Acyclovir

Το Acyclovir είναι ένα αντιικό φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ορισμένους τύπους ιών. Χρησιμοποιείται συχνότερα για την καταπολέμηση των ιών του έρπητα, όπως οι τύποι 1 και 2 του ιού του erpes simplex (HSV), οι οποίοι προκαλούν τον έρπητα από του στόματος και τα γεννητικά όργανα και τον ιό Varicella-zoster και τον έρπητα ζωστήρα.

Το Acyclovir αλληλεπιδρά ειδικά με τα ιικά ένζυμα, γεγονός που το καθιστά ιδιαίτερα αποτελεσματικό έναντι των ιών του έρπητα. Μετά την είσοδό του στο σώμα, το acyclovir μετατρέπεται σε ενεργό μορφή, τριφωσφορικό acyclovir, μέσω της δράσης των ιικών ενζύμων. Αυτή η ενεργοποιημένη μορφή ενσωματώνεται στο DNA του ιού, εμποδίζοντας την ικανότητά του να αναπαράγει περαιτέρω.

Ενδείξεις Acyclovir

1. HerpessImplex (απλός έρπητα): Το Acyclovir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρωτογενών και επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων με έρπητα, που μπορούν να εκδηλωθούν ως εδιστική στοματίτιδα (εμφάνιση προβλημάτων στην περιοχή του στόματος), έρπητα των ερπυστικών γεννητικών οργάνων (στην περιοχή των γεννητικών οργάνων), στην ερημίτιδα (στα μάτια) και σε άλλες μορφές.
2. Βότσινγκ (έρπητα ζωστήρα): Το acyclovir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των έρπητα ζωστήρα που προκαλείται από τον ιό της κιρσέλα ζωστήρα. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός οδυνηρού εξάνθημα, που συνήθως βρίσκεται κατά μήκος του νεύρου.
3. Ανοχές (Varicella): Το Acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε ενήλικες και παιδιά.
4. Πρόληψη των υποτροπών: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.
5. Πρόληψη λοιμώξεων που σχετίζονται με τον ιό HIV: Σε ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό HIV, η acyclovir μπορεί να συνταγογραφηθεί για να αποφευχθεί ορισμένες ερπυστικές λοιμώξεις όπως η ερπυστική στοματίτιδα ή ο έρπης των γεννητικών οργάνων.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή και προορίζεται να ληφθεί από το στόμα. Τα δισκία περιέχουν μια συγκεκριμένη δοσολογία ακυκλοβίρης και συνήθως λαμβάνονται με νερό.
2. Κρέμα ή αλοιφή: Αυτή η φόρμα προορίζεται για εξωτερική εφαρμογή και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των εδρικών εξανθημάτων στο δέρμα και στις βλεννογόνες.
3. Μάτια αλοιφή: Για τη θεραπεία της ερπητικής επιπεφυκίτιδας ή άλλων λοιμώξεων των ματιών, το acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή ειδικής αλοιφής που εφαρμόζεται στην εσωτερική επιφάνεια των βλεφάρων.
4. Λύση για έγχυση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως σοβαρές ή εκτεταμένες λοιμώξεις, το acyclovir μπορεί να δοθεί ενδοφλεβίως ως λύση για έγχυση.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της ιικής πολυμεράσης ϋΝΑ: Ο κύριος μηχανισμός δράσης του acyclovir είναι η ικανότητά του να αναστέλλει την ιική ϋΝΑ πολυμεράση, η οποία είναι υπεύθυνη για την αντιγραφή του ιού DNA. Το Acyclovir ενσωματώνεται στον ιικό κλώνο DNA ως ψευδές νουκλεοτίδιο, με αποτέλεσμα την παύση της περαιτέρω σύνθεσης ιού ιού.
2. Επιλεκτικότητα σε ιικά κύτταρα: Το acyclovir ενεργοποιείται με φωσφορυλίωση στο κύτταρο που μολύνεται από τον ιό και ως εκ τούτου η δράση του κατευθύνεται κυρίως σε ιικά κύτταρα. Αυτό ελαχιστοποιεί την τοξικότητα του φαρμάκου σε φυσιολογικά κύτταρα του σώματος.
3. Μείωση της διάρκειας και της σοβαρότητας της λοίμωξης: Η χρήση του acyclovir μπορεί να μειώσει τη διάρκεια και τη σοβαρότητα της λοίμωξης που προκαλείται από HPV και STD και να μειώσει τον κίνδυνο επιπλοκών.
4. Πρόληψη των υποτροπών: Το Acyclovir είναι επίσης αποτελεσματική στην πρόληψη των υποτροπών της λοίμωξης, ειδικά όταν λαμβάνεται διαλείπουσα για μεγάλο χρονικό διάστημα.
5. Η μείωση της πιθανότητας μετάδοσης: η χρήση του acyclovir μπορεί επίσης να μειώσει την πιθανότητα μετάδοσης από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα υγιές άτομο.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Μετά τη χορήγηση από του στόματος ακυκλοβίρου απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση μπορεί να επιβραδυνθεί από ταυτόχρονη πρόσληψη τροφίμων, οπότε το φάρμακο λαμβάνεται συχνότερα 1 ώρα πριν από ένα γεύμα ή 2 ώρες μετά το γεύμα.
2. Διανομή: Το Acyclovir έχει χαμηλό όγκο κατανομής στο σώμα, περίπου 1,6-2,0 l/kg. Διεισδύει καλά σε πολλούς ιστούς και όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, του δέρματος και των ματιών.
3. Μεταβολισμός: Το Acyclovir μεταβολίζεται ελάχιστα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητα μέσω των νεφρών.
4. Απομάκρυνση: Περίπου το 60-90% της χορηγούμενης δόσης του acyclovir εκκρίνεται από τους νεφρούς σε αμετάβλητη μορφή, κυρίως εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη χορήγηση.
5. Half-Life: Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Acyclovir από το σώμα είναι περίπου 2-3 ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Αυτή τη φορά μπορεί να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
6. Δόση: Η δοσολογία Acyclovir μπορεί να τροποποιηθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία για να αποφευχθεί η συσσώρευση του φαρμάκου στο σώμα και να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
7. Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές μορφές δοσολογίας: Για αλοιφές, κρέμες και πηκτές που εφαρμόζονται στο δέρμα, η βιοδιαθεσιμότητα του acyclovir σε τοπική εφαρμογή είναι χαμηλή. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η βιοδιαθεσιμότητά του είναι κοντά στο 100%.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος χορήγησης και δοσολογία για χορήγηση από του στόματος:

1. (HSV-1 και HSV-2):

   • Ενήλικες: Συνήθως 200 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπιάζουσας μόλυνσης ή καταστολής της χρόνιας λοίμωξης, η δόση μπορεί να μειωθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.
   • Παιδιά: Η δοσολογία για τα παιδιά μπορεί να διαφέρει και πρέπει να καθορίζεται από έναν γιατρό.

2. Ο έρπης ζωστήρας (Varicella-Zoster):

   • Ενήλικες: 800 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες.
   • Παιδιά: Οι συστάσεις μπορεί να διαφέρουν, η διαβούλευση με έναν γιατρό είναι υποχρεωτική.

3. Προφύλαξη έρπητα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς:

   • Ενήλικες και παιδιά: Οι δόσεις μπορεί να διαφέρουν. Συνήθως 200 mg 4 φορές ημερησίως.

Για εξωτερική χρήση:

• Ο έρπης Simplex (χείλη και γεννητικά όργανα):
  • Η κρέμα ή η αλοιφή εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του δέρματος 5 φορές την ημέρα για 4-10 ημέρες.

Για έγχυση:

• Χρησιμοποιείται κυρίως σε νοσοκομειακές ρυθμίσεις για σοβαρές λοιμώξεις, η δοσολογία και η οδός χορήγησης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κατάστασης και την κρίση του γιατρού.

Σημαντικές σημειώσεις:

• Συνιστάται να αρχίσετε να παίρνετε το Acyclovir το συντομότερο δυνατόν μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων της λοίμωξης.
• Η επαρκής ενυδάτωση πρέπει να διατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να ρυθμιστεί από τον γιατρό ανάλογα με την κλινική εικόνα και την ανταπόκριση στη θεραπεία.
• Οι ασθενείς με νεφρική εξασθένηση μπορεί να απαιτούν ρύθμιση της δόσης.

Χρήση Acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. Γεννητικά όργανα:

   • Σε περιπτώσεις του πρωτογενούς έρπητα των γεννητικών οργάνων ή των σοβαρών υποτροπών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το acyclovir μπορεί να συνταγογραφηθεί για να μειωθεί ο κίνδυνος μετάδοσης στο νεογέννητο. Η μόλυνση των νεογέννητων με έρπητα μπορεί να είναι σοβαρή και να συνεπάγεται σοβαρές επιπλοκές.

2. Πρόληψη και θεραπεία:

   • Το Acyclovir μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη του επαναλαμβανόμενου έρπητα σε έγκυες γυναίκες, ειδικά στο τρίτο τρίμηνο, για να μειωθεί η πιθανότητα ενεργού έρπητα κατά τη διάρκεια της εργασίας, ενδεχομένως απαιτώντας μια καισαρική τομή.

3. Αξιολόγηση κινδύνου και παροχών:

   • Η συνταγογράφηση του acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να βασίζεται σε μια προσεκτική αξιολόγηση της ισορροπίας πιθανών κινδύνων και παροχών. Αυτό περιλαμβάνει τη λήψη υπόψη της σοβαρότητας της λοίμωξης, του σταδίου της εγκυμοσύνης και της γενικής υγείας της εγκύου γυναίκας.

Προφυλάξεις:

• Παρακολούθηση:

  • Εάν η acyclovir χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι σημαντική η τακτική ιατρική παρακολούθηση της μητρικής και της εμβρυϊκής υγείας.

• Δοσολογία:

  • Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση που παρέχει έλεγχο μόλυνσης για την ελαχιστοποίηση της έκθεσης του εμβρύου.

• Διαβούλευση με γιατρό:

  • Όλες οι ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του acyclovir ή οποιουδήποτε άλλου φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητηθούν με τον γιατρό σας, ποιος μπορεί να λάβει υπόψη όλους τους μεμονωμένους παράγοντες και να προτείνει τις ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.

Αντενδείξεις

1. Ατομική δυσανεξία ή αλλεργία: άτομα με γνωστή ατομική δυσανεξία στο acyclovir ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός: Η χρήση του acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού πρέπει να συντονίζεται με γιατρό. Συνήθως, είναι δυνατή η χρήση του acyclovir κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, αλλά απαιτεί προσοχή και αξιολόγηση πιθανών κινδύνων και παροχών.
3. Ηπατική ανεπάρκεια: παρουσία σοβαρής ηπατικής νόσου, μπορεί να απαιτείται πλήρης απόσυρση από το φάρμακο.
4. Νεφρική νόσο: Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να απαιτούν ρύθμιση δοσολογίας του ακυκλοβίρου.
5. Καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας: Σε ασθενείς με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος όπως η λοίμωξη από τον ιό HIV ή η λήψη ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, το acyclovir μπορεί να αντενδείκνυται ή να απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή.
6. Παιδιατρική ηλικία: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του acyclovir σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχουν καθιερωθεί.
7. ΠΡΟΣΟΧΗ Όταν χρησιμοποιούνται με άλλα φάρμακα: Το Acyclovir μπορεί να αλληλεπιδράσει με κάποια άλλα φάρμακα, οπότε θα πρέπει να συζητήσετε πιθανούς κινδύνους και παρενέργειες με το γιατρό σας, ειδικά εάν παίρνετε άλλα φάρμακα.

Παρενέργειες Acyclovir

Κοινές παρενέργειες

• Ο πονοκέφαλος και η κόπωση είναι κοινά συμπτώματα που μπορεί να συμβούν κατά τη λήψη acyclovir.
• Η ναυτία και ο εμετός, καθώς και η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος, είναι κοινά όταν παίρνετε το acyclovir από του στόματος.

Παρενέργειες τοπικής εφαρμογής

• Ερυθρότητα, κνησμό ή καύση στο χώρο της εφαρμογής της κρέμας ή της αλοιφής, η οποία είναι συνήθως προσωρινή και εξαφανίζεται όταν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο.

Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης

• Η φλεγμονή των φλεβών στη θέση ένεσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πόνο.
• Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρική βλάβη και αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ειδικά σε υψηλές δόσεις ή σε ασθενείς με προηγούμενη νεφρική νόσο.

Σπάνιες και σοβαρές παρενέργειες

• Αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξανθήματα, κυψέλες, οίδημα του Quincke και ακόμη και αναφυλακτικό σοκ.
• Νευρολογικές αντιδράσεις όπως ζάλη, αποπροσανατολισμός, ψευδαισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις, άγχος και τρόμος. Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιο συχνές σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε εκείνους που λαμβάνουν υψηλές δόσεις του φαρμάκου.
• Η θρομβοκυτταροπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) και η λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του σώματος να αντιστέκεται στις λοιμώξεις.

Υπερβολική δόση

1. Η τοξική επίδραση στους νεφρούς: Σε περίπτωση που η νεφρική ανεπάρκεια της υπερβολικής δόσης ακυκλοβίρης μπορεί να αναπτυχθεί λόγω του σχηματισμού κρυστάλλων ακυκλοβίρης στους νεφρούς, γεγονός που οδηγεί στη βλάβη τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν η λειτουργία των νεφρών έχει μειωθεί ταυτόχρονα.
2. Συμπτώματα κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ): Μπορεί να περιλαμβάνει πονοκέφαλο, υπνηλία, επιβραδυνόμενη σκέψη, επιληπτικές κρίσεις και κώμα.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές: Η ναυτία, ο εμετός, η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος μπορεί να εμφανιστούν.
4. Διαταραχές ισορροπίας ηλεκτρολύτη: Η υπερκαλιαιμία ή η υπονατριαιμία μπορεί να αναπτυχθεί.
5. Αλλεργικές αντιδράσεις: Η κνίδωση, ο κνησμός, το οίδημα, το αγγειοοίδημα και η αναφυλαξία μπορεί να εμφανιστούν.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Probenicide: Το Probenicide μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του ακυκλοβίρου στο αίμα καθυστερώντας την εξάλειψή του από το σώμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του θεραπευτικού του αποτελέσματος και αυξημένου κινδύνου τοξικότητας.
2. Μυκοφαινολική μοφετίλη: Το ακυκλοβίριο μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του μυκοφαιικού μοφετίλης του μυκοφαινίου επιταχύνοντας τον μεταβολισμό του στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του ως ανοσοκατασταλτικό.
3. Τα φάρμακα που προκαλούν νεφροτοξικότητα: σε συνδυασμό με φάρμακα όπως αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης ή κυκλοσπορίνη, το acyclovir μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικών επιδράσεων, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
4. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Σε συνδυασμό με φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία, όπως ορισμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή διουρητικά, μπορεί να υπάρξει αύξηση της τοξικής επίδρασης του acyclovir στους νεφρούς.
5. Τα φάρμακα cimetidine και αντιφλεγμονώδη φάρμακα που περιέχουν αναστολείς COX-2: Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του ακυκλοβίρου στο αίμα λόγω της καθυστέρησης του μεταβολισμού του στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του θεραπευτικού του αποτελέσματος και αυξημένου κινδύνου τοξικότητας.
6. Φάρμακα που προκαλούν ηπατοτοξικότητα: Η ακυκλοβίρια μπορεί να αυξήσει την ηπατοτοξική επίδραση ορισμένων φαρμάκων, όπως η παρακεταμόλη ή οι αναστολείς πρωτεάσης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη της ηπατικής ανεπάρκειας.
7. Φάρμακα που προκαλούν υπερκαλιαιμία: Σε συνδυασμό με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου του αίματος, όπως αναστολείς ενζύμου με σπιρονολακτόνη ή αγγειοτενσίνη (ACEIs), μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της υπερκαλιαιμίας.