Πώς θεραπεύεται η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία;

Οι βασικές αρχές της θεραπείας της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά αναπτύχθηκαν στις ΗΠΑ στα τέλη της δεκαετίας του '60. Στην πραγματικότητα, δεν έχουν αλλάξει μέχρι σήμερα. Η τρέχουσα θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λεύκωσης αποτελείται από διάφορα στάδια: επαγωγή ύφεση, χρησιμοποιώντας τρεις ή περισσότερους παράγοντες χορηγούνται για 4-6 εβδομάδες, ενοποίηση πολλαπλών παραγόντων ( «δέσμευσης») και της θεραπείας συντήρησης διαγραφή, συνήθως χρησιμοποιώντας αντιμεταβολίτες για 2- 3 χρόνια. Ένα υποχρεωτικό συστατικό είναι η πρόληψη και η θεραπεία της νεϊρολευκαιμίας. Δεδομένης της χαμηλής διείσδυσης των φαρμάκων κατά μήκος του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, ακόμη και το 1965, προτάθηκε η υποχρεωτική χρήση των ειδικών θεραπειών που στοχεύουν να αναδιοργανώσει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα παιδιά με Τ-κυττάρων οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία επιλογή, υψηλή λευκοκυττάρωση και τα παιδιά κάτω του ενός έτους θεωρούνται υψηλού κινδύνου για την ανάπτυξη neuroleukemia. Βασικές μέθοδοι της πρόληψης και θεραπείας neuroleukemia - ενδοραχιαία χορήγηση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων (μεθοτρεξάτη, κυταραβίνη, πρεδνιζολόνη) σε ηλικία και κρανιακή δόσεις ακτινοβολίας στα πρώιμα στάδια της θεραπείας.

Θεωρητικά, η θεραπεία πρέπει να διαρκέσει έως ότου καταστραφεί ολόκληρος ο πληθυσμός των λευχαιμικών κυττάρων, αλλά όχι περισσότερο. Δυστυχώς, μέχρι σήμερα δεν υπάρχει αξιόπιστη μέθοδος για τον προσδιορισμό του υπολειπόμενου όγκου, ωστόσο, στις τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές έχει αποδειχθεί ότι η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 2-3 χρόνια. Τυπικά, η θεραπεία συνίσταται στην καθημερινή λήψη μερκαπτοπουρίνης και την εβδομαδιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης, η δόση τροποποιείται ανάλογα με τον αριθμό των λευκοκυττάρων.

Μέχρι το τέλος της δεκαετίας του 1970 κατέστη σαφές ότι αυτή η θεραπεία μπορεί να θεραπευτεί μόνο τα μισά από τα παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Περαιτέρω πρόοδος είναι ο προσδιορισμός της βιολογικής ετερογένεια λεμφοβλαστική λευχαιμία, ασθενείς προγνωστικούς παράγοντες διαίρεση του ευρετηρίου χορήγηση διεθνούς κυτταρολογικών (FAB) και τα συστήματα σε κίνδυνο και την ανάπτυξη των διαφοροποιημένων μελετών οργάνωσης προγράμματα θεραπείας πολυκεντρική και συνεργατική κλινικές ομάδες, ερευνητικές εξελίξεις στο πεδίο της φαρμακοκινητικής των διαφόρων κυτταροστατικών φαρμάκων ( για τη δημιουργία ενός πιο αποτελεσματικού χημειοθεραπευτικά σχήματα) και η έντονη ανάπτυξη θα θεραπείας.

Όλα αυτά οδήγησαν στη δημιουργία της επόμενης γενεάς προγραμμάτων χημειοθεραπείας για οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Τα περισσότερα σύγχρονα πρωτόκολλα βασίζονται στις αρχές της εντατικής αρχικής πολυχημειοθεραπείας για τη μέγιστη καταστροφή της ομάδας των λευχαιμικών κυττάρων. βάση τους - η χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων με τη μορφή διαδοχικών συνδυασμών (περιστροφή), τη χρήση των καθεστώτων υψηλή δόση χημειοθεραπείας και εντατική neuroleukemia πρόληψη χρησιμοποιώντας στις περισσότερες περιπτώσεις της κρανιακής ακτινοβολίας. Αυτά τα επιτεύγματα επέτρεψαν στις ΗΠΑ και τις χώρες της Δυτικής Ευρώπης να υπερνικήσουν μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του '80 το 70% φραγμό της 5ετούς επιβίωσης χωρίς επανεμφάνιση σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Τα καλύτερα πρωτόκολλα που χρησιμοποιούνται σήμερα περιλαμβάνουν τα προγράμματα των ομάδων BFM και COALL (Γερμανία), καθώς και ορισμένα πρωτόκολλα των αμερικανικών ερευνητικών ομάδων - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Με βάση τα αποτελέσματα, σύμφωνα με τα πρωτόκολλα θεραπείας, καθώς και στην εμπειρία που έχει αποκτηθεί ομάδα BFM, ένα νέο πρόγραμμα επεξεργασίας οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στα παιδιά, που ονομάζεται Μόσχας-Βερολίνου 91 (ALL-MB-91) αναπτύχθηκε. Η βασική ιδέα του προγράμματος χημειοθεραπείας - κατανόηση του σημαντικού ρόλου των απόκρυφων (κρυφό) neuroleukemia η προέλευση των υποτροπών και, ως εκ τούτου, η αποτυχία στη θεραπεία της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας στα παιδιά. Σε αυτό το πρωτόκολλο, η πρεδνιζολόνη έχει αντικατασταθεί με δεξαμεθαζόνη, έχει εισαχθεί μια μακράς διάρκειας (για μερικούς μήνες) εφαρμογή της ασπαραγινάσης. Η τοπική χημειοπροφύλαξη της νερολεχειμίας πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας με τρία φάρμακα. Ειδικές απαιτήσεις του νέου πρωτοκόλλου - η απόρριψη της χρήσης της υψηλής εντατική χημειοθεραπεία και τη θεραπεία των ασθενών στο εξωτερικό ιατρείο, μειώνοντας την ανάγκη για υποστηρικτική φροντίδα και τη μετάγγιση των συστατικών του αίματος, καθώς και η απόρριψη της κρανιακής ακτινοβολίας στους περισσότερους ασθενείς.

Τα αποτελέσματα της θεραπείας ήταν πλήρως συγκρίσιμα με το πρόγραμμα ALL-BFM-90.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]