Acyclovir

Το Acyclovir είναι ένα αντιικό φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ορισμένους τύπους ιών. Χρησιμοποιείται συχνότερα για την καταπολέμηση των ιών του έρπητα, όπως ο ιός του απλού έρπητα (HSV) τύπου 1 και 2, που προκαλούν έρπητα του στόματος και των γεννητικών οργάνων, και του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα και του έρπητα ζωστήρα.

Το Acyclovir αλληλεπιδρά ειδικά με ιικά ένζυμα, γεγονός που το καθιστά ιδιαίτερα αποτελεσματικό κατά των ιών του έρπητα. Αφού εισέλθει στον οργανισμό, η ακυκλοβίρη μετατρέπεται σε μια δραστική μορφή, την τριφωσφορική ακυκλοβίρη, μέσω της δράσης των ιικών ενζύμων. Αυτή η ενεργοποιημένη μορφή ενσωματώνεται στο DNA του ιού, εμποδίζοντας την ικανότητά του να αναπαραχθεί περαιτέρω.

Ενδείξεις Acyclovir

1. Απλός έρπης (Herpes simplex): Το Acyclovir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρωτογενών και επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων από έρπητα, που μπορεί να εκδηλωθούν ως ερπητική στοματίτιδα (εμφάνιση προβλημάτων στην περιοχή του στόματος), έρπης των γεννητικών οργάνων (στην περιοχή των γεννητικών οργάνων), ερπητική κερατίτιδα (στην μάτια), και άλλες μορφές.
2. Έρπης ζωστήρας: Το Acyclovir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα που προκαλείται από τον ιό της ανεμευλογιάς ζωστήρα. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός επώδυνου εξανθήματος, που συνήθως εντοπίζεται κατά μήκος του νεύρου.
3. Ανεμοβλογιά (Ανεμοβλογιά): Το Acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε ενήλικες και παιδιά.
4. Πρόληψη υποτροπών: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.
5. Πρόληψη λοιμώξεων που σχετίζονται με τον HIV: Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η ακυκλοβίρη μπορεί να συνταγογραφηθεί για την πρόληψη ορισμένων ερπητικών λοιμώξεων όπως η ερπητική στοματίτιδα ή ο έρπης των γεννητικών οργάνων.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή και προορίζεται για λήψη από το στόμα. Τα δισκία περιέχουν μια συγκεκριμένη δόση ακυκλοβίρης και συνήθως λαμβάνονται με νερό.
2. Κρέμα ή αλοιφή: Αυτή η μορφή προορίζεται για εξωτερική εφαρμογή και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ερπητικών εξανθημάτων στο δέρμα και στους βλεννογόνους.
3. Οφθαλμική αλοιφή: Για τη θεραπεία της ερπητικής επιπεφυκίτιδας ή άλλων οφθαλμικών λοιμώξεων, το acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή ειδικής αλοιφής που εφαρμόζεται στην εσωτερική επιφάνεια των βλεφάρων.
4. Ενέσιμο διάλυμα: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως σοβαρές ή εκτεταμένες λοιμώξεις, το acyclovir μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ως ενέσιμο διάλυμα.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της ιικής πολυμεράσης DNA : Ο κύριος μηχανισμός δράσης της ακυκλοβίρης είναι η ικανότητά της να αναστέλλει την ιική πολυμεράση DNA, η οποία είναι υπεύθυνη για την αντιγραφή του DNA του ιού. Η ακυκλοβίρη ενσωματώνεται στον κλώνο του DNA του ιού ως ψευδές νουκλεοτίδιο, με αποτέλεσμα τη διακοπή της περαιτέρω σύνθεσης ιικού DNA.
2. Επιλεκτικότητα σε ιικά κύτταρα : Η ακυκλοβίρη ενεργοποιείται με φωσφορυλίωση στο κύτταρο που έχει μολυνθεί από τον ιό και επομένως η δράση της κατευθύνεται κυρίως στα ιικά κύτταρα. Αυτό ελαχιστοποιεί την τοξικότητα του φαρμάκου στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος.
3. Μείωση της διάρκειας και της σοβαρότητας της λοίμωξης : Η χρήση ακυκλοβίρης μπορεί να μειώσει τη διάρκεια και τη σοβαρότητα της λοίμωξης που προκαλείται από HPV και ΣΜΝ και να μειώσει τον κίνδυνο επιπλοκών.
4. Πρόληψη υποτροπών : Το Acyclovir είναι επίσης αποτελεσματικό στην πρόληψη των υποτροπών λοίμωξης, ειδικά όταν λαμβάνεται κατά διαστήματα για μεγάλο χρονικό διάστημα.
5. Μείωση της πιθανότητας μετάδοσης : Η χρήση ακυκλοβίρης μπορεί επίσης να μειώσει την πιθανότητα μετάδοσης από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα υγιές άτομο.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση : Μετά την από του στόματος χορήγηση του acyclovir απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση μπορεί να επιβραδυνθεί με την ταυτόχρονη λήψη τροφής, επομένως το φάρμακο λαμβάνεται συχνότερα 1 ώρα πριν από το γεύμα ή 2 ώρες μετά το γεύμα.
2. Κατανομή : Το Acyclovir έχει χαμηλό όγκο κατανομής στον οργανισμό, περίπου 1,6-2,0 L/kg. Διεισδύει καλά σε πολλούς ιστούς και όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, του δέρματος και των ματιών.
3. Μεταβολισμός : Η ακυκλοβίρη μεταβολίζεται ελάχιστα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
4. Απέκκριση : Περίπου το 60-90% της χορηγούμενης δόσης της ακυκλοβίρης απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή, κυρίως μέσα στις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση.
5. Χρόνος ημιζωής : Ο χρόνος ημιζωής της ακυκλοβίρης από το σώμα είναι περίπου 2-3 ​​ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Αυτός ο χρόνος μπορεί να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
6. Δοσολογία : Η δόση του acyclovir μπορεί να τροποποιηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια για να αποφευχθεί η συσσώρευση του φαρμάκου στον οργανισμό και να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
7. Φαρμακοκινητική σε διάφορες μορφές δοσολογίας : Για αλοιφές, κρέμες και γέλες που εφαρμόζονται στο δέρμα, η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης σε τοπική εφαρμογή είναι χαμηλή. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η βιοδιαθεσιμότητά του είναι κοντά στο 100%.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία για χορήγηση από το στόμα:

1. Απλός έρπης (HSV-1 και HSV-2):

   • Ενήλικες: Συνήθως 200 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπιάζουσας λοίμωξης ή για την καταστολή της χρόνιας λοίμωξης, η δόση μπορεί να μειωθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.
   • Παιδιά: Η δοσολογία για παιδιά μπορεί να ποικίλλει και πρέπει να καθορίζεται από γιατρό.

2. Έρπης ζωστήρας (ανεμοβλογιά-ζωστήρας):

   • Ενήλικες: 800 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες.
   • Παιδιά: Οι συστάσεις μπορεί να διαφέρουν, η διαβούλευση με έναν γιατρό είναι υποχρεωτική.

3. Προφύλαξη από τον έρπη σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς:

   • Ενήλικες και παιδιά: Οι δόσεις μπορεί να διαφέρουν. συνήθως 200 mg 4 φορές την ημέρα.

Για εξωτερική χρήση:

• Απλός έρπης (χείλη και γεννητικά όργανα):
  • Η κρέμα ή η αλοιφή εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του δέρματος 5 φορές την ημέρα για 4-10 ημέρες.

Για ένεση:

• Χρησιμοποιείται κυρίως σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα για σοβαρές λοιμώξεις, η δοσολογία και η οδός χορήγησης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κατάστασης και την κρίση του γιατρού.

Σημαντικές σημειώσεις:

• Συνιστάται να αρχίσετε να παίρνετε το acyclovir το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων μόλυνσης.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση.
• Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να προσαρμοστεί από τον ιατρό ανάλογα με την κλινική εικόνα και την ανταπόκριση στη θεραπεία.
• Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δόσης.

Χρήση Acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. ΕΡΠΗΣ γεννητικων οργανων :

   • Σε περιπτώσεις πρωτοπαθούς έρπητα των γεννητικών οργάνων ή σοβαρών υποτροπών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ακυκλοβίρη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη μείωση του κινδύνου μετάδοσης στο νεογέννητο. Η μόλυνση των νεογνών με έρπητα μπορεί να είναι σοβαρή και να συνεπάγεται σοβαρές επιπλοκές.

2. Πρόληψη και θεραπεία :

   • Το Acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη υποτροπιάζοντος έρπητα σε έγκυες γυναίκες, ειδικά στο τρίτο τρίμηνο, για τη μείωση της πιθανότητας ενεργού έρπητα κατά τη διάρκεια του τοκετού, που ενδεχομένως να απαιτεί καισαρική τομή.

3. Εκτίμηση Κινδύνου και Οφέλη :

   • Η συνταγογράφηση του acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική αξιολόγηση της ισορροπίας των πιθανών κινδύνων και οφελών. Αυτό περιλαμβάνει τη λήψη υπόψη της σοβαρότητας της λοίμωξης, του σταδίου της εγκυμοσύνης και της γενικής υγείας της εγκύου.

Προφυλάξεις:

• Παρακολούθηση :

  • Εάν το acyclovir χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι σημαντική η τακτική ιατρική παρακολούθηση της υγείας της μητέρας και του εμβρύου.

• Δοσολογία :

  • Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση που παρέχει έλεγχο των λοιμώξεων για την ελαχιστοποίηση της έκθεσης του εμβρύου.

• Διαβούλευση με γιατρό:

  • Όλες οι ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του acyclovir ή οποιουδήποτε άλλου φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητηθούν με το γιατρό σας, ο οποίος μπορεί να λάβει υπόψη όλους τους μεμονωμένους παράγοντες και να προτείνει τις ασφαλέστερες και αποτελεσματικότερες θεραπευτικές επιλογές.

Αντενδείξεις

1. Ατομική δυσανεξία ή αλλεργία : Άτομα με γνωστή ατομική δυσανεξία στην ακυκλοβίρη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Εγκυμοσύνη και θηλασμός : Η χρήση του acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού πρέπει να συντονίζεται με γιατρό. Συνήθως, η χρήση του acyclovir κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι δυνατή, αλλά απαιτεί προσοχή και αξιολόγηση των πιθανών κινδύνων και οφελών.
3. Ηπατική ανεπάρκεια : Σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής νόσου, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης ή πλήρης απόσυρση από το φάρμακο.
4. Νεφρική νόσος : Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δόσης του acyclovir.
5. Κατάσταση ανοσοανεπάρκειας : Σε ασθενείς με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η λοίμωξη από τον ιό HIV ή που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, η ακυκλοβίρη μπορεί να αντενδείκνυται ή να απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή.
6. Παιδιατρική ηλικία : Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του acyclovir σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
7. Προσοχή όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα : Το Acyclovir μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα άλλα φάρμακα, επομένως θα πρέπει να συζητήσετε τους πιθανούς κινδύνους και τις ανεπιθύμητες ενέργειες με το γιατρό σας, ειδικά εάν παίρνετε άλλα φάρμακα.

Παρενέργειες Acyclovir

Συχνές παρενέργειες

• Ο πονοκέφαλος και η κόπωση είναι κοινά συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη ακυκλοβίρης.
• Η ναυτία και ο έμετος, καθώς και η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος, είναι κοινά όταν παίρνετε acyclovir από το στόμα.

Παρενέργειες τοπικής εφαρμογής

• Ερυθρότητα, κνησμός ή κάψιμο στο σημείο εφαρμογής της κρέμας ή της αλοιφής, το οποίο είναι συνήθως παροδικό και υποχωρεί όταν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο.

Παρενέργειες κατά την ενδοφλέβια χορήγηση

• Φλεγμονή των φλεβών στο σημείο της ένεσης, που μπορεί να οδηγήσει σε πόνο.
• Πιο σοβαρές αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρική βλάβη και αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ειδικά σε υψηλές δόσεις ή σε ασθενείς με προηγούμενη νεφρική νόσο.

Σπάνιες και σοβαρές παρενέργειες

• Αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξανθήματα, κνίδωση, οίδημα Quincke, ακόμη και αναφυλακτικό σοκ.
• Νευρολογικές αντιδράσεις όπως ζάλη, αποπροσανατολισμός, παραισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις, άγχος και τρόμος. Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιο συχνές σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε αυτούς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις του φαρμάκου.
• Θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) και λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα του σώματος να αντιστέκεται σε λοιμώξεις.

Υπερβολική δόση

1. Τοξική επίδραση στα νεφρά : Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ακυκλοβίρη μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια λόγω του σχηματισμού κρυστάλλων ακυκλοβίρης στους νεφρούς, που οδηγεί σε βλάβη τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν η νεφρική λειτουργία είναι ταυτόχρονα μειωμένη.
2. Συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) : Μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, υπνηλία, επιβράδυνση της σκέψης, επιληπτικές κρίσεις και κώμα.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές : Μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, έμετος, διάρροια και κοιλιακό άλγος.
4. Διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών : Μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία ή υπονατριαιμία.
5. Αλλεργικές αντιδράσεις : Μπορεί να εμφανιστεί κνίδωση, κνησμός, οίδημα, αγγειοοίδημα και αναφυλαξία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Προβενοκτόνος : Το προβενοκτόνο μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ακυκλοβίρης στο αίμα καθυστερώντας την αποβολή της από τον οργανισμό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της θεραπευτικής της δράσης και σε αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.
2. Mycophenolate mofetil : Το Acyclovir μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του mycophenolate mofetil στο αίμα επιταχύνοντας το μεταβολισμό του στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του ως ανοσοκατασταλτικό.
3. Φάρμακα που προκαλούν νεφροτοξικότητα : Σε συνδυασμό με φάρμακα όπως τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά ή η κυκλοσπορίνη, η ακυκλοβίρη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικών επιδράσεων, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
4. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία : Σε συνδυασμό με φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία, όπως ορισμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή διουρητικά, μπορεί να υπάρξει αύξηση της τοξικής επίδρασης της ακυκλοβίρης στους νεφρούς.
5. Σιμετιδίνη και αντιφλεγμονώδη φάρμακα που περιέχουν αναστολείς COX-2 : Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ακυκλοβίρης στο αίμα λόγω της καθυστέρησης του μεταβολισμού της στο ήπαρ, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της θεραπευτικής της δράσης και σε αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.
6. Φάρμακα που προκαλούν ηπατοτοξικότητα : Η ακυκλοβίρη μπορεί να αυξήσει την ηπατοτοξική δράση ορισμένων φαρμάκων, όπως η παρακεταμόλη ή οι αναστολείς πρωτεάσης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας.
7. Φάρμακα που προκαλούν υπερκαλιαιμία : Σε συνδυασμό με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η σπιρονολακτόνη ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑΕ), μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της υπερκαλιαιμίας.