Αιτίες και παθογένεια καθυστερημένης εφηβείας

Συντακτική μορφή

Η συνταγματική καθυστέρηση της εφηβείας, κατά κανόνα, είναι κληρονομική. Ο σχηματισμός αυτού του συνδρόμου προκαλεί ο αιτιολογικός παράγοντες που οδηγούν στην καθυστερημένη ενεργοποίηση της λειτουργίας υποθαλάμου-υπόφυσης και αναστέλλουν την έκκριση του υποθαλάμου παλμού GnRH. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί των αποτελεσμάτων τους παραμένουν ασαφείς. Πολυάριθμες μελέτες είναι αφιερωμένες έλεγχο μονοαμίνη της λειτουργίας υποθαλάμου-υπόφυσης σε παιδιά με καθυστερημένη εφηβεία. Εντοπίστηκε μια γενική τάση στη μεταβολή του επιπέδου κατεχολαμίνης: τη μείωση των επιπέδων της νορεπινεφρίνης και επινεφρίνης, και αύξηση της συγκέντρωσης της σεροτονίνης. Ένας άλλος λόγος για την υποτιθέμενη εφηβεία καθυστέρηση - λειτουργική υπερπρολακτιναιμία, η οποία μπορεί να συνδέεται με μια μείωση της ντοπαμινεργικής τόνου, η οποία οδηγεί σε μείωση της έκκρισης των γοναδοτροπινών δύο παλμών και αυξητική ορμόνη.

Καθυστέρηση στην εφηβεία στον υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό (κεντρική γένεση)

Η καθυστέρηση στην εφηβεία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό βασίζεται σε ανεπάρκεια έκκρισης ορμόνης γοναδοτροπίνης ως αποτέλεσμα συγγενούς ή επίκτητης διαταραχής του ΚΝΣ.

Καθυστερημένη εφηβεία σημειώνεται σε ασθενείς με κύστεις και όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος (σακκουλάκι κύστη του Rathke, κρανιοφαρυγγίωμα, Γερμινώματα, γλοίωμα του οπτικού νεύρου και τον υποθάλαμο, αστροκύτωμα, όγκοι της υπόφυσης, συμπεριλαμβανομένων προλακτινώματα, kortikotropinomy, somatotropinomy, αδένωμα υπόφυσης σε ασθενείς με το σύνδρομο των πολλαπλών τύπου ενδοκρινής νεοπλασία Ι).

Καθυστερημένη εφηβεία εμφανίζεται σε ασθενείς με ανωμαλίες των αγγείων του εγκεφάλου, περιοχή υποπλασία septoopticheskoy και πρόσθιας υπόφυσης, μετα-μολυσματική (φυματίωση, σύφιλη, σαρκοείδωση, κ.λπ.) και μετα-ακτινοβολίας (έκθεση της ζώνης ανάπτυξης του όγκου) βλάβες του ΚΝΣ, οι τραυματισμοί στο κεφάλι (κατά τη διάρκεια της εργασίας και νευροχειρουργικές λειτουργίες).

Μεταξύ των οικογενή και σποραδική συγγενείς ασθένειες που περιλαμβάνουν καθυστερημένη εφηβεία, γνωστή Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Christian, ή ιστιοκυττάρωση Χ (ιστιοκυττάρωση υπόφυση και υποθάλαμο των κυττάρων Langerhans και των προδρόμων τους) και λεμφοκυτταρική υπόφυση. Με την ανάπτυξη των υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό προκαλεί συγγενείς απουσία ή υποθάλαμο μείωση ικανότητα να εκκρίνουν GnRH λόγω μετάλλαξη γονιδίων KALI (σύνδρομο Kallmann), FGFR1, GPR54, γονίδιο υποδοχέα γοναδοτροπίνης που απελευθερώνει ορμόνη γονίδιο (GnRH) και λεπτίνη, και υπόφυσης - γοναδοτροπινών (ανεπάρκεια πολλών tropic ορμονών λόγω γονιδιακών μεταλλάξεων ,, PROP HESX , και HGR ,, απομονωμένες ανεπάρκεια FSH λόγω γονίδιο μεταλλάξεων β-υπομονάδα της FSH, προορμόνης κονβερτάσης-1).

Η καθυστερημένη εφηβεία μπορεί επίσης να εμφανιστεί λόγω σοβαρών χρόνιων συστηματικών ασθενειών. Μεταξύ αυτών μη αντιρροπούμενη καρδιακή ασθένειες, βρογχοπνευμονικών, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, αιμοσιδήρωση σε serpovidnokletochnoi αναιμία, θαλασσαιμία, και η νόσος του Gaucher, γαστρεντερικής νόσου (κοιλιοκάκη, παγκρεατίτιδα, κολίτιδα με συμπτώματα στεατόρροια, νόσος του Crohn, κυστική ίνωση), μη αντιρροπιστικές ενδοκρινικές ασθένειες (υποθυρεοειδισμό, σακχαρώδη διαβήτη , νόσος, σύνδρομο του Cushing, συγγενή λεπτίνης και της αυξητικής ορμόνης ανεπάρκεια, υπερπρολακτιναιμία), χρόνια λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένου του AIDS.

Καθυστερημένη εφηβεία μπορεί να εμφανιστεί σε κορίτσια με υποσιτισμό ή διατροφικές διαταραχές (αναγκαστική ή τεχνητή πείνα, νευρικό και ψυχογενής ανορεξία ή βουλιμία, πάνω-διατροφή), και αυξημένη φυσική δραστηριότητα, δεν αντιστοιχούν στους μεμονωμένους φυσιολογικές ικανότητες (μπαλέτου, γυμναστική, τροχιά και η άρση βαρών , πατινάζ κλπ), παρατεταμένη χρήση γλυκοκορτικοειδών για θεραπευτικούς σκοπούς, κατάχρηση ναρκωτικών, και τοξική ουσία.

Ίσως η ανάπτυξη καθυστερημένης εφηβείας υπό την επίδραση αρνητικών περιβαλλοντικών παραγόντων, για παράδειγμα, η αύξηση του μολύβδου στον ορό μεγαλύτερη από 3 μg / dl οδηγεί σε καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη για 2-6 μήνες.

Καθυστέρηση στην εφηβεία στον υπεργωνδοτροπικό υπογοναδισμό (γονιδιακή γένεση)

Γοναδική ανεπάρκεια οδηγεί σε μια εξασθένηση του αποκλεισμού επίδραση των ωοθηκικών στεροειδών επί της υπόφυσης-υποθαλάμου περιοχή του αναπαραγωγικού συστήματος και σε μία αμοιβαία έκκρισης αύξηση γοναδοτροπίνης.

Η πιο κοινή αιτία της αργοπορημένης ήβης όταν υπεργοναδοτροπικό υπογοναδισμός - αγενεσία ή δυσγενεσία γονάδων ή των όρχεων σε κρίσιμες περιόδους της ανθρώπινης οντογένεση (πρωτογενή υπογοναδισμό υπεργοναδοτροπικό). Οι περισσότεροι προκαλεί υπεργοναδοτροπικό υπογοναδισμό αντιπροσωπεύουν χρωμοσωμικές και γενετικών ανωμαλιών (σύνδρομο Turner και τις παραλλαγές του), οικογενή και σποραδική ελαττώματα εμβρυογένεση ωοθήκης (γοναδική δυσγενεσία καθαρή μορφή σε καρυότυπο και 46.HH 46.XY). Για να αυξηθεί 46.XY-γονάδων αποτέλεσμα δυσγενεσία των μεταλλάξεων γονιδίου που εμπλέκεται στη διαφοροποίηση του σώματος του αρσενικού τύπου. Ως αποτέλεσμα των διαταραχών σε γεννητικούς αδένες του εμβρυϊκού περίοδο gonadogenesis ασθενείς αντιπροσωπεύουν κλώνους συνδετικού ιστού ή αδιαφοροποίητα γονάδες με την παρουσία των στοιχείων των αρσενικών αδένων φύλου (κύτταρα Sertoli, τα κύτταρα Leydig, σωληνοειδείς δομές). Εν απουσία επιπτώσεων antimyullerova Ορμόνης (MIS) και τα ανδρογόνα ανάπτυξης των εσωτερικών και εξωτερικών γεννητικών οργάνων του θηλυκού τύπου λαμβάνει χώρα.

Παράγοντες που διαταράσσουν την φυσιολογική εμβρυογένεση, μπορεί να απενεργοποιήσεως μεταλλάξεις των γονιδίων βητα-υπομονάδες των LH και FSH, καθώς και μεταλλάξεις στα γονίδια των υποδοχέων για αυτές τις ορμόνες. Η πρωτογενής αποτυχία των ωοθηκών μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα αυτοάνοσων διαταραχών. Έτσι, στον ορό μερικών ασθενών με καρυότυπο ή 46.HH 47.HHH με γοναδική δυσγενεσία, εκτός από δυσλειτουργία των αδένων φύλου, αποκάλυψε ένα υψηλό τίτλο αντισωμάτων με την κυτταροπλασματική συστατικό των ωοθηκών κυττάρων, του θυρεοειδούς και του παγκρέατος αδένες. Αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν επίσης σημεία υποθυρεοειδισμού και σακχαρώδη διαβήτη.

Η έλλειψη σεξουαλικών αδένων μπορεί να συμβεί με την ανάπτυξη ανθεκτικότητας των φυσιολογικά αναπτυγμένων ωοθηκών σε γοναδοτροπικά ερεθίσματα, καθώς και λόγω πρόωρης εξάντλησης των ωοθηκών. Σε σπάνιες αυτοάνοσες ασθένειες, συνοδευόμενες από δυσγενή ωοθηκών, λαμβάνεται υπόψη το σύνδρομο αταξίας-τελαγγειεκτασίας.

Μεταξύ μεταβολικές διαταραχές μπορούν να προκαλέσουν την πρόωρη ωοθηκική ρήξη, μπορεί να χαρακτηριστεί ως έλλειμμα των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση των ορμονών των ωοθηκών. Άτομα με λειτουργική μεταλλάξεις στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό του 20,22-desmolazy έχουν μια φυσιολογική σύνολο των ωοκυττάρων, αλλά λόγω ελαττώματος της βιοσύνθεσης των στεροειδών ορμονών ωοθήκες τους δεν είναι σε θέση να εκκρίνουν ανδρογόνα και οιστρογόνα. Ο αποκλεισμός της στεροειδογένεσης στο στάδιο της δράσης 17α-υδροξυλάση οδηγεί στην συσσώρευση της προγεστερόνης και δεοξυκορτικοστερόνης. Η μετάλλαξη μεταδίδεται κατακόρυφα στην οικογένεια και μπορεί να επηρεάσει τόσο τα κορίτσια όσο και τα αγόρια. Μερικοί άνθρωποι, που είναι ομόζυγοι, έχουν γοναδική δυσγενγένεση. Τα κορίτσια που επιβιώνουν στην εφηβεία έχουν καθυστέρηση στην εφηβεία, επίμονη υπέρταση και υψηλά επίπεδα προγεστερόνης.

Στα κληρονομικά ενζυματικά ελαττώματα, που συνοδεύονται από καθυστέρηση στη σεξουαλική και σωματική ανάπτυξη, περιλαμβάνεται η γαλακτοσαιμία. Αυτή η αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια της γαλακτόζης-1-φωσφατριδυλ τρανσφεράσης που εμπλέκεται στη μετατροπή της γαλακτόζης σε γλυκόζη.

Καθυστερημένη εφηβεία στα κορίτσια μπορεί να οφείλεται σε αποκτήθηκε ωοθηκική ανεπάρκεια (ως αποτέλεσμα της αφαίρεσης των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της πρώιμης παιδικής ηλικίας, καταστρέφοντας θυλακιώδη συσκευή κατά τη διαδικασία της ακτινοβολίας ή κυτταροτοξική χημειοθεραπεία). Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη του υπογοναδισμού hypergonadotrophic μετά από διμερείς συστροφή των ωοθηκών, αυτοάνοση oophoritis, λοιμωδών και πυώδης φλεγμονή.

Το σύνδρομο της γυναικείας γονιμοποίησης των όρχεων ως αιτία της καθυστέρησης της εφηβείας με πρωτοπαθή αμηνόρροια δεν αποτελεί πραγματική μορφή καθυστέρησης στην εφηβεία, επομένως περιγράφεται σε ξεχωριστό κεφάλαιο.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]