Ακετυλοκυστεΐνη

Η ακετυλοκυστεΐνη είναι μια φαρμακευτική ουσία που είναι παράγωγο του αμινοξέος κυστεΐνη. Χρησιμοποιείται συχνά στην ιατρική ως βλεννολυτικός παράγοντας, δηλαδή ως φάρμακο που υγροποιεί και βελτιώνει την απόχρεμψη των πτυέλων.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων αναπνευστικών παθήσεων όπως η βρογχίτιδα, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), το βρογχικό άσθμα, η κυστική ίνωση και άλλες.

Η ακετυλοκυστεΐνη δρα διασπώντας τους δισουλφιδικούς δεσμούς στις βλεννοπρωτεΐνες των πτυέλων, γεγονός που οδηγεί στην υγροποίησή τους και στη βελτίωση της απόχρεμψης. Το φάρμακο έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες, προστατεύοντας τους πνεύμονες από τη βλάβη των ελεύθερων ριζών.

Ενδείξεις Ακετυλοκυστεΐνη

1. Χρόνια και επιδεινούμενη βρογχίτιδα: Η ακετυλοκυστεΐνη βοηθά στην μαλάκυνση των πτυέλων και στη βελτίωση της απόχρεμψής τους σε εξάρσεις ή στη χρόνια πορεία της βρογχίτιδας.
2. Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ): Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με ΧΑΠ για να τους βοηθήσει να αναπνεύσουν ευκολότερα, αραιώνοντας τα πτύελα και μειώνοντας το ιξώδες τους.
3. Βρογχικό άσθμα: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη σύνθετη θεραπεία του βρογχικού άσθματος για την ανακούφιση της φλεγμονής της αναπνευστικής οδού και τη διευκόλυνση της απόχρεμψης.
4. Κυστική Ίνωση: Σε ασθενείς με κυστική ίνωση, η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του ιξώδους των πτυέλων και στη βελτίωση της απόχρεμψης.
5. Πνευμονία: Σε περιπτώσεις πνευμονίας, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί για να διευκολύνει την απόχρεμψη και να επιταχύνει την ανάρρωση.
6. Πρόληψη υποτροπιάζουσας αναπνευστικής νόσου: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη υποτροπών βρογχίτιδας και άλλων αναπνευστικών παθήσεων σε ασθενείς που είναι επιρρεπείς σε αυτές.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Προφορικές μορφές:

   • Δισκία ή κάψουλες: Χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία χρόνιων αναπνευστικών παθήσεων και ως συμπλήρωμα στη θεραπεία για τη βελτίωση της αντιοξειδωτικής άμυνας.
   • Αφρώδη δισκία: Διαλύονται σε νερό και καταναλώνονται με τη μορφή διαλύματος, το οποίο είναι βολικό για την προσαρμογή της δοσολογίας και τη βελτίωση της γεύσης του φαρμάκου.

2. Ενέσιμες μορφές:

   • Διαλύματα για ένεση ή έγχυση: Χρησιμοποιούνται σε νοσοκομειακό περιβάλλον, ειδικά για την επείγουσα αντιμετώπιση σοβαρών παθήσεων όπως η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη, όπου απαιτείται ταχεία δράση.

3. Μορφές εισπνοής:

   • Εισπνεόμενα διαλύματα: Χρησιμοποιούνται μέσω νεφελοποιητή για τη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) ή η κυστική ίνωση, διευκολύνοντας την αποβολή των πτυέλων από τους αεραγωγούς.

4. Υγρές μορφές για χορήγηση από το στόμα:

   • Σιρόπια ή διαλύματα: Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για παιδιά και ενήλικες που δυσκολεύονται να καταπιούν δισκία.

Φαρμακοδυναμική

1. Βλεννολυτική δράση:

   • Η κύρια φαρμακοδυναμική δράση της ακετυλοκυστεΐνης έγκειται στην ικανότητά της να διασπά τους δισουλφιδικούς δεσμούς στους βλεννοπολυσακχαρίτες που σχηματίζουν πτύελα.
   • Διασπώντας αυτούς τους δεσμούς, η ακετυλοκυστεΐνη βελτιώνει την απόχρεμψη των πτυέλων σε ασθενείς με οξείες και χρόνιες βρογχοπνευμονικές παθολογίες όπως βρογχίτιδα, βρογχεκτασίες, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), άσθμα και κυστική ίνωση.

2. Αντιοξειδωτική δράση:

   • Η ακετυλοκυστεΐνη έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες λόγω της παρουσίας θειολικής ομάδας στη δομή της.
   • Είναι σε θέση να εξουδετερώνει τις ελεύθερες ρίζες όπως το υπεροξείδιο του υδρογόνου και τις ρίζες υδροξυλίου, αποτρέποντας το οξειδωτικό στρες και την κυτταρική βλάβη.

3. Αντιφλεγμονώδης δράση:

   • Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να έχει αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις μειώνοντας τη συγκέντρωση κυτοκινών και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών.
   • Αυτή η δράση βοηθά στη μείωση της φλεγμονής στους αεραγωγούς και στη μείωση των συναφών συμπτωμάτων, όπως ο βήχας και η δυσκολία στην αναπνοή.

4. Προστασία από βλάβη στους πνεύμονες:

   • Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί επίσης να προστατεύει τους πνεύμονες από βλάβες που προκαλούνται από διάφορους παράγοντες όπως λοιμώξεις, κάπνισμα, ατμοσφαιρική ρύπανση και τοξικές ουσίες.
   • Αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες στους πνεύμονες, προωθώντας την αποκατάσταση των πνευμόνων και βελτιώνοντας την αναπνευστική λειτουργία.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Μετά την από του στόματος χορήγηση της ακετυλοκυστεΐνης, απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται συνήθως 1-2 ώρες μετά την κατάποση.
2. Κατανομή: Η ακετυλοκυστεΐνη έχει μεγάλο όγκο κατανομής, πράγμα που σημαίνει ότι κατανέμεται ευρέως σε όλους τους ιστούς του σώματος. Διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπορεί να φτάσει σε υψηλές συγκεντρώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Μεταβολισμός: Η ακετυλοκυστεΐνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό στο σώμα. Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ σε κυστεΐνη, η οποία στη συνέχεια μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση γλουταθειόνης, ενός βασικού αντιοξειδωτικού στο σώμα.
4. Απέκκριση: Η ακετυλοκυστεΐνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται από τον οργανισμό κυρίως μέσω των νεφρών. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες και κυστεΐνη στα ούρα.
5. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της ακετυλοκυστεΐνης από τον οργανισμό είναι περίπου 6-14 ώρες. Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, αυτός ο χρόνος μπορεί να αυξηθεί.
6. Ατομικά χαρακτηριστικά: Η φαρμακοκινητική της ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να μεταβληθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
7. Μακροχρόνιες επιδράσεις: Μετά τη λήψη ακετυλοκυστεΐνης, υπάρχει μια μακροχρόνια επίδραση λόγω της ικανότητάς της να αυξάνει τα επίπεδα γλουταθειόνης στο σώμα, η οποία βοηθά στην καταπολέμηση του οξειδωτικού στρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Για τη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων

1. Χορήγηση από το στόμα:

   • Ενήλικες και έφηβοι άνω των 14 ετών: Η συνήθης δόση είναι 200 mg (συνήθως σε μορφή αναβράζοντος δισκίου ή σκόνης) τρεις φορές την ημέρα ή 600 mg μία φορά την ημέρα στη μορφή παρατεταμένης δράσης.
   • Παιδιά 6 έως 14 ετών: 200 mg δύο ή τρεις φορές την ημέρα.
   • Παιδιά ηλικίας από 2 έως 6 ετών: 100 mg δύο ή τρεις φορές την ημέρα.

2. Εισπνοές:

   • Ενήλικες και παιδιά: Η δοσολογία για εισπνοή μπορεί να ποικίλλει, αλλά μια τυπική δόση είναι 3-5 mL διαλύματος 20% ή 6-10 mL διαλύματος 10% δύο φορές την ημέρα.

3. Ενδορρινική εφαρμογή:

   • Για την αραίωση των ρινικών εκκρίσεων: Χρησιμοποιήστε διάλυμα ακετυλοκυστεΐνης, μερικές σταγόνες σε κάθε ρινική οδό.

Για την αντιμετώπιση της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

• Ενδοφλέβια χορήγηση:
  • Ξεκινήστε αμέσως τη θεραπεία εάν υπάρχει υποψία σοβαρής δηλητηρίασης.
  • Το συνηθισμένο σχήμα περιλαμβάνει μια αρχική δόση 150 mg/kg σωματικού βάρους σε 200 mL δεξτρόζης 5% χορηγούμενη σε διάστημα 15 λεπτών, ακολουθούμενη από 50 mg/kg σε 500 mL δεξτρόζης 5% χορηγούμενη εντός των επόμενων 4 ωρών και μια τελική δόση 100 mg/kg σε 1000 mL δεξτρόζης 5% χορηγούμενη εντός των επόμενων 16 ωρών.

Γενικές συστάσεις

• Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικό ερεθισμό, επομένως θα πρέπει να λαμβάνεται μετά τα γεύματα για τη μείωση της γαστρικής δυσφορίας.
• Τα αναβράζοντα δισκία πρέπει να διαλύονται πλήρως σε νερό πριν από τη χρήση.
• Ακολουθείτε πάντα την ακριβή δοσολογία και το σχήμα που σας έχει συστήσει ο γιατρός σας.

Χρήση Ακετυλοκυστεΐνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν αυστηρά κλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια χρήσης της ακετυλοκυστεΐνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι δεν έχει τερατογόνες (προκαλώντας δυσπλασίες) επιδράσεις σε ζώα. Ελλείψει σαφών στοιχείων ασφάλειας:

1. Πρώτο τρίμηνο: Κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης, η χρήση ακετυλοκυστεΐνης συνιστάται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητη και μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Αυτό συμβαίνει επειδή το πρώτο τρίμηνο είναι μια κρίσιμη περίοδος για την ανάπτυξη όλων των κύριων οργάνων του εμβρύου.

2. Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο: Η χρήση ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να είναι ασφαλέστερη στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο, αλλά εξακολουθεί να απαιτεί προσοχή και ιατρική παρακολούθηση. Θα πρέπει να γίνει αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους.

Ιατρική επίβλεψη

Εάν μια έγκυος γυναίκα χρειάζεται να χρησιμοποιήσει ακετυλοκυστεΐνη, αυτό θα πρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Οι γιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν την κατάσταση τόσο της μητέρας όσο και του εμβρύου για να ανιχνεύσουν τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες εγκαίρως.

Αντενδείξεις

1. Ατομική δυσανεξία ή αλλεργία: Άτομα με γνωστή ατομική δυσανεξία στην ακετυλοκυστεΐνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου: Το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τον ερεθισμό του γαστρικού και εντερικού βλεννογόνου, επομένως η χρήση του μπορεί να αντενδείκνυται σε πεπτικό έλκος.
3. Αιμορραγία: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας και ως εκ τούτου πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές πήξης ή που λαμβάνουν αντιπηκτικά.
4. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η ασφάλεια της χρήσης ακετυλοκυστεΐνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί. Συνεπώς, η χρήση της πρέπει να συντονίζεται με γιατρό.
5. Βρογχικό άσθμα με περιόδους παροξύνσεων: Η χρήση ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να αυξήσει τους βρογχικούς σπασμούς σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ειδικά κατά τη διάρκεια των παροξύνσεων.
6. Ηπατική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής νόσου, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας ή πλήρης διακοπή του φαρμάκου.
7. Παιδιατρική ηλικία: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ακετυλοκυστεΐνης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Παρενέργειες Ακετυλοκυστεΐνη

1. Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις: Οι πιο συχνές αντιδράσεις στην ενδοφλέβια χορήγηση ακετυλοκυστεΐνης περιλαμβάνουν δερματικά εξανθήματα, κνησμό, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμο και σπάνια υπόταση. Αυτές οι αντιδράσεις οφείλονται σε μη ανοσολογικούς μηχανισμούς και συχνά εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας, όταν οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα είναι οι υψηλότερες (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Γαστρεντερικές διαταραχές: Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο και διάρροια. Αυτά τα συμπτώματα σχετίζονται συχνότερα με την από του στόματος χορήγηση ακετυλοκυστεΐνης, ειδικά σε υψηλές δόσεις (Chyka et al., 2000).
3. Επίδραση στην πήξη του αίματος: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να επηρεάσει τις παραμέτρους πήξης του αίματος, κάτι που είναι σημαντικό κατά την ερμηνεία των εξετάσεων σε ασθενείς με υπερβολική δόση παρακεταμόλης αλλά χωρίς ενδείξεις ηπατικής βλάβης (Schmidt et al., 2002).
4. Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που επηρεάζουν το οξειδωτικό στρες και τον μεταβολισμό των φαρμάκων, κάτι που απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στη συνδυασμένη θεραπεία.

Υπερβολική δόση

1. Γαστρεντερικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, έμετος, διάρροια, πόνος στο στομάχι και δυσφορία.
2. Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, κνησμός, λαρυγγικό οίδημα, αναφυλαξία.
3. Ερεθισμός του αναπνευστικού βλεννογόνου: Ερεθισμός και φλεγμονή του αναπνευστικού βλεννογόνου μπορεί να εμφανιστούν με εισπνοή ή κατάποση μεγάλων δόσεων ακετυλοκυστεΐνης.
4. Αυξημένα επίπεδα κυστεΐνης στο αίμα: Τα επίπεδα κυστεΐνης στο αίμα μπορεί να είναι αυξημένα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πρόσθετα προβλήματα, ειδικά σε ασθενείς με νεφρικές διαταραχές ή γενετικές ασθένειες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των αμινοξέων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη): Ο συνδυασμός ακετυλοκυστεΐνης με παρακεταμόλη μπορεί να ενισχύσει την ηπατοπροστατευτική της δράση και να βοηθήσει στην πρόληψη της ηπατικής βλάβης που σχετίζεται με την υπερδοσολογία παρακεταμόλης.
2. Νιτρογλυκερίνη: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της νιτρογλυκερίνης στη θεραπεία της στηθάγχης, επειδή η ηπατοπροστατευτική δράση της ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να μειώσει τον σχηματισμό μονοξειδίου του αζώτου.
3. Φάρμακα που περιέχουν τετρακυκλίνες και αμινογλυκοσίδες: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με αυτά τα αντιβιοτικά και να μειώσει την απορρόφησή τους από το γαστρεντερικό σωλήνα.
4. Ηπαρίνη: Η αλληλεπίδραση της ακετυλοκυστεΐνης με την ηπαρίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης.
5. Καρβαμαζεπίνη: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της καρβαμαζεπίνης στο αίμα λόγω επιτάχυνσης του μεταβολισμού της στο ήπαρ.
6. Παρασκευάσματα που περιέχουν ενεργό άνθρακα: Ο συνδυασμός ακετυλοκυστεΐνης με ενεργό άνθρακα μπορεί να μειώσει την ηπατοπροστατευτική της δράση.
7. Φάρμακα που περιέχουν νιτροφουράνια: Η ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα των νιτροφουρανικών αντιβιοτικών αυξάνοντας τη συγκέντρωσή τους στο ήπαρ.
8. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Η αλληλεπίδραση με φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στη φαρμακοκινητική της ακετυλοκυστεΐνης.