Συμπτώματα γλυκογενάσης

Γλυκογενεσία τύπου Ι

Η ασθένεια μπορεί να αρχίσει να εμφανίζεται στη νεογνική περίοδο (σοβαρή υπογλυκαιμία και μεταβολική οξέωση), αλλά συχνότερα στο 3-4ο μήνα της ζωής. Τα κύρια συμπτώματα είναι η ηπατομεγαλία και η υπογλυκαιμία. Κατά την εξέταση, τα παιδιά λένε ένα μεγάλο προεξέχοντα κοιλιά (λόγω διόγκωση του ήπατος), τοπική λίπους, ειδικά στα μάγουλα ( «κούκλα» πρόσωπο), τους γλουτούς, τους γοφούς, απώλεια μυϊκής μάζας και νανισμού. Τα ξανθώματα του δέρματος μπορούν να προκύψουν στους αγκώνες, τα γόνατα, τους γλουτούς, τους γοφούς. Η σοβαρή υπογλυκαιμία και η γαλακτική οξέωση (αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο αίμα) προκαλούνται από καθυστερήσεις στη σίτιση και διαφυγόντες λοιμώξεις. Παρά τη σημαντική αύξηση του μεγέθους, η λειτουργία του ήπατος, κατά κανόνα, δεν υποφέρει. Μερικοί ασθενείς περιγράφουν διαλείπουσα διάρροια άγνωστης προέλευσης. Στη δεύτερη τρίτη δεκαετία της ζωής, μπορεί να εμφανιστούν αδενώματα του ήπατος με τάση να εμφανίζουν κακοήθη εκφυλισμό. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν πνευμονική υπέρταση, προχωρώντας στην καρδιακή ανεπάρκεια. Με τη γλυκογένεση του lb, μπορεί να συμβεί αύξηση της σπλήνας. Στους περισσότερους ασθενείς με γλυκογένεση τύπου Ι, αναπτύσσεται ουδετεροπενία κατά το πρώτο έτος της ζωής. Αυτό εξηγεί την τάση για λοιμώξεις (υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα, στοματίτιδα, ουλίτιδα, πνευμονία, λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, λοίμωξη ουροφόρων οδών κλπ.). Περίπου το 75% των ασθενών με τύπο lb αναπτύσσουν έλκη του εντερικού βλεννογόνου, χρόνια φλεγμονή του εντέρου.

Οι κλινικές εκδηλώσεις γλυκογόνωσης τύπου III στα παιδιά είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογονώσεως τύπου Ι: ηπατομεγαλία, επιβράδυνση ανάπτυξης, υπογλυκαιμία, υπερλιπιδαιμία. Μερικοί ασθενείς έχουν σπληνομεγαλία, αλλά σε αντίθεση με τη γλυκογένεση τύπου Ι, τα νεφρά δεν διευρύνονται και οι λειτουργίες τους δεν υποφέρουν. Με την ηλικία, αυτές οι εκδηλώσεις μειώνονται και μπορεί ακόμη και να εξαφανιστούν πλήρως μέχρι την εφηβική περίοδο. Η μυοπάθεια, κατά κανόνα, δεν εμφανίζεται στα παιδιά, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις διαπιστώνεται ότι υπάρχει ελαφρά υπόταση και καθυστέρηση στην απόκτηση κινητικών δεξιοτήτων. Τις περισσότερες φορές, η μυοπάθεια εκδηλώνεται σε ενήλικες και μπορεί να είναι περιφερική ή γενικευμένη. Σε ασθενείς με απομακρυσμένη μυοπάθεια παρατηρείται ατροφία των μυών των άκρων, οδηγώντας συχνά σε περιφερική πολυνευροπάθεια και κινητική νευρωνική νόσο. Η μυοπάθεια προχωρά αργά. Σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται γενικευμένη μυοπάθεια με βλάβη των αναπνευστικών μυών. Η καρδιομυοπάθεια είναι σπάνια. Σε ορισμένους ασθενείς, η ηπατική βλάβη εκφράζεται τόσο άσχημα ώστε η διάγνωση γίνεται με την εμφάνιση μυϊκών συμπτωμάτων σε μεταγενέστερη ηλικία.

Γλυκογένεση τύπου IV

Οι κλινικές εκδηλώσεις ανεπάρκειας του διακλαδιστικού ενζύμου γλυκογόνου είναι αρκετά διαφορετικές. Μέχρι πρόσφατα, πιστεύεται ότι η νόσος εκδηλώνει μόνο ηπατοσπληνομεγαλία και οδηγεί σε πρόωρο θάνατο στο υπόβαθρο της ηπατικής ανεπάρκειας. Ωστόσο, ορισμένες δημοσιεύσεις περιγράφουν άτυπες μορφές της ασθένειας με αργά προχωρημένη ηπατική παθολογία ή με κυρίαρχη αλλοίωση του καρδιακού μυός. Πιστεύεται ότι ορισμένες περιπτώσεις συγγενούς μυοπάθειας μπορούν επίσης να συσχετιστούν με αυτή την κληρονομική παθολογία. Η νευρολογική παραλλαγή της νόσου σε ενήλικες (μια ασθένεια με σώματα πολυγλυκοζάνης) είναι παρόμοια σε κλινικές εκδηλώσεις με αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.

Οι ασθενείς με κλασσική μορφή της νόσου σε νεαρή ηλικία διαγιγνώσκονται με καθυστέρηση ανάπτυξης και ηπατομεγαλία. Η κίρρωση προχωράει και οδηγεί σε πυλαία υπέρταση, ασκίτη, οισοφαγικές φλέβες. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Το προσδόκιμο ζωής μειώνεται σημαντικά, και χωρίς μεταμόσχευση ήπατος, συμβαίνει ένα θανατηφόρο έκβαση στο 4-5ο έτος της ζωής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να έχει μια πιο καλοήθη πορεία και την πρόοδο πιο αργά.

Οι νευροσωματικές μορφές της γλυκογονώσεως τύπου IV είναι πολύ πιο ποικίλες σε κλινικές εκδηλώσεις. Στην περίπτωση μιας νεογνικής μορφής (εξαιρετικά σπάνια), η εμβρυϊκή ακινησία, η δυσμορφία αρθρογρύπωσης, το εμβρυϊκό οίδημα και ο πρώιμος θάνατος είναι χαρακτηριστικές. Η συγγενής μορφή συνοδεύεται από μια πρωταρχική αλλοίωση του σκελετικού και καρδιακού μυός. χαρακτηρίζεται από μυϊκή υπόταση και καρδιομυοπάθεια.

Γλυκογενεσία τύπου VI

Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογένεσης τύπου IX. που χαρακτηρίζεται από ηπατομεγαλία και καθυστέρηση ανάπτυξης από την πρώτη δεκαετία της ζωής. Η καρδιά και οι σκελετικοί μύες δεν υποφέρουν. Με την ηλικία, αυτά τα συμπτώματα γίνονται λιγότερο έντονα και μπορούν ακόμη και να εξαφανιστούν μέχρι την εφηβεία. Υπάρχει μια τάση υπογλυκαιμίας, η οποία δεν είναι ποτέ τόσο σοβαρή όσο με τους τύπους γλυκογενάσης Ι και ΙΙΙ. Η συγκέντρωση των τριγλυκεριδίων και των κετονικών σωμάτων δεν αυξάνεται σημαντικά.

Τύπος Γλυκογένεσης IX

Οι κυριότερες κλινικές εκδηλώσεις είναι η ηπατομεγαλία ως αποτέλεσμα συσσώρευσης γλυκογόνου, επιβράδυνση ανάπτυξης, αύξηση του επιπέδου των ηπατικών τρανσαμινασών, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία. Η συμπτωματική υπογλυκαιμία και η υπερκεναιμία εμφανίζονται στα παιδιά μόνο μετά από παρατεταμένη νηστεία. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές τείνουν να γίνονται πιο ήπια με την ηλικία και δεν υπάρχουν ενδείξεις νόσου μετά την εφηβική περίοδο.

Μύες γλυκογόνου τύπου ασθένεια αποθήκευσης IX σχηματίζουν μια κλινικά παρόμοια ασθένεια McArdle και πρόδηλη μειωμένη ανοχή στην άσκηση, μυϊκό πόνο, και υποτροπιάζουσες μυοσφαιρινουρία σε εφήβους και ενήλικες. Λιγότερο συχνές είναι η μυϊκή αδυναμία και η αναπνευστική ανεπάρκεια σε νεαρή ηλικία. Το μορφολογικό σημάδι της νόσου είναι υποαρκολικά συσσωματώματα γλυκογόνου κανονικής δομής.

Γλυκογένεση τύπου 0

Το πρώτο σύμπτωμα της νόσου είναι η υπογλυκαιμία νηστείας σε νεαρή ηλικία. Ωστόσο, κατά κανόνα, είναι ασυμπτωματικό. Οι επαναλαμβανόμενες προσβολές υπογλυκαιμίας συχνά οδηγούν σε νευρολογικές διαταραχές. Ένας μεγάλος αριθμός ασθενών αντιμετωπίζουν αναπτυξιακή καθυστέρηση, η οποία πιθανώς σχετίζεται με περιόδους υπογλυκαιμίας. Η υπογλυκαιμία εμφανίζεται το πρωί πριν από το πρώτο γεύμα. Οι διαστάσεις του ήπατος δεν αυξάνονται, αν και μπορεί να υπάρχει εκφυλισμός λιπώδους ήπατος. Σε ορισμένους ασθενείς η ανάπτυξη επιβραδύνεται, η οποία αποκαθίσταται μετά την έναρξη της θεραπείας με δίαιτα. Ο μικρός αριθμός των ασθενών που περιγράφονται στη βιβλιογραφία αντικατοπτρίζει ένα μικρό ποσοστό διαγνωσμένων περιπτώσεων, καθώς τα συμπτώματα της νόσου δεν είναι πολύ συγκεκριμένα και οι μεταβολικές μεταβολές δεν ερμηνεύονται πάντα σωστά από τους γιατρούς.

Γλυκογενεσία τύπου II

Υπάρχουν διάφορες κλινικές μορφές. Για την παιδική μορφή της νόσου με ένα ντεμπούτο κατά το πρώτο έτος της ζωής, είναι χαρακτηριστική μια οξεία πορεία και μια πρώιμη θανατηφόρα έκβαση. Για την όψιμη μορφή της νόσου, η οποία εκδηλώθηκε στην εφηβεία και αργότερα, χαρακτηριζόμενη από την απουσία σοβαρής καρδιακής βλάβης και ευνοϊκότερης πρόγνωσης.

Στην παιδική μορφή της ασθένειας, η δραστικότητα της άλφα-γλυκοσιδάσης πρακτικά απουσιάζει. Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται από τους πρώτους μήνες της ζωής: δυσκολίες σίτισης, χαμηλή αύξηση βάρους, αναπνευστικές διαταραχές, συχνά περιπλέκονται από πνευμονική λοίμωξη, καθυστερημένη κινητική ανάπτυξη. Στην πλειονότητα των ασθενών παρατηρείται γενικευμένη προοδευτική μυϊκή αδυναμία. τα παιδιά δεν μπορούν να μετακινούνται και να κρατούν τα κεφάλια τους μόνοι τους. Παρ 'όλα αυτά, οι μύες στην αφή είναι σταθεροί, ακόμη και υπερτροφικοί. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς παρατηρούν επίσης μακροσφράγιση και ήπια ηπατομεγαλία. Η δραστικότητα της CK αυξάνεται σημαντικά. Η πλειοψηφία των βρεφών με ασθένεια Pompe αναπτύσσουν σημαντική και προοδευτική καρδιομεγαλία από τον 6ο μήνα της ζωής. Συσσώρευση του γλυκογόνου στο μυοκάρδιο προκαλεί πάχυνση του κοιλιακά τοιχώματα και μεσοκοιλιακό διάφραγμα, το αποτέλεσμα είναι μια υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, εξελίσσονται σε διαστολή. Στη νεκροψία, η καρδιά είναι περισσότερο από τρεις φορές το μέγεθος. Η ινωδοελάτωση του ενδοκαρδίου είναι αρκετά συνηθισμένη. Με ένα ΗΚΓ ανιχνεύεται ένα συντομευμένο διάστημα PR. συχνά σε συνδυασμό με υψηλή τάση συμπλεγμάτων QRS. Αυτά τα σημάδια είναι τυπικά για τη νόσο και μπορούν να διακριθούν από άλλες πρώιμες καρδιομυοπάθειες. Η βρεφική μορφή της νόσου του Pompe οδηγεί σε θάνατο έως και 1 έτους, ειδικά εάν σημαντικές παραβιάσεις της καρδιακής δραστηριότητας εκδηλώνονται σε παιδιά ηλικίας έως 6 μηνών

Η αργή μορφή της νόσου Pompe μπορεί να κάνει ντεμπούτο σε οποιαδήποτε ηλικία - από τα πρώτα χρόνια της ζωής έως την ενηλικίωση. Πρακτικά όλοι οι ασθενείς με εκδήλωση της νόσου μετά από 2 χρόνια δεν παρατηρούν σοβαρή παθολογία από την καρδιά. απώλεια της μυϊκής εξελίσσεται αργά και πρόγνωση της νόσου λιγότερο σοβαρές από ό, τι στη βρεφική μορφή. Κάνει το ντεμπούτο συμπτώματα και η συμμετοχή των εσωτερικών οργάνων στην παθολογική διαδικασία είναι διαφορετική σε διαφορετικούς ασθενείς, αλλά και όλοι οι ασθενείς ως το κορυφαίο χαρακτηριστικό σημείωμα αργά προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Το εγγύς μυών (κορμό και τα κάτω άκρα) συνήθως επηρεάζονται πρώτα, στη συνέχεια εμπλέκεται με το διάφραγμα και άλλοι μύες που εμπλέκονται στην αναπνοή που οδηγεί σε αποτυχία των πνευμόνων και διακοπή της αναπνοής κατά τον ύπνο. Η ασθένεια μπορεί επίσης να εμφανιστεί στην ενηλικίωση (από 20 έως 60 έτη). Ωστόσο, πολλοί ασθενείς σημειώνουν ταχεία κόπωση και δυσκολία στην αναπνοή κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, η οποία τους ενοχλεί από την παιδική ηλικία. Στους ενήλικες, η κυρίαρχη σύμπτωμα - βραδέως προοδευτική μυϊκή αδυναμία στα κάτω άκρα που περιλαμβάνουν τους μύες του κορμού και / ή αναπνευστική ανεπάρκεια. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, τα αντανακλαστικά βαθύ τένοντα εξαφανίζονται. Περίπου το ένα τρίτο όλων των ενήλικων ασθενών χαρακτηρίζεται από αναπνευστική ανεπάρκεια.

Γλυκογένεση τύπου V

Η νόσος αρχίζει στην εφηβεία ή την 2-3η δεκαετία της ζωής και χαρακτηρίζεται από δυσανεξία στη σωματική άσκηση, μυαλγία και μυϊκή αδυναμία κατά τη διάρκεια της άσκησης. στους υπόλοιπους μύες αποκαθίστανται. Τα συμπτώματα αυτά εμφανίζονται πιο συχνά ως αποτέλεσμα της μικρής και εντατική άσκηση - σπριντ, άρση βαρών - και λιγότερο έντονη, αλλά μακροπρόθεσμα, όπως το ανέβασμα σκάλας, το περπάτημα στο χιόνι. Τα κανονικά φορτία, όπως το περπάτημα σε μια επίπεδη επιφάνεια, δεν προκαλούν προβλήματα. Πολύ συχνά υπάρχουν οδυνηρές πτυχώσεις - σπασμωδικές μυϊκές συσπάσεις. Πολλοί ασθενείς σημειώνουν το λεγόμενο φαινόμενο "δεύτερη αναπνοή" - μια μικρή ανάπαυση μετά από μια οδυνηρή επίθεση που επιτρέπει τη συνεχή σωματική άσκηση πιο εύκολα. Η μυοσφαιρινουρία (με κίνδυνο οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) παρατηρείται στους μισούς ασθενείς.

Γλυκογένεση τύπου VII

Οι κλινικές εκδηλώσεις γλυκογονώσεως τύπου VII είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογενάσης τύπου V. Σε αυτή τη νόσο παρατηρείται ένας συνδυασμός συμπτωμάτων βλάβης στον μυϊκό και αιματοποιητικό ιστό. Οι ασθενείς παρατηρούνται αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης και ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων, αντανακλώντας την αντισταθμισμένη αιμόλυση.

Ένα άλλο ιδιαίτερο χαρακτηριστικό - η απουσία του φαινομένου της «δεύτερο αέρα», χαρακτηριστικό για τον τύπο V γλυκογονίαση. Προσδιόρισε δύο κλινικές μορφές: ενηλίκων - με σταθερή μυϊκή αδυναμία (αν και οι περισσότεροι ασθενείς αναφέρουν αυτές τις παραβιάσεις στην νεανική ηλικία) και τη μορφή multisystem παιδιών με γενικευμένη μυϊκή αδυναμία, η συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος (επιληπτικές κρίσεις, φλοιώδης τύφλωση), καρδιακό ιστό (μυοκαρδιοπάθεια), και το όργανο της όρασης .

Τύπος γλυκογόνου IIb

Η ασθένεια ξεκινάει από την πρώτη δεκαετία της ζωής και χαρακτηρίζεται από μια αλλοίωση του σκελετικού και καρδιακού μυϊκού ιστού.

Ανεπάρκεια της φωσφογλυκερικής κινάσης

Οι κλινικές εκδηλώσεις εξαρτώνται από το βαθμό βλάβης των τριών ιστών - των μυών, των νεύρων και των κυττάρων του αίματος. Υπάρχουν διάφορες κλινικές επιλογές: ένας συνδυασμός ασφαιροτικής αιμολυτικής αναιμίας και βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος, απομονωμένη μυοπάθεια ή συνδυασμός μυοπάθειας με βλάβη του νευρικού συστήματος. Οι μυοπαθητικές μορφές είναι παρόμοιες με τη γλυκογένεση τύπου V.

Γλυκογένεση τύπου XI

Η πρώτη περίπτωση της νόσου ανιχνεύθηκε τυχαία σε βιοχημική εξέταση ασθενούς με μυοσφαιρινουρία και υψηλό επίπεδο CK. Σε όλους τους ασθενείς παρατηρείται δυσανεξία στη σωματική άσκηση, μυϊκός πόνος και μυοσφαιρινουρία.

Γλυκογένεση τύπου Χ

Κλινικές εκδηλώσεις - δυσανεξία στη σωματική άσκηση, μυϊκός πόνος και μυοσφαιρινουρία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια εκδηλώνεται σε φορείς. Στις βιοψίες των μυών ανιχνεύεται μια μετρίως εκφρασμένη συσσώρευση γλυκογόνου.

Γλυκογένεση τύπου XII

Μη-ανοχή στη σωματική δραστηριότητα.

Τύπος γλυκογένεσης XIII

Η ασθένεια εκδηλώνεται σε μια καθυστερημένη ηλικία με προοδευτική δυσανεξία στη σωματική άσκηση, μυαλγία και αυξημένα επίπεδα CK.

[1], [2], [3], [4], [5]