία, δυσκοιλιότητα (μέχρι παραλυτικό ειλεό), και κατακράτηση ούρων.

Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αντενδείκνυνται στο γλαύκωμα, την υπερπλασία του προστάτη. Οι περιφερικές αντιχολινεργικές επιδράσεις εξαρτώνται από τη δόση και εξαφανίζονται μετά από μείωση της δόσης του φαρμάκου.

Με την κεντρική αντιχολινεργική επίδραση αυτών των αντικαταθλιπτικών, η πιθανή ανάπτυξη παραληρήματος και σπασμωδικών κρίσεων συνδέεται με την εισαγωγή τους. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αποτέλεσμα εξαρτώμενη από τη δόση. Συγκεκριμένα, ο κίνδυνος ανάπτυξης παραληρήματος αυξάνει με συγκέντρωση αμιτριπτυλίνης στο αίμα που υπερβαίνει τα 300 ng / ml και είναι πιθανότερο να εμφανιστεί όταν η συγκέντρωση φτάσει στα 450 ng / ml με αμιτριπτυλίνη. Οι αντιχολινεργικές επιδράσεις μπορούν επίσης να συμβάλλουν στην ανάπτυξη ταχυκαρδίας.

Το ηρεμιστικό αποτέλεσμα σχετίζεται με τον αποκλεισμό αυτών των αντικαταθλιπτικών υποδοχέων ισταμίνης Η1. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των διαταραχών του ύπνου που σχετίζονται με την κατάθλιψη, αλλά η υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας καθιστά συχνά τη θεραπεία δύσκολη και προκαλεί τον αρνητικό για τη λήψη φαρμάκων. Προετοιμασία με ηρεμιστικό αποτέλεσμα συνιστάται να ορίσετε ασθενείς με σοβαρό άγχος κατά την πρώτη r στάδια της θεραπείας, αλλά σε μεταγενέστερο πλεόνασμα καταπραϋντικό καθιστά δύσκολη την επαρκή αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς.

Κλασικό TA έχουν αποφανθεί καρδιοτοξικότητα που εμφανίζεται ανωμαλίες αγωγιμότητας στον κόμβο AV και κοιλίες της καρδιάς (δράση hininopodobnoe), αρρυθμίες, μειωμένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου.

Με τη μακροπρόθεσμη αποδοχή της κλασσικής ΤΑ, μπορεί να είναι δυνατή η αύξηση της όρεξης, ακολουθούμενη από αύξηση του σωματικού βάρους, γεγονός που αυξάνει τον ήδη υψηλό κίνδυνο σχηματισμού μεταβολικού συνδρόμου κατάθλιψης.

Ένας σοβαρός λόγος για τον οποίο κάποιος πρέπει να είναι πολύ προσεκτικός όταν αναθέτει την κλασσική ΤΑ είναι η συχνότητα των ολοκληρωμένων αυτοκτονιών που συνδέονται με υπερβολική δόση του φαρμάκου. Στη βιβλιογραφία υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης αυτών των θεραπειών και της θανατηφόρου έκβασης των προσπαθειών αυτοκτονίας.

Οι παρενέργειες της θεραπείας προκαλούν προσοχή στο διορισμό της κλασσικής ΤΑ. Σύμφωνα με τα σύγχρονα πρότυπα θεραπείας κατάθλιψης που αναπτύχθηκαν από τους ειδικούς του ΠΟΥ, αυτά τα φάρμακα δεν είναι φάρμακα πρώτης γραμμής και η χρήση τους συνιστάται μόνο σε νοσοκομειακό περιβάλλον για δύο λόγους. Πρώτον, λόγω του μεγάλου αριθμού διαφορετικών παρενεργειών. Δεύτερον, με τον ορισμό της κλασσικής ΤΑ, είναι απαραίτητη η τιτλοποίηση της δόσης. Οι ασθενείς πριν από τον διορισμό αυτών των κονδυλίων πρέπει να υποβληθούν σε έρευνα προκειμένου να αποκλειστούν οι κλινικά σημαντικές σωματικές διαταραχές. Λαμβάνοντας υπόψη την εκφρασμένη καρδιοτοξική επίδραση, πρέπει να πραγματοποιείται ΗΚΓ πριν συνταγογραφηθεί αυτή η ομάδα. Οι ασθενείς με διάστημα QT μεγαλύτερο των 450 ms αποτελούν ομάδα κινδύνου για επιπλοκές από το καρδιαγγειακό σύστημα, επομένως η χρήση αυτών των παραγόντων είναι ανεπιθύμητη. η παρουσία γλαυκώματος ή αδενώματος του προστάτη αποτελεί επίσης αντένδειξη για τον ορισμό της κλασικής ΤΑ.

Οι SSRIs είναι μια ομάδα φαρμάκων που είναι ετερογενή στη χημική δομή (μονο-, δι- και πολυκυκλικές ενώσεις), αλλά διαθέτουν κοινό μηχανισμό δράσης. Η αντικαταθλιπτική δράση των SSRIs έχει αποδειχθεί σε μεγάλο αριθμό ελεγχόμενων μελετών. SSRIs χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο στην αγωγή της κατάθλιψης, αλλά επίσης και για τη θεραπεία καταθλιπτικών νοσημάτων του φάσματος (ψυχαναγκαστική, διαταραχές πανικού, και φοβικές, κοινωνική φοβία, κλπ). SSRI στην κλινική πρακτική του σύγχρονου κόσμου - φάρμακα πρώτης γραμμής για θεραπεία κατάθλιψης. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει 6 αντικαταθλιπτικά. φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, σερτραλίνη, παροξετίνη, σιταλοπράμη, εσιταλοπράμη.

Η φλουοξετίνη από όλα τα SSRI έχει την ισχυρότερη ανασταλτική επίδραση στους 5-ΗΤ2c υποδοχείς. Η αναστολή αυτών των υποδοχέων επηρεάζει τη δραστηριότητα των συστημάτων νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης. Αυτή η επίδραση καθορίζει τις ιδιότητες ενεργοποίησης του φαρμάκου, οι οποίες είναι πιο έντονες σε αυτό από ότι σε άλλες SSRIs. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα από κλινική άποψη μπορεί να χαρακτηριστεί ως απροσδιόριστο. Από τη μία πλευρά, η επίδραση του φαρμάκου στους υποδοχείς 5-HT2c μπορεί να προκαλέσει αϋπνία, αυξημένο άγχος, ανάπτυξη της διέγερσης. Από την άλλη πλευρά, αυτή η φαρμακολογική δράση είναι επιθυμητή σε ασθενείς με υπερυπνία, αναστολή και παθολογική κατάθλιψη.

Η σερτραλίνη, σε αντίθεση με άλλα αντικαταθλιπτικά αυτής της ομάδας, έχει την ικανότητα να εμποδίζει την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης, αλλά είναι ασθενέστερη από την αναστολή της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης. Η επίδραση στην επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης συμβαίνει όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μεγάλες δόσεις. Το αποτέλεσμα της συγγένειας για υποδοχείς ντοπαμίνης είναι η ικανότητά του να προκαλεί εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Η σερτραλίνη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της μελαγχολικής, παρατεταμένης κατάθλιψης, καθώς και της ψυχωτικής κατάθλιψης.

Η φλουβοξαμίνη έχει μοναδική κλινική επίδραση, την οποία εξηγούμε με τις δευτερογενείς φαρμακοδυναμικές της ιδιότητες, δηλαδή την επίδραση στους υποδοχείς D1, οι οποίοι συνδέονται με τη διέγερση της γνωστικής δραστηριότητας. Έτσι, η φλουβοξαμίνη μπορεί να θεωρηθεί ως φάρμακο επιλογής στη θεραπεία της κατάθλιψης σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνοδευόμενη από σοβαρή νοητική δυσλειτουργία. Επιπλέον, η παρουσία θετικού αποτελέσματος στις γνωστικές διεργασίες και τη μνήμη καθιστά την χρήση του σε ασθενείς που ασχολούνται με ψυχική εργασία.

Η παροξετίνη είναι ο πιο ισχυρός αναστολέας της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, επιπλέον, είναι ισχυρότερη από άλλες SSRIs, παρεμποδίζοντας την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης. Αυτή η επίδραση στην παροξετίνη δεν είναι τόσο έντονη όπως στην ΤΑ (αμιτριπτυλίνη). Το φάρμακο, σε σύγκριση με άλλα SSRIs, έχει επίσης τη μεγαλύτερη συγγένεια για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Επομένως, όταν χρησιμοποιείται η παροξετίνη, καταγράφονται συχνότερα δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων και τάση αύξησης του σωματικού βάρους. Επιπλέον, έχει ισχυρότερο ηρεμιστικό αποτέλεσμα από άλλα, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ασθενών με σοβαρό άγχος.

Η σιταλοπράμη έχει τη μεγαλύτερη συγγένεια για υποδοχείς Η1 ισταμίνης σε σύγκριση με άλλα SSRIs. Η συγγένεια του φαρμάκου για τους υποδοχείς Ηι, για παράδειγμα, είναι περισσότερο από 100 φορές μεγαλύτερη από αυτή της φλουβοξαμίνης. Αυτό συνδέεται με την ικανότητα της σιταλοπράμης να αυξήσει τους πόθους για τους υδατάνθρακες και έτσι να συμβάλει στην ανάπτυξη της παχυσαρκίας.

Η εσιταλοπράμη είναι το ενεργό S-εναντιομερές της σιταλοπράμης. Εσιταλοπράμη είναι εγγενής, και κάπως διαφορετική από ό, τι άλλα σεροτονινεργικά αντικαταθλιπτικά, μηχανισμός δράσης: αλληλεπιδρά όχι μόνο με τις πρωτογενείς θέση δέσμευσης-μεταφορέα πρωτεΐνες της σεροτονίνης, αλλά και με το δευτερεύον (αλλοστερική) χώρο, με αποτέλεσμα την ταχύτερη, πιο ισχυρή και επίμονη αποκλεισμό της επαναπρόσληψης σεροτονίνης λόγω της ρυθμιστικής επίδρασης της αλλοστερικής δέσμευσης. Ταυτόχρονα εσιταλοπράμη χαρακτηρίζεται από μια χαμηλότερη συγγένεια για ισταμίνης Η1-υποδοχείς σε σύγκριση με σιταλοπράμη.

Οι παρενέργειες των SSRIs σχετίζονται με την επίδραση στο σύστημα μετάδοσης της σεροτονίνης. Οι υποδοχείς σεροτονίνης αντιπροσωπεύονται ευρέως στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, καθώς και σε όργανα και ιστούς (λείοι μύες των βρόγχων, γαστρεντερικός σωλήνας, τοιχώματα αγγείων κλπ.). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διαταραχές από τη γαστρεντερική οδό: ναυτία, λιγότερο εμετό, διάρροια (λόγω υπερβολικής διέγερσης των υποδοχέων 5-ΗΤ3 του υποτύπου σεροτονίνης 3). Αυτές οι διαταραχές είναι πολύ συχνά (σε 25-40% των περιπτώσεων) εμφανίζονται στα αρχικά στάδια της θεραπείας και είναι παροδικές. Για να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισής τους, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με χαμηλές ημερήσιες δόσεις φαρμάκων με επακόλουθη αύξηση κατά 4-5 ημέρες θεραπείας.

Διέγερση των υποδοχέων σεροτονίνης μπορεί να συνοδεύεται από τρόμο, αύξηση των αντανακλαστικών, έλλειψη συντονισμού, δυσαρθρία, κεφαλαλγία. Περίπου το 30% των ασθενών στους ασθενείς που έλαβαν SSRIs (ειδικά παροξετίνη, σερτραλίνη) υποδηλώνει ότι η σεξουαλική δυσλειτουργία, που εκδηλώνεται με την αποδυνάμωση της στύσης, καθυστέρηση εκσπερμάτιση, μερική ή πλήρη ανοργασμία, η οποία συχνά οδηγεί σε υπό-άρνηση συνεχίσουν τη θεραπεία. Αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα εξαρτώνται επίσης από τη δόση και όταν εμφανίζονται, συνιστάται μείωση της δόσης.

Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή της θεραπείας με αυτά τα αντικαταθλιπτικά είναι το «σύνδρομο σεροτονίνης». Σύμφωνα με τον S.N. Mosolova et αϊ. (1995), οι αρχικές εκδηλώσεις του συνδρόμου σεροτονίνης επηρεάζουν κυρίως το γαστρεντερικό και το νευρικό σύστημα του σώματος. Αρχικά, υπάρχουν στροβιλίζονται, κοιλιακές κράμπες, φούσκωμα, διάρροια, ναυτία, μερικές φορές εμετό και άλλες διαρροϊκές φαινόμενο. Νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα (τρόμος, δυσαρθρία, ανησυχία, οι μυϊκοί υπερτονικότητα), αύξηση των αντανακλαστικών και mioklonicheskpe σύσπαση, η οποία συνήθως αρχίζει με τα πόδια και να εξαπλωθεί σε όλο το σώμα. Μπορεί να υπάρχουν κινητικές διαταραχές με τη μορφή αταξίας (ανίχνευση χρησιμοποιώντας δείγματα). Αν και σεροτονινεργικά αντικαταθλιπτικά δεν έχουν σχεδόν καμία επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα και ακόμη και να επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό, η ανάπτυξη του συνδρόμου σεροτονίνης παρατηρείται συχνά ταχυκαρδία αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Κατά τη στάθμιση της γενικής κατάστασης πολλών ασθενών αναπτύσσουν maniakonopodobnoe κατάσταση (δεν πρέπει να συγχέεται με μια πιθανή αντιστροφή του συναισθήματος) με την πτήση των ιδεών, επιταχύνθηκε η ομιλία, διαταραχές του ύπνου, υπερκινητικότητα, και μερικές φορές με τη σύγχυση και αποπροσανατολισμό συμπτώματα. Το τελικό στάδιο του συνδρόμου της σεροτονίνης είναι πολύ παρόμοια εικόνα της NSA: απότομα αυξημένη θερμοκρασία του σώματος, υπάρχει έντονη εφίδρωση, μάσκα-όπως το πρόσωπο, λιπαρότητα του. Ο θάνατος προέρχεται από οξείες καρδιαγγειακές διαταραχές. Τέτοια κακοήθη βέβαια είναι εξαιρετικά σπάνια (περιγράφεται ειδικές περιπτώσεις ένας συνδυασμός SSRI και ενός ΜΑΟΙ), αλλά τυπικά γαστρεντερικές και νευρολογικές διαταραχές απαντώνται συχνότερα όταν η θεραπεία συνδυασμού φαρμάκων σεροτονινεργικών, και, σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΑΟ, σύμφωνα με ορισμένες πηγές, - σχεδόν το ήμισυ των ασθενών.

Σε περίπτωση συνδρόμου σεροτονίνης πρέπει να αφαιρέσετε αμέσως το φάρμακο και τον ασθενή antiserotoninovym διορίζει παράγοντες: β-αναστολείς (προπρανολόλη), βενζοδιαζεπίνες και άλλα.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης ονομάζονται επίσης φάρμακα διπλής δράσης. Αυτά είναι τα μέσα των οποίων ο μηχανισμός δράσης, όπως και η κλασσική ΤΑ, συνδέεται με την ικανότητα να αναστέλλει την επαναπρόσληψη δύο νευροδιαβιβαστών, αλλά είναι πιο κοντά στους SSRI στο προφίλ ανοχής. Σε κλινικές δοκιμές, έχουν αποδειχθεί ως αντικαταθλιπτικά με έντονη θυμαναλεπτική δραστηριότητα.

Η βενλαφαξίνη δεν έχει συγγένεια με τους υποδοχείς του M-cholino, α-adreno ή H1. Έχει ευρύ θεραπευτικό εύρος. Ο αποκλεισμός της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης εξαρτάται από τη δόση. Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις του φαρμάκου υπάρχει κίνδυνος αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Όταν η διακοπή της βενλαφαξίνης συχνά εμφανίζεται συνδρόμου στέρησης.

Η ντουλοξετίνη, όπως η βενλαφαξίνη, στερείται σημαντικής συγγένειας για τους υποδοχείς του M-cholino, a-adreno ή β-υποδοχέα. Από την επίδραση στη μετάδοση νοραδρεναλίνης, υπερβαίνει σημαντικά τα άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας. Ένα ισχυρό αντίκτυπο στην ανταλλαγή νορεπινεφρίνης καθορίζει μια λιγότερο ευνοϊκό προφίλ ανεκτικότητας της βενλαφαξίνης σε σύγκριση με τους SSRI, λόγω του κινδύνου των επιθέσεων tahikaridii και να αυξήσει την πίεση του αίματος.

Το Milnacipran έχει ισχυρότερη επίδραση στη μετάδοση νοραδρεναλίνης από ό, τι στη σεροτονίνη. Η χαμηλότερη δόση (50 mg / ημέρα) Milnacipran δρα ως εκλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης, αλλά σε υψηλότερες δόσεις ενώνει επιδράσεις σεροτονινεργικά. Όπως και άλλα εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και ενός νορεπινεφρίνης, μιλνασιπράνη δεν έχει καμία συγγένεια για M-holino-, a-αδρενεργικών ή Η1-υποδοχείς, και άλλοι. Με προφίλ παρενεργειών των SSRI μιλνασιπράνη είναι κοντά στο, αλλά πιο συχνά καταγράφονται ζάλη, εφίδρωση και κατακράτηση ούρηση.

Οι αναστολείς των οδών μεταβολισμού των νευροαμινών (αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης)

ΜΑΟ - ένα ειδικό ένζυμο που καταλύει την οξειδωτική απαμίνωση των μονοαμινών, παίζει βασικό ρόλο στο μεταβολισμό και την αδρανοποίηση της σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης εν μέρει. Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης συνίσταται σε αποκλεισμό αυτού του ενζύμου, η οποία οδηγεί σε βραδύτερη μεταβολική αποικοδόμηση των νευροδιαβιβαστών, μονοαμίνες με την αύξηση ενδοκυτταρικών και προσυναπτική απελευθέρωση. Η επίδραση της αναστολής εκδηλώνεται με μία μόνο χρήση φαρμάκων. Οι αναστολείς ΜΑΟ προκαλεί επίσης απαμίνωση της βήτα-φαινυλαιθυλαμίνη, ντοπαμίνη, τυραμίνη, που εισέρχονται στο σώμα με την τροφή. Παραβίαση απαμίνωση τυραμίνη μη-επιλεκτική μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ οδηγεί σε μια λεγόμενη τυρί (ή τυραμίνη) σύνδρομο που εκδηλώνεται ανάπτυξη της υπερτασικής κρίσης όταν καταναλώνουν τροφές πλούσιες σε τυραμίνη (τυρί, κρέμα γάλακτος, καπνιστά, τα φασόλια, μπύρα, καφέ, κόκκινο κρασί, μαγιά, τη σοκολάτα, το βόειο κρέας και το συκώτι κοτόπουλου κ.λπ.). Όταν χρησιμοποιούνται μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ, αυτά τα τρόφιμα πρέπει να αποκλειστούν από τη διατροφή.

Οι αναστολείς ΜΑΟ χωρίζονται σε δύο ομάδες:

• μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ (νιααμίδιο).
• εκλεκτικούς αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ (πυρλινδόλη, μοκλοβεμίδη, befol, τετρανδόλη).

Κλινική εμπειρία επιβεβαίωσε την σοβαρότητα και δυνητικά επικίνδυνες παρενέργειες των μη αντιστρεπτών αναστολέων ΜΑΟ (ηπατοτοξικότητα, ενίσχυση των επιδράσεων τυραμίνη υπερτασική) που συνδέονται με την παρατεταμένη, ως ενίσχυση ή τη λήψη μη αναστρέψιμη αναστολή της ενζυματικής δραστικότητας, απαίτησε την απόρριψη της ευρείας μέσου εφαρμογής αυτής της σειράς. Επί του παρόντος, θεωρούνται μόνο ως φάρμακα δεύτερης γραμμής.

Οι εκλεκτικοί αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ έχουν υψηλή αντικαταθλιπτική δραστικότητα, καλή ανεκτικότητα και χαμηλότερη τοξικότητα. Θεωρούνται αποτελεσματικά ως ΤΑ και SSRIs, αλλά κάπως λιγότερο αποτελεσματικά από τους μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ. Μεταξύ των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων πρέπει να σημειωθεί θολή ξηρότητα στο στόμα, ταχυκαρδία, δυσπεπτικά φαινόμενα. Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, κεφαλαλγία, άγχος, ανησυχία και αλλεργικές αντιδράσεις στο δέρμα. Υψηλός κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης, ο συνδυασμός της ΜΑΟ αναστολείς με άλλα αντικαταθλιπτικά που αυξάνουν τα επίπεδα της σεροτονίνης - SSRIs, ΤΑ αντικαταθλιπτικά ειδικές σεροτονινεργικά. Για να αποτραπεί η ανάπτυξη σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών πρέπει να ακολουθούνται στο διάστημα των σεροτονεργικών φαρμάκων, η οποία εξαρτάται από το χρόνο ημίσειας ζωής των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται, αλλά τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν και μετά τη χορήγηση του μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΑΟ μετά από φλουοξετίνη, το διάστημα χωρίς φάρμακα αυξάνεται σε 4 εβδομάδες. Με το διορισμό σεροτονεργικών φαρμάκων μετά από έναν αναστρέψιμο αναστολέα ΜΑΟ μοκλοβεμίδης, μπορεί να συντομευτεί σε 3 ημέρες. Οι περιορισμοί στη διατροφή των προϊόντων που περιέχουν τυραμίνη όταν χρησιμοποιούνται αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ δεν είναι τόσο αυστηροί, αλλά εξαρτώνται από τη δόση του φαρμάκου. Έτσι, όταν η μοκλοβεμίδη χρησιμοποιείται σε δόσεις άνω των 900 mg / ημέρα, ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων με τυραμίνη καθίσταται κλινικά σημαντικός.

Το Pirlindol (πυραζιδόλη) είναι ένα εγχώριο αντικαταθλιπτικό που αναπτύχθηκε από φαρμακολόγους και ψυχιάτρους του Ινστιτούτου Ψυχιατρικής του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας πριν από περισσότερα από 30 χρόνια. Για σχεδόν 20 χρόνια, το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία για τη θεραπεία της κατάθλιψης μέχρι τη στιγμή που, λόγω της οικονομικής κατάστασης, η παραγωγή του διακόπτεται. Μετά από δεκαετή παύση, η παραγωγή συνεχίστηκε το 2002.

Αυτό το φάρμακο είναι ένας από τους πρώτους εκπροσώπους των εκλεκτικών αναστρέψιμων αναστολέων ΜΑΟ. Σύμφωνα με τη χημική του δομή, ανήκει στην ομάδα αντικαταθλιπτικών τεσσάρων κύκλων. Pirlindol ανιχνεύσει πρωτότυπο μηχανισμό δράσης, ενώ έχουν την ικανότητα να αναστέλλουν δραστικότητα ΜΑΟ και να μπλοκάρει τη διαδρομή των μεταβολικών μονοαμινών καταστροφή dezaminiruya επιλεκτικά σεροτονίνης και η αδρεναλίνη. Με αυτόν τον τρόπο, ενεργώντας με τους γνωστούς νευροχημικούς μηχανισμούς της εμφάνισης της κατάθλιψης, το φάρμακο πραγματοποιεί τις αντικαταθλιπτικές του ιδιότητες.

Το Pirlindol απορροφάται ταχέως, η απορρόφηση επιβραδύνεται από την πρόσληψη τροφής. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 20-30%. Περισσότερο από το 95% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Η κύρια οδός του μεταβολισμού είναι η νεφρική. Η φαρμακοκινητική της πυρρολινδόλης δεν παρουσιάζει γραμμική εξάρτηση από την δόση. Η περίοδος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 1,7 έως 3,0 ώρες.

Τα αποτελέσματα της επιστημονικής έρευνας κατά τις δύο πρώτες δεκαετίες μετά τη δημιουργία της πυρλινδόλης έδειξαν σημαντική πρωτοτυπία του φαρμάκου. Σε αυτές τις μελέτες, παρουσιάζεται η αναμφισβήτητη αποτελεσματικότητα της πυρλινδόλης σε σχέση με τα καταθλιπτικά συμπτώματα, επιδεικνύεται ταχεία έναρξη του θεραπευτικού αποτελέσματος και υψηλή ασφάλεια. εφαρμογής. Δεν Pirlindol ανώτερη αντικαταθλιπτικά μου γενιά των επιπτώσεων timoanalepticheskogo δύναμη και ακόμη κατώτερα από αυτά σε αυτό, αλλά έδειξε κάποιο πλεονέκτημα οφείλεται στο γεγονός ότι δεν προκαλούν επιδείνωση των ψυχωσικών συμπτωμάτων, ταραγμένοι και αντιστροφή του συναισθήματος. Ενεργοποίηση pirlindola επίδραση που χαρακτηρίζεται από επίδραση απαλότητα στα συμπτώματα της λήθαργο και adinamii, δεν οδήγησε σε αυξημένο άγχος, διέγερση και την ένταση. Ομόφωνα αναγνωριστεί ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών επιδράσεων του φαρμάκου για τα συμπτώματα της κατάθλιψης, σε σχέση με την οποία pirlindol φάρμακο που ονομάζεται καθολική, ισορροπημένη δράση. Το πιο ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της αντικαταθλιπτικής δράσης ήταν pirlindola συνδυασμένα ενεργοποιήσεως και ταυτόχρονα antianxiety επίδραση υπό την απουσία gipersedatsii, υπνηλία και αυξημένη λήθαργο, η οποία είναι γνωστό ότι είναι χαρακτηριστικό των θειαζιδικά διουρητικά. Η αξιοσημείωτη απουσία μιας οξείας αποσύνδεσης μεταξύ της ενεργοποίησης και της αγχολυτικής δράσης της πυρρολινδόλης προκάλεσε μια αρμονική θεραπευτική επίδραση στα συμπτώματα της κατάθλιψης. Στην αρχή της κλινικής μελέτης του φαρμάκου, παρατηρήθηκε η δοσοεξαρτώμενη επίδρασή του. Η χρήση του φαρμάκου στις μικρές και μεσαίες δόσεις (75-125 mg / d) για να προσδιορίσει σαφέστερα δράση ενεργοποιήσεως της, με αυξανόμενες δόσεις (έως 200 mg / ημέρα ή μεγαλύτερες) ήταν περισσότερο εμφανής αγχολυτική συστατικό δράση.

Επιστροφή pirlindola στην κλινική πρακτική έχει επιβεβαιώσει τη σημασία της και την ευκαιρία να ανταγωνιστούν με τα νεότερα αντικαταθλιπτικά, λόγω της ουσιαστικής απουσίας του αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών, σχετικά υψηλή αποδοτικότητα και την προσιτή τιμή. Από την πλευρά του κλινικού αντιμέτωποι με την επιλογή ενός αντικαταθλιπτικού σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση, είναι σημαντικό να pirlindol έχει θεραπευτικές θέση της, όπου τα σύνορα έχουν αυξηθεί σημαντικά λόγω του γεγονότος ότι έχουν γίνει περισσότερες πιθανότητες να προσδιορίσει την κατάθλιψη ήπιας και μέτριας σοβαρότητας με την άτυπη εικόνα και τις παραβιάσεις επικράτηση trevozhnoipohondricheskih στο τους δομή. Η θεραπεία αυτών των διαδεδομένων διαταραχών γίνεται τόσο από τους ψυχίατρους όσο και από τους παθολόγους. Διορισμός pirlindola απολύτως δικαιολογημένη και φέρνει την μεγαλύτερη επίδραση στα ασαφή, σαφώς σχεδιαστεί ή ανεπαρκώς πολυμορφικό καταθλιπτικά σύνδρομα, καθώς και ασταθή κράτη με διακυμάνσεις σε βάθος και μεταβλητότητα των δομικών συστατικών της κατάθλιψης.

Στις τρέχουσες μελέτες, η ψυχοφαρμακολογική δραστηριότητα της πυρλινδόλης αξιολογήθηκε από την άποψη της έννοιας της θετικής και αρνητικής αποτελεσματικότητας στην κατανόηση του ΑΒ. Smulevich (2003). Έχει αποδειχθεί ότι στη θεραπεία της ψυχωσικής κατάθλιψης επιπέδου pirlindol δείχνει σημαντική αποτελεσματικότητα στην κατάθλιψη με υπεροχή των θετικών αποτελεσματικότητας (ζωτικής σημασίας, ανησυχητικές και senesto-υποχονδριακών συμπτώματα). Η κατάθλιψη με αρνητική αποτελεσματικότητα (apatoadadynamic, αποπροσωποποίηση) ανταποκρίθηκε σημαντικά στη θεραπεία με πυριδινόλη.

Εκτός από τη χρήση preparate στο General Psychiatry δείξει ότι pirlindol μπορεί να χρησιμοποιηθεί πλεονεκτικά για την ανακούφιση των συναισθηματικών διαταραχών που σχετίζονται πιο διαφορετικά παθολογία των εσωτερικών οργάνων, όπως στη θεραπεία της βλαστικής και σωματοποιημένη καταθλίψεις. Μία καλή ανεκτικότητα του φαρμάκου αποδείχθηκε σε συνδυασμό με ψυχική και σωματική παθολογία και τη δυνατότητα συνδυασμού με βασική θεραπεία. Το φάρμακο δεν έχει καμία καρδιοτοξικότητα, καμία επίδραση στα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού, δεν προκαλεί ορθοστατική υπόταση και ανιχνεύει προστατευτικές ιδιότητες υπό συνθήκες υποξίας ιστού λόγω εξασθενημένη κυκλοφορία. Σημειώνεται ότι η πυρλινόλη δεν εισέρχεται σε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με τους κύριους καρδιοτροπικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου.

Pirlindolom Η θεραπεία γενικά δεν συνοδεύεται από την ανάπτυξη κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ή είναι πολύ σπάνια σε σύγκριση με την αντιμετώπισε κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών και μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ. Συνήθως, δεν παρατηρείται ορθοστατική υπόταση και καρδιακές αρρυθμίες. Οι αποκλίσεις στην περιοχή των γεννητικών οργάνων δεν είναι χαρακτηριστικές για ορισμένα αντικαταθλιπτικά. Τέτοιες χολινολυτικές επιδράσεις, όπως η υπνηλία και η καταστολή, είναι πολύ σπάνιες. Την ίδια στιγμή, ο διορισμός της πιρλινδόλης συνήθως δεν οδηγεί σε αύξηση ή ανάπτυξη της αϋπνίας και της διέγερσης, σπάνια προκαλεί γαστρεντερικές διαταραχές. Η πυρλινδόλη δεν είναι συμβατή με άλλους αναστολείς ΜΑΟ, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων με παρόμοια δραστικότητα (φουραζολιδόνη, προκαρβαζίνη, σελεγιλίνη). Όταν συνδυάζεται με πυρρολιδόνη με αδρενομιμητικά και προϊόντα που περιέχουν τυραμίνη, είναι δυνατό να ενισχυθεί η επίδραση της πίεσης. Δεν είναι επιθυμητό να παίρνουμε ταυτόχρονα τις πυρινδολίνες και τις θυρεοειδικές ορμόνες εξαιτίας του κινδύνου εμφάνισης υπέρτασης. Το Pirlingol έχει την ικανότητα να ενισχύει τη δράση των αναλγητικών. Εφαρμογή pirlindola ταυτόχρονα με θειαζιδικά διουρητικά και SSRIs είναι ανεπιθύμητη επειδή μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα των σεροτονεργικών υπερκινητικότητας, αλλά επέτρεψε σκοπός τους αμέσως μετά την κατάργηση των pirlindola. Διαπιστώθηκε ότι Piracetam αυξάνει την pirlindola αποτελέσματα, όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, που μπορεί να κάνει τη διαφορά στη μεταχείριση τακτική protivorezistentnoy της κατάθλιψης. Όταν συνδυάζεται με τη διαζεπάμη pirlindola αποδυναμώνει κατασταλτική δράση της διαζεπάμης χωρίς μείωση αγχολυτικό αποτέλεσμα της, με ιδιότητες διαζεπάμη αντισπασμωδική ακόμα ενισχυμένο. Αυτή η αλληλεπίδραση της πυρρολινδόλης με τη διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των παρενεργειών της θεραπείας με βενζοδιαζεπίνη.

Το Pirlindol συνταγογραφείται από το στόμα σε δισκία των 25 ή 50 mg. Οι αρχικές ημερήσιες δόσεις είναι 50-100 mg, η αύξηση της δόσης πραγματοποιείται σταδιακά υπό τον έλεγχο της κλινικής δράσης και της ανοχής μέχρι 150-300 mg / ημέρα. Για τη θεραπεία της κατάθλιψης και ήπιους έως μέτριους βαθμούς είναι συνήθως επαρκής ημερήσια δόση των 100-200 mg, σε πιο σοβαρές καταθλιπτικές καταστάσεις δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 250-300 mg / ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 400 mg. Η κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να γίνει μετά από 3-4 εβδομάδες εισδοχής. Εάν επιτευχθεί θετικό αποτέλεσμα, η προληπτική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για 4-6 μήνες. Κατάργηση του φαρμάκου πραγματοποιείται μετά τη σταδιακή μείωση της δόσης για ένα μήνα υπό τον έλεγχο του ψυχική κατάσταση, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη του συνδρόμου με αγενούς συμπτώματα (ναυτία, ανορεξία, κεφαλαλγία, ζάλη).

Τοξικολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχουν δυνητικά τοξικές τοξικές επιδράσεις της πυρρολινδόλης, ακόμη και μετά από παρατεταμένη χρήση δόσεων που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και κλαστογόνες ιδιότητες (επαγωγή χρωμοσωμικών ανωμαλιών).

Έτσι, η επιτυχημένη εμπειρία της χρήσης της πυρλινδόλης, που αναπαράγεται σε σύγχρονες μελέτες, επιβεβαιώνει την ανάγκη χρήσης της στη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος καταθλίψεων στη γενική ψυχιατρική και την σωματική ιατρική.

[9], [10], [11], [12], [13]

Ενεργοποιητές της επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνεται η τιανεπτίνη (coaxil), η οποία είναι μια χημική δομή της ΤΑ, αλλά έχει έναν ειδικό μηχανισμό δράσης. Όπως είναι γνωστό, όλα τα κλινικά αποτελεσματικά αντικαταθλιπτικά προκαλούν αύξηση της συγκέντρωσης των νευροδιαβιβαστών, κυρίως σεροτονίνης, στο συνοπτικό χώρο με αναστολή της επαναπρόσληψης τους, δηλ. έχουν δραστικότητα σεροτονάσης. Η τιτανεπίνη διεγείρει την κατάληψη της σεροτονίνης και ως εκ τούτου έχει δραστικότητα αρνητική σε σεροτονίνη. Επιπλέον, πρόσφατα εμφανίστηκε μια νέα άποψη για το μηχανισμό της τιανεπτίνης. Προτάθηκε ότι έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που ενισχύουν την αντικαταθλιπτική δράση αυτού του φαρμάκου. Έτσι, οι αλλαγές στη νευρογένεση και τη νευροπλαστικότητα, για παράδειγμα στον ιππόκαμπο, μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην αποτελεσματικότητα αυτού του αντικαταθλιπτικού. Σύμφωνα με πειραματικά δεδομένα, η τιανεπτίνη εμφανίζει φαρμακολογικές ιδιότητες χαρακτηριστικές των αντικαταθλιπτικών. Κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων συγκριτικών πολυκεντρικών δοκιμών, υποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της τιανεπτίνης στη θεραπεία των νευρωτικών και υποσιψωτικών καταθτημάτων. Είναι επίσης γνωστό ότι το φάρμακο έχει αγχολυτική δραστικότητα. Τα πλεονεκτήματα της τιανεπτίνης περιλαμβάνουν την υψηλή της ασφάλεια. Δεν προκαλεί παρενέργειες γνωστικών, ψυχοκινητικών καρδιαγγειακών διαταραχών, διαταραχών ύπνου, σεξουαλικής δυσλειτουργίας και δεν επηρεάζει το σωματικό βάρος.

Ενεργοποιητές της επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Μηχανισμός δράσης	Το φάρμακο
Ένας ανταγωνιστής β2-αδρενοϋποδοχέα	Η μιανσερίνη
Νοραδρενεργικά και ειδικά σεροτονεργικά αντικαταθλιπτικά	Μιρταζαπίνη
Ανταγωνιστές υποδοχέα 5-ΗΤ3 και αγωνιστής υποδοχέα μελατονίνης-1	αγομελατίνη

Η μιανσερίνη (chetyrohtsiklichesky αντικαταθλιπτικό) έχει ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης που αντιπροσωπεύεται από μια αύξηση των νοραδρεναλίνης αποδέσμευσης οφείλονται στον αποκλεισμό των προσυναπτικών α2-αδρενοϋποδοχείς. Αυτοί οι υποδοχείς, οι οποίοι διεγείρουν την ενδοσυναπτική νορεπινεφρίνη, στη συνήθη κατάσταση μειώνουν την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου και έτσι μειώνουν την εξαρτώμενη από ασβέστιο απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Η Mianserin, αποκλείοντας τους προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αυξάνει τη συγκέντρωση ενδο-νευρωνικού ασβεστίου, η οποία αυξάνει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Το Mianserin έχει αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα, συνοδευόμενο από αντι-άγχος και καταπραϋντικά αποτελέσματα. Οι χαρακτηριστικές παρενέργειες της μιενσερίνης, όπως η ορθοστατική υπόταση και η καταστολή, σχετίζονται με την επίδραση του φαρμάκου στους υποδοχείς α1-αδρενο-και Η1-ισταμίνης στον εγκέφαλο.

Η μιρταζαπίνη (τετρακυκλική ένωση) είναι ένα νοραδρενεργικό ειδικό σεροτονεργικό αντικαταθλιπτικό. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι πολύ περίπλοκος. Αποκλείοντας τους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αυξάνει την απελευθέρωση της νοραδρεναλίνης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της νοραδρενεργικής νευροδιαβίβασης. Αύξηση της μετάδοσης serotoninovoy συμβαίνει μέσω δύο μηχανισμών. Πρώτον, η επίδραση του φαρμάκου στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι εντοπίζονται στα σώματα των κυττάρων των σεροτονεργικών νευρώνων. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση του ρυθμού απελευθέρωσης της σεροτονίνης. Ένας άλλος μηχανισμός δράσης της μιρταζαπίνης σχετίζεται με την επίδραση στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στα τερματικά των σεροτονεργικών νευρώνων. Το φάρμακο αποτρέπει την ανασταλτική δράση της νοραδρεναλίνης σε σημειώνονται επιρροές σεροτονεργικούς μετάδοσης μέτρια υποδοχείς συγγένεια για φαρμάκου ισταμίνης, όπου όταν η υποδοχή μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και αυξημένη όρεξη.

Όχι πολύ καιρό πριν, αναπτύχθηκε αγωνελατίνη ταυτόχρονα ως αγωνιστής υποδοχέα μελατονίνης-1 και ως ανταγωνιστής υποδοχέων 5-ΗΤ2ο. Τα αποτελέσματα των προκαταρκτικών μελετών δείχνουν ότι το φάρμακο αυτό έχει αγχολυτική δράση και είναι ικανό να επιταχύνει τον επανασυγχρονισμό του κιρκαδιανού ρυθμού.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Κλινική ταξινόμηση των αντικαταθλιπτικών

Η απομόνωση των ενδείξεων για τη διαφοροποιημένη συνταγογράφηση των αντικαταθλιπτικών με βάση την αξιολόγηση της κλινικής δομής οφείλεται στα πολυάριθμα έργα των εγχώριων ψυχιάτρων.

άγχος και σύγχυση - βασίζεται στο διαχωρισμό των αντικαταθλιπτικών χρησιμοποιώντας κλινικά δεδομένα είναι δύο σημαντικά συστατικά της κατάθλιψης επηρεάζουν είχαν αρχικά τεθεί. Έτσι, αμιτριπτυλίνη θεωρηθεί ως φάρμακο με κυρίως καταστολή, και ιμιπραμίνη αναφέρεται σε έναν παράγοντα ενεργοποιήσεως της ασθενούς. Μια τέτοια προσέγγιση δεν είναι χωρίς σκοπιμότητα του και χρησιμοποιείται μέχρι σήμερα κατά την ομαδοποίηση αντικαταθλιπτικά. Ένα παράδειγμα είναι η ταξινόμηση που προτείνεται από τον S.N. Mosolov (1996), στην οποία τα φάρμακα χωρίζονται σε τρεις ομάδες: διαθέτουν ηρεμιστικό, ενεργοποιώντας και ισορροπημένη δράση. Η σκοπιμότητα της προσέγγισης αυτής είναι να διαχωριστούν οι κλινικές «στόχοι» για τους σκοπούς ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Ωστόσο, σύμφωνα με την AC Avedisovoy (2005), αυτός ο διαχωρισμός είναι αρκετά αμφιλεγόμενη, δεδομένου ότι επιτρέπει σε ένα και το ίδιο αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα φαίνεται ως θεραπευτικός ή ως μια πλευρά, ανάλογα με την κατάσταση. Έτσι, ηρεμιστικό και καταπραϋντική δράση (μείωση του άγχους, τη βελτίωση του ύπνου) μπορεί να θεωρηθεί ως θεραπευτικό σε ορισμένους ασθενείς, και ως δευτερεύον (υπνηλία, λήθαργο, απώλεια συγκέντρωσης) - από την άλλη, και η επίδραση ενεργοποίησης - ως θεραπευτικό (αύξηση της δραστηριότητας, μια μείωση της ασθενικές εκδηλώσεις) ή ως παρενέργεια (ευερεθιστότητα, εσωτερική ένταση, άγχος). Επιπλέον, αυτή η συστηματοποίηση δεν κάνει διάκριση μεταξύ της ηρεμιστικό και αγχολυτικό αποτελέσματα των αντικαταθλιπτικών. Εν τω μεταξύ, πολλά αντικαταθλιπτικά νέας γενιάς - SSRI, επιλεκτική διεγερτικά επαναπρόσληψης σεροτονίνης - πρακτικά απαλλαγμένοι από καταπραϋντικές ιδιότητες, αλλά έχουν έντονη αγχολυτική δράση.

Αναμφισβήτητα, η ανάπτυξη και συστηματοποίηση των αντικαταθλιπτικών με τη συμμετοχή κλινικών δεδομένων αποτελεί σημαντικό τομέα στην κλινική ψυχιατρική. Εντούτοις, επιβεβαιώνεται επανειλημμένα το γεγονός της αποτελεσματικότητας σχεδόν όλων των χρησιμοποιούμενων αντικαταθλιπτικών (πρώτη και επόμενες γενιές), που δεν υπερβαίνει το 70%. Αυτό πιθανώς οφείλεται στο γεγονός ότι η κατάθλιψη είναι μια παθογενετικά ετερογενής κατάσταση.

Τα τελευταία χρόνια, διεξάγεται εργασία, επικεντρώνεται στην κατανομή διαφοροποιημένων ενδείξεων για το διορισμό αντικαταθλιπτικών, λαμβάνοντας υπόψη τα παθογενετικά χαρακτηριστικά των διαφόρων συστατικών της καταθλιπτικής κατάστασης. Έτσι, η θεραπεία της μη μελαγχολικής κατάθλιψης συνιστάται να ξεκινήσετε με SSRIs. Κατά την καταγραφή της μελαγχολικής κατάθλιψης, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν φάρμακα με διπλό μηχανισμό δράσης ή ΤΑ.

Στην ψυχωτική κατάθλιψη, είναι απαραίτητο να επεκταθεί το αποτέλεσμα του υποδοχέα και να συνταγογραφηθούν οι παράγοντες που επηρεάζουν τη μετάδοση της ντοπαμίνης, δηλ. Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε αντικαταθλιπτικά με αντιψυχωσικά ή να χρησιμοποιήσετε αντικαταθλιπτικά που επηρεάζουν τη μετάδοση της ντοπαμίνης. Αυτή η προσέγγιση, βεβαίως, για να δοκιμάσει την αποτελεσματικότητά της απαιτεί ειδικές κλινικές μελέτες, αλλά φαίνεται πολλά υποσχόμενο για τη δημιουργία κλινικής ή ακόμη και παθολογικής ταξινόμησης.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Κατάργηση των αντικαταθλιπτικών

Η αιφνίδια διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα απόσυρσης που έχουν περιγραφεί για όλους τους τύπους αντικαταθλιπτικών φαρμάκων, αλλά είναι ιδιαίτερα συχνές σε SSRIs και ΜΑΟ αναστολείς. Αυτά τα συμπτώματα - διέγερση, διαταραχή του ύπνου, υπερβολική εφίδρωση, δυσάρεστες γαστρεντερικές αισθήσεις και κεφαλαλγία - μπορούν να διαρκέσουν έως και 2 εβδομάδες. Αυτά τα συμπτώματα αυξάνουν τον κίνδυνο πρόωρης υποτροπής και μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη θεραπευτική συμμαχία. Μια ξαφνική διακοπή της θεραπείας με ΤΑ μπορεί να οδηγήσει σε χολινεργικό σύνδρομο σε ευαίσθητους ασθενείς, ειδικά σε ηλικιωμένους και ασθενείς με νευρολογικά συμπτώματα.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],