Θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων

Η θεραπεία των φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων στα παιδιά είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων, πρέπει να συμμορφώνεται με τις σύγχρονες αρχές της τεκμηριωμένης ιατρικής. Οι τακτικές αντιμετώπισης φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου διαφέρουν από εκείνες των ενηλίκων μόνο σε σχέση με τις μεμονωμένες δόσεις και κάποιους άλλους περιορισμούς. Μέχρι σήμερα έχουν δημοσιευθεί σχετικά λίγες ελεγχόμενες μελέτες και η στρατηγική για τη θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων στα παιδιά βασίζεται στα αποτελέσματα που ελήφθησαν στη θεραπεία ενηλίκων. Οι δόσεις υπολογίζονται με βάση το σωματικό βάρος, με εξαίρεση τη μεθοτρεξάτη, η δόση της οποίας υπολογίζεται με βάση την επιφάνεια του σώματος. Η μέγιστη δόση αντιστοιχεί στη συνιστώμενη δόση στους ενήλικες.

Οι στόχοι της θεραπείας των φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων

Επιτυγχάνοντας τη μείωση, φέρνοντας φυσική και νευροψυχολογική ανάπτυξη σύμφωνα με το πρότυπο ηλικίας, αποτρέποντας ανεπιθύμητες παρενέργειες και επιπλοκές.

Φάρμακα για ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου

Τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν και ως μονοθεραπεία. και σε διάφορους συνδυασμούς σύμφωνα με τις μεμονωμένες ανάγκες. Δείχνεται ότι η συγχορήγηση των συστημικών γλυκοκορτικοστεροειδών και σκευάσματα της 5-αμινοσαλικυλικό οξύ (5-ASA) ή salazosulfapiridina έχει ειδικά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με γλυκοκορτικοστεροειδή μονοθεραπεία.

Δεδομένης της σημαντικά μικρότερης συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών των παρασκευασμάτων 5-ASA (μεσαλαζίνη), προτιμάται η χρήση τους. Η δόση του 5-ASA θα πρέπει να είναι 50-60 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, το μέγιστο - 4,5 g ημερησίως.

Glyukokrtikosteroidy δείχνεται ασθενείς στους οποίους η χρήση του 5-ASA και SASP δεν δίνει το επιθυμητό αποτέλεσμα, καθώς επίσης ασθενείς με βλάβες του άνω γαστρεντερικού (από τον οισοφάγο στο νήστιδα), εξωεντερικές συμπτώματα. Η πορεία των φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων στα παιδιά είναι συνήθως πιο σοβαρή, η οποία συνδέεται με ένα υψηλό ποσοστό στεροειδών εξαρτώμενων ασθενών.

Λαμβάνοντας υπόψη τις σοβαρές παρενέργειες των συστημικών κορτικοστεροειδών, οι ερευνητές έχουν μεγάλες ελπίδες για φάρμακα τοπική γλυκοκορτικοειδών βουδεσονίδη (Budenofalk). Περίπου το 90% του φαρμάκου μεταβολίζεται στο πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος και ως εκ τούτου η συχνότητα των παρενεργειών είναι σημαντικά χαμηλότερη (= 2,4 φορές). Η βουδεσονίδη ενδείκνυται σε ασθενείς με ήπιες και μέτριες μορφές της νόσου στην οξεία φάση, καθώς και σε ασθενείς με απομακρυσμένη ileal και ανερχόμενη βλάβη του εντέρου. Η βέλτιστη δόση βουδεσονίδης είναι 9 mg την ημέρα.

Ασθενείς με χρόνια συνεχή πορεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου πρόσθετη χρήση της αζαθειοπρίνης ή δραστικού μεταβολίτη 6-μερκαπτοπουρίνη του (6-ΜΡ) μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών κατά μέσο όρο 60%. Τα συρίγγια στο φόντο της χρήσης αυτών των φαρμάκων κλείνουν στο 40% των περιπτώσεων. Η συνιστώμενη δόση αζαθειοπρίνης είναι 2,5 mg / kg, 6-MP - 1-1,5 mg / kg ημερησίως. Οι παρενέργειες εμφανίζονται αρκετά συχνά, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού, της παγκρεατίτιδας, των δυσπεπτικών διαταραχών, της αυξημένης συχνότητας εμφάνισης μολυσματικών ασθενειών. Η παγκρεατίτιδα αποτελεί αντένδειξη για το διορισμό της αζαθειοπρίνης. εμφάνιση δεδομένων των παρενεργειών μπορεί να αποφευχθεί με τη σταδιακή αύξηση της δόσης (η μισή δόση που χορηγείται κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων της θεραπείας), και υπόκειται επίσης σε τακτική παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων και τη δραστηριότητα tiopurinmetiltransferaey. Σε ασθενείς με χαμηλή δραστικότητα ενζύμων αυξάνεται ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η επίδραση της θεραπείας παρατηρείται ήδη στους πρώτους 2-4 μήνες, σε μερικές περιπτώσεις μέσω bmes.

Η χρήση αντιβιοτικών στη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών του εντέρου βασίζεται στην υπόθεση ότι μερικά βακτηριακά αντιγόνα δρουν ως έναυσμα για την παθολογική ανοσολογική άμυνα του εντερικού βλεννογόνου. Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελέσματα μελετών που να επιβεβαιώνουν το ρόλο των αντιβιοτικών στην επίτευξη ύφεσης ή τη μείωση της δραστηριότητας των φλεγμονωδών παθήσεων των εντέρων. Μόνο μετρονιδαζόλη σε δόση 20 mg / kg ημερησίως σε ασθενείς με νόσο του Crohn αποδείχθηκε πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο. το παρασκεύασμα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στη θεραπεία των πρωτογενών συριγγίων.

Η κυκλοσπορίνη Α δεν θεωρείται φάρμακο κατάλληλο για μακροχρόνια θεραπεία, συνταγογραφείται για επιδείνωση για την περίοδο συσσώρευσης συγκέντρωσης αζαθειοπρίνης.

Αναφορές για τοπική εφαρμογή tacrolimus υπό μορφή αλοιφών σε παιδιά με στοματικές και περιπρωκτικές βλάβες που είναι ανθεκτικές σε άλλα φάρμακα παρουσιάζουν ενδιαφέρον.

Η μεθοτρεξάτη θεωρείται το φάρμακο επιλογής για αναποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοστεροειδών ή σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη θεραπεία. Αποδίδεται υποδορίως σε δόση 15 mg / kg 1 φορά την εβδομάδα.

Ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών του εντέρου που είναι ανθεκτικές στο τυπικό θεραπευτικό σχήμα είναι το infliximab. Η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει χιμαιρικά αντισώματα στον παράγοντα νέκρωσης όγκου α - μία από τις ισχυρότερες προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου αποδεικνύεται μόνο σε ενήλικες ασθενείς, η εμπειρία με τα παιδιά είναι περιορισμένη. Στην πρακτική των παιδιών, το φάρμακο επιτρέπεται μόνο για τη θεραπεία της νόσου του Crohn.

Σε ασθενείς με βλάβες του απομακρυσμένου παχέος εντέρου, η τοπική θεραπεία είναι προτιμότερη από τη συστηματική θεραπεία, καθώς η αποτελεσματικότητα βοηθά στην αποφυγή ή τη μείωση της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών. Δυστυχώς, παιδιατρική πρακτική ελκώδη κολίτιδα συχνά (70-80%) αντιπροσωπεύεται pankolitom οπότε τοπική θεραπεία είναι απαραίτητο να συνδυαστεί με το σκοπό της συστημικών φαρμάκων.

Οι επιπλοκές και η ανεπαρκής ανταπόκριση στην τρέχουσα φαρμακευτική αγωγή θεωρούνται συνήθως ενδείξεις για χειρουργική θεραπεία.

Αλγόριθμος για την επιλογή θεραπείας για μη ειδική κολπική ελκώδη κολίτιδα

Χαρακτηριστικά της νόσου	Θεραπεία
Εξάψεις	Ήπια επιδείνωση - μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη Επιδείνωση της μέτριας σοβαρότητας - γλυκοκορτικοστεροειδή, μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη Σοβαρή παροξυσμό - γλυκοκορτικοστεροειδή, μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη, παρεντερικά ή εντερικά
Διατήρηση της ύφεσης	μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη, μια διατροφή πλούσια σε διαιτητικές ίνες, αντιστάθμιση της ανεπάρκειας βιταμινών και μικροθρεπτικών συστατικών
Χρόνια ενεργή και περίπλοκη πορεία, εξάρτηση από στεροειδή, διατήρηση της ύφεσης μετά από θεραπεία με κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους	Αζαθειοπρίνη

Αιματολογικές δόσεις βασικών φαρμάκων για την ελκώδη κολίτιδα στα παιδιά

Το φάρμακο	Δόση
Πρεδνιζολόνη και άλλα.	1-2 mg / kg ημερησίως εντός ή εντός / εντός (40-60 mg)
Σουλφασαλαζίνη	25-75 mg / kg ημερησίως (4 g / ημέρα)
Μεσαλαζίνη	30-60 mg / kg ημερησίως (4,8 g / ημέρα)
Αζαθειοπρίνη	1-2 mg / kg ημερησίως, υπό τον έλεγχο του περιεχομένου των μεταβολιτών του 6-ΜΡ στον ορό
6-μερκαπτοπουρίνη	1-1,5 mg / kg ημερησίως, με την προϋπόθεση ότι ελέγχεται η περιεκτικότητα των μεταβολιτών 6-MP στον ορό του αίματος
Κυκλοσπορίνη	4-8 mg / kg ημερησίως εντός ή εντός / εντός (περιεκτικότητα σε ορρό 200-250 μg / ml)
Τακρόλιμους	0,15 mg / kg ανά ημέρα προς τα μέσα (περιεκτικότητα σε ορό 10-15 μg / ml)
Infliximab	5 mg / kg IV

Αλγόριθμος για την επιλογή της θεραπείας για τη νόσο του Crohn

Χαρακτηριστικά της νόσου	Το φάρμακο
Εξάψεις	Η τοπική HA (βουδεσονίδη) και η συστηματική (πρεδνιζολόνη), μεσαλαζίνη ή σουλφοσαλαζίνη. Ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη). Στοιχειακή Διατροφή
Διατήρηση της ύφεσης	Μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη. Μια δίαιτα πλούσια σε διαιτητικές ίνες, αποζημίωση της ανεπάρκειας βιταμινών και μικροθρεπτικών συστατικών, χολεστυραμίνη σε περίπτωση διάρροιας της χολέρας
Χρόνια ενεργή και περίπλοκη πορεία	Αζαθειοπρίνη, αντισώματα στον παράγοντα νέκρωσης όγκου α

Αιματολογικές δόσεις βασικών φαρμάκων για τη νόσο του Crohn στα παιδιά

Το φάρμακο	Δόση
Πρεδνιζολόνη, υδροκορτιζόνη	1-2 mg / kg ημερησίως εντός ή εντός / εντός (40-60 mg)
Βουδεσονίδη	9 mg - αρχική δόση, 6 mg - συντήρηση
Σουλφασαλαζίνη	25-75 mg / kg ημερησίως (4 g / ημέρα)
Μεσαλαζίνη	30-60 mg / kg ημερησίως (4,8 g / ημέρα)
Μετρικές	10-20 mg / kg ημερησίως
Αζαθειοπρίνη	1-2 mg / kg ημερησίως, υπό τον έλεγχο του περιεχομένου των μεταβολιτών του 6-ΜΡ στον ορό
6-μερκαπτοπουρίνη	1-1,5 mg / kg ημερησίως, με την προϋπόθεση ότι ελέγχεται η περιεκτικότητα των μεταβολιτών 6-MP στον ορό του αίματος
Μεθοτρεξάτη	15 mg / m2 (25 mg / ημέρα)
Θαλιδομίδη	1-2 mg / kg (μία δόση τη νύχτα)
Infliximab	5 mg / kg IV

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση των περισσότερων μορφών φλεγμονώδους νόσου του εντέρου δυσμενείς, ειδικά στην περίπτωση της σύνδεσης των επιπλοκών (στο ελκώδη κολίτιδα - τοξική διάταση ή διάτρηση του παχέος εντέρου, γαστρεντερική αιμορραγία, σηψαιμία, θρόμβωση και εμβολή, καρκίνος του παχέος εντέρου, η νόσος του Crohn - στένωση και στένωση, συρίγγια, αποστήματα, σήψη, θρόμβωση και εμβολή, ορθοκολικό καρκίνο).