Acyclovir

Η ακυκλοβίρη είναι ένα αντιιικό φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ορισμένους τύπους ιών. Χρησιμοποιείται συχνότερα για την καταπολέμηση των ιών του έρπητα, όπως ο ιός του απλού έρπητα (HSV) τύπου 1 και 2, που προκαλεί έρπητα του στόματος και των γεννητικών οργάνων, και ο ιός της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα και ο έρπης ζωστήρας.

Η ακυκλοβίρη αλληλεπιδρά ειδικά με ιικά ένζυμα, γεγονός που την καθιστά ιδιαίτερα αποτελεσματική κατά των ιών του έρπητα. Μετά την είσοδό της στον οργανισμό, η ακυκλοβίρη μετατρέπεται σε μια ενεργή μορφή, την τριφωσφορική ακυκλοβίρη, μέσω της δράσης ιικών ενζύμων. Αυτή η ενεργοποιημένη μορφή ενσωματώνεται στο DNA του ιού, εμποδίζοντας την ικανότητά του να αναπαράγεται περαιτέρω.

Ενδείξεις Acyclovir

1. Έρπης απλός (Herpes simplex): Η ακυκλοβίρη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρωτοπαθών και υποτροπιαζουσών λοιμώξεων από έρπητα, οι οποίες μπορούν να εκδηλωθούν ως ερπητική στοματίτιδα (εμφάνιση προβλημάτων στην περιοχή του στόματος), ερπητικός έρπης των γεννητικών οργάνων (στην περιοχή των γεννητικών οργάνων), ερπητική κερατίτιδα (στα μάτια) και άλλες μορφές.
2. Έρπης ζωστήρας (έρπης ζωστήρας): Η ακυκλοβίρη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα που προκαλείται από τον ιό της ανεμοβλογιάς ζωστήρα. Αυτή η πάθηση χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός επώδυνου εξανθήματος, που συνήθως εντοπίζεται κατά μήκος του νεύρου.
3. Ανεμοβλογιά (Varicella): Η ακυκλοβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε ενήλικες και παιδιά.
4. Πρόληψη υποτροπών: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη υποτροπιαζουσών λοιμώξεων σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.
5. Πρόληψη λοιμώξεων που σχετίζονται με τον ιό HIV: Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η ακυκλοβίρη μπορεί να συνταγογραφηθεί για την πρόληψη ορισμένων ερπητικών λοιμώξεων όπως η ερπητική στοματίτιδα ή ο έρπης των γεννητικών οργάνων.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή και προορίζεται για λήψη από το στόμα. Τα δισκία περιέχουν μια συγκεκριμένη δόση ακυκλοβίρης και συνήθως λαμβάνονται με νερό.
2. Κρέμα ή αλοιφή: Αυτή η μορφή προορίζεται για εξωτερική εφαρμογή και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ερπητικών εξανθημάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους.
3. Οφθαλμική αλοιφή: Για τη θεραπεία της ερπητικής επιπεφυκίτιδας ή άλλων οφθαλμικών λοιμώξεων, η ακυκλοβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή ειδικής αλοιφής που εφαρμόζεται στην εσωτερική επιφάνεια των βλεφάρων.
4. Ενέσιμο διάλυμα: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως σοβαρές ή εκτεταμένες λοιμώξεις, η ακυκλοβίρη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ως ενέσιμο διάλυμα.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της ιικής DNA πολυμεράσης: Ο κύριος μηχανισμός δράσης της ακυκλοβίρης είναι η ικανότητά της να αναστέλλει την ιική DNA πολυμεράση, η οποία είναι υπεύθυνη για την αντιγραφή του ιικού DNA. Η ακυκλοβίρη ενσωματώνεται στην αλυσίδα του ιικού DNA ως ψευδές νουκλεοτίδιο, με αποτέλεσμα την παύση της περαιτέρω σύνθεσης του ιικού DNA.
2. Επιλεκτικότητα στα ιικά κύτταρα: Η ακυκλοβίρη ενεργοποιείται μέσω φωσφορυλίωσης στο κύτταρο που έχει μολυνθεί από τον ιό και επομένως η δράση της κατευθύνεται κυρίως στα ιικά κύτταρα. Αυτό ελαχιστοποιεί την τοξικότητα του φαρμάκου στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος.
3. Μείωση της διάρκειας και της σοβαρότητας της λοίμωξης: Η χρήση ακυκλοβίρης μπορεί να μειώσει τη διάρκεια και τη σοβαρότητα της λοίμωξης που προκαλείται από τον HPV και τα ΣΜΝ και να μειώσει τον κίνδυνο επιπλοκών.
4. Πρόληψη υποτροπών: Η ακυκλοβίρη είναι επίσης αποτελεσματική στην πρόληψη υποτροπών λοίμωξης, ειδικά όταν λαμβάνεται κατά διαστήματα για μεγάλο χρονικό διάστημα.
5. Μείωση της πιθανότητας μετάδοσης: Η χρήση ακυκλοβίρης μπορεί επίσης να μειώσει την πιθανότητα μετάδοσης από ένα μολυσμένο άτομο σε ένα υγιές άτομο.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Μετά την από του στόματος χορήγηση της ακυκλοβίρης, απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση μπορεί να επιβραδυνθεί με την ταυτόχρονη λήψη τροφής, επομένως το φάρμακο λαμβάνεται συχνότερα 1 ώρα πριν από το γεύμα ή 2 ώρες μετά το γεύμα.
2. Κατανομή: Η ακυκλοβίρη έχει χαμηλό όγκο κατανομής στο σώμα, περίπου 1,6-2,0 L/kg. Διεισδύει καλά σε πολλούς ιστούς και όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, του δέρματος και των οφθαλμών.
3. Μεταβολισμός: Η ακυκλοβίρη μεταβολίζεται ελάχιστα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
4. Απέκκριση: Περίπου το 60-90% της χορηγούμενης δόσης ακυκλοβίρης απεκκρίνεται από τους νεφρούς σε αμετάβλητη μορφή, κυρίως εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη χορήγηση.
5. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της ακυκλοβίρης από τον οργανισμό είναι περίπου 2-3 ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Αυτός ο χρόνος μπορεί να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
6. Δοσολογία: Η δοσολογία της ακυκλοβίρης μπορεί να τροποποιηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία για να αποφευχθεί η συσσώρευση του φαρμάκου στον οργανισμό και να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
7. Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές δοσολογικές μορφές: Για αλοιφές, κρέμες και γέλες που εφαρμόζονται στο δέρμα, η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης σε τοπική εφαρμογή είναι χαμηλή. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η βιοδιαθεσιμότητά της πλησιάζει το 100%.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία για χορήγηση από το στόμα:

1. Απλός έρπης (HSV-1 και HSV-2):

   • Ενήλικες: Συνήθως 200 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπιάζουσας λοίμωξης ή για την καταστολή χρόνιας λοίμωξης, η δόση μπορεί να μειωθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.
   • Παιδιά: Η δοσολογία για παιδιά μπορεί να διαφέρει και θα πρέπει να καθορίζεται από γιατρό.

2. Έρπης ζωστήρας (ανεμοβλογιά-ζωστήρας):

   • Ενήλικες: 800 mg 5 φορές την ημέρα για 7-10 ημέρες.
   • Παιδιά: Οι συστάσεις μπορεί να διαφέρουν, η συμβουλή γιατρού είναι υποχρεωτική.

3. Προφύλαξη από τον έρπητα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς:

   • Ενήλικες και παιδιά: Οι δόσεις μπορεί να ποικίλλουν, συνήθως 200 mg 4 φορές την ημέρα.

Για εξωτερική χρήση:

• Απλός έρπης (χείλη και γεννητικά όργανα):
  • Η κρέμα ή η αλοιφή εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του δέρματος 5 φορές την ημέρα για 4-10 ημέρες.

Για ένεση:

• Χρησιμοποιείται κυρίως σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα για σοβαρές λοιμώξεις, η δοσολογία και η οδός χορήγησης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της πάθησης και την κρίση του γιατρού.

Σημαντικές σημειώσεις:

• Συνιστάται να ξεκινήσετε τη λήψη ακυκλοβίρης το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων της λοίμωξης.
• Θα πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορούν να προσαρμοστούν από τον γιατρό ανάλογα με την κλινική εικόνα και την ανταπόκριση στη θεραπεία.
• Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δόσης.

Χρήση Acyclovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. Έρπης των γεννητικών οργάνων:

   • Σε περιπτώσεις πρωτοπαθούς έρπητα των γεννητικών οργάνων ή σοβαρών υποτροπών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μπορεί να συνταγογραφηθεί ακυκλοβίρη για τη μείωση του κινδύνου μετάδοσης στο νεογνό. Η μόλυνση των νεογνών με έρπητα μπορεί να είναι σοβαρή και να συνεπάγεται σοβαρές επιπλοκές.

2. Πρόληψη και θεραπεία:

   • Η ακυκλοβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας εμφάνισης έρπητα σε έγκυες γυναίκες, ειδικά στο τρίτο τρίμηνο, για να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης ενεργού έρπητα κατά τη διάρκεια του τοκετού, που ενδεχομένως να απαιτεί καισαρική τομή.

3. Αξιολόγηση Κινδύνου και Οφέλους:

   • Η συνταγογράφηση ακυκλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική αξιολόγηση της ισορροπίας των πιθανών κινδύνων και οφελών. Αυτό περιλαμβάνει τη λήψη υπόψη της σοβαρότητας της λοίμωξης, του σταδίου της εγκυμοσύνης και της γενικής υγείας της εγκύου.

Προφυλάξεις:

• Παρακολούθηση:

  • Εάν χρησιμοποιείται ακυκλοβίρη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η τακτική ιατρική παρακολούθηση της υγείας της μητέρας και του εμβρύου είναι σημαντική.

• Δοσολογία:

  • Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση που παρέχει έλεγχο της λοίμωξης για την ελαχιστοποίηση της έκθεσης του εμβρύου.

• Συμβουλευτική με γιατρό:

  • Όλες οι ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση ακυκλοβίρης ή οποιουδήποτε άλλου φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητηθούν με τον γιατρό σας, ο οποίος μπορεί να λάβει υπόψη όλους τους ατομικούς παράγοντες και να συστήσει τις ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.

Αντενδείξεις

1. Ατομική δυσανεξία ή αλλεργία: Άτομα με γνωστή ατομική δυσανεξία στην ακυκλοβίρη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση ακυκλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού πρέπει να συντονίζεται με γιατρό. Συνήθως, η χρήση ακυκλοβίρης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι δυνατή, αλλά απαιτεί προσοχή και αξιολόγηση των πιθανών κινδύνων και οφελών.
3. Ηπατική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής νόσου, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας ή πλήρης διακοπή του φαρμάκου.
4. Νεφρική νόσος: Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δοσολογίας της ακυκλοβίρης.
5. Καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας: Σε ασθενείς με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η λοίμωξη από HIV ή που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, η ακυκλοβίρη μπορεί να αντενδείκνυται ή να απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή.
6. Παιδιατρική ηλικία: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ακυκλοβίρης σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
7. Προσοχή κατά τη χρήση με άλλα φάρμακα: Η ακυκλοβίρη μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα άλλα φάρμακα, επομένως θα πρέπει να συζητήσετε τους πιθανούς κινδύνους και τις παρενέργειες με τον γιατρό σας, ειδικά εάν λαμβάνετε άλλα φάρμακα.

Παρενέργειες Acyclovir

Συχνές παρενέργειες

• Ο πονοκέφαλος και η κόπωση είναι συνηθισμένα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη ακυκλοβίρης.
• Η ναυτία και ο έμετος, καθώς και η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος, είναι συχνές κατά τη λήψη ακυκλοβίρης από το στόμα.

Παρενέργειες τοπικής εφαρμογής

• Ερυθρότητα, κνησμός ή κάψιμο στο σημείο εφαρμογής της κρέμας ή της αλοιφής, η οποία είναι συνήθως προσωρινή και υποχωρεί όταν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο.

Παρενέργειες κατά την ενδοφλέβια χορήγηση

• Φλεγμονή των φλεβών στο σημείο της ένεσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πόνο.
• Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρική βλάβη και αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ειδικά σε υψηλές δόσεις ή σε ασθενείς με προηγούμενη νεφρική νόσο.

Σπάνιες και σοβαρές παρενέργειες

• Αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξανθήματα, κνίδωση, οίδημα Quincke, ακόμη και αναφυλακτικό σοκ.
• Νευρολογικές αντιδράσεις όπως ζάλη, αποπροσανατολισμός, παραισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις, άγχος και τρόμος. Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιο συχνές σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε εκείνους που λαμβάνουν υψηλές δόσεις του φαρμάκου.
• Θρομβοκυτταροπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) και λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητα του οργανισμού να αντιστέκεται στις λοιμώξεις.

Υπερβολική δόση

1. Τοξική επίδραση στα νεφρά: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ακυκλοβίρης, μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια λόγω του σχηματισμού κρυστάλλων ακυκλοβίρης στα νεφρά, η οποία οδηγεί σε βλάβη τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν ταυτόχρονα υπάρχει και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.
2. Συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ): Μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, υπνηλία, επιβράδυνση της σκέψης, επιληπτικές κρίσεις και κώμα.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, έμετος, διάρροια και κοιλιακός πόνος.
4. Διαταραχές της ισορροπίας ηλεκτρολυτών: Μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία ή υπονατριαιμία.
5. Αλλεργικές αντιδράσεις: Μπορεί να εμφανιστούν κνίδωση, κνησμός, οίδημα, αγγειοοίδημα και αναφυλαξία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Προβενικοκτόνο: Το προβενικοκτόνο μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ακυκλοβίρης στο αίμα καθυστερώντας την αποβολή της από τον οργανισμό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της θεραπευτικής της δράσης και σε αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.
2. Μυκοφαινολάτη μοφετίλ: Η ακυκλοβίρη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της μυκοφαινολάτης μοφετίλ στο αίμα επιταχύνοντας τον μεταβολισμό της στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά της ως ανοσοκατασταλτικό.
3. Φάρμακα που προκαλούν νεφροτοξικότητα: Σε συνδυασμό με φάρμακα όπως αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά ή κυκλοσπορίνη, η ακυκλοβίρη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικών επιδράσεων, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
4. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Σε συνδυασμό με φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία, όπως ορισμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή διουρητικά, μπορεί να υπάρξει αύξηση της τοξικής δράσης της ακυκλοβίρης στους νεφρούς.
5. Σιμετιδίνη και αντιφλεγμονώδη φάρμακα που περιέχουν αναστολείς COX-2: Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ακυκλοβίρης στο αίμα λόγω της καθυστέρησης του μεταβολισμού της στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της θεραπευτικής της δράσης και σε αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.
6. Φάρμακα που προκαλούν ηπατοτοξικότητα: Η ακυκλοβίρη μπορεί να αυξήσει την ηπατοτοξική δράση ορισμένων φαρμάκων, όπως η παρακεταμόλη ή οι αναστολείς πρωτεάσης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας.
7. Φάρμακα που προκαλούν υπερκαλιαιμία: Σε συνδυασμό με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η σπιρονολακτόνη ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEIs), μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της υπερκαλιαιμίας.