Αιτίες και παθογένεια της αυτοάνοσης χρόνιας θυρεοειδίτιδας

Η μελέτη του συστήματος HLA έδειξε ότι η θυρεοειδίτιδα Hashimoto σχετίζεται με τους τόπους DR5, DR3, B8. Η κληρονομική γένεση της νόσου (θυρεοειδίτιδα) Hashimoto επιβεβαιώνεται από δεδομένα για συχνές περιπτώσεις της νόσου μεταξύ στενών συγγενών. Γενετικά καθορισμένο ελάττωμα των ανοσοεπαρκών κυττάρων οδηγεί σε διάσπαση της φυσικής ανοχής και διήθηση του θυρεοειδούς αδένα από μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα. Τα δεδομένα για τους υποπληθυσμούς των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος σε ασθενείς με αυτοάνοσες ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα είναι αντιφατικά. Ωστόσο, οι περισσότεροι συγγραφείς εμμένουν στην άποψη του πρωταρχικού ποιοτικού εξαρτώμενου από αντιγόνο ελαττώματος των Τ-κατασταλτικών. Αλλά ορισμένοι ερευνητές δεν επιβεβαιώνουν αυτήν την υπόθεση και υποδηλώνουν ότι η άμεση αιτία της νόσου είναι η περίσσεια ιωδίου και άλλων φαρμάκων, στα οποία αποδίδεται ο ρόλος ενός παράγοντα επίλυσης στην διάσπαση της φυσικής ανοχής. Έχει αποδειχθεί ότι η παραγωγή αντισωμάτων συμβαίνει στον θυρεοειδή αδένα, πραγματοποιείται από παράγωγα βήτα κυττάρων, είναι μια Τ-εξαρτώμενη διαδικασία. Ο σχηματισμός αντισωμάτων έναντι της θυρεοσφαιρίνης (ATA), του μικροσωμικού αντιγόνου (AMA), του υποδοχέα TSH οδηγεί στην εμφάνιση ανοσοσυμπλεγμάτων, στην απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών, η οποία τελικά προκαλεί καταστροφικές αλλαγές στα θυρεοκύτταρα και οδηγεί σε μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Το αποτέλεσμα της χρόνιας θυρεοειδίτιδας είναι ο υποθυρεοειδισμός. Στη συνέχεια, οι παθομορφολογικές αλλαγές μπορεί να είναι υπερτροφικές ή ατροφικές.

Η μείωση της συγκέντρωσης των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα προάγει την αύξηση της απελευθέρωσης της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης από την υπόφυση, η οποία προκαλεί αυξημένη ανάπτυξη του υπόλοιπου θυρεοειδοτρόπου επιθηλίου (με επακόλουθη διήθηση από λεμφοκύτταρα) σχηματίζοντας συμπλέγματα αντιγόνου-αντισώματος και καταστρέφοντας το θυλακικό επιθήλιο. Η κυτταροτοξική δράση εξαρτάται από τη δράση των κυττάρων Κ σε συνδυασμό με τα αυτοαντισώματα. Έτσι, η σταδιακή αύξηση των συμπτωμάτων του υποθυρεοειδισμού συνοδεύεται από αύξηση του μεγέθους του αδένα και, τελικά, από το σχηματισμό βρογχοκήλης.

Η ατροφική μορφή χαρακτηρίζεται από την κλινική εικόνα υποθυρεοειδισμού χωρίς διόγκωση του αδένα, ακόμη και με υψηλό επίπεδο TSH στο αίμα. Αυτή η κατάσταση υποδηλώνει έλλειψη ευαισθησίας του θυρεοειδούς επιθηλίου στην ορμόνη. Υπήρξαν αναφορές στη βιβλιογραφία, οι συγγραφείς των οποίων εξήγησαν αυτό το φαινόμενο από την επίδραση της θυρεοσφαιρίνης που απελευθερώνεται στο αίμα στους μεμβρανικούς υποδοχείς της TSH. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης της θυρεοσφαιρίνης και της ευαισθησίας των υποδοχέων.

Ο T. Feit, χρησιμοποιώντας την κυτταροχημική μέθοδο, απέδειξε ότι ασθενείς με ατροφία του θυρεοειδούς μπορεί να έχουν ανοσοσφαιρίνες G, ικανές να μπλοκάρουν την ανάπτυξη του θυρεοειδικού ιστού που προκαλείται από την TSH. Τα ίδια αντισώματα βρέθηκαν στην θυρεοτοξίκωση χωρίς διόγκωση του αδένα. Σημειώθηκε ότι ασθενείς με ατροφία του θυρεοειδούς μερικές φορές γεννούν παιδιά με οικογενή μορφή συγγενούς υποθυρεοειδισμού. Ένα άλλο χαρακτηριστικό των σπάνιων τύπων θυρεοειδίτιδας Hashimoto είναι μια άτυπη παραλλαγή των κλινικών εκδηλώσεων, όταν η φάση υπερθυρεοειδισμού αντικαθίσταται από μια υποθυρεοειδική και στη συνέχεια αναπτύσσεται ξανά υπερθυρεοειδισμός. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, οι αιτίες μιας τέτοιας πορείας χρόνιας θυρεοειδίτιδας δεν είναι επακριβώς γνωστές. Αλλά το γεγονός ότι οι ανοσοσφαιρίνες που διεγείρουν τον θυρεοειδή προσδιορίζονται περιστασιακά στο αίμα ασθενών με χρόνια θυρεοειδίτιδα μας επιτρέπει να υποθέσουμε ότι οι υπο- και υπερθυρεοειδικές φάσεις αντανακλούν την αναλογία των αντισωμάτων που διεγείρουν τον θυρεοειδή και των αντισωμάτων που αναστέλλουν τον θυρεοειδή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθολογική ανατομία

Στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto, ο θυρεοειδής αδένας είναι διευρυμένος σε 50-150 g ή περισσότερο. Είναι πυκνός, μερικές φορές ξυλώδης, με ανώμαλη επιφάνεια. Σε τομή, η ουσία του είναι συχνά λευκή-μαρμάρινη ή υπόλευκη-ροζ, μερικές φορές κιτρινωπή, με δομή με μεγάλους λοβούς. Σε αυτό το πλαίσιο, οι κόμβοι διαφόρων μεγεθών και τύπων είναι συνηθισμένοι. Ο αδένας δεν είναι συγχωνευμένος με τους περιβάλλοντες ιστούς. Το στρώμα του αδένα είναι άφθονα διηθημένο με λεμφοειδή στοιχεία, συμπεριλαμβανομένων των πλασματοκυττάρων. Παρατηρείται ο σχηματισμός τυπικών λεμφοειδών θυλακίων διαφόρων μεγεθών με φωτεινά κέντρα και μια διαυγή ζώνη μανδύα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διήθηση είναι διάχυτη και προκαλείται είτε από τη συσσώρευση μικρών λεμφοκυττάρων είτε κυρίως από πλασματοκύτταρα. Τα διηθήματα προκαλούν διαχωρισμό των θυρεοειδικών θυλακίων, μερικές φορές διατηρούνται μεγάλα λοβίδια, στα οποία εντοπίζονται θυλάκια με μορφολογικά σημάδια αυξημένης λειτουργικής δραστηριότητας (φαινόμενα χασιτοξίκωσης). Σε άλλες περιοχές, τα θυλάκια είναι μικρά, επενδεδυμένα είτε με συμπιεσμένα είτε με υπερτροφικά επιθηλιακά κύτταρα που μετασχηματίζονται σε κύτταρα Hürthle-Ashkenazi. Το κολλοειδές είναι παχύ ή απουσιάζει. Σε εκφυλιστικά αλλοιωμένα θυλάκια, εντοπίζονται ξεφούσκωτα θυλακικά και γιγάντια πολυπύρηνα κύτταρα που σχηματίζονται από θυλακικό επιθήλιο. Λεμφοειδή στοιχεία μερικές φορές βρίσκονται στο τοίχωμα του θυλακίου, συμπιέζοντας τα θυλακικά κύτταρα, αλλά καταστρέφοντας τη μεμβράνη τους και διατηρώντας τη δική τους. Ο μετασχηματισμός του θυλακικού επιθηλίου σε κύτταρα Hürthle-Ashkenazi συμβαίνει επίσης σε επιζώντα θυλάκια. Αυτά τα κύτταρα συχνά έχουν γιγάντιους, άσχημους πυρήνες, διπύρηνα κ.λπ. Το στρώμα του αδένα είναι συχνά ινώδες, ειδικά στα μεσολοβιδιακά διαφράγματα. Ο βαθμός ίνωσης είναι πρώιμος. Μπορεί να δώσει στον αδένα μια πυκνή, μερικές φορές ξυλώδη υφή. Στη συνέχεια, ο αδένας είναι δύσκολο να διακριθεί από τη θυρεοειδίτιδα Riedel. Πρόκειται για μια ινώδη παραλλαγή της νόσου του Hashimoto. Υπάρχει η άποψη ότι οι αλλαγές στον θυρεοειδή αδένα με αυτή την ασθένεια, εάν εξελιχθούν με την πάροδο του χρόνου, τότε πολύ αργά.

Στην παραλλαγή της νόσου που βασίζεται σε πλασματοκύτταρα, η διήθηση είναι διάχυτη, κυρίως από πλασματοκύτταρα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο μετασχηματισμός των θυρεοκυττάρων σε κύτταρα Hürthle-Ashkenazi είναι ιδιαίτερα έντονος, όπως και η καταστροφή του παρεγχύματος του αδένα, αλλά η ίνωση του στρώματος εμφανίζεται σπάνια.

Στην ατροφική μορφή, η μάζα του αδένα δεν υπερβαίνει τα 5-12 g, σε ένα σημαντικό μέρος του το παρέγχυμα αντικαθίσταται από υαλινωμένο συνδετικό ιστό που περιέχει λεμφοειδή στοιχεία με ανάμειξη πλασματοκυττάρων. Στα διατηρημένα θυλάκια παρατηρείται είτε ο μετασχηματισμός των θυρεοκυττάρων σε κύτταρα Hürthle-Ashkenazi είτε η μεταπλασία των πλακωδών κυττάρων.