Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Αιτίες και παθογένεια γαλακτοσαιμίας
Τελευταία επισκόπηση: 23.04.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Γαλακτοζαιμία τύπου Ι
Αυτοσώματη υπολειπόμενη ασθένεια που σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο γαλακτόζης-1-φωσφορική-ουριδυλοτρανσφεράσης (GALT). Το γονίδιο GALT χαρτογραφείται σε 9ρ13. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 180 διαφορετικές μεταλλάξεις, οι οποίες αντιπροσωπεύονται κυρίως από μεταλλάξεις τύπου missense. Οι πιο κοινές μεταλλάξεις είναι οι μεταλλάξεις Q188R και K285N, μαζί συνιστούν πάνω από το 70% όλων των μεταλλαγμένων αλληλόμορφων σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς και προκαλούν την ανάπτυξη της κλασικής μορφής γαλακτοσαιμίας. Το γονίδιο GALT περιγράφεται επίσης ως ένα μεγάλο αριθμό vnutriintronnyh και vnutriekzonnyh νουκλεοτιδικές υποκαταστάσεις, η παρουσία των οποίων μόνη της ή σε διάφορους συνδυασμούς με τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα μπορούν να επηρεάσουν την απομένουσα δραστικότητα του ενζύμου. Μία από τις πιο μελετημένες ενδογενείς αντικαταστάσεις είναι η μετάλλαξη N314D, η αποκαλούμενη παραλλαγή Duarte. Η παρουσία μόνο του N314D, ακόμη και στην ομόζυγη κατάσταση, συνήθως δεν οδηγεί στην ανάπτυξη της νόσου, αλλά αλλάζει το επίπεδο της ενζυμικής δραστηριότητας. Οι συνδυασμοί του Ν314D / κανονικού αλληλόμορφου και του N314D / Q188R αντιπροσωπεύουν το 75 και το 25% της κανονικής δραστηριότητας του ενζύμου, αντίστοιχα. Η συχνότητα εμφάνισης του αλλήματος N314D μεταξύ υγιών ατόμων σε διαφορετικούς πληθυσμούς είναι, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, 6-8%.
Γαλακτοζαιμία, τύπος II
Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. Μεταλλάξεις στο γονίδιο GK1, χαρτογραφημένες στο 17q24, περιγράφονται στους περισσότερους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης P28T που βρέθηκε στους τσιγγάνους.
Γαλακτοζαιμία, τύπος III
Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. Το γονίδιο της UDF-γαλακτόζης-4-επιμεράσης (GALE) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 1ρ36. Έχουν περιγραφεί αρκετές μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης V94M που σχετίζεται με σοβαρή νόσο.
Παθογένεση γαλακτοσαιμίας
Γαλακτοζαιμία τύπου Ι
Γαλακτόζη-1-φωσφορικής uridiltransferaza μαζί με άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γαλακτόζης - γαλακτοκινάσης και galaktoepimerazoy - εκτελεί τη μετατροπή της γαλακτόζης, μέλος της λακτόζης σε γλυκόζη. Η συνέπεια της ανεπάρκειας της γαλακτόζης-1-φωσφορικής ουριδυλοτρανσφεράσης είναι η συσσώρευση γαλακτόζης και φωσφορικής γαλακτόζης. Αυτές οι ουσίες είναι τοξικές για τον μεταβολισμό πολλών ιστών - του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των εντέρων. Μια από τις εκδηλώσεις του συνδρόμου τοξικότητας είναι η αναστολή της βακτηριοκτόνου δράσης των λευκοκυττάρων, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη της σήψης. Η υπερχλωραιμική οξέωση μπορεί να προκληθεί και από τη δηλητηρίαση συνοδευόμενη από νεφρική και σωληναριακή δυσλειτουργία και εμφανίζεται και πάλι λόγω χρόνιας γαστρεντερικής διαταραχής.
Η γαλακτιτόλη και το γαλακτονικό συσσωρεύονται στους ιστούς μαζί με 1-φωσφορική γαλακτόζη. Η ανάπτυξη καταρράκτη στην ανεπάρκεια της γαλακτόζης-1-φωσφορική-ουριδιλο-τρανσφεράσης οφείλεται στη συσσώρευση γαλακτολόλης. Η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα bezgalaktoznoy δίαιτα γαλακτοζαιμία τύπου Ι ασθενείς samointoksikatsii εξήγησε μηχανισμός περιλαμβάνει ένα μόνιμο βιοσύνθεση γαλακτόζης (γλυκόζης) λόγω του σχηματισμού γαλακτόζης-1-φωσφορικού από uridindifosfogalaktozy. Η μείωση της συγκέντρωσης της ουριδίνης-διφωσφοφαγαλακτόζης διαταράσσει τη σύνθεση των γαλακτοσιδίων. ίσως αυτή είναι η αιτία των νευρολογικών διαταραχών.
Γαλακτοζαιμία, τύπος II
Όταν το ένζυμο είναι ανεπαρκές, το στάδιο φωσφορυλίωσης της γαλακτόζης διαταράσσεται. Ο καταρράκτης συμβαίνει ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης γαλακτατιτόλης στον φακό, ο οποίος διαταράσσει τη δομή των ινών του και οδηγεί σε μετουσίωση της πρωτεΐνης.
Γαλακτοζαιμία, τύπος III
UDP-γαλακτόζη-4-επιμεράση, μαζί με άλλα ένζυμα - γαλακτοκινάσης και γαλακτόζης-1-fosfaturidiltransferazoy - εκτελεί τη μετατροπή της γαλακτόζης, μέλος της λακτόζης σε γλυκόζη. Αυτό το ένζυμο bifunktsionalen και συμμετέχει επίσης στην αλληλομετατροπή των UDP-Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη, και UDP-Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη - σημαντικά συστατικά των πολυσακχαριτών και γαλακτολιπίδια. Η ανεπάρκεια του ενζύμου οδηγεί στη συσσώρευση της UDP-γαλακτόζης και της 1-φωσφορικής γαλακτόζης. Η παθογένεση της συστημικής ανεπάρκειας UDP-γαλακτόζη-4-επιμεράση είναι παρόμοια με εκείνη που κατά γαλακτοζαιμία, Τύπου Ι, αλλά το φαινόμενο είναι λιγότερο έντονη τοξικότητα.
[