Παθογένεια του HIV / AIDS

Κάθε τύπος ιού επηρεάζει έναν συγκεκριμένο τύπο κυττάρων. Η ικανότητα του ιού να διεισδύσει στο κύτταρο προσδιορίζεται από την παρουσία ενός υποδοχέα στο κύτταρο στόχο για τον δεδομένο ιό, καθώς και από την πιθανότητα το γονιδίωμα του ιού να ενσωματωθεί στο γονιδίωμα του κυττάρου. Είναι γνωστό ότι το κύτταρο μπορεί να έχει υποδοχείς για διάφορους τύπους ιών και υποδοχείς για έναν συγκεκριμένο ιό μπορεί να είναι σε κύτταρα διαφόρων τύπων.

Ο υποδοχέας για τον Ηΐν είναι το διαφοροποιητικό αντιγόνο CD4, καθώς επίσης και το μη ειδικό, ανεξάρτητα από την παρουσία των συστατικών CD4. Το CD4 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 55.000, παρόμοια δομή με ορισμένες περιοχές ανοσοσφαιρινών. Μια παρόμοια δομή έχει την πρωτεΐνη του ιού gp 120, η οποία καθορίζει την ικανότητα διείσδυσης του Ηΐν στο κύτταρο. Ο βαθμός βλάβης στα κύτταρα που περιέχουν CD4 υποδοχείς εξαρτάται από την πυκνότητα αυτών των υποδοχέων στην κυτταρική μεμβράνη. Η υψηλότερη πυκνότητα βρίσκεται στον υποπληθυσμό Τ-λεμφοκυττάρων, που καθορίζει την παθογένεση της νόσου. Εκτός από τον κύριο υποδοχέα για HIV-1-CD4- υπάρχει ένας αριθμός συν-υποδοχέων, ειδικότερα, υποδοχείς χημειοκίνης, απαραίτητοι για τη διείσδυση του Ηΐν στο κύτταρο. Περίπου 40 τέτοιες πρωτεΐνες απομονώθηκαν σε ανθρώπους, χωρίστηκαν σε άλφα και βήτα χημειοκίνες. Στο εργαστήριο Gallo, το 1995, απομονώθηκε χημειοκίνη από CD8-λεμφοκύτταρα και δύο πρωτεΐνες από μακροφάγα. Το 1996, ο Berger ανακάλυψε έναν συν-υποδοχέα για τον HIV, ο οποίος ονομάζεται CCCR4. Το 1996, ανακαλύφθηκε ένας άλλος συν-υποδοχέας για HIV 1-CCR5. Διαπιστώθηκε ότι η μακροχρόνια επαφή με μολυσμένο με HIV και χωρίς μόλυνση, έχει μεταλλάξεις στον υποδοχέα CCR5.

Στο ανθρώπινο σώμα, υπάρχει ένας αριθμός ανοσοκαταστροφικών, σωματικών και άλλων κυττάρων που έχουν υποδοχείς για τον ιό HIV.

Ο φάκελος HIV περιέχει ανθρώπινες πρωτεΐνες ιστοσυμβατότητας πρώτης και δεύτερης τάξης, έτσι ώστε η διείσδυση του ιού στο σώμα να μην προκαλεί αντίδραση απόρριψης. Με τη γλυκοπρωτεΐνη gpl20, ο ιός στερεώνεται στην επιφάνεια του κυττάρου στόχου και η γλυκοπρωτεΐνη gp41 εξασφαλίζει τη σύντηξη του ιικού περιβλήματος με τη μεμβράνη του κυττάρου στόχου. Το δίκλωνο RNA του ιού διεισδύει στο κύτταρο, όπου το ένζυμο αντίστροφη μεταγραφάση συνθέτει το προϊικό ϋΝΑ της ειδικής αλυσίδας. Στη συνέχεια, σχηματίζεται δίκλωνο DNA, το οποίο εισάγεται στο ϋΝΑ του κυττάρου χρησιμοποιώντας ενσωματάση. Το ιογενές ϋΝΑ γίνεται ένας πίνακας από τον οποίο παροπλίζεται το RNA, συλλέγοντας ένα νέο ιικό σωματίδιο.

Κύκλος μόλυνσης από τον ιό HIV

Η διείσδυση του HIV συμβαίνει συχνότερα μέσω του βλεννογόνου του ουρογεννητικού συστήματος. Ο ιός εισάγεται σε CD4 που εκφράζουν διάμεσα δενδριτικά κύτταρα στο επιθήλιο cervicovaginal, λεμφαδένες και λεμφοειδές δακτύλιο του φάρυγγα στην περίπτωση της από του στόματος σεξ.

Τύποι κυττάρων που έχουν προσβληθεί από HIV

Κύτταρα Tpp	Υφάσματα και όργανα
Τ-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα	Αίμα
Τα κύτταρα Lackergans	Δέρμα
Τα θυλακικά αποκρυσταλλικά κύτταρα	Λεμφονεύσεις
Alveolyarnıe makrofagi	Ελαφρύ
Επιθηλιακά κύτταρα	Μεγάλο έντερο, νεφρά
Κύτταρα του τραχήλου της μήτρας	Τράχηλος της μήτρας
Κύτταρα ολιγοδενδρογλοίας	Εγκέφαλος

Ωστόσο, οι κλινικές εκδηλώσεις πρωτογενούς λοίμωξης από τον ιού HIV οφείλονται κυρίως στον υποπληθυσμό του ιού που εισέρχεται στα μακροφάγα. Η τροπισμός του Ηΐν gp120 σε μακροφάγα προσδιορίζεται με αντίδραση με μόριο CCR5 που αντιπροσωπεύεται στις πολύπλοκες υποδοχείς χημειοκινών μακροφάγων. Αυτός ο ιός είναι αντίστοιχα subpolulyatsiya R5 τίτλου σε αντίθεση με το Χ4 αλληλεπιδρώντας γ CXCR4 υποδοχέα των Τ λεμφοκυττάρων. κύτταρα HIV-μολυσμένα συντήκονται με CD4 + Τ-κύτταρα, με αποτέλεσμα την εξάπλωση του ιού στα περιφερειακά λεμφαδένες, όπου ο ιός ανιχνεύεται μετά από 2 ημέρες, και στην συστηματική κυκλοφορία σε απομακρυσμένα όργανα (σπλήνας, ο εγκέφαλος και λεμφαδένες) μετά περαιτέρω 3 ημέρες μετά τη μόλυνση.

Εντερικός βλεννογόνος είναι επίσης δυνατή μόλυνση πύλη εισόδου που έχει δειχθεί σε διάφορες μελέτες που κατέδειξαν απώλεια κυττάρων CD4 βρίσκονται στον εντερικό βλεννογόνο, με αποτέλεσμα την δυσανάλογη απώλεια νωρίς κυττάρων Τ στο γαστρεντερικό σωλήνα σε σύγκριση με το περιφερειακό αίμα.

Η βιρεμία σε πειραματικά πειραματόζωα με ενδοκολπική εισαγωγή του ιού παρατηρήθηκε μεταξύ 5 και 30 ημερών μόλυνσης, φθάνοντας στο μέγιστο τη στιγμή της ορομετατροπής. Πρόσφατες μελέτες χρησιμοποιώντας RT-PCR ήταν ευαίσθητη σε τέσσερα αντίγραφα / ml, έδειξε ότι η περίοδος της ταχείας αύξησης του ιικού φορτίου, σε 23 από 69 περιπτώσεις προηγείται 9-25 ημέρες με την κυκλοφορία του χαμηλής-δόσης (<100 αντίγραφα / ml) του ιού.

Ανοσοπαθογενετικά, η μόλυνση από τον ιό HIV εκδηλώνεται κυρίως ως ανεπάρκεια των συνδέσεων Τ και Β του ανοσοποιητικού συστήματος. Η πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων οδηγεί αφενός στην υπεργαμμασφαιριναιμία και αφετέρου στην εξασθένηση της ικανότητάς τους να παράγουν έναν εξουδετερωτικό ιό αντισώματος. Ο αριθμός των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλόκων αυξάνεται, εμφανίζονται αντισώματα λεμφοκυττάρων, τα οποία μειώνουν περαιτέρω τον αριθμό των CD4 + Τ-λεμφοκυττάρων. Υπάρχουν αυτοάνοσες διεργασίες.

Η συνολική συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών στον ορό αυξάνεται, αλλά αποκαλύπτεται η δυσαναλογία των επιπέδων των υποκατηγοριών των ανοσοσφαιρινών. Έτσι, η περιεκτικότητα των IgG1 και IgG3 στους ασθενείς αυξάνεται και η συγκέντρωση των IgG2 και IgG4 μειώνεται σημαντικά. Προφανώς, η μείωση των επιπέδων της IgG2 συνδέεται με την υψηλή ευαισθησία των ασθενών στους σταφυλόκοκκους, τους πνευμονιόκοκκους, το haemophilus influenzae.

Έτσι, η ήττα του ανοσοποιητικού συστήματος στη λοίμωξη HIV είναι συστηματική, που εκδηλώνεται με βαθιά καταστολή των συνδέσεων Τ και Β της κυτταρικής ανοσίας. Κατά τη διάρκεια της λοίμωξης από τον HIV, υπάρχει μια τακτική αλλαγή άμεσης υπερευαισθησίας και καθυστερημένου τύπου χυμική ανοσία και μη ειδική παράγοντες άμυνας, την λειτουργική δραστικότητα των λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων / μακροφάγων.

Αυξάνει το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών του ορού, κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα, υποδοχείς προϊόντα καταβολισμού των κυττάρων, υπάρχουν χαρακτηριστικές αλλαγές στο νουκλεϊκό οξύ και η δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε αυτά τα μεγάλα κύκλους μεταβολικών ενζύμων.

Το Nplndu με ανεπάρκεια CD4 + λεμφοκυττάρων στη δυναμική της νόσου, η λειτουργική ανεπάρκεια των CD8 + λεμφοκυττάρων, των ΝΚ κυττάρων, των ουδετεροφίλων αυξάνεται. Η παραβίαση της ανοσολογικής κατάστασης εκδηλώνεται κλινικά με μολυσματικά, αλλεργικά, αυτοάνοσα και λεμφοϋπερπλαστικά σύνδρομα. Όλα αυτά καθορίζουν ολόκληρη την κλινική της μόλυνσης από HIV.

Στα αρχικά στάδια της ασθένειας, παράγονται στον οργανισμό αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού, τα οποία καταστέλλουν τους ελεύθερα κυκλοφορούντες ιούς, αλλά δεν επηρεάζουν τους ιούς στα κύτταρα (προϊούς). Με τον καιρό (συνήθως μετά από 5-6 χρόνια), οι προστατευτικές δυνατότητες του ανοσοποιητικού συστήματος εξαντλούνται, ο ιός συσσωρεύεται στο αίμα.

Κυτταροπαθητική επίδραση του HIV οδηγεί στην ήττα των κυττάρων του αίματος, του νευρικού, καρδιαγγειακό, μυοσκελετικές, ενδοκρινικό και άλλα συστήματα που καθορίζουν την ανάπτυξη των πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων, η οποία χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη των κλινικών εκδηλώσεων και σταθερή πρόοδο της λοίμωξης από τον HIV.

Ευαισθησία σε HIV ulyudey γενικά και ορίζεται γονότυπους, φαινοτυπική άτομα πολυμορφισμός που μπορεί να εμφανίζονται ως περιορισμός της δυνατότητας της λοίμωξης HIV και στην επιτάχυνση ή την επιβράδυνση της ανάπτυξης των κλινικών συμπτωμάτων της λοίμωξης. Οι διαφυλετικές διαφορές στη δυναμική της μόλυνσης και η εξέλιξη της λοίμωξης από τον ιό HIV έχουν εντοπιστεί. Οι πιο ευαίσθητοι στον ιό HIV είναι εκπρόσωποι του αγώνα Negroid, λιγότεροι - οι Ευρωπαίοι και οι λιγότερο - Mongoloids.

Η περίοδος επώασης για τη λοίμωξη HIV διαρκεί από 2 εβδομάδες έως 6 μήνες ή περισσότερο, μετά την οποία 50-70% των περιπτώσεων, μια περίοδος πρωτογενών κλινικών εκδηλώσεων ως ολικό ιικό σύνδρομο: πυρετός (9β%) limfaadenopatii (74%), ερυθηματώδες maculopapular- εξάνθημα στο πρόσωπο, τον κορμό, τα άκρα (70%), μυαλγίες ή αρθραλγίες (54%). Άλλες λιγότερο κοινά συμπτώματα όπως διάρροια, κεφαλαλγία, ναυτία, εμετός, διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα. Νευρολογικά συμπτώματα συμβαίνουν σε περίπου 12% των ασθενών και χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη των μηνιγγοεγκεφαλίτιδας ή άσηπτη μηνιγγίτιδα.

Η οξεία φάση της λοίμωξης από τον HIV διαρκεί από λίγες ημέρες έως 2 μήνες και συχνά παραμένει αδιάγνωστη λόγω της ομοιότητας των εκδηλώσεων της με συμπτώματα της γρίπης και άλλων κοινών λοιμώξεων. Επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί. Μικροβιολογικά, αυτή η περίοδος χαρακτηρίζεται από μια προοδευτική αύξηση του ιικού φορτίου στο αίμα, περιφερικούς ιστούς και τα υγρά που εκκρίνονται σε περίσσεια, σύμφωνα με έρευνα 10 ⁸ αντίγραφα / ml. Επιδημιολογικά, κατά τη διάρκεια της πρωτοπαθούς λοίμωξης HIV είναι επικίνδυνο σε σχέση με τις ιδιαίτερα μολυσματική υγρά του σώματος (αίμα, σπέρμα, σάλιο, βλεννώδη έκκριση), και λόγω της έλλειψης της συνειδητοποίησης του φορέα μολύνσεως, συνεχίζει να οδηγήσει μια «υψηλού κινδύνου» της ζωής. Προσδιορισμός του HIV RNA με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης χρησιμοποιήθηκε για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση των αντισωμάτων HIV κατά την περίοδο αυτή δεν μπορεί να ανιχνευθεί, εμφανίζονται μετά από 1 μήνα μετά τη μόλυνση σε 90-95% των ατόμων που έχουν μολυνθεί, σε 6 μήνες y υπόλοιπο 5-9%, και σε μεταγενέστερη ημερομηνία - 0,5-1%.

Η επόμενη περίοδος της HIV λοίμωξης χαρακτηρίζεται από την επιμονή του ιού στο σώμα με την ενσωμάτωση στο γονιδίωμα των μολυσμένων κυττάρων. Σε αυτό. στάδιο της ανάπτυξης του ιού-ειδικής ανοσίας οφείλεται κυρίως σε CD8 + κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων και συνοδεύεται από 100-1000 φορές μείωση της περιεκτικότητας σε RNA του ιού σε κυκλοφορία μέχρι το σημείο ισορροπίας και pazresheniem οξεία ιογενής συμπτώματα στον ασθενή έως έξι μήνες. Πολύ pezhe μετά την οξεία φάση λοίμωξης αρχίζει επίμονη λεμφαδενοπάθεια generalieovannoy (PGL), και σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η νόσος εξελίσσεται μέχρι αμέσως AIDS.

PGL χαρακτηρίζεται από διόγκωση των λεμφαδένων και δύο ή περισσότερες ομάδες ή περισσότερο έως 1 cm σε ενήλικες και μέχρι 0,5 cm για τα παιδιά (εκτός από σε ενήλικες βουβωνικοί λεμφαδένες), επιμένει για τουλάχιστον 3 μήνες. Τα πιο κοινά είναι τα τραχηλικά, ινιακά, μασχαλιαία λεμφαδένες.

Κλινικά, υπάρχουν δύο παραλλαγές της φυσικής πορείας της λοίμωξης από τον ιό HIV: τυπική προοδευτική και παρατεταμένη μη προοδευτική. Στην πρώτη ομάδα, στη φυσική πορεία της νόσου, παρατηρείται προοδευτική μείωση των Τ-κυττάρων, η οποία με τη σειρά της διαταράσσει την ανάπτυξη της αντι-ιικής απόκρισης.

Η δεύτερη ομάδα αποδίδεται ανεπίσημα σε άτομα μολυσμένα με HIV που έχουν μολυνθεί πριν από τουλάχιστον 8 χρόνια, αλλά έχουν αριθμό CD4 μεγαλύτερο από 500 / cm3 και δεν λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία. Ένα ξεχωριστό χαρακτηριστικό της κυτταρολογίας αυτής της ομάδας ασθενών είναι η παρουσία πολλαπλασιαστικών αποκρίσεων των Τ-βοηθών ειδικών για τον HIV.

Πρόσφατες μελέτες του απόκριση σε πρωτογενή μόλυνση έδειξε ότι η θεραπεία στα πρώιμα στάδια μετά την ορομετατροπή οδηγεί σε μία φορές αύξηση 10-20 του αριθμού των εξαιρετικά-ενεργοποιημένων και πολλαπλασιαζόμενων των CD38 + Ki-67 + κύτταρα άωρων CD4 T κυττάρων που εκφράζουν τον υποδοχέα χημειοκίνης CCR5. Αυτά τα κύτταρα επίσης εκκρίνουν ενεργώς γάμμα ιντερφερόνης σε απόκριση της διέγερσης από Ηΐν από αντιγόνα. Καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με HIV καταφέρνει αμελητέα προγονικών κυττάρων πληθυσμιακά δεδομένα, οδηγώντας σε απότομη μείωση στην αντι-ιική ανταπόκριση και την αδυναμία αναγέννησης του.

Ορισμένες μελέτες έχουν επίσης περιγράψει την παρουσία ενός πληθυσμού ανθρώπων που δεν είναι ευαίσθητοι σε λοίμωξη από τον ιό HIV, παρά την συνεχή επαφή με τον ιό. Οι γενετικές δοκιμές έχουν δείξει ότι υπάρχουν 9 γονίδια που σχετίζονται με την αντίσταση του HIV. Μεταξύ αυτών, 4 έχουν συσχετιστεί με τη λειτουργία των Τ κυττάρων, που περιλαμβάνουν γονιδιακή CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Έρευνα αλληλόμορφα CCR5d32, περιέχει απαλοιφή νουκλεοτιδίου στην κύρια υποδοχέα του HIV έχουν δείξει μια μείωση της ευαισθησίας στον ιό, οδηγώντας σε μια πιο αργή εξέλιξη, και ως εκ τούτου, ο σχηματισμός μιας επιτυχούς Τ-κυττάρου ανοσία έναντι του ιού.

Μετά από αυτά τα βήματα, η διάρκεια των οποίων μπορεί να ποικίλει από 2-3 έως 10-15 ετών, αρχίζει συμπτωματική χρόνια φάση της λοίμωξης HIV, η οποία χαρακτηρίζεται από μια ποικιλία από ιογενείς λοιμώξεις, βακτηριακές, μυκητιασικές προέλευσης, οι οποίες εξακολουθούν να εμφανίζονται αρκετά ευνοϊκά και περικοπεί συμβατικούς θεραπευτικούς παράγοντες. Υπάρχουν επαναλαμβανόμενες ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού - μέση ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, τραχειοβρογχίτιδα, επιφανειακές δερματικές βλάβες - εντοπισμένη βλεννογονοδερματική μορφή επαναλαμβανόμενων απλού έρπητα, έρπητα ζωστήρα, επανεμφάνιση καντιντίασης των βλεννογόνων, λειχήνες, σμηγματόρροια.

Στη συνέχεια, αυτές οι αλλαγές γίνονται βαθύτερες, δεν αντιδρούν στις συνήθεις μεθόδους θεραπείας, κερδίζοντας ένα παρατεταμένο χαρακτήρα. Οι ασθενείς χάνουν βάρος, πυρετό, νυχτερινές εφιδρώσεις, διάρροια.

Στο πλαίσιο της αυξανόμενης ανοσοκαταστολής αναπτύσσονται σοβαρές προοδευτικές ασθένειες που δεν εμφανίζονται σε άτομο με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα. Η ασθένεια αυτή ορίζεται από τον ΠΟΥ ως δείκτη AIDS ή ευκαιριακές λοιμώξεις.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],