Αιτίες φυματίωσης

Η οικογένεια Mycobacteriaceae της σειράς Actinomycetales περιέχει το μοναδικό γένος Mycobacterium. Το 1975, αυτό το γένος περιλαμβάνει περίπου 30 είδη, και μέχρι το 2000 ο αριθμός αυτός είχε ήδη προσεγγίσει 100. Τα περισσότερα είδη μυκοβακτηριδίων που αναφέρονται σαπροφυτικών μικροοργανισμών, διαδεδομένη στο περιβάλλον.

Η ομάδα των υποχρεωτικών παρασίτων είναι ασήμαντη, ωστόσο η πρακτική σημασία της είναι μεγάλη και καθορίζεται από είδη που προκαλούν φυματίωση σε ανθρώπους και ζώα. Υπάρχει μια άποψη ότι οι πρόγονοι των παθογόνων μυκοβακτηρίων του ανθρώπου ήταν αρχαία μυκοβακτήρια εδάφους.

[1], [2], [3], [4],

Ταξινόμηση των μυκοβακτηρίων

Όλα τα μυκοβακτήρια διαιρούνται σε παθογόνα για τον άνθρωπο και υπό όρους παθογόνα.

Στην κλινική μικροβιολογία χρησιμοποιούνται διάφορες προσεγγίσεις για την ταξινόμηση των μυκοβακτηρίων:

• με την ταχύτητα και τη βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης, την ικανότητα σχηματισμού χρωστικής ουσίας.
• σε κλινικά σημαντικά σύμπλοκα.

Τα είδη των μυκοβακτηρίων που προκαλούν φυματίωση συνδυάζονται σε ένα σύμπλοκο Μ. Tuberculosis, συμπεριλαμβανομένου του Μ. Tuberculosis, Μ. Bovis. Μ. Bovis BCG, Μ. Africanum, Μ. Microti, Μ. Canettii. Πρόσφατα, ο M. Pinnipedii, ο M. Sargae, φυλογενετικά σχετιζόμενος με τους Μ. Microti και Μ. Bovis, του έχουν ανατεθεί.

Τα υπόλοιπα μυκοβακτηρίδια που προκαλούν διάφορες μυκοβακτηρίωση ταξινομούνται ως μη φυματιδιακά μυκοβακτήρια. Από την ομάδα αυτή διακρίνονται τα ακόλουθα σύμπλοκα: Μ. Avium, που αποτελείται από Μ. Avium, Μ. Intracellulare, Μ. Scrofulaceum; M.fortuitum συμπεριλαμβανομένων των υποειδών M.fortuitum και Μ. Chelonae και Μ. Terrae, συμπεριλαμβανομένων των Μ. Terrae, Μ. Triviale και Μ. Nonchromogenicum. Οι σημαντικότερες ομάδες είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες της λέπρας Μ. Lepra, καθώς και οι αιτιολογικοί παράγοντες των ελκωτικών βλαβών Buruli Μ. Ulcerans.

Αυτή η ταξινόμηση συνδυάζει τους τύπους των μυκοβακτηρίων με την ίδια κλινική σημασία, όταν η λεπτότερη διαφοροποίησή τους είναι ασήμαντη. Βιολογικές, βιοχημικές και μοριακές μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό ειδών εντός ομάδων και συμπλεγμάτων.

Η ταξινόμηση των μη φυματίων μυκοβακτηρίων με βάση τις πολιτισμικές διαφορές αναπτύχθηκε από το Runion το 1959. Σύμφωνα με την ίδια. Απομονώνονται 4 ομάδες μυκοβακτηρίων.

Ομάδα Ι - φωτοχρωμογόνα μυκοβακτήρια

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει μυκοβακτήρια που δεν είναι χρωματισμένα όταν αναπτύσσονται στο σκοτάδι, αλλά αποκτούν μια έντονη κίτρινη ή κίτρινο-πορτοκαλί χρωματισμό μετά την έκθεση στο φως. Δυνητικά παθογόνα στελέχη που ανήκουν στην ομάδα αυτή. - Μ. Asiaticum, Μ. Kansasii, Μ. Marinum, Μ. Simiae. Μεταξύ των μυκοβακτηρίων αυτής της ομάδας αναπτύσσονται ταχέως (Μ. Marinum) και αργή ανάπτυξη (Μ. Asiaticum, Μ. Kansasii). Η βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης κυμαίνεται από 25 ^έως C για Μ simiae, 32-33 ^{περίπου} C για M. Marinum 37 έως ^{περίπου} C για Μ asiaticum.

Η μεγαλύτερη κλινική σημασία στη χώρα μας είναι η μορφή του M. Kansasii, που βρίσκεται στα υδάτινα σώματα. Το στέλεχος του Μ. Kansasii (Μ. Luciflavum) προκαλεί ασθένεια στους ανθρώπους. μέσο αυγό μεγαλώνει ως λεία ή τραχιά αποικίες 37 βέλτιστη θερμοκρασία ^του S. Μορφολογικά βακτηρίων μετρίου μήκους. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί δύο παραλλαγές του Μ. Kansasii: πορτοκαλί και λευκό. Με την εισαγωγή των ινδικών χοιριδίων, ο M. Kansasii προκαλεί διήθηση και πυκνότητα των περιφερειακών λεμφαδένων.

Ομάδα II - σκολτοχρωμογόνα μυκοβακτήρια (από την ελληνική λέξη σκότος - σκοτάδι)

Σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνονται μυκοβακτήρια, σχηματίζοντας μια χρωστική στο σκοτάδι. Ο ρυθμός ανάπτυξης είναι 30-60 ημέρες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει Μ. Aquae (Μ. Gordonae) και Μ. Scrofulaceum.

Το M. Scrofulaceum αναφέρεται σε δυνητικά παθογόνα είδη. Στο μέσο αυγών, τα βακτήρια αυτού του είδους αναπτύσσονται με τη μορφή ομαλών ή ακατέργαστων πορτοκαλί αποικιών. Μορφολογικά, τα μυκοβακτήρια είναι σε σχήμα ράβδου, μικρού ή μεγάλου μήκους. Αυξάνονται σε θερμοκρασία 25-37 ^ο C. Τα παιδιά επηρεάζονται από τους λεμφαδένες και τους πνεύμονες.

Το M. Aquae (Μ. Gordonae) αναφέρεται ως σαπροφυτικά σκολτοχρωμογόνα μυκοβακτήρια. Στο μέσο αυγού αναπτύσσονται ως πορτοκαλί αποικίες σε θερμοκρασία 25-37 ° C. Μορφολογικά το μυκοβακτηρίδιο έχει σχήμα ράβδου και μέτριας διάρκειας (> 5 μm). Βρέθηκε στις δεξαμενές.

Ομάδα III - μη φωτοχρωμογόνα μυκοβακτήρια

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει μυκοβακτήρια που δεν σχηματίζουν χρωστική ή έχουν ανοιχτό κίτρινο χρώμα, το οποίο δεν ενισχύεται από το φως. Αναπτύσσονται για 2-3 ή 5-6 εβδομάδες. Για να φέρουν. M. Avium, Μ. Intracellulare, Μ. Xenopi, Μ. Terrae, Μ. Gastri, Μ. Hattey, Μ. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium γρίπης τύπου) αναπτύσσονται σε μέσο Lowenstein-Jensen ως χρωματισμένο ή slabopigmentirovannyh αποικίες σε 37 ^έως C 45 και ^του S. Μορφολογικά - μια ράβδο που έχει ένα μέσο μήκος. Μπορούν να είναι παθογόνα για τον άνθρωπο και για ορισμένα εργαστηριακά ζώα, καθώς και για κατοικίδια ζώα (π.χ. χοίροι). Βρέθηκε στο νερό και στο έδαφος.

Το M. Xenopi διαχωρίζεται από τον φρύνο. Οι νεαροί πολιτισμοί αναπτύσσονται με τη μορφή μη χρωματισμένων αποικιών. Αργότερα, εμφανίζεται μια κίτρινη χρωστική ουσία. Μορφολογικά, μακρύ σπείρωμα. Αυξάνεται σε θερμοκρασία 40-45 ^o C. Κατάλληλο παθογόνο για τον άνθρωπο.

Το M. Terrae απομονώθηκε για πρώτη φορά από ραπανάκι. Αναπτύσσονται με τη βοήθεια του Levenstein-Jensen και τη μορφή των αποχρωματισμένων αποικιών. Η βέλτιστη ανάπτυξη είναι 37 ^o C. Μορφολογικά αντιπροσωπεύονται από ράβδους μεσαίου μήκους, σαπροφύτες.

Ομάδα IV - τα ταχέως αναπτυσσόμενα μυκοβακτήρια

Τα μυκοβακτηρίδια που ανήκουν σε αυτή την ομάδα χαρακτηρίζονται από ταχεία ανάπτυξη (μέχρι 7-10 ημέρες). Αυξάνονται με τη μορφή χρωστικών ή αποχρωματισμένων αποικιών, συχνά υπό μορφή μορφής R. Καλή ανάπτυξη αφέθηκε για 2-5 ημέρες στους 25 ^{σχετικά} C. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει δυνητικά παθογόνα μυκοβακτήρια M.fortuitum, και σαπροφυτικών μυκοβακτήρια όπως Μ phlei, Μ smegmatis, και άλλοι. M. Fortuitum δίνει ορατή ανάπτυξη στο μέσο αυγών την 2η-4η ημέρα με τη μορφή "ροζέτα". Μορφολογικά, τα μυκοβακτήρια παριστάνονται από βραχείες ράβδους. Στο μέσο Lowenstein-Jensen, μπορούν να απορροφήσουν πράσινα του μαλαχίτη και να έχουν χρώμα πράσινο. Διαδεδομένη στη φύση.

Η ταξινόμηση Runyon αποδείχθηκε πολύ βολική για την αναγνώριση των πιο συνηθισμένων ειδών μυκοβακτηριδίων. Ωστόσο, η ταυτοποίηση νέων ειδών και η εμφάνιση αυξανόμενου αριθμού ενδιάμεσων μορφών μυκοβακτηριδίων προκαλεί δυσκολίες στην εγγραφή τους σε μια συγκεκριμένη ομάδα Runyon.

Ο M. Tuberculosis είναι ένας νέος εξελικτικός σχηματισμός. Πρόσφατα, υπήρξε μια τάση να διαιρείται ο M. Tuberculosis σε συστάδες ή οικογένειες. Τα πιο σημαντικά είναι τα στελέχη που ανήκουν στην οικογένεια του Πεκίνου, τα οποία χαρακτηρίζονται από κλωνική συμπεριφορά και την ικανότητα να προκαλέσουν μικροσωλήνες φυματίωσης.

Μορφολογία των μυκοβακτηρίων

Μυκοβακτηρίδια - λεπτά κύτταρα σε σχήμα ράβδου με χαρακτηριστική ιδιότητα αντοχής σε οξύ και αλκοόλ (σε ένα από τα στάδια ανάπτυξης), αερόβια. Η χρώση με Gram είναι ελάχιστα θετική κατά Gram. Τα μυκοβακτηρίδια είναι ακίνητα, δεν σχηματίζουν σπορία. Τα κονίδια ή οι κάψουλες απουσιάζουν. Αναπτύσσονται σε πυκνά θρεπτικά μέσα αργά ή πολύ αργά: σε βέλτιστη θερμοκρασία, οι ορατές αποικίες εμφανίζονται μετά από 2-60 ημέρες. Οι αποικίες ροζ, πορτοκαλί ή κίτρινο, ειδικά με ανάπτυξη στο φως. Η χρωστική ουσία δεν διαχέεται. Η επιφάνεια των αποικιών είναι συνήθως ματ (τύπου S) ή τραχύ (τύπου R). Συχνά τα μυκοβακτηρίδια αναπτύσσονται με τη μορφή βλεννογόνων ή τσαλακωμένων αποικιών. Σε υγρά μέσα, τα μυκοβακτήρια αναπτύσσονται στην επιφάνεια. Μια απαλή, ξηρή μεμβράνη παχιάζει με την πάροδο του χρόνου, γίνεται ρυτιδωμένη-τσαλακωμένη και αποκτά μια κιτρινωπή απόχρωση. Ο ζωμός παραμένει διαφανής και είναι δυνατόν να επιτευχθεί διάχυτη ανάπτυξη με την παρουσία απορρυπαντικών. Στις μικροκολόνες του M. Tuberculosis (δηλαδή στα πρώιμα στάδια) σχηματίζονται δομές που μοιάζουν με δέσμες - ένα σημάδι που συνδέεται με τον παράγοντα καλωδίου.

Όταν κηλιδώνεται με καρβολική φουκυσίνη, το μυκοβακτηρίδιο tuberculosis αποκαλύπτεται ως λεπτές, ελαφρώς καμπυλωτές ράβδοι χρώματος κόκκινου χρώματος, που περιέχουν διαφορετικό αριθμό κόκκων.

Το μήκος των μυκοβακτηρίων είναι περίπου 1-10 μm. και το πλάτος είναι 0,2-0,7 μm. Μερικές φορές είναι δυνατό να βρεθούν καμπύλες ή περίπλοκες παραλλαγές. Οι μικροοργανισμοί που εντοπίζονται μεμονωμένα, σε ζεύγη ή σε ομάδες, ξεχωρίζουν πολύ καλά από το μπλε φόντο των άλλων συστατικών του παρασκευάσματος. Συχνά, τα βακτηριακά κύτταρα μπορούν να διευθετηθούν με τη μορφή ενός ρωμαϊκού αριθμού "V".

Στο παρασκεύασμα είναι επίσης δυνατό να ανιχνευθούν τροποποιημένες μορφές ανθεκτικές σε κοκκοειδή του αιτιολογικού παράγοντα, στρογγυλεμένες σφαιρικές ή μυκηλιακές δομές. Στην περίπτωση αυτή, η θετική απάντηση πρέπει να επιβεβαιωθεί με πρόσθετες μεθόδους.

Δομή του κυτταρικού τοιχώματος των μυκοβακτηρίων

Το κυτταρικό τοίχωμα των μυκοβακτηρίων είναι το πιο πολύπλοκο σε σύγκριση με τους υπόλοιπους προκαρυώτες.

Ενώ τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια έχουν δύο μεμβράνες, το κυτταρικό τοίχωμα των μυκοβακτηρίων αποτελείται από πολλά στρώματα, μερικά από τα οποία περιέχουν σάκχαρα και χαρακτηρίζονται από σχετικά σταθερή σύνθεση. Τα εξωτερικά στρώματα έχουν μεταβλητή χημική σύνθεση και αντιπροσωπεύονται κυρίως από λιπίδια, τα περισσότερα από τα οποία είναι μυκολικά οξέα και τα παράγωγά τους. Κατά κανόνα, αυτά τα στρώματα δεν είναι ορατά σε ηλεκτρονική μικροσκοπία. Το πρωτεύον πλαίσιο του κυτταρικού τοιχώματος είναι οι διασυνδεδεμένες πεπτιδογλυκάνες - το πυκνό στρώμα ηλεκτρονίων. Το στρώμα των αραβινογαλακτικών επαναλαμβάνει ένα στρώμα πεπτιδογλυκάνων, σχηματίζοντας ένα στρώμα πολυσακχαρίτη του κυτταρικού τοιχώματος. Έχει σημεία σύνδεσης με το στρώμα πεπτιδογλυκάνης και δομές για την στερέωση των μυκολικών οξέων και των παραγώγων τους.

Τα μυκολικά οξέα υπάρχουν στη μορφή ελεύθερων σουλφολιπιδίων και παράγοντα σκνίδος, η παρουσία των οποίων στην κυτταρική επιφάνεια συσχετίζεται με τον χαρακτηριστικό σχηματισμό αποικιών Μ. φυματίωση με τη μορφή καλωδίων. Η μοναδικότητα και ο βασικός ρόλος των μυκολικών οξέων στη δομική οργάνωση και τη φυσιολογία των μυκοβακτηρίων τους καθιστούν εξαιρετικό στόχο για την αιτιοπαθολογική θεραπεία.

Ένα στρώμα γλυκολιπιδίων ονομάζεται "μυκοσίδες" και μερικές φορές συγκρίνεται με μια μικροκάψουλα. Mikozidy δομικά και λειτουργικά παρόμοια προς τα εξωτερικά λιποπολυσακχαρίτες μεμβράνης των Gram-αρνητικών βακτηρίων, αλλά η έλλειψη τους επιθετικότητας, παρ 'όλα αυτά είναι τοξικά και (παράγοντας και σουλφολιπίδια καλώδιο-σαν) προκαλούν τον σχηματισμό κοκκιωμάτων.

Η κυτταρική μεμβράνη και τα στρώματα κυτταρικών τοιχωμάτων διαπερνώνται από διαύλους ή πόρους μεταξύ των οποίων οι πόροι που έχουν μια παθητική σύντομη διάρκεια ζωής, παρέχοντας διάχυση ελεγχόμενες ουσίες, και τα κανάλια με μεγαλύτερη διάρκεια ζωής, που πραγματοποιούν τη μεταφορά πτητικών ουσιών.

Ένα άλλο συστατικό του κυτταρικού τοιχώματος των μυκοβακτηρίων είναι η λιποαραβινομαννάνη. Αγκυροβολείται στη μεμβράνη του πλάσματος, διαπερνά το κυτταρικό τοίχωμα και αναδύεται στην επιφάνεια του. Από την άποψη αυτή, είναι παρόμοιο με τα λιποθεϊνώδη οξέα των θετικών κατά gram βακτηρίων ή του Ο-αντιγόνου λιποπολυσακχαρίτη των gram-αρνητικών βακτηριδίων. Τερματικών θραυσμάτων λιποαραβινομαννάνη, κυρίως οι μαννόζη ρίζες καταστέλλουν κατά όχι ειδικό τρόπο ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων και λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος. Αυτό οδηγεί σε παραβίαση της ανοσολογικής απόκρισης στα μυκοβακτηρίδια.

Μεταβλητότητα και μορφές μυκοβακτηριδίων

Η επιμονή των βακτηριδίων έχει ιδιαίτερη παθογενετική σημασία. Εργαστηριακά πειράματα που διεξήχθησαν in vitro και in vivo έδειξαν ότι βακτηριακά παρασκευάσματα ισονιαζιδίου και πυραζιναμιδίου σκοτώνουν μυκοβακτήρια μόνο στην φάση αναπαραγωγής. Εάν μυκοβακτηρίδια είναι σε φάση με χαμηλή μεταβολική δραστηριότητα (δηλαδή βακτηριακή ανάπτυξη «αδρανής» μπορεί να ονομαστεί σχεδόν εντελώς σταμάτησαν και βακτηρίδια), βακτηριοκτόνο φάρμακα δρουν πάνω τους. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται αδρανής, και οι μικροοργανισμοί ονομάζονται διαρκείς. Οι Persisters δεν είναι ευαίσθητοι στη χημειοθεραπεία, δηλ. συμπεριφέρονται ως ανθεκτικοί μικροοργανισμοί. Στην πραγματικότητα, μπορούν να παραμείνουν ευαίσθητοι στα ναρκωτικά.

Ένα ισχυρό ερέθισμα για τη μετάβαση των μυκοβακτηριδιακών κυττάρων στην αδρανοποιημένη κατάσταση είναι οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες, καθώς και οι παράγοντες του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή. Οι περσικοί μπορούν να επιβιώσουν στις βλάβες για μήνες ή και χρόνια. Κατά τη διάρκεια της εμμονής, τα μυκοβακτήρια μπορούν να μετασχηματιστούν σε μορφές L. Σε αυτή τη μορφή, τα μυκοβακτήρια παρουσιάζουν εξαιρετικά χαμηλή μεταβολική δραστηριότητα, με κύριο στόχο την αύξηση του πάχους του κυτταρικού τοιχώματος και της εξωκυτταρικής μήτρας, η οποία αποτρέπει την απλή διάχυση των ουσιών. Επιπλέον, στα μυκοβακτηρίδια υπάρχει συσσώρευση γενετικού υλικού, το οποίο αυξάνει την πιθανότητα ανακατασκευής ενός κανονικά λειτουργούντος κυττάρου υπό ευνοϊκές συνθήκες. Η ανίχνευση L-μορφών με πρότυπες μικροβιολογικές μεθόδους είναι δύσκολη.

Εάν τα αδρανειακά μυκοβακτηρίδια αποκτήσουν εκ νέου μεταβολική δραστηριότητα και αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, πεθαίνουν γρήγορα. Εάν ολοκληρωθεί η χημειοθεραπεία, αυτά τα «αναζωογονημένα» μυκοβακτήρια συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται και προκαλούν υποτροπή της νόσου. Αυτό εξηγεί την εγκυρότητα των μακροχρόνιων κύκλων χημειοθεραπείας και την εφαρμογή των επακόλουθων σύντομων προφυλακτικών. ως κανόνας εποχιακών, σειρών χημειοπροφύλαξης.

Φυσιολογία των μυκοβακτηρίων

Στον τομέα των προκαρυωτικών, τα μυκοβακτήρια είναι αναμφίβολα ηγέτες στη σύνθεση των πιο περίπλοκων οργανικών ενώσεων. Πιθανότατα, διαθέτουν τον πιο ευέλικτο μεταβολισμό, παρέχοντας την απαραίτητη μεταβλητότητα για επιβίωση τόσο στο εξωτερικό περιβάλλον όσο και στον μακροοργανισμό. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 100 ενζυματικές αντιδράσεις, που δείχνουν τον διακλαδισμένο και πολύπλοκο χαρακτήρα του μεταβολισμού των μυκοβακτηρίων. Για την σύνθεση των τελικών ενώσεων ή για την παροχή των αναγκαίων φυσιολογικών λειτουργιών του μυκοβακτηρίδια μπορεί να διεξαχθεί παράλληλες πορείες ανάλογα με τη διαθεσιμότητα του υποστρώματος, χημικό περιβάλλον, αναπνευστικών κύκλων ασφάλεια απαραίτητα εξαρτήματα (μεταλλικά ιόντα, μερική πίεση του οξυγόνου, διοξειδίου του άνθρακα και άλλων.).

Βιοχημικές ιδιότητες των μυκοβακτηρίων

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Μεταβολισμός των λιπιδίων

Τα λιπίδια του κυτταρικού τοιχώματος, που αποτελούν το 60% του ξηρού βάρους του κυττάρου, καθορίζουν τη μη τυποποιημένη φύση των σωματικών, φυσιολογικών και οικολογικών ιδιοτήτων των μυκοβακτηρίων.

Τα συγκεκριμένα λιπίδια των μυκοβακτηρίων που περιγράφονται μέχρι τώρα χωρίζονται δομικά σε 7 κύριες ομάδες:

1. παράγωγα λιπαρών οξέων υδατανθράκων (κυρίως τρεαλόζη - παράγοντας καλωδίου):
2. μαννοσίδια φωσφατιδυλιμιζίνης:
3. παράγωγα λιπαρών οξέων πεπτιδίων.
4. γλυκοζίτες των Ν-ακυλοπεπτιδίων - μυκοσίδες C,
5. εστέρες λιπαρών οξέων με φθοροθυρόλες.
6. μυκοσίδες Α, Β. G;
7. Μύκολοι γλυκερίνης.

Τα λιπίδια των ομάδων 4-6 βρίσκονται μόνο στα μυκοβακτηρίδια.

Μεταξύ των μοναδικών, θα πρέπει να σημειωθεί το φυματινοστεατικό και το φυματριοπαλμιτικό οξύ, που είναι πρόδρομοι των μυκολικών οξέων.

Το Mikolovye οξύ - μια ομάδα υψηλών μοριακών λιπαρών οξέων με μήκος αλύσου έως και 84 άτομα άνθρακα, η δομή της κύριας αλυσίδας καθορίζεται από τη συστηματική θέση του μικροοργανισμού και τις συνθήκες ανάπτυξης του. Η χαμηλή δραστικότητα τους παρέχει υψηλή χημική σταθερότητα του κυτταρικού τοιχώματος των μυκοβακτηριδίων. Μικολάτα καταστέλλουν την ενζυματική διάσπαση των αντιδράσεων κυτταρικού τοιχώματος και ελευθέρων ριζών.

Ο παράγοντας του καλωδίου αποδίδεται στην 1η ομάδα των λιπιδίων. Συνδέεται με υψηλή τοξικότητα μυκοβακτηρίων και λοιμοτοξικότητας.

Τα επιφανειοδραστικά λιπίδια ή τα σουλφολιπίδια παίζουν σημαντικό ρόλο στην ενδοκυτταρική προσαρμογή των μυκοβακτηρίων. Μαζί με τον παράγοντα καλωδίου, σχηματίζουν κυτταροτοξικά μεμβράνη -τατροπικά σύμπλοκα.

Λιποαραβινομαννάνη είναι ένα ετερογενές μίγμα από υψηλού μοριακού λιποπολυσακχαρίτη: διακλαδισμένα πολυμερή με αραβινόζη και μαννόζη παράγωγα diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy και παλμιτικό οξέα.

Τα μυκοσίδια C είναι πεπτιδογλυκολιπίδια. σχηματίζοντας το εξωτερικό κέλυφος των μυκοβακτηριδίων, το οποίο μπορεί να παρατηρηθεί με ηλεκτρονική μικροσκοπία με τη μορφή μιας διαφανούς ζώνης στην περιφέρεια των κυττάρων. Οι μυκοσίδες είναι ενώσεις ειδικών ειδών. οι αντιγονικές ιδιότητες των μυκοβακτηριδίων εξαρτώνται από τον τύπο τους.

Η ποσοτική και ποιοτική σύνθεση των λιπιδικών ενώσεων των μυκοβακτηρίων είναι δυναμική και εξαρτάται από την ηλικία των κυττάρων, τη σύνθεση των θρεπτικών μέσων και τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά του περιβάλλοντος. Νεαρά κύτταρα μυκοβακτηριδίων αρχίζουν να σχηματίζουν ένα κυτταρικό τοίχωμα από τη σύνθεση λιποπολυσακχαριτών με σχετικά μικρές αλειφατικές αλυσίδες. Σε αυτό το στάδιο, είναι αρκετά ευάλωτα και προσβάσιμα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Με την ανάπτυξη του κυτταρικού τοιχώματος και το σχηματισμό υψηλών μοριακών λιπιδίων, τα μυκοβακτήρια αποκτούν σταθερότητα και αδιαφορία στη σχέση με το ανοσοποιητικό σύστημα.

Μεταβολισμός των υδατανθράκων

Η πλέον προτιμώμενη πηγή άνθρακα για τα μυκοβακτήρια είναι η γλυκερόλη.

Οι σημαντικότεροι υδατάνθρακες είναι η αραβινόζη. μαννόζη και μαλτόζη - αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ήμισυ όλων των σακχαριτών. Επιπλέον, στη ζωή των κυττάρων παίζουν το ρόλο της τρεαλόζης, της γλυκόζης, της φρουκτόζης, της γαλακτόζης, της ραμνόζης και ορισμένων άλλων σακχαριτών. Ταυτόχρονα, η σύνθεση ακολουθεί τις οδούς υδρολάσης και αλδόλας. Η πυροσταφυλική οδός χρησιμοποιείται για τη σύνθεση του γλυκογόνου. Η αραβινόζη και η μαννόζη εμπλέκονται στο σχηματισμό σημαντικών δομικών ενώσεων. Για την απόκτηση ενέργειας, χρησιμοποιείται η οδός φωσφορικής πεντόζης οξείδωσης γλυκόζης. Παρέχεται από μηλικό, ισοκυστερικό και ηλεκτρικό αφυδρογονάσες, το οποίο παρέχει ευελιξία στο αναπνευστικό σύστημα.

Η οδός γλυοξυλικού οξέος είναι μοναδική, τα οποία μυκοβακτηρίδια χρησιμοποιούνται για τη συμμετοχή ελεύθερων λιπαρών οξέων στον κύκλο τρικαρβοξυλικού οξέος, τα οποία συσσωρεύονται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του μυκοβακτηρίου. Αυτός ο κύκλος προσελκύει την προσοχή των ερευνητών ως έναν πιθανό μηχανισμό για τη χημειοταξία των μυκοβακτηρίων κατά τη διάρκεια της εμμονής.

Μεταβολισμός του αζώτου και των αμινοξέων

Ο ρυθμός χρήσης νιτρικών μυκοβακτηρίων, νιτρωδών, υδροξυλαμινών μπορεί να χρησιμεύσει για την αναγνώριση ειδών. Ως πηγή αζώτου, τα μυκοβακτηρίδια προτιμούν την ασπαραγίνη. Η σύνθεση των αμινοξέων είναι μια πτητική διαδικασία και παρέχεται από μια ομάδα ενζύμων που επιτρέπουν τη χρήση άλλων ενώσεων αμινοξέων, για παράδειγμα γλουταμικού.

Δράση αναγωγάσης νιτρώδους και νιτρικού άλατος

Mycobacterium tuberculosis μπορεί να σχηματίζουν τριφωσφορική αδενοσίνη (ΑΤΡ) στη μεταφορά των ηλεκτρονίων μεταφοράς αλυσίδας περατώσεως ΝΟ ₃ -, αλλά δεν O ₂ Στην αντίδραση αυτή λαμβάνει χώρα ανασύσταση ΝΟ ₃ έως ΝΗ ₃ σε ποσότητες που απαιτούνται για τη σύνθεση των αμινοξέων, πουρίνης και βάσεις πυριμιδίνης. Αυτό γίνεται με τη διαδοχική δράση των νιτρικών και νιτρωτικών αναγωγάσεων.

Δραστηριότητα καταλάσης και υπεροξειδάσης

Η καταλάση αποτρέπει τη συσσώρευση υπεροξειδίου του υδρογόνου, το οποίο σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της αερόβιας οξείδωσης ανασυσταθεισών φλαβοπρωτεϊνών. Η δραστικότητα του ενζύμου εξαρτάται από το ρΗ του μέσου και τη θερμοκρασία. Σε θερμοκρασία 56 ° C, η καταλάση δεν είναι ενεργή. Υπάρχουν δοκιμές για να ανήκουν στο παθογόνο σύμπλεγμα μυκοβακτηρίων, με βάση τη θερμική σταθερότητα της καταλάσης.

Είναι γνωστό ότι το 70% των στελεχών του mycobacterium tuberculosis, ανθεκτικά στην ισονιαζίδη, χάνει την δραστικότητα καταλάσης και υπεροξειδάσης.

Η δραστικότητα υπεροξειδάσης και καταλάσης διεξάγεται από το ίδιο σύμπλεγμα ενζύμου.

[11], [12], [13], [14], [15]

Βιταμίνες και συνένζυμα

Η δομή του M. Tuberculosis περιλαμβάνουν βιταμίνες Β (ριβοφλαβίνη, πυριδοξίνη. Κυανοκοβαλαμίνη, θειαμίνη), βιταμίνη C και Κ Ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ, και παντοθενικό νικοτινικό οξύ, βιοτίνη και φολικό οξύ.

Μεταβολισμός, διατροφή και αναπνοή των μυκοβακτηρίων

Στις συνηθισμένες, ευνοϊκές συνθήκες, μυκοβακτηρίδιο tuberculosis - αυστηρά αερόβια και μεσόφιλα, δηλ. μεγαλώνουν υπό την παρουσία οξυγόνου και εις την περιοχή θερμοκρασίας της 30-42 ^{επί της} C, κατά προτίμηση στους 37 ^για S. Υπό δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες, και (ή) οξυγόνο Mycobacterium tuberculosis ανεπάρκειας εκδηλώνονται ως microaerophiles και ακόμη και αναερόβια. Ταυτόχρονα, ο μεταβολισμός τους υφίσταται σημαντικές αλλαγές.

Κατά την κατανάλωση οξυγόνου και την ανάπτυξη συστημάτων οξειδάσης, τα μυκοβακτηρίδια είναι παρόμοια με τους πραγματικούς μύκητες. Καθώς η σχέση μεταξύ της NADH-αφυδρογονάση και κυτόχρωμα b στο σύστημα μεταφοράς του γένους Μυκοβακτηριδίου είναι η βιταμίνη Κ ₉. Αυτό το σύστημα κυτοχρωμάτων μοιάζει με ένα μιτοχονδριακό σύστημα. Είναι ευαίσθητο στη δινιτροφαινόλη, καθώς και σε υψηλότερους οργανισμούς.

Ο τύπος αναπνοής που περιγράφεται δεν είναι η μόνη πηγή σχηματισμού ΑΤΡ. Επιπλέον O ₂ -καταληκτικών. Τα μυκοβακτηρίδια μπορούν να χρησιμοποιούν αναπνευστικές αλυσίδες που μεταφέρουν ηλεκτρόνια και τερματίζουν σε νιτρικά (ΝΟ ₃ ^- ). Το αποθεματικό του αναπνευστικού συστήματος των μυκοβακτηρίων είναι ο κύκλος γλυοξυλικού.

Η ανοξική (ενδογενής) αναπνοή, που εκδηλώνεται σε ατμόσφαιρα με συγκέντρωση οξυγόνου μικρότερη από 1%, διεγείρει ενώσεις αζιδίου που μειώνουν την οξείδωση του πυροσταφυλικού ή της τρεαλόζης.

Ανάπτυξη και αναπαραγωγή μυκοβακτηριδίων

Το Mycobacterium tuberculosis εκτρέφεται εξαιρετικά αργά: η περίοδος διπλασιασμού είναι 18-24 ώρες (τα κοινά βακτήρια διαιρούνται κάθε 15 λεπτά). Επομένως, για να επιτευχθεί μια ορατή ανάπτυξη τυπικών αποικιών, χρειάζονται τουλάχιστον 4-6 εβδομάδες. Ένας από τους λόγους για την αργή αναπαραγωγή μυκοβακτηριδίων είναι η έντονη υδροφοβία τους, η οποία δυσχεραίνει τη διάχυση των θρεπτικών συστατικών. Είναι πιθανότερο ότι αυτό καθορίζεται γενετικά και συνδέεται με μια πιο σύνθετη συσκευή μυκοβακτηριδίων. Είναι γνωστό, για παράδειγμα, ότι τα περισσότερα βακτήρια έχουν πολλαπλά αντίγραφα του οπερονίου ριβονουκλεϊκού ριβονουκλεϊκού οξέος (rRNA). Τα αργά αναπτυσσόμενα μυκοβακτήρια (M. Tuberculosis, M. Leprae) έχουν ένα αντίγραφο του οπερονίου, και με ταχεία ανάπτυξη (M. Smegmatis) έχουν μόνο δύο αντίγραφα.

Όταν καλλιεργούνται σε υγρά μέσα, τα μυκοβακτήρια αναπτύσσονται στην επιφάνεια. Η απαλή, ξηρή μεμβράνη τελικά πυκνώνει, μπερδεύεται και αποκτά μια κιτρινωπή απόχρωση, συχνά σε σύγκριση με το χρώμα του ελεφαντόδοντου. Ο ζωμός παραμένει διαφανής και είναι δυνατόν να επιτευχθεί διάχυτη ανάπτυξη μόνο παρουσία απορρυπαντικών, για παράδειγμα Tween-80. Στις μικροκολόνες (δηλαδή στα αρχικά στάδια) σχηματίζονται δομές που μοιάζουν με δέσμες, ένα σημάδι που συνδέεται με τον παράγοντα του μυελού του M. Tuberculosis.

Γενετική των μυκοβακτηρίων

Το γένος των μυκοβακτηρίων είναι πολύ διαφορετικό από γενετική άποψη. Σε αντίθεση με πολλά σαπροφυτικά και μη φυματιδιακά μυκοβακτήρια, το mycobacterium tuberculosis δεν περιέχει εξωχρωμοσωμικά εγκλείσματα (για παράδειγμα, πλασμίδια). Η όλη ποικιλία ιδιοτήτων του mycobacterium tuberculosis καθορίζεται από το χρωμόσωμά του.

Το γονιδίωμα του συμπλέγματος Μ. Tuberculosis είναι εξαιρετικά συντηρητικό. Οι εκπρόσωποί του έχουν ομολογία DNA 85-100%. ενώ το DNA άλλων μυκοβακτηριακών ειδών είναι ομόλογο με το M. Tuberculosis μόνο κατά 4-26%.

Οι εκπρόσωποι του γένους Mycobacterium έχουν μεγάλα γονιδιώματα σε σύγκριση με άλλους προκαρυώτες - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. Ωστόσο, τα γονιδιώματα των παθογόνων ειδών είναι λιγότερα από τα άλλα μυκοβακτηρίδια (στο M. Tuberculosis - 2,5x10 ⁹ Da). Ο κλασικός αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης, M. Tuberculosis, έχει περισσότερα γονίδια από τα M. Africanum και M. Bovis, τα οποία έχουν χάσει μέρος του γενετικού υλικού κατά την εξέλιξη.

Το 1998, δημοσιεύθηκε η νουκλεοτιδική αλληλουχία του χρωμοσώματος του στελέχους Η37Κν Μ. Tuberculosis. Το μήκος του είναι 4 411529 ζεύγη βάσεων. Το χρωμόσωμα Mycobacterium tuberculosis είναι μια δομή δακτυλίου. Περιέχει περίπου 4000 γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες, καθώς και 60. κωδικοποιητικά λειτουργικά συστατικά του RNA: μοναδικό ριβοσωμικό RNA οπερόνιο, 10Sa RNA. που εμπλέκονται στην αποικοδόμηση πρωτεϊνών με άτυπο RNA μήτρας. 45 RNA μεταφοράς (tRNA), περισσότερες από 90 λιποπρωτεΐνες.

Περισσότερο από το 20% του γονιδιώματος καταλαμβάνεται γονίδια μεταβολισμού του κυτταρικού τοιχώματος των λιπαρών οξέων, συμπεριλαμβανομένων των μυκολικών οξέων πλούσια σε γλυκίνη όξινο πολυπεπτίδιο (οικογένεια των ΡΕ και ΡΡΕ) που κωδικοποιείται πολυμορφική τμήματα γονιδιώματος PGRS (Πολυμορφική πλούσια σε GC επαναληπτική ακολουθία) και MPTR (Major πολυμορφική διαδοχική επανάληψη) , αντίστοιχα (ο πέμπτος και ο τέταρτος δακτύλιος του γονιδιωματικού χάρτη χρωμοσωμάτων). Η μεταβλητότητα αυτών των τμημάτων του γονιδιώματος παρέχει διαφορές στα αντιγόνα και την ικανότητα να αναστέλλει την ανοσοαπόκριση. Τα γονίδια που ελέγχουν τους παράγοντες λοιμογόνου παράγοντα αντιπροσωπεύονται ευρέως στο γονιδίωμα του mycobacterium tuberculosis.

Το Mycobacterium tuberculosis συνθέτει όλα τα συστατικά που είναι απαραίτητα για τον μεταβολισμό: απαραίτητα αμινοξέα, βιταμίνες, ένζυμα και συμπαράγοντες. Σε σύγκριση με άλλα βακτηριακά είδη, η δραστηριότητα των ενζύμων λιπογένεσης στη Μ. Tuberculosis έχει αυξηθεί. Δύο γονίδια κωδικοποιούν πρωτεΐνες τύπου αιμοσφαιρίνης, οι οποίες παίζουν ρόλο αντιοξειδωτικών προστατευτικών ή παγίδων περίσσειας κυτταρικού οξυγόνου. Αυτά τα χαρακτηριστικά συμβάλλουν στην ταχεία προσαρμογή της φυματίωσης των μυκοβακτηρίων σε απότομες αλλαγές στις περιβαλλοντικές συνθήκες.

Η ιδιαιτερότητα του γονιδιώματος του συμπλέγματος Μ. Tuberculosis είναι ένας μεγάλος αριθμός επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών ϋΝΑ. Έτσι. στο Μ tuberculosis H37Rv χρωμόσωμα μετράνε μέχρι 56 αντίγραφα του IS-στοιχείων (αλληλουχίες ένθεσης - αλληλουχίες ενσωματωμένο) που παρέχουν πολυμορφισμού DNA του Mycobacterium tuberculosis. Τα περισσότερα από αυτά. εκτός από το στοιχείο IS6110. παραμένουν αμετάβλητες. Η σύνθεση των χρωμοσωμάτων διαφορετικών στελεχών του Mycobacterium tuberculosis, είναι γενικά παρών από 5 έως 20 αντίγραφα των IS6110, ωστόσο αντιμετώπισε στελέχη που δεν έχουν αυτό το στοιχείο. Μαζί με τα IS-στοιχεία γονίδιο περιέχει διάφορους τύπους σύντομο επαναλήψεις νουκλεοτιδίων (PGRS και MPTR), καθώς και άμεσες επαναλήψεις DR (Direct Repeat), που βρίσκεται στο DR-πεδίου και ξεχωριστό μεταβλητές αλληλουχίες - αποστάτες (η έκτη δακτύλιος στο χάρτη χρωμοσώματος). Διαφορές στον αριθμό των αντιγράφων και τον εντοπισμό σε ένα χρωμόσωμα των γενετικών στοιχείων που χρησιμοποιούνται για τη διαφοροποίηση στελεχών του Mycobacterium tuberculosis σε μοριακή επιδημιολογία. Οι πιο προηγμένες καθεστώτα γονοτύπησης βασίζεται στην ταυτοποίηση των μυκοβακτηριδίων γονιδιωματικού πολυμορφισμού προκαλείται στοιχείο IS6110, καθώς και DR και αποστάτες. Είναι χαρακτηριστικό ότι η απόκλιση των ειδών M. Tuberculosis συμβαίνει, συνήθως λόγω ανασυνδυασμού μεταξύ αντιγράφων στοιχείου IS6110. που αγκαλιάζουν διαφορετικά γονίδια.

PhiRv1 και phiRv2 - δύο προφάγου που βρέθηκαν στο γονιδίωμα του H37Rv. Όπως και η πολυμορφική τοποθεσία Dral, είναι. που πιθανώς σχετίζεται με παράγοντες παθογένεια, όπως αυτά τα τμήματα του γονιδιώματος είναι διαφορετικά από ανάλογες θέσεις μη λοιμογόνα στελέχη του Μ tuberculosis H37Ra και Μ γεννημένα BCG, καθορισμένα τμήματα του γονιδιώματος (mutT, OGT-γονίδια), ευθύνεται για την αύξηση της συχνότητας μετάλλαξης και της προσαρμογής του Mycobacterium tuberculosis σε pressovyh συνθήκες. Ανίχνευση του γονιδίου σκανδάλη του Mycobacterium tuberculosis dormantnosti άλλαξε την ιδέα της λανθάνουσας φυματίωσης.

Μελέτη του πολυμορφισμού των γονιδίων που κωδικοποιούν την καταλάση, την υπεροξειδάση και την υπομονάδα Α της DNA-γυράσης. Στο σύμπλεγμα Μ. Tuberculosis απομονώθηκαν τρεις γονοτυπικές ομάδες. Η αρχαιότερη (από την άποψη της εξέλιξης) ομάδα Ι: Μ. Africanum, Μ. Bovis. Μ. Tuberculosis και Μ. Microti. Οι ομάδες II και III περιλαμβάνουν διάφορα στελέχη του M. Tuberculosis που έχουν εξαπλωθεί σε ορισμένες γεωγραφικές περιοχές. Η κλωνική συμπεριφορά είναι χαρακτηριστική των ομάδων I και II και τα στελέχη της ομάδας III προκαλούν σπάνια μαζικές ασθένειες. Οι γενετικές οικογένειες του M. Tuberculosis, γνωστές ως Haarlem, είναι κοινές σε διάφορες περιοχές του κόσμου. Αφρική, Φιλιππίνων.

Ένας ιδιαίτερος χώρος ανήκει στην οικογένεια Πεκίνο, που πρώτα ταυτοποιήθηκε σε ιστολογικές προετοιμασίες ιστού των πνευμόνων το 1956-1990. από τους άρρωστους των προαστίων του Πεκίνου. Για σήμερα, τα στελέχη αυτής της οικογένειας βρίσκονται στα κράτη της Ασίας. Τη Νότια Αφρική, την Καραϊβική, τις Ηνωμένες Πολιτείες. Η κατανομή αυτού του γονότυπου σε διαφορετικά εδάφη καθορίζεται από τα εθνοτικά χαρακτηριστικά του ιθαγενούς πληθυσμού και των μεταναστών. Τα στοιχεία σχετικά με την κατανομή των στελεχών του γονιδιώματος SI / Beijing στο βορειοδυτικό τμήμα της Ρωσίας (Αγία Πετρούπολη) και στις περιοχές της Σιβηρίας έχουν αποκτηθεί πρόσφατα.

Σταθερότητα των μυκοβακτηρίων

Κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του mycobacterium tuberculosis, αναπτύχθηκαν διάφοροι μηχανισμοί για να ξεπεραστούν ή να αδρανοποιηθούν οι δυσμενείς περιβαλλοντικοί παράγοντες. Πρώτον. αυτό είναι ένα ισχυρό κυτταρικό τοίχωμα. Δεύτερον, υπάρχουν εκτεταμένες μεταβολικές ευκαιρίες. Είναι σε θέση να αδρανοποιούν πολλές κυτταρικές τοξίνες και ουσίες (διάφορα υπεροξείδια, αλδεΰδες και άλλα) που καταστρέφουν την κυτταρική μεμβράνη. Τρίτον, είναι η μορφολογική πλαστικότητα, η οποία συνίσταται στο μετασχηματισμό μυκοβακτηριδίων (σχηματισμός μορφών L από αδρανή κύτταρα). Με τη σταθερότητά τους, μετά από τα βακτήρια που σχηματίζουν σπόρια, καταλαμβάνουν ηγετική θέση στον τομέα των προκαρυωτικών.

Ο αιτιολογικός παράγοντας διατηρεί τη βιωσιμότητά του σε ξηρή κατάσταση για διάστημα έως 3 ετών. Όταν το Mycobacterium tuberculosis θερμαίνεται, μπορεί να αντέξει θερμοκρασίες πολύ πάνω από 80C. Μέχρι σήμερα, πιστεύεται ότι το mycobacterium tuberculosis, το οποίο βρίσκεται σε πτύελα, παραμένει βιώσιμο όταν το τελευταίο βράσει μέσα σε 5 λεπτά.

Mycobacterium tuberculosis ανθεκτικό σε οργανικά και ανόργανα οξέα, αλκάλια, πολλά οξειδωτικά μέσα, καθώς επίσης και σε μια σειρά από αντισηπτικές και αφυδάτωση ουσίες που έχουν δυσμενή επίδραση επί άλλων παθογόνων μικροοργανισμών. Τα μυκοβακτήρια είναι ανθεκτικά σε αλκοόλες και ακετόνη.

Σημειώνεται ότι οι συνθέσεις που βασίζονται σε τεταρτοταγούς αμμωνίου TB δεν δείχνουν δραστικότητα σε ορισμένες συνθήκες, η συγκέντρωση των ριζών οξυγόνου και χλωρίου και 0,5% είναι, επίσης, δεν έχουν την καταστροφική επίδραση επί του Mycobacterium tuberculosis. Αυτό συνεπάγεται την αδυναμία χρήσης ενός τέτοιου μέσου για την αποστείρωση των πτυέλων και άλλων μολυσμένων βιολογικών υλικών.

Το Mycobacterium tuberculosis δεν είναι ευαίσθητο στο διάχυτο ηλιακό φως και μπορεί να υπάρχει για περισσότερο από ένα χρόνο στο εξωτερικό περιβάλλον χωρίς απώλεια βιωσιμότητας. Μια μελέτη υπεριώδους ακτινοβολίας μικρού μήκους έχει μια καθολική βακτηριοκτόνο επίδραση σε όλους τους μικροοργανισμούς. Ωστόσο, σε πραγματικές συνθήκες, όταν το mycobacterium tuberculosis αιωρείται υπό μορφή κυτταρικών συσσωματωμάτων με σωματίδια σκόνης, η αντοχή τους στην υπεριώδη ακτινοβολία αυξάνεται.

Ο υψηλός βαθμός επιβίωσης του mycobacterium tuberculosis συμβάλλει στην εξαιρετικά ευρεία διάδοση αυτής της λοίμωξης μεταξύ του πληθυσμού ανεξάρτητα από τις κλιματολογικές συνθήκες. Ωστόσο, αυτό όχι μόνο συμβάλλει στην παγκοσμιοποίηση του προβλήματος - το mycobacterium tuberculosis μπορεί να παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο ανθρώπινο σώμα και μπορεί να επανενεργοποιηθεί σε απεριόριστα χρονικά διαστήματα.

Εντοπισμός του Mycobacterium tuberculosis μέσα στα μακροφάγα εξασφαλιστεί επαρκής σταθερότητα του υποστρώματος, λαμβάνοντας υπόψη τις «μακροζωίας» μονοπύρηνα φαγοκύτταρα και αντιγραφή διάρκεια των μυκοβακτηρίων καθώς και την απομόνωση των τελεστών της χυμικής ανοσίας. Ταυτόχρονα, το παθογόνο επιλέγει έναν βιότοπο, ο οποίος λόγω του δυνητικού κινδύνου είναι απαράδεκτος για τους περισσότερους μικροοργανισμούς. Αυτή η συμβίωση παρέχεται από έναν αριθμό προσαρμοστικών μηχανισμών μυκοβακτηριδίων.

Η διαδικασία της μακροφάγου βλάβης και παρασιτισμού σε αυτό μοιάζει με αυτό: διείσδυση των μυκοβακτηρίων σε ένα μακροφάγο χωρίς την ενεργοποίησή του? καταστολή του σχηματισμού φαγολυσωμάτων ή μετασχηματισμού σε μια ζώνη που είναι άνετη για βακτήρια. διάσπαση από τα φαγοσώματα στο κυτταρόπλασμα με απενεργοποίηση των αντιμικροβιακών παραγόντων. παρεμβολή στη ζωή του κυττάρου. εξασθενίζοντας την ευαισθησία των μακροφάγων στα σήματα ενεργοποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων, μια μείωση στη λειτουργία παρουσίασης αντιγόνου των μακροφάγων και τη σχετική αποδυνάμωση των αντιδράσεων των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων, συντονισμένη στην καταστροφή των μολυσμένων κυττάρων.

Αναμφίβολα, στην παροχή αυτού του σημαντικού ρόλου παίζουν τα χαρακτηριστικά του κυτταρικού τοιχώματος. καθώς και μεταβολικές και λειτουργικές δυνατότητες. Όταν πρώτα σε επαφή με τον μικροοργανισμό Mycobacterium ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να συνδεθούν χυμική ανοσία ταχέως εξουδετέρωση και την εξάλειψη του κυττάρου από το σώμα, δεδομένου ότι το κινητό αλειφατική αλυσίδα μυκοβακτηριακών τοιχώματος δεν επιτρέπουν να αξιολογήσει τις επιφανειακές δομές του παθογόνου και διαβίβαση σχετικών πληροφοριών που είναι απαραίτητες για την σύνθεση ενός συνόλου αντισωμάτων.

Η υψηλή υδροφοβικότητα των μυκοβακτηρίων παρέχει μη ειδική, δηλ. ανεξάρτητα από τους υποδοχείς, επαφές με μακροφάγα. Σχηματίζοντας γύρω από το phagosome κυττάρου μυκοβακτηρίου, ο μακροφάγος το τοποθετεί μέσα του. Τα επιφανειακά μυκοσίδια και τα σύμπλοκα λιποαραβινομαννάνης μπορούν να αναγνωριστούν από τους υποδοχείς, ωστόσο τα σήματα που ενεργοποιούνται μέσω αυτών δεν ενεργοποιούν ή ενεργοποιούν ασθενώς τους μακροφάγους. Κατά συνέπεια, η φαγοκυττάρωση δεν συνοδεύεται από απελευθέρωση μορφών ελεύθερων ριζών οξυγόνου και αζώτου. Πιστεύεται ότι σε μεγαλύτερο βαθμό αυτό είναι χαρακτηριστικό των λοιμογόνων στελεχών του M. Tuberculosis, η οποία, λόγω των δομικών χαρακτηριστικών των λιποαραβινομαννάνη κινήσει «μη επιθετική» φαγοκυττάρωση. Στην αναγνώριση του Μ. Tuberculosis, συμμετέχουν επίσης και άλλοι υποδοχείς μακροφάγων, ειδικότερα CD 14 και υποδοχείς του συμπληρωματικού συστατικού C3 (CR1-CR3).

Μόλις στο εσωτερικό του μακροφάγου, το μυκοβακτηρίδιο περιλαμβάνει μια σειρά από μηχανισμούς που εμποδίζουν την φαγολυσόσωμα σχηματισμού: η παραγωγή της αμμωνίας, το οποίο καθίσταται αλκαλικό περιβάλλον εντός του φαγοσώματος, σουλφολιπίδια σύνθεση, οδηγώντας στο σχηματισμό ενός αρνητικού φορτίου επί της επιφάνειας του φαγοσώματος. που εμποδίζει τη σύντηξη του φαγοσώματος και του λυσοσώματος.

Εάν, ωστόσο, η φαγολυσόσωμα σχηματίζεται, που οφείλεται στην ισχυρή μυκοβακτηρίδιο κερί κέλυφος ικανό κατάσβεσης αντιδράσεις ελευθέρων ριζών που προκαλείται φαγοκύτταρα βακτηριοκτόνο ουσίες. Αμμωνίου αλκαλοποιήθηκε περιβάλλον, αναστέλλοντας τη δράση λυσοσωματικών ενζύμων και σουλφολιπίδια membranotropic εξουδετερώθηκε κατιονικές πρωτεΐνες. Επιπλέον, Mycobacterium tuberculosis παράγουν εξαιρετικά ενεργά ένζυμα με καταλάση και δράση υπεροξειδάσης, που ανταγωνίζονται με τα συστήματα υπεροξειδάση μακροφάγα και ταυτόχρονα αδρανοποιούν υδροϋπεροξείδια λυσοσώματα Όλα αυτά αυξάνει την αντοχή των μυκοβακτηριδίων σε οξειδωτικό στρες.

Η περαιτέρω προσαρμογή των μυκοβακτηρίων συνίσταται στη χρήση μακροφάγων που περιέχουν σίδηρο για τα ενζυμικά τους συστήματα και στην παρεμπόδιση των ανοσοειδικών λειτουργιών των μακροφάγων. Τα μακροφάγα είναι ένα από τα κύρια δεξαμενές του σιδήρου, η περίσσεια του οποίου συσσωρεύεται με τη μορφή φερριτίνης. Η περιεκτικότητα σε σίδηρο στα κυψελιδικά μακροφάγα είναι 100 φορές υψηλότερη από ό, τι στα μονοκύτταρα του αίματος, γεγονός που συμβάλλει σίγουρα στην αποικιοποίησή τους από τη φυματίωση των μυκοβακτηρίων.

Η τοξική επίδραση επί των μακροφάγων του μυκοβακτηρίου διεξάγεται μέσω ενδοτοξινών και μη ειδικών παραγόντων. Τόσο αυτοί όσο και άλλοι επηρεάζουν κυρίως το αναπνευστικό σύστημα των μακροφάγων - μιτοχονδρίων. Οι ενδοτοξίνες περιλαμβάνουν μυκολικά αραβινολιπίδια, τα οποία αναστέλλουν την αναπνοή των μιτοχονδρίων. Στις μη ειδικές τοξίνες περιλαμβάνονται τα προϊόντα της σύνθεσης του λιπιδικού τμήματος του μυκοβακτηριδιακού κυττάρου - φθαινικού και φυτικών οξέων, τα οποία προκαλούν τη διάσπαση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Η εντατικοποίηση των μεταβολικών διεργασιών υπό αυτές τις συνθήκες δεν συνοδεύεται από την κατάλληλη σύνθεση του ΑΤΡ. Τα κύτταρα-ξενιστές αρχίζουν να δοκιμάζουν ενεργειακή πείνα, πράγμα που οδηγεί στην αναστολή της ζωτικής τους δραστηριότητας και στο μέλλον στην κυτταρόλυση και την απόπτωση.

Είναι πιθανό ότι ορισμένοι παράγοντες παθογένειας σχηματίζονται μόνο μέσα σε μολυσμένα κύτταρα, όπως συμβαίνει σε άλλα βακτήρια που προτιμούν έναν ενδοκυτταρικό τρόπο ζωής. Για παράδειγμα, η σαλμονέλα, παράσιτα στο εσωτερικό των μακροφάγων, εκφράζει επιπλέον περισσότερα από 30 γονίδια. Παρά την πλήρη περιγραφή του γονιδιώματος του mycobacterium tuberculosis. Το 30% των κωδικονίων σχετίζονται με πρωτεΐνες με άγνωστες ιδιότητες.

Αντοχή στα φάρμακα των μυκοβακτηρίων

Από κλινική άποψη, η ευαισθησία φαρμάκου του μικροοργανισμού καθορίζει τη δυνατότητα χρήσης πρότυπης χημειοθεραπείας με το αναφερόμενο φάρμακο για τη θεραπεία της ασθένειας που προκαλείται από το απομονωμένο στέλεχος. Σταθερότητα "προβλέπει την αποτυχία της θεραπείας με χημειοθεραπευτικό φάρμακο που δοκιμάστηκε." Με άλλα λόγια, η χρήση πρότυπης χημειοθεραπείας με αποτέλεσμα την επίτευξη συστηματικής συγκέντρωσης φαρμάκου, συνήθως αποτελεσματικής υπό κανονικές συνθήκες, δεν καταστέλλει την αναπαραγωγή "ανθεκτικών μικροοργανισμών".

Στη μικροβιολογία, η προσέγγιση του πληθυσμού βασίζεται στον ορισμό της ευαισθησίας των φαρμάκων ή της αντοχής στα φάρμακα, υποδηλώνοντας έναν διαφορετικό βαθμό σταθερότητας της ομάδας (ένα ετερογενή πληθυσμό) μικροβιακών κυττάρων. Η αντίσταση στα φάρμακα αξιολογείται σε ποσοτικά χαρακτηριστικά, όπως η "ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση" (MIC). Για παράδειγμα, με το MIK-90, 90% των μικροοργανισμών πεθαίνουν (βακτηριοστατική συγκέντρωση). Έτσι, η αντίσταση θα πρέπει να κατανοηθεί ως ο βαθμός του σε ένα μέρος του μικροβιακού πληθυσμού, που προκαθορίζει την αποτυχία της θεραπείας στις περισσότερες περιπτώσεις. Είναι γενικά αποδεκτό ότι το 10% των ανθεκτικών στελεχών σε ολόκληρο τον μικροβιακό πληθυσμό του ασθενούς μπορεί να έχει παθογόνο δράση. Στη φθιισοβακτηριολογία για φάρμακα πρώτης γραμμής κατά της φυματίωσης, είναι 1%. ή 20 μονάδες σχηματισμού αποικιών - CFU). Αυτό το μέρος του μικροβιακού πληθυσμού σε ένα μήνα είναι σε θέση να εκτοπίσει το πρωτότυπο και να σχηματίσει εστίαση βλάβης. Για τα φάρμακα κατά της φυματίωσης της δεύτερης σειράς, το κριτήριο σταθερότητας είναι μια αύξηση 10% στον μικροβιακό πληθυσμό.

Η ανάπτυξη της αντοχής των μικροοργανισμών στα φάρμακα συνδέεται με την επιλογή (επιλογή) παρουσία ενός αντιβιοτικού και με την επικρατούσα επιβίωση ενός τμήματος ενός μικροβιακού πληθυσμού που έχει μηχανισμούς προστασίας έναντι ενός αντιβακτηριακού παράγοντα. Κάθε πληθυσμός είναι ένας μικρός αριθμός των μεταλλαγμένων κυττάρων (συνήθως 10 ⁶ -10 ⁹ ), ανθεκτικές σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, ευαίσθητα μικροβιακά κύτταρα πεθαίνουν και τα ανθεκτικά πολλαπλασιάζονται. Ως αποτέλεσμα, τα αισθητήρια κύτταρα αντικαθίστανται από σταθερά κύτταρα.

Τα μυκοβακτήρια αρχικά έχουν υψηλή φυσική αντίσταση σε πολλά αντιβακτηριακά φάρμακα ευρέος φάσματος δράσης, αλλά διαφορετικά είδη έχουν διαφορετικό φάσμα και βαθμό αυτής της ευαισθησίας.

Σύμφωνα με αληθινή σταθερή φυσική σταθερότητα κατανοήσουν συγκεκριμένων μικροοργανισμών χαρακτηριστικό που συνδέεται με την απουσία του αντιβιοτική δράση στόχο ή λόγω της δυσκολίας πρόσβασης του πρωτεύοντος στόχου χαμηλή διαπερατότητα του κυτταρικού τοιχώματος, ενζυματική ουσία αδρανοποίησης ή άλλων μηχανισμών.

Η αποκτούμενη αντίσταση είναι η ιδιότητα των μεμονωμένων στελεχών να παραμένουν βιώσιμες σε εκείνες τις συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που αναστέλλουν την ανάπτυξη του κύριου μέρους του μικροβιακού πληθυσμού. Η απόκτηση αντίστασης σε όλες τις περιπτώσεις προκαλείται γενετικά: η εμφάνιση νέων γενετικών πληροφοριών ή η αλλαγή στο επίπεδο έκφρασης των δικών τους γονιδίων.

Επί του παρόντος, έχουν ανακαλυφθεί διάφοροι μοριακοί μηχανισμοί αντοχής μυκοβακτηριδίων φυματίωσης:

• αδρανοποίηση αντιβιοτικών (απενεργοποίηση ζύμωσης), για παράδειγμα, -λακταμαζάμες,
• τροποποίηση του στόχου δράσης (αλλαγή στη χωρική διαμόρφωση της πρωτεΐνης λόγω μετάλλαξης της αντίστοιχης περιοχής του γονιδιώματος):
• υπερπαραγωγή του στόχου, οδηγώντας σε μια μεταβολή της αναλογίας του παράγοντα στόχου προς την απελευθέρωση ενός τμήματος των πρωτεϊνών που υποστηρίζουν τη ζωή του βακτηρίου.
• ενεργή αφαίρεση του φαρμάκου από το μικροβιακό κύτταρο (εκροή) λόγω της συμπερίληψης μηχανισμών προστασίας από την πίεση:
• αλλάζουν τις παραμέτρους της διαπερατότητας των εξωτερικών δομών μικροβιακών κυττάρων που εμποδίζουν την ικανότητα του αντιβιοτικού να διεισδύσει στο εσωτερικό του κυττάρου.
• Συμπερίληψη του "μεταβολικού διακένου" (διαδρομή ανταλλαγής παράκαμψης).

Εκτός από τις άμεσες επιδράσεις στο μεταβολισμό των μικροβιακών κυττάρων, πολλά αντιβιοτικά (βενζυλοπενικιλλίνη. Στρεπτομυκίνη, ριφαμπικίνη) και άλλων δυσμενών παραγόντων (βιοκτόνα ανοσοποιητικού συστήματος) οδηγήσει στην εμφάνιση των τροποποιημένων μορφών των μυκοβακτηριδίων (πρωτοπλάστες, L-μορφές). και μεταφέρθηκε σε κύτταρα αδρανή κατάσταση: η ένταση των κυττάρων μειώνεται και ανταλλαγή βακτηρίδιο καθίσταται ανθεκτική στην αντιβιοτική δράση.

Όλοι οι μηχανισμοί σχηματίζουν διαφορετικό βαθμό αντίστασης παρέχοντας αντίσταση σε διαφορετικές συγκεντρώσεις χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, οπότε η εμφάνιση αντοχής στα βακτήρια δεν συνοδεύεται πάντα από μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας του αντιβιοτικού. Για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η πρόγνωση της θεραπείας, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τον βαθμό αντίστασης.

Προς το παρόν, καθορίζεται τουλάχιστον ένα γονίδιο για κάθε αντιφυματικό φάρμακο της πρώτης σειράς και για τα περισσότερα από τα παρασκευάσματα αποθεμάτων. συγκεκριμένες μεταλλάξεις στις οποίες οδηγούν στην ανάπτυξη ανθεκτικών παραλλαγών μυκοβακτηριδίων. Στην ευρεία εξάπλωση της αντοχής του φαρμάκου στα μυκοβακτήρια, η υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεταλλάξεων in vivo είναι πιο σημαντική από ότι in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Τύποι αντοχής στα φάρμακα των μυκοβακτηρίων

Διαχωρίστε μεταξύ πρωτογενούς και επίκτητης αντοχής στα φάρμακα. Οι μικροοργανισμοί με πρωτογενή αντοχή περιλαμβάνουν στελέχη που απομονώνονται από ασθενείς που δεν έλαβαν ειδική θεραπεία ή που έλαβαν φάρμακα για ένα μήνα ή λιγότερο. Εάν είναι αδύνατο να διασαφηνιστεί το γεγονός ότι χρησιμοποιούνται φάρμακα κατά της φυματίωσης, χρησιμοποιείται ο όρος "αρχική αντίσταση".

Πρωτογενής αντοχή φαρμάκου έχει μεγάλη κλινική και επιδημιολογική σημασία, ως εκ τούτου, για τη σωστή εκτίμηση της δεν θα πρέπει να διεξαγάγει νέες περιπτώσεις της χημειοθεραπείας φυματίωσης σε μικροβιολογικές μελέτες των διαγνωστικών υλικού. Η συχνότητα των πρωτογενών αντοχής φαρμάκου υπολογίζεται ως η αναλογία του αριθμού των ασθενών που νεοδιαγνωσθέντες ΤΒ με πρωτογενή αντοχή σε ένα αριθμό του συνόλου των ασθενών που διαγνώστηκαν πρόσφατα που έλαβαν επιδεκτικότητας φάρμακο της μελέτης για έναν στόχο Εάν ανθεκτικό στέλεχος που απομονώθηκε από έναν ασθενή στο παρασκήνιο της αντι-ΤΒ θεραπεία, διεξάγεται για ένα μήνα ή περισσότερο, η σταθερότητα ως αποκτηθείσα. Η συχνότητα πρωτογενούς αντοχής φαρμάκου χαρακτηρίζει την επιδημιολογική κατάσταση του πληθυσμού παθογόνων της φυματίωσης.

Η απόκτηση της αντοχής των φαρμάκων στους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς είναι αποτέλεσμα ανεπιτυχούς θεραπείας (εσφαλμένη επιλογή φαρμάκων, μη τήρηση του σχήματος, χαμηλότερες δόσεις φαρμάκων, ασταθή προμήθειες και κακή ποιότητα των φαρμάκων). Αυτοί οι παράγοντες οδηγούν σε μείωση της συστηματικής συγκέντρωσης φαρμάκων στο αίμα και στην αποτελεσματικότητά τους, ενώ παράλληλα «ενεργοποιούν» τα προστατευτικά κύτταρα στα μυκοβακτηριακά κύτταρα.

Για επιδημιολογικούς λόγους, υπολογίζεται η συχνότητα των περιπτώσεων που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. Για το σκοπό αυτό, λαμβάνονται υπόψη οι ασθενείς που προσλαμβάνονται για επαναλαμβανόμενη θεραπεία μετά από ανεπιτυχή πορεία χημειοθεραπείας ή υποτροπών. Η αναλογία του αριθμού των ανθεκτικών καλλιεργειών του mycobacterium tuberculosis υπολογίζεται στον αριθμό όλων των στελεχών που εξετάστηκαν για την παρουσία αντοχής στο φάρμακο κατά τη διάρκεια του έτους μεταξύ των ασθενών αυτής της ομάδας κατά την εγγραφή τους.

Στη δομή της αντοχής στα φάρμακα, διακρίνεται η φυματίωση των μυκοβακτηρίων:

Μονοαντιστάσιμη - αντοχή σε ένα από τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα, η ευαισθησία σε άλλα φάρμακα διατηρείται. Όταν χρησιμοποιείται σύνθετη θεραπεία, η μονοανθεκτικότητα σπάνια ανιχνεύεται και. κατά κανόνα, σε στρεπτομυκίνη (σε 10-15% των περιπτώσεων μεταξύ νεοδιαγνωσθέντων ασθενών).

Πολυανθεκτική αντοχή - αντίσταση σε δύο ή περισσότερα φάρμακα.

Πολλαπλή αντοχή στα φάρμακα - αντοχή σε ισονιαζίδη και ριφαμπικίνη ταυτόχρονα (ανεξάρτητα από τη διαθεσιμότητα αντοχής σε άλλα φάρμακα). Συνοδεύεται, κατά κανόνα, από αντοχή στη στρεπτομυκίνη, κλπ. Επί του παρόντος, το MDR των παθογόνων της φυματίωσης έχει γίνει ένα επιδημιολογικά επικίνδυνο φαινόμενο. Οι υπολογισμοί δείχνουν ότι η ανίχνευση παθογόνων με MDR σε περισσότερο από το 6,6% των περιπτώσεων (μεταξύ νεοδιαγνωσθέντων ασθενών) απαιτεί αλλαγή στη στρατηγική του Εθνικού Προγράμματος Φυματίωσης. Σύμφωνα με την παρακολούθηση της αντοχής στα φάρμακα, η συχνότητα εμφάνισης MDR μεταξύ των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών είναι 4 έως 15%, μεταξύ των υποτροπών - 45-55% και μεταξύ των περιπτώσεων ανεπιτυχούς θεραπείας - μέχρι και 80%.

Υπερσταθερότητα - πολλαπλή αντοχή στα φάρμακα σε συνδυασμό με αντοχή στις φθοροκινολόνες και ένα από τα ενέσιμα φάρμακα (καναμυκίνη, αμικακίνη, καπρεομυκίνη). Η φυματίωση, που προκαλείται από στελέχη με υπερστασία, αποτελεί άμεση απειλή για τη ζωή των ασθενών, καθώς τα άλλα φάρμακα κατά της φυματιώσεως της δεύτερης σειράς δεν έχουν έντονο αντιβακτηριακό αποτέλεσμα. Από το 2006, σε ορισμένες χώρες, παρακολουθήθηκε η κατανομή των στελεχών μυκοβακτηριδίων με υπερστασία. Στο εξωτερικό είναι συνηθισμένο να ορίσετε αυτή την έκδοση του MDR ως XDR.

Σταυρωτή αντίσταση - όταν η εμφάνιση αντοχής σε ένα μόνο φάρμακο συνεπάγεται αντίσταση σε άλλα φάρμακα. Στον M. Tuberculosis, κατά κανόνα, οι μεταλλάξεις που συνδέονται με την αντίσταση δεν είναι αλληλένδετες. Η ανάπτυξη της διασταυρούμενης αντίστασης οφείλεται στην ομοιότητα της χημικής δομής ορισμένων φαρμάκων κατά της φυματίωσης. Ιδιαίτερα συχνά ανιχνεύεται διασταυρούμενη αντίσταση σε μία ομάδα φαρμάκων, για παράδειγμα αμινογλυκοσίδες. Για την πρόβλεψη της διασταυρούμενης αντίστασης, απαιτούνται μελέτες της καλλιέργειας των μυκοβακτηρίων σε γενετικό επίπεδο σε συνδυασμό με μια μικροβιολογική μελέτη της αντίστασης.

Μη φυματιδιακά μυκοβακτήρια

Τα μη μολυσματικά μυκοβακτήρια μεταδίδονται από άτομο σε άτομο πολύ σπάνια. Η συχνότητα κατανομής ορισμένων ειδών από το υλικό από τους ασθενείς είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα αυτών των ειδών από τα αντικείμενα του εξωτερικού περιβάλλοντος. Πηγές λοίμωξης μπορεί να είναι ζώα εκμετάλλευσης και πουλιά, μη επεξεργασμένα τρόφιμα. Τα μυκοβακτηρίδια βρίσκονται στο μεταθανάτιο υλικό και στο γάλα των βοοειδών.

Σύμφωνα με τα βακτηριολογικά εργαστήρια, ο επιπολασμός των μυκοβακτηρίων εκτός της φυματίωσης το 2004-2005 ήταν 0,5-6,2% μεταξύ όλων των μυκοβακτηρίων σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς. Πιθανώς, η συχνότητα μπορεί να είναι κάπως υψηλότερη, καθώς η μέθοδος που χρησιμοποιείται για την επεξεργασία του διαγνωστικού υλικού δεν είναι βέλτιστη για μη φυματίωση μυκοβακτηρίδια. Σαπροφυτικών μυκοβακτηρίδια μπορεί να είναι παρόν σε μια διαγνωστική υλικό για τη συλλογή μη συμμόρφωση των κανόνων ή λόγω της φύσης του υλικού (π.χ. Μ. Smegmatis που μπορεί να απομονωθεί από τα ούρα των αρρένων ασθενών).

Από την άποψη αυτή, είναι σημαντικό να επιβεβαιώσουμε επανειλημμένα τα εντοπισμένα είδη μυκοβακτηριδίων από το υλικό από τον ασθενή.

Τα μυκοβακτηρίδια επηρεάζουν το δέρμα, τον μαλακό ιστό και μπορούν επίσης να προκαλέσουν μυκοβακτηρίωση των πνευμόνων, η οποία είναι ιδιαίτερα συχνή σε συνθήκες ανοσοανεπάρκειας. Ο πνευμονικός εντοπισμός εντοπίζεται συχνότερα στους ηλικιωμένους άνδρες, των οποίων το ιστορικό περιλαμβάνει χρόνιες παθήσεις των πνευμόνων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μυκητιακές αλλοιώσεις.

Από όλα τα μυκοβακτήρια, το σύμπλεγμα M. Avium-intracellularae είναι ο πιο κοινός αιτιολογικός παράγοντας πνευμονικής μυκοβακτηρίωσης στον άνθρωπο. Προκαλεί ασθένειες των πνευμόνων, των περιφερικών λεμφαδένων και των διεργασιών που διαδίδονται. Στα βόρεια της ευρωπαϊκής περιοχής, περίπου το 60% της μυκοβακτηρίωσης των πνευμόνων. Οι κυματοειδείς-σπηλαιώδεις και διεισδυτικές διεργασίες κυριαρχούν λαμβάνοντας χρονική πορεία λόγω της υψηλής αντοχής στα φάρμακα κατά της φυματίωσης.

Τα M. Kansasii είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες της χρόνιας πνευμονικής νόσου, που μοιάζουν με τη φυματίωση. Η χημειοθεραπεία είναι πιο αποτελεσματική, λόγω της υψηλότερης ευαισθησίας του Μ. Kansasii σε αντιβακτηριακά φάρμακα. Μ. Xenopi και Μ. Malmoense προκαλούν, κυρίως, χρόνιες πνευμονικές παθήσεις. Μπορούν να μολύνουν το σύστημα νερού από ζεστό και κρύο νερό. Ο οικότοπος του Μ. Malmoens δεν έχει αποδειχθεί πλήρως. Τα M. Xenopi παρουσιάζουν αρκετά καλή ευαισθησία στη θεραπεία κατά της φυματίωσης. Το M. Malmoense παρουσιάζει μια αρκετά υψηλή ευαισθησία στα αντιβιοτικά in vitro, αλλά η συντηρητική θεραπεία είναι συχνά αναποτελεσματική μέχρι τον θάνατο. Τα M. Fortuitum και Μ. Chelonae αναγνωρίζονται ως αιτιολογικοί παράγοντες ασθενειών οστών και μαλακών ιστών λόγω άμεσης μόλυνσης του τραύματος με τραύμα, χειρουργική παρέμβαση και τραυματισμό που διεισδύει. Προκαλούν έως και 10% μυκοβακτηρίωση των πνευμόνων. Φέρει σαν μια χρόνια, καταστροφική, διμερής ήττα, συχνά θανατηφόρα. Τα φάρμακα κατά της φυματίωσης και τα αντιβιοτικά ευρέως φάσματος δεν είναι ενεργά ή δεν είναι πολύ δραστικά έναντι αυτών των τύπων μυκοβακτηριδίων.

Στις νότιες περιοχές, η μυκοβακτηρίωση του δέρματος και των μαλακών ιστών που προκαλούνται από το M. Leprae, Μ. Ulceranse. Η ανίχνευση μη φυματιδιακών μυκοβακτηρίων διεξάγεται σε εργαστήρια των κορυφαίων θεσμών κατά της φυματίωσης της χώρας. Αυτό απαιτεί υψηλά προσόντα και καλό εξοπλισμό εργαστηρίων.