Παθογένεια του συνδρόμου Chediak-Higashi

Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι κληρονομικό αυτοσωμικό υπολειπόμενο και βασίζεται σε παραβίαση ενδοκυτταρικής μεταφοράς πρωτεϊνών. Το 1996, αποκρυπτογραφήθηκε η γενετική φύση του συνδρόμου Chediak-Higashi, το οποίο συσχετίστηκε με μεταλλάξεις στο γονίδιο LYST / CHS1. εντοπίζεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 1 (lq42-43). Το προϊόν αυτού του γονιδίου εμπλέκεται στη βιογένεση λυσοσωμάτων, μελανοσωμάτων και εκκριτικών κοκκίων κυτταροτοξικών κυττάρων.

Μετάλλαξη στα αποτελέσματα γονίδιο SNS σε διακοπή του σχηματισμού ενδοκυτταρικών (Ranuli σε διαφορετικά κύτταρα. Lieosomy λευκοκύτταρα και ινοβλάστες, πυκνά σώματα των αιμοπεταλίων, αζουρόφιλα κοκκία των ουδετερόφιλων, οι μελανοσώματα των μελανοκυττάρων σε CHS συνήθως πολύ μεγαλύτερα σε μέγεθος και άλλαξε μορφολογικά, υποδεικνύοντας ότι υπεύθυνη μια ενιαία οργανίδια μονοπάτι σύνθεσης για την αποθήκευση των ουσιών που συντίθεται. στα πρώιμα στάδια της ωρίμανσης των ουδετερόφιλων, η κανονική αζουρόφιλα κοκκία συντήκονται με το megagranul μέγεθος, ενώ σε μεταγενέστερη ημερομηνία (για παράδειγμα, σχετικά με τις αγέλες και μυελοκύτταρα) μπορούν να σχηματίσουν κόκκους κανονικού μεγέθους. ώριμα ουδετερόφιλα περιέχουν και τις δύο πληθυσμούς. Αυτό το φαινόμενο παρατηρείται επίσης σε μονοκύτταρα.

Η παραβίαση της παραγωγής μελανίνης από τα μελανοσώματα οδηγεί στην ανάπτυξη της αλβινισμού. Στα μελανοκύτταρα παρατηρείται αυτοφαγοκυττάρωση με μελανωσώματα.

Περίπου το 80% των ασθενών με σύνδρομο Chediak-Higashi σημειώνονται ανάπτυξη των λεγόμενων φάση επιτάχυνσης, η οποία είναι μια μη-κακοήθη limfomopodobnuyu διείσδυση των διαφόρων οργάνων, η αιτία των οποίων είναι συχνά η ιογενής λοίμωξη Epstein-Barr. Κλινικά σημειωμένη αναιμία, επεισοδιακές αιμορραγίες, σοβαρές, συχνά θανατηφόρες λοιμώξεις. Η μολυσματική διαδικασία, η οποία είναι συνήθως η αιτία του Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumococcus sp «συχνά συνεπάγεται την επιδερμίδα, αναπνευστική οδό, πνεύμονες. Η φάση επιτάχυνσης μοιάζει με ότι σε άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από σύνδρομο ενεργοποίησης λεμφοκυττάρων / μακροφάγων, ειδικότερα με το σύνδρομο HLG και Griselli.

Κατά κανόνα, η φάση επιτάχυνσης και / ή σοβαρή μόλυνση οδηγούν στο θάνατο των ασθενών σε νεαρή ηλικία, αλλά στη βιβλιογραφία υπάρχουν περιγραφές των ενηλίκων ασθενών. Σε αυτούς τους ασθενείς, το προοδευτικό σύμπτωμα της ασθένειας ήταν η προοδευτική νευρολογική δυσλειτουργία, συνήθως με τη μορφή περιφερικής νευροπάθειας, ο μηχανισμός ανάπτυξης της οποίας παραμένει ασαφής μέχρι το τέλος. Περιγράφονται επίσης οι τύποι περιφερικής νευροπάθειας τύπου axonal και απομυελίνωσης σε ασθενείς με σύνδρομο Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5]