Αιτίες και παθογένεια γενικευμένης λιποδυστροφίας

Η αιτία του συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας είναι άγνωστη. Διάφοροι δυσμενείς παράγοντες (λοίμωξη, τραυματικός εγκεφαλικός τραυματισμός, χειρουργική επέμβαση, εγκυμοσύνη και τοκετός, διάφορες αγχωτικές καταστάσεις) μπορούν να αποτελέσουν ώθηση στην ανάπτυξη της νόσου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αιτία της νόσου δεν μπορεί να καθοριστεί. Υπάρχουν περιπτώσεις συγγενούς και επίκτητου συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας. Η νόσος εμφανίζεται κυρίως στις γυναίκες και εκδηλώνεται στις περισσότερες περιπτώσεις μέχρι 40 χρόνια.

Οι περισσότεροι ερευνητές τηρούν την «κεντρική» θεωρία της προέλευσης του συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας. Αυτή η θεωρία αποδεικνύεται πειστικά από τα αποτελέσματα μιας σειράς επιστημονικών μελετών που διεξήχθησαν το 1963-1972. LH Louis et al.. Οι συγγραφείς αυτοί απομονώθηκαν από τα ούρα των ασθενών που πάσχουν από το σύνδρομο της γενικευμένης λιποδυστροφίας, μια ουσία πρωτεΐνη η οποία, όταν χορηγείται συστηματικά σε πειραματόζωα αυτά προκάλεσε την κλινική εικόνα της νόσου, και όταν χορηγείται μία φορά ένα πρόσωπο - υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία και υπερινσουλιναιμία. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτή η ουσία έχει έντονο κινητικό αποτέλεσμα και έχει υποφυσιακή προέλευση. Η απομονωμένη και καθαρισμένη αυτή ουσία μελετήθηκε με τη μέθοδο της ισοηλεκτρικής εστίασης. Έχει βρεθεί ότι δεν είναι ταυτόσημη με οποιαδήποτε γνωστά ορμόνες της υπόφυσης, παρόλο που έχει μια παρόμοια πρωτεΐνη με την ομάδα αυτή των ορμονών φυσικοχημικές ιδιότητες. Κατά τα επόμενα έτη, αυτές οι μελέτες έχουν βρει την ίδια ουσία στα ούρα ορισμένους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, στην υπόφυση των σκύλων και των προβάτων, και, τέλος, στην αδενοϋπόφυση των υγιών ανθρώπων. Δυστυχώς, η ποσοτικοποίηση του πεπτιδίου που περιγράφεται σε υγιείς, διαβητικούς ασθενείς και ασθενείς με σύνδρομο γενικευμένη λιποδυστροφία δεν εκτελείται, έτσι ώστε η στιγμή που κάποιος δεν μπορεί να ισχυρίζεται ότι η υπερβολική περιεκτικότητα από αυτό στο σώμα οδηγεί στην ανάπτυξη του συνδρόμου γενικευμένου λιποδυστροφίας. Η αλληλουχία αμινοξέων αυτού του πεπτιδίου παραμένει επίσης ανεξερεύνητη. Η έρευνα που διεξάγεται στο ινστιτούτο μας σε συνεργασία με ΥΜ Kedoy έδειξε ότι το πλάσμα των ασθενών με το σύνδρομο της γενικευμένης λιποδυστροφίας πραγματικά έχει βελτιωθεί λιπολυτική δραστικότητα, η οποία μιλά υπέρ της παρουσίας στο αίμα των ασθενών με ιδιότητες παράγοντα λίπος-κινητοποίηση.

Προτείνεται η αύξηση του συνδρόμου της λιποδυστροφίας γενικευμένης έκκρισης αυξητικής ορμόνης. Ωστόσο, οι περισσότεροι ερευνητές βρήκαν φυσιολογικά επίπεδα GH στο πλάσμα των ασθενών. Η μελέτη των αποθεμάτων της αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, που διεξήχθη στο Ινστιτούτο Πειραματικής Ενδοκρινολογίας, δεν αποκάλυψε αποκλίσεις από τον κανόνα σε μία από τις εξεταζόμενες γυναίκες. Επομένως, πιστεύουμε ότι μια ποσοτική παραβίαση της έκκρισης της αυξητικής ορμόνης δεν εμπλέκεται στην παθογένεση του συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας. Ταυτόχρονα, το ζήτημα της έκκρισης της αυξητικής ορμόνης με αλλοιωμένες βιολογικές ιδιότητες, καθώς και το ζήτημα της διαταραχής του μεταβολισμού της GH, παραμένει ανοιχτό. Είναι γνωστό ότι υπάρχει ένα τεμάχιο ενός μορίου ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης, το οποίο έχει μια έντονη δραστικότητα κινητοποίησης λίπους, αλλά είναι εντελώς απαλλαγμένο από ερεθιστικό αποτέλεσμα ανάπτυξης.

Πρόσφατα στοιχεία υποδεικνύουν ότι τα κύρια συμπτώματα γενικευμένης λιποδυστροφίας μπορούν να ενεργοποιηθούν όταν χρησιμοποιούνται στην κλινική για τη θεραπεία αναστολέων α-πρωτεάσης. Έτσι, οι Sagg Α. Et al. έδειξε ότι η χρήση αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με AIDS αναπτύσσει λιποδυστροφία, υπερινσουλινισμό και μεταβολισμό υδατανθράκων, δηλαδή μια τυπική κλινική εικόνα γενικευμένης λιποδυστροφίας. Οι μηχανισμοί ανάπτυξης αυτών των συμπτωμάτων δεν έχουν διευκρινιστεί ακόμη.

Διάφοροι ερευνητές προτιμούν την «περιφερειακή» θεωρία της γένεσης γενικευμένης λιποδυστροφίας. Η έλλειψη του υποδόριου λίπους μπορεί να σχετίζεται με την κατάθεση, σύμφωνα με αυτούς, με μια ενζυμική ελάττωμα - συγγενή έλλειψη των τριγλυκεριδίων στους υποδοχείς λιποκύτταρα, και, ενδεχομένως, για άλλους λόγους. Φαίνεται ότι και οι δύο αυτές θεωρίες δεν είναι αμοιβαία αποκλειόμενες. Μάλλον, ένα σύνδρομο γενικευμένη λιποδυστροφία είναι ετερογενής, δεδομένου ότι οποιαδήποτε παράγοντα που προκαλεί την αδυναμία των λιποκυττάρων να καταθέσουν ουδέτερα λίπη, οδηγεί αυτόματα στην εμφάνιση της λιποατροφίας, υπερλιπιδαιμίας και χρόνιες ενδογενούς αντισταθμιστική υπερινσουλιναιμία ακολουθούμενη από την ανάπτυξη καταρράκτη των ορμονικών και μεταβολικών αντιδράσεων που σχηματίζουν την κλινική εικόνα.

Παθογένεση γενικευμένης λιποδυστροφίας

Λίγα είναι γνωστά για την παθογένεση του συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας. Για άγνωστους λόγους, ενώ το σώμα χάνει την ικανότητά του να αποθηκεύει ουδέτερα λίπη σε λίπος αποθήκες, αναπτύσσοντας έτσι την γενικευμένη ατροφία του λιπώδους ιστού και σημαντικές υπερλιπιδαιμία. Όταν προφανώς αυτό λιπιδίων παύει να είναι υπόστρωμα ενέργειας, την ανακύκλωση τους επιβραδύνει σημαντικά, και ο μόνος τρόπος για την εξάλειψη γίνει το ήπαρ και το γαστρεντερικό σωλήνα. Υπάρχουν προαπαιτούμενα για την ανάπτυξη λιπώδους ήπατος. Για να αποκατασταθεί η εναπόθεση ουδέτερων λιπών στα λιποκύτταρα, η υπερινσουλιναιμία εμφανίζεται για δεύτερη φορά. Ωστόσο, αυτή η αντίδραση ως αντισταθμιστική αντίδραση δεν είναι σε θέση να ομαλοποιήσει τη λειτουργική δραστηριότητα του λιπώδους ιστού. Ως αποτέλεσμα, οι καρδινάλιος σημάδια του συνδρόμου γενικευμένου λιποδυστροφίας - λιποδυστροφία και της υπερλιπιδαιμίας - δεσμευμένο, υπερινσουλιναιμία και εντάχθηκαν στροφών του εξισωτικού μηχανισμού σε αντίθετες του, συμβάλλοντας στην επιτάχυνση και να αυξήσουν τη σύνθεση λιπιδίων στο ήπαρ. Κατάσταση επιδεινώνεται από την προσθήκη της αντίστασης στην ινσουλίνη που ακολουθείται από την εμφάνιση της ινσουλίνης ανθεκτικών υπεργλυκαιμία.

Η χρόνια ενδογενής υπερινσουλιναιμία στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας έχει, προφανώς, πολύπλοκη προέλευση. Όπως φαίνεται από μελέτες που διεξήχθησαν σε άτομα με μέτρια ανεκτικότητα σε υδατάνθρακες, η υπερινσουλιναιμία αναπτύσσεται όχι μόνο λόγω της υπερβολικής παραγωγής ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος αλλά και ως αποτέλεσμα μεταβολικών διαταραχών αυτής της ορμόνης. Κανονικά, το 50-70% της ινσουλίνης καταστρέφεται στο ήπαρ. Η μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας του ηπατικού ιστού στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας λόγω του λιπαρού εκφυλισμού του οδηγεί σε μείωση της εκχύλισης ινσουλίνης από τα ηπατοκύτταρα και αύξηση της περιεκτικότητάς του στο περιφερικό αίμα. Όπως είναι γνωστό, ένα ορισμένο τμήμα της αποικοδόμησης ινσουλίνης είναι ρυθμισμένο από τον υποδοχέα και οι υποδοχείς ινσουλίνης, προφανώς, μπορεί να είναι μια δεξαμενή της ορμόνης που περιέχεται στο πλάσμα. Κατά συνέπεια, μια ελαφρά μείωση του αριθμού των υποδοχέων ινσουλίνης ή της συγγένειας τους για ινσουλίνη, η οποία συμβαίνει στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, μπορεί επίσης να συμβάλει στην αύξηση της συγκέντρωσης της ορμόνης στο αίμα.

Οι παρατηρήσεις μας μας επέτρεψαν να εξηγήσουμε εν μέρει την ανάπτυξη ενός αριθμού κλινικών συμπτωμάτων στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας. Έτσι χαρακτηριστικό αυτής της ασθένειας υπερτροφία των σκελετικών μυών, μέτρια προγναθισμό, vistseromegaliya, αναγέννηση σε ορισμένους ασθενείς στην ενήλικη ζωή, η υπερβολική ανάπτυξη του λίπους, όπου μπορεί ακόμα να καθυστερήσει (στο πρόσωπο και το λαιμό σε περίπου το ήμισυ των ασθενών μας), μπορεί να εξηγηθεί όπως σημειώθηκε παραπάνω, την παρουσία χρόνιας ενδογενούς υπερινσουλιναιμίας. Η ινσουλίνη έχει έντονη αναβολική και κάποια δραστηριότητα ανάπτυξης. Επιπλέον, υπάρχουν προτάσεις για πιθανή δράση της περίσσειας ινσουλίνης που κυκλοφορεί στο αίμα των ιστο-ειδικών υποδοχέων ινσουλίνης παραγόντων ανάπτυξης που έχει παρόμοια χημική δομή με την ινσουλίνη. Πειραματικά δεδομένα για τα διασταυρούμενης αντίδρασης ινσουλίνης και που ομοιάζουν με ινσουλίνη παράγοντες ανάπτυξης σε ειδικούς υποδοχείς ο ένας στον άλλο.

Από την άποψη αυτή, είναι ενδιαφέρον οι παρατηρήσεις μας σχετικά με τη σχέση μεταξύ της υπερινσουλιναιμίας και της λειτουργικής κατάστασης των ωοθηκών, καθώς και της υπερινσουλιναιμίας και της έκκρισης της προλακτίνης. Οι διεξαγόμενες κλινικές μελέτες στο εξωτερικό έχουν βρει άμεση συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της τεστοστερόνης και της περιεκτικότητας σε ινσουλίνη στο αίμα των γυναικών με πολυκυστική νόσο των ωοθηκών. Ταυτόχρονα, υπάρχουν πειραματικά δεδομένα που δείχνουν την ικανότητα της ινσουλίνης να διεγείρει την έκκριση των ανδρογόνων από τον ωοθηκικό στρωματικό και τον ανθρώπινο θειακό ιστό.

Τα έργα του Ε. Ι. Adashi et al. Ο ρόλος μοντελοποίησης της ινσουλίνης παρουσιάστηκε σε σχέση με την ευαισθησία της πρόσθιας υπόφυσης στην ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Οι ίδιοι συγγραφείς καθιέρωσαν ένα άμεσο διεγερτικό αποτέλεσμα της ινσουλίνης στα γαλακτοτρόφα και τα γοναδοτρόφα της αδενοϋποφύσης. Υπάρχουν επίσης κλινικά δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ της προλακτίνης και της υπερέκκρισης της ινσουλίνης. Έτσι, στις γυναίκες με μέτρια υπερπρολακτιναιμία, ανιχνεύθηκε σημαντική αύξηση στο επίπεδο ανοσοαντιδραστικής ινσουλίνης μετά από γεύμα. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια σύνθετη γένεση υποθαλαμικής-υπόφυσης-ωοθηκικών διαταραχών στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας.

V. G. Baranov et αϊ. θεωρήστε το γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας έναν τύπο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Σημειώνοντας ότι υπάρχει πράγματι στενή σχέση μεταξύ του συνδρόμου της γενικευμένης λιποδυστροφία, και τη λειτουργική κατάσταση των ωοθηκών, δεν μπορούμε να συμφωνήσουμε με την άποψη αυτή. Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών με γενικευμένη λιποδυστροφία είναι δευτερεύουσα και προκάλεσε, προφανώς, υπερινσουλιναιμία. Η βιβλιογραφία περιγράφει έναν αριθμό ισχυρότερα συνδρόμων της αντίστασης στην ινσουλίνη (που περιλαμβάνουν γενικευμένες σύνδρομο λιποδυστροφίας), πολυκυστικών ωοθηκών συχνά συνοδεύεται. Τι υπερανδρογονισμού δυσλειτουργία των ωοθηκών αναπτύσσεται μόνο σε ορισμένους ασθενείς με το σύνδρομο της γενικευμένης λιποδυστροφία, αναφέρει ότι η ανεξαρτησία του συνδρόμου γενικευμένη λιποδυστροφία ως νοσολογία. Διενεργήθηκε από Μ.Ε. Bronstein μορφολογική μελέτη των ασθενών με σύνδρομο ωοθηκών, γενικευμένη χειρουργική επέμβαση λιποδυστροφία για ωοθηκών υπερανδρογονισμό βρεθεί σε αυτούς τους ασθενείς που εκφράζεται στρωματικά tekomatoz με μορφολογικά χαρακτηριστικά, οι οποίες λαμβάνουν χώρα μόνο στο σύνδρομο της γενικευμένης λιποδυστροφίας. Ως εκ τούτου, κατά τη γνώμη μας, το δικαίωμα δεν θα εξετάσει μια σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας ως σύνδρομο παραλλαγή Stein-Leventhal και, αντιθέτως, δυσλειτουργία των ωοθηκών υπερανδρογονισμό παρατηρούνται στο σύνδρομο της γενικευμένης λιποδυστροφίας, θεωρείται μια μοναδική μορφή πολυκυστικών ωοθηκών.

[1], [2], [3], [4]

Παθολογία γενικευμένης λιποδυστροφίας

Κατά τη διεξαγωγή μιας μορφολογικής μελέτης των λιποκυττάρων σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, βρέθηκαν ανώριμα λιποκύτταρα στις θέσεις της λιποατροφίας. Όταν αυτά τα κύτταρα μεταμοσχεύθηκαν σε υγιή άτομα, τα μεταμοσχευμένα λιποκύτταρα ωρίμασαν και άρχισαν να λειτουργούν κανονικά, σχηματίζοντας λιπώδη ιστό. Το σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας χαρακτηρίζεται από υπερτροφία και υπερπλασία των ενδοκρινών αδένων και εσωτερικών οργάνων, πραγματική υπερτροφία των σκελετικών μυών, πύκνωση του αρθρικού χόνδρου, κάψουλες και συνδέσμους.

[5], [6], [7]