Ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης ΙΙΙ: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η αντιθρομβίνη III - φυσικές αντιπηκτικό, το οποίο αντιπροσωπεύει το 75% της αντιπηκτικής δραστικότητας του γλυκοπρωτεΐνης πλάσματος με μοριακό βάρος 58,200 και το περιεχόμενο στο πλάσμα των 125-150 mg / ml. Η αρχική δομή της αντιθρομβίνης III αποτελείται από 432 αμινοξέα. Απαγορεύει τους παράγοντες XIIa, Xia, Xa, IXa, VIIIa, καλλικρεΐνη και θρομβίνη απενεργοποιώντας την προθρομβινάση.

Με την παρουσία ηπαρίνης, η δράση της αντιθρομβίνης III αυξάνεται περισσότερο από 2000 φορές. Η ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης ΙΙΙ κληρονομείται αυτοσωματικά κυρίαρχα. Οι περισσότεροι φορείς αυτής της παθολογίας είναι ετεροζυγώτες, οι ομοζυγώτες πεθαίνουν πολύ νωρίς από θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

Επί του παρόντος, περιγράφονται μέχρι 80 μεταλλάξεις ενός γονιδίου που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 1. Η εμφάνιση αυτής της παθολογίας ποικίλλει σημαντικά μεταξύ διαφορετικών εθνοτικών ομάδων.

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία

Επιδημιολογία της ανεπάρκειας της αντιθρομβίνης ΙΙΙ

Στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, η επίπτωση της ανεπάρκειας της αντιθρομβίνης ΙΙΙ είναι 1: 2000-1: 5000. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία - 0,3% στον πληθυσμό. Μεταξύ των ασθενών με θρομβοεμβολικές επιπλοκές, η συχνότητα εμφάνισης ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III είναι 3-8%.

Η κληρονομική ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III μπορεί να είναι 2 τύπων:

• I τύπου - μείωση της σύνθεσης της αντιθρομβίνης ΙΙΙ ως συνέπεια της γονιδιακής μετάλλαξης.
• ΙΙ τύπου - μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας της αντιθρομβίνης III στη φυσιολογική της παραγωγή.

Κλινικές εκδηλώσεις κληρονομικής ανεπάρκειας της αντιθρομβίνης ΙΙΙ:

• θρόμβωση των βαθιών φλεβών των ποδιών, ερυθηματώδης θρόμβωση (η αρτηριακή θρόμβωση δεν είναι χαρακτηριστική για αυτή την παθολογία).
• συνήθης αποβολή.
• προγεννητικός θάνατος εμβρύου.
• θρομβοφιλικές επιπλοκές μετά τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών.

Η λειτουργική δραστικότητα της αντιθρομβίνης III προσδιορίζεται από την ικανότητα του δείγματος πλάσματος να αναστέλλει μια γνωστή ποσότητα θρομβίνης ή παράγοντα Χα που προστίθεται στο δείγμα παρουσία ή απουσία ηπαρίνης.

Με χαμηλή δραστικότητα της αντιθρομβίνης III, οι κύριες δοκιμασίες πήξης δεν αλλάζουν, οι δοκιμές για ινωδόλυση και ο χρόνος αιμορραγίας είναι φυσιολογικές, η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων βρίσκεται εντός των κανονικών ορίων. Με τη θεραπεία με ηπαρίνη, δεν υπάρχει χαρακτηριστική επαρκής αύξηση του APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Θεραπεία ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III

Θεραπεία της ανεπάρκειας της αντιθρομβίνης ΙΙΙ

Κανονικά, το επίπεδο της αντιθρομβίνης είναι 85-110%. Κατά την εγκυμοσύνη μειώνεται λίγο και κάνει 75-100%. Το κατώτερο όριο συγκέντρωσης της αντιθρομβίνης ΙΙΙ είναι μεταβλητό, επομένως είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη όχι μόνο το επίπεδο αλλά και η κλινική κατάσταση. Ωστόσο, με μείωση του επιπέδου της αντιθρομβίνης ΙΙΙ κάτω από το 30% των ασθενών πεθαίνουν από θρόμβωση.

Η βάση για τη θεραπεία του ελλείμματος της αντιθρομβίνης III είναι αντιθρομβωτικοί παράγοντες. Εάν υπάρχουν συμπτώματα θρομβοφιλίας, η θεραπεία είναι απαραίτητη και αυτό δεν συζητείται. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιείται φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα (ως πηγή αντιθρομβίνης III), χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (νανοξαπαρίνη νατρίου, υπερπαρατίνη ασβεστίου, νατριούχος νατλεπαρίνη).

Σε χαμηλό επίπεδο αντιθρομβίνης III, η ηπαρίνη νατρίου δεν χρησιμοποιείται, καθώς είναι δυνατή η αντοχή στην ηπαρίνη και οι επαγόμενες από ηπαρίνη θρομβώσεις.

Όταν τα φάρμακα επιλογής εγκυμοσύνης επιλέγονται από ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, οι δόσεις τους επιλέγονται μεμονωμένα υπό τον έλεγχο του αιμοασιογράμματος. Η κρίσιμη αναγνώριση των τριμήνων II και III της εγκυμοσύνης, όταν το δυναμικό πήξης του αίματος αυξάνεται, και το επίπεδο της αντιθρομβίνης III μειώνεται.

Πέρα από την εγκυμοσύνη, οι ασθενείς μπορεί να συνιστούν μακροχρόνια πρόσληψη ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη).