Άνοια με σώματα Levy

Άνοια με σωμάτια Lewy - μια χρόνια απώλεια των γνωστικών λειτουργιών, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενδοκυτταρικών εγκλείστων ονομάζεται Lewy σώματα στο κυτταρόπλασμα των νευρώνων του φλοιού. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μια προοδευτική παραβίαση της μνήμης, της ομιλίας, της πρακτικής, της σκέψης.

Τα ιδιαίτερα κλινικά χαρακτηριστικά άνοιας με σωμάτια Lewy είναι οι διακυμάνσεις στην ψυχική κατάσταση, παροδικές καταστάσεις σύγχυσης, ψευδαισθήσεις (συνήθως οπτική), αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά. Η άνοια με τα σώματα Levi είναι πιο κοινή στους άντρες παρά στις γυναίκες. Η πρόοδος της νόσου μπορεί να είναι πιο γρήγορη από ότι με τη νόσο του Alzheimer.

[1], [2]

Επιδημιολογία

Η άνοια με τα σώματα Levi είναι η τρίτη στην εμφάνιση άνοιας. Η εμφάνιση της νόσου συνήθως παρατηρείται σε ηλικία άνω των 60 ετών.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Παθογένεση

Παθομορφολογικά, η άνοια με τα σώματα Lewy χαρακτηρίζεται από την παρουσία αλλαγών χαρακτηριστικών της νόσου του Parkinson (BP) σε συνδυασμό με αλλαγές στον τύπο του Alzheimer ή χωρίς αυτές. Σε άνοια με σώματα Levi, τα σώματα Levy ταυτοποιούνται σε φλοιώδεις νευρώνες σε συνδυασμό με γεροντικές πλάκες ή χωρίς αλλαγές τύπου του Alzheimer. Ο όρος "άνοια με φορείς Levy" προτάθηκε το 1995 από το Διεθνές Εργαστήριο για το θέμα αυτό. Προηγουμένως, η ασθένεια χαρακτηρίστηκε ως ασθένεια των διάχυτων σωμάτων Levy, γεροντική άνοια με όργανα Levy, μια παραλλαγή της νόσου του Alzheimer με τα σώματα Levi.

Τα σώματα Cortical Levi - το κύριο παθομοριακό σύμπτωμα της άνοιας με τα σώματα Lewy - ανιχνεύονται στο 15-25% των ασθενών με άνοια. Παθομορφικές μελέτες δείχνουν ότι σε ασθενείς με άνοια με σώματα Levi, είναι συχνά κλινικά λάθος η διάγνωση της νόσου του Alzheimer.

Διάχυτη σωμάτια Lewy ασθένεια (BDTL) δηλωτικό άνοια, ψυχωτικές διαταραχές και εξωπυραμιδικών (παρκινσονισμός) συμπτώματα. Ο συνδυασμός της άνοιας, η οποία χαρακτηρίζεται από διακυμάνσεις (μερικές φορές απότομα) τη σοβαρότητά της, ψυχωτικές διαταραχές με παροδικές οπτικές ψευδαισθήσεις (περισσότερο από το 90% των ασθενών), απρόκλητη αντιπαρκινσονικούς παράγοντες και τα συμπτώματα παρκινσονισμού που δεν ταιριάζουν με τα διαγνωστικά κριτήρια για τη νόσο του Parkinson, πρέπει να είναι η βάση για μια πιθανολογούμενη ασθένεια διάχυτα σώματα Levi. Τα διάχυτα νοσήματα της Lévy συναντώνται συχνότερα από ό, τι διαγιγνώσκεται.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Συμπτώματα άνοια με όργανα Levy

Οι αρχικές γνωστικές διαταραχές είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων τύπων άνοιας. Ωστόσο, εξωπυραμιδικά συμπτώματα διαφέρουν από εκείνες που συνδέονται με τη νόσο του Πάρκινσον: άνοια με σωμάτια Lewy τρόμος δεν εμφανίζεται στα πρώτα στάδια της νόσου, αρχικά με ένα αξονικό ανωμαλίες ακαμψία και βάδισης, νευρολογικό έλλειμμα τείνει να συμμετρία.

Η διακύμανση των γνωστικών λειτουργιών είναι ένα σχετικά συγκεκριμένο σύμπτωμα της άνοιας με τους οργανισμούς Levy.

Περίοδοι παραμονής του ασθενούς σε μια ενεργή κατάσταση, να εξηγηθεί η συμπεριφορά και ο προσανατολισμός μπορεί να ακολουθούνται από περιόδους σύγχυσης και έλλειψης ανταπόκρισης στα ερωτήματα, τα οποία συνήθως διαρκούν για μέρες και εβδομάδες, αλλά στη συνέχεια αντικαταστάθηκε και πάλι από την ικανότητα να έρθει σε επαφή.

Πάσχει από τη μνήμη, αλλά η έλλειψη της σε μεγάλο βαθμό οφείλεται σε αλλαγές στο επίπεδο της συνείδησης και της διαταραχής της προσοχής από την πραγματική παραβίαση των μνημονικών διεργασιών, οι μνήμες των πρόσφατων γεγονότων υποφέρουν λιγότερο από τους διαδοχικούς αριθμούς μνήμης (την ικανότητα να επαναλάβει 7 ψηφία προς τα εμπρός και 5 - σε αντίστροφη σειρά) . Η υπερβολική υπνηλία είναι κοινή. Οι οπτικές χωρικές και οπτικές εποικοδομητικές ικανότητες (δοκιμές για το σχεδιασμό, το σχεδιασμό ρολογιών, τα στοιχεία αντιγραφής) υποφέρουν περισσότερο από άλλες γνωστικές λειτουργίες. Επομένως, η άνοια με όργανα Levy μπορεί να είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί από το παραλήρημα, και όλοι οι ασθενείς που εμφανίζουν τα παραπάνω συμπτώματα θα πρέπει να εξεταστούν για παραλήρημα.

Οι οπτικές ψευδαισθήσεις είναι συχνές και συχνές εκδηλώσεις της νόσου, σε αντίθεση με τις καλοήθεις παραισθήσεις στη νόσο του Parkinson. Οι ψευδαισθήσεις, οι οσφρητικές και οι απτικές ψευδαισθήσεις είναι λιγότερο τυπικές.

Σε 50-65% των ασθενών υπάρχουν ψευδαισθήσεις, οι οποίες είναι περίπλοκες, παράξενες, που διαφέρουν από τη νόσο του Alzheimer, στην οποία υπάρχει συχνά ένα απλό παραλήρημα δίωξης. Συνήθως, αναπτύσσονται φυτικές διαταραχές με την εμφάνιση ανεξήγητων συγκοπτικών καταστάσεων. Οι φυτικές διαταραχές μπορούν να εμφανιστούν ταυτόχρονα με την εμφάνιση ενός γνωστικού ελλείμματος ή μετά την εμφάνισή του. Χαρακτηριστική είναι η υπερευαισθησία στα αντιψυχωσικά.

[18], [19], [20], [21]

Διαγνωστικά άνοια με όργανα Levy

Η διάγνωση καθορίζεται κλινικά, ωστόσο η ευαισθησία και η ειδικότητα των διαγνωστικών είναι χαμηλή. Η διάγνωση θεωρείται (θεωρείται) ως πιθανή παρουσία 2-3 σημείων - διακυμάνσεις στην προσοχή, οπτικές ψευδαισθήσεις και παρκινσονισμός - και όσο είναι δυνατόν όταν εντοπίζεται μόνο ένας από αυτούς. Τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη διάγνωση επαναλαμβάνουν τις πτώσεις, τις συγκοπτικές καταστάσεις και την αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά. Η αλληλεπικάλυψη των συμπτωμάτων άνοιας με τα σώματα Lewy και τη νόσο του Πάρκινσον μπορεί να δυσχεράνει τη διάγνωση. Σε περίπτωση που η κινητική ανεπάρκεια που είναι εγγενής στη νόσο του Parkinson προηγείται και είναι πιο εχθρική από τη γνωστική εξασθένηση, συνήθως διαγιγνώσκεται η νόσος του Parkinson. Εάν επικρατήσει η πρώιμη γνωστική εξασθένηση και η αλλαγή συμπεριφοράς, καθιερώνεται διάγνωση άνοιας με όργανα Levi.

Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία δεν αποκαλύπτουν καμία χαρακτηριστική αλλαγή, αλλά είναι αρχικά χρήσιμες για τον προσδιορισμό άλλων αιτίων άνοιας. Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων με φθορο-18-επισημασμένο dezoksig-lyukozoy και ενιαία εκπομπής φωτονίων CT (SPECT) με ¹²³ Ι-FP-CIT (NW-fluoropropil-2b-καρβομεθοξυ-Zb- [4-ιωδοφαινυλ] -τροπάνιο) - κοκαΐνη μπορεί fluoroalkilnym παράγωγο Είναι χρήσιμο να εντοπίσουμε την άνοια με τα σώματα Lewy, αλλά δεν είναι μια ρουτίνα μέθοδος έρευνας. Η τελική διάγνωση απαιτεί την αυτοψία εγκεφαλικού ιστού.

Κλινικά κριτήρια για τη διάγνωση ασθενειών διάχυτων σωμάτων Lewy (BDTL):

• Υποχρεωτικό γνώρισμα: προοδευτική μείωση των γνωστικών λειτουργιών με τη μορφή άνοιας του μετωπιακού υποκορεστικού τύπου
• Επιπρόσθετα, απαιτούνται τουλάχιστον 2 από τις ακόλουθες 3 ενδείξεις για την πιθανή διάγνωση της διάχυτης νόσου του Levy και 1 σύμπτωμα για πιθανή διάγνωση της διάχυτης νόσου του Levy:
  • διακυμάνσεις της σοβαρότητας του ελαττώματος στις γνωστικές λειτουργίες
  • παροδικές οπτικές ψευδαισθήσεις
  • κινητικά συμπτώματα της νόσου του Parkinson (που δεν σχετίζονται με τη λήψη αντιψυχωσικών

Στα επιπρόσθετα διαγνωστικά κριτήρια για τη νόσο των διάχυτων σωμάτων, το Levy περιλαμβάνει: αυξημένη ευαισθησία σε νευροληπτικά, επαναλαμβανόμενες πτώσεις, συγκοπτικές καταστάσεις, ψευδαισθήσεις άλλων μορφών.

Μια αξιόπιστη διάγνωση των διάχυτων σωμάτων των ασθενειών Levy είναι δυνατή μόνο με παθομορφολογική εξέταση.

Διάγνωση της διάχυτης νόσου Lewy σωμάτια θεωρείται απίθανο με την παρουσία των συμπτωμάτων του εγκεφαλικού επεισοδίου, οι αλλαγές στην απεικόνιση του εγκεφάλου ή την ανίχνευση των οποιωνδήποτε άλλων νόσων του εγκεφάλου ή συστημικές ασθένειες που θα μπορούσαν να εξηγήσουν την παρατηρούμενη κλινική εικόνα.

[22], [23], [24], [25]

Διαφορική διάγνωση

Τα συμπτώματα που διακρίνουν την άνοια από τα σώματα Lewy από τη νόσο του Alzheimer και τη νόσο του Parkinson:

Το APOE-64 είναι ένας παράγοντας κινδύνου για άνοια με όργανα Levy. Ωστόσο, όσον αφορά τον επιπολασμό του γονότυπου AROE-64, η άνοια με όργανα Levy είναι ενδιάμεση μεταξύ της νόσου του Parkinson και της νόσου του Alzheimer. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι η άνοια με όργανα Levy είναι ένας συνδυασμός της νόσου του Alzheimer και της νόσου του Parkinson

Σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy (χωρίς ταυτόχρονη παθολογικές μεταβολές της νόσου του Alzheimer) ηλικία της άνοιας είναι χαμηλότερη και η ασθένεια συχνότερα από ό, τι σε συνδυασμό με αλλαγές altsgeimerovskimi αρχίζει με παρκινσονισμό, το οποίο ενώνει αργότερα άνοια. Οι ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy χειρότερα λειτουργούν δοκιμές πράξη, αλλά με μεγαλύτερη επιτυχία να αντιμετωπίσει με τις δοκιμές να αναπαράγει το αποθηκευμένο υλικό, αλλά και να έχουν μια πιο έντονη επίπεδο εγρήγορσης ταλάντωσης από τους ασθενείς με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Οπτικές ψευδαισθήσεις είναι πιο συχνές στην άνοια με σωμάτια Lewy από τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αν και η ευαισθησία αυτού του χαρακτηριστικού στη διαφορική διάγνωση της άνοιας με σωμάτια Lewy και της νόσου του Alzheimer είναι αρκετά χαμηλό. Η άνοια με σωμάτια Lewy ανιχνεύεται gomovanilnoy χαμηλότερο επίπεδο του οξέος στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σχέση με τη νόσο του Alzheimer, η οποία είναι πιθανό να αντανακλούν τις αλλαγές στον μεταβολισμό της ντοπαμίνης στην άνοια με σωμάτια Lewy. Η άνοια με σωμάτια Lewy, καθώς και τη νόσο του Πάρκινσον, υπάρχει μια σημαντική μείωση του αριθμού των νευρώνων στην μέλαινα ουσία που παράγουν ντοπαμίνη.

Η σοβαρότητα της άνοιας στη νόσο του Alzheimer και άνοια με σωμάτια Lewy συσχετίζεται με τον αριθμό των σωμάτων Lewy, μια μείωση της δραστικότητας χολίνης ακετυλοτρανσφεράσης, αριθμός των νευροϊνιδιακών πλεγμάτων και των νευριτικών πλακών. Αλλά σε αντίθεση με τη νόσο του Alzheimer, την άνοια με σωμάτια Lewy δεν ανιχνεύεται επικοινωνίες μεταξύ της σοβαρότητας της άνοιας και του αριθμού των νευροϊνιδιακών πλεγμάτων στο νεοφλοιό όσο και το επίπεδο της δραστηριότητας antisinaptofizinovoy αντανακλώντας συναπτική πυκνότητα. Η άνοια με σωμάτια Lewy είναι λιγότερο συχνές τρόμος ηρεμίας, λιγότερο έντονη ασυμμετρία των συμπτωμάτων του Πάρκινσον, αλλά λέει πιο σοβαρή ακαμψία σε σχέση με τη νόσο του Πάρκινσον.

Θεραπεία άνοια με όργανα Levy

Η άνοια με τα σώματα Levi είναι μια προοδευτική ασθένεια, η πρόγνωση είναι κακή γι 'αυτόν. Η θεραπεία είναι ως επί το πλείστον υποστηρικτική. Η ριβαστιγμίνη σε δόση 1,5 mg από το στόμα σύμφωνα με τις ενδείξεις με αυξανόμενη τιτλοποίηση της δόσης, εάν είναι απαραίτητο μέχρι 6 mg, μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική εξασθένηση. Άλλοι αναστολείς χολινεστεράσης μπορεί επίσης να είναι χρήσιμοι. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς ανταποκρίνονται στη θεραπεία εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αλλά επιδεινώνεται από ψυχιατρικές εκδηλώσεις της νόσου. Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η χρήση αντιπαρκινσονικών φαρμάκων, θα πρέπει να προτιμάτε τη λεβαδόπια.

Τα παραδοσιακά αντιψυχωσικά, ακόμα και σε πολύ χαμηλές δόσεις, οδηγούν σε απότομη επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και είναι προτιμότερο να τα εγκαταλείψουμε.

Θεραπεία του Παρκινσονισμού

Τα αντιπαρκσονικά φάρμακα σε ασθενείς με άνοια με σώματα Levi συχνά προκαλούν ψυχωσικές διαταραχές. Εάν ο παρκινσονισμός διαταράσσει τη ζωή του ασθενούς, τότε τα φάρμακα της λεβοντόπα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διόρθωσή του, αλλά κατά μέσο όρο είναι λιγότερο αποτελεσματικά από αυτά της νόσου του Parkinson. Γενικά, τα δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αντιπαρκινσονικών φαρμάκων στην άνοια με οργανισμούς Levy είναι ανεπαρκή. Για να μειωθεί η ακαμψία, προτείνεται επίσης το μπακλοφέν.

Θεραπεία ψυχωτικών διαταραχών

Η φαρμακοθεραπεία των ψευδαισθήσεων και των παραληρηματικών διαταραχών σε ασθενείς με άνοια με σώματα Levi παρεμποδίζεται από την υπερευαισθησία τους στα νευροληπτικά. Με άνοια με σώματα Levi, η θεραπεία με ένα τυπικό νευροληπτικό ξεκινά σε χαμηλότερη δόση και στη συνέχεια αυξάνεται με βραδύτερο ρυθμό από ό, τι με άλλες ασθένειες. Η κλοζαπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών, αλλά κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση της κλινικής δοκιμής αίματος. Η ρισπεριδόνη ήταν χρήσιμη σε μία ανοιχτή μελέτη, αλλά αναποτελεσματική στην άλλη. Σε μία μελέτη, η ολανζαπίνη μείωσε την σοβαρότητα των ψυχωτικών διαταραχών σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy, αλλά συχνά προκαλείται σύγχυση και υπνηλία, καθώς και αυξημένα συμπτώματα του παρκινσονισμού. Δεδομένα σχετικά με τη χρήση της άλλα άτυπα αντιψυχωσικά, όπως η κουετιαπίνη, και remoxipride, ζοτεπίνη, μιανσερίνη και ονδανσετρόνη σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy στη βιβλιογραφία ακόμη.

Θεραπεία της κατάθλιψης

Περίπου οι μισοί ασθενείς με άνοια με οργανισμούς Lewy αναπτύσσουν κατάθλιψη. Με άνοια με σώματα Levy, εμφανίζεται περίπου πέντε φορές πιο συχνά από ότι με το Αλτσχάιμερ, αλλά με την ίδια συχνότητα με τη νόσο του Parkinson. Η κατάθλιψη επιδεινώνει σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς, αυξάνει τη θνησιμότητα, την πρόσληψη στην υπηρεσία της υγείας, αλλά, σε αντίθεση με πολλές άλλες εκδηλώσεις της άνοιας με σωμάτια Lewy, είναι θεραπεύσιμη. Η θεραπεία της κατάθλιψης σε ασθενείς με καθίζηση μπορεί επίσης να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία και να μειώσει την απάθεια.

Φαρμακοθεραπεία

Η επιλογή των αντικαταθλιπτικών βασίζεται κυρίως στο προφίλ των παρενεργειών, καθώς δεν υπάρχει καμία απόδειξη της ανωτερότητας της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy με την κατάθλιψη. Όταν επιλέγετε ένα αντικαταθλιπτικό, είναι σημαντικό να εξετάσετε την ικανότητά του να προκαλεί χολολυτικό αποτέλεσμα, να αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, να προκαλεί υπνηλία και βλαστικές διαταραχές.

Ηλεκτροσπασμοθεραπεία

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές της αποτελεσματικότητας της ηλεκτροσπασμοθεραπείας (ECT) στη θεραπεία της κατάθλιψης σε ασθενείς με άνοια με όργανα Levy. Παρ 'όλα αυτά, αποδεικνύεται ότι η ECT μπορεί να μειώσει τις εκδηλώσεις κατάθλιψης και τη σοβαρότητα του κινητικού ελαττώματος σε ασθενείς με νόσο του Parkinson. Η ECT αναφέρεται ως μία και η θεραπεία για την κατάθλιψη σε ασθενείς με άνοια και στις Οδηγίες Πρακτικής για Θεραπεία Άνοιας που αναπτύχθηκε από την Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία. Έτσι, η ECT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης και σε ασθενείς με άνοια με όργανα Levy. Η τοποθέτηση των ηλεκτροδίων, οι παράμετροι διέγερσης, η συχνότητα των διαδικασιών θα πρέπει να επιλέγονται κατά τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις στις γνωστικές λειτουργίες.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Χολινεργικά φάρμακα για άνοια με οργανισμούς Levy

Το επίπεδο της χολίνης ακετυλοτρανσφεράσης στο νεοφλοιό των ασθενών με άνοια με σωμάτια Lewy είναι χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer. Δεν αποτελεί έκπληξη το ότι οι αναστολείς της χολινεστεράσης στην άνοια με σωμάτια Lewy, κατά μέσο όρο είναι περισσότερο αποτελεσματικά από ό, τι στη νόσο του Alzheimer. Τα τελευταία χρόνια μια ευχάριστη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές των αναστολέων της χολινεστεράσης (ριβαστιγμίνη, δονεπεζίλη), έχουν αποδείξει την ικανότητά τους να βελτιώσουν την προσοχή και άλλων γνωστικών λειτουργιών, καθώς και να μειώσει τη σοβαρότητα της συμπεριφοράς και ψυχωτικών διαταραχών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια άνοια.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Προοπτικές κατευθύνσεις αναζήτησης φαρμάκων για άνοια με φορείς Levy

Από γνωστική ελάττωμα στην άνοια με σωμάτια Lewy, προφανώς, δεν είναι μόνο συνδεδεμένη με σωμάτια Lewy, θεραπευτική παρέμβαση πρέπει να κατευθύνονται προς άλλες διεργασίες ασθένειας, ιδίως οδηγώντας στο σχηματισμό αμυλοειδών πλακών ή νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων. Σε σχέση με την εμφάνιση των ενιαίων κριτηρίων για την άνοια με σωμάτια Lewy, είναι δυνατή η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών των κεφαλαίων, τα οποία αναπτύχθηκαν για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer και Parkinsonai ενδεχομένως να επηρεάσει την εξέλιξη της άνοιας με σωμάτια Lewy. Πολλά υποσχόμενη εξέλιξη των μέσων για τη διόρθωση των νευροχημικές ανισορροπίες, αντιοξειδωτικά, νευροπροστατευτικοί παράγοντες, παράγοντες οι οποίοι αναστέλλουν την παραγωγή του αμυλοειδούς, τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau, το σχηματισμό νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων, η σύνθεση των προϊόντων γονιδίου APOE-e4, αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες, αγωνιστές των υποδοχέων γλουταμικού.