Παθογένεια κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης (νόσος Minkowski-Shoffard)

Το κύριο μειονέκτημα της κληρονομικής σφαιροκυτότητας είναι η αστάθεια της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων λόγω της εξασθενημένης λειτουργίας ή της ανεπάρκειας της σκελετικής πρωτεΐνης των ερυθροκυττάρων. Το πιο χαρακτηριστικό ελάττωμα είναι η σπεκτρίνη και / ή η ανκρίνη, αλλά μπορεί επίσης να υπάρχει ανεπάρκεια άλλων σκελετικών πρωτεϊνών: ζώνη πρωτεΐνης 3, ζώνη πρωτεϊνών 4.2. Συνήθως (75-90%) υπάρχει έλλειψη σπεκτρίνης. Η σοβαρότητα της ασθένειας, καθώς και ο βαθμός σφαιροκυτότητας (σύμφωνα με την εκτίμηση της ωσμωτικής αντοχής και της μορφομετρίας των ερυθροκυττάρων) εξαρτώνται από το βαθμό ανεπάρκειας της σπεκτρίνης. Σε ομόζυγους ασθενείς με επίπεδο σπεκτρίνης έως 30-50% φυσιολογικό, εμφανίζεται έντονη αιμολυτική αναιμία, συχνά εξαρτώμενη από τη μετάγγιση. Η ανεπάρκεια ανικρίνης εμφανίζεται στο 50% περίπου των παιδιών των οποίων οι γονείς είναι υγιείς. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου σε άλλα παιδιά είναι μικρότερος από 5%.

Οι ασθενείς με κληρονομική microspherocytosis βρέθηκε γενετικά καθορισμένη ελάττωμα σε πρωτεΐνες μεμβράνης των ερυθροκυττάρων (σπεκτρίνης και ανκυρίνης): τυχόν ελλείψεις ή παραβίαση από τις λειτουργικές ιδιότητες αυτών των πρωτεϊνών. Εξετάστηκαν τα ακόλουθα ελαττώματα των πρωτεϊνών της κυτταρικής μεμβράνης:

1. Η ανεπάρκεια της σπεκτρίνης - ο βαθμός αναιμίας και η σοβαρότητα της σφαιροκυτόζης σχετίζονται άμεσα με τον βαθμό ανεπάρκειας της σπεκτρίνης. Στους περισσότερους ασθενείς, αποκαλύπτεται ένα ελαφρύ έλλειμμα σπεκτρίνης - το 75-90% του προτύπου. Οι ασθενείς με επίπεδο σπεκτρίνης 30-50% του συνήθους έχουν σοβαρή αιμολυτική αναιμία και εξαρτώνται από μεταγγίσεις αίματος.
2. Η λειτουργική ανεπάρκεια της σπεκτρίνης είναι η απουσία ικανότητας σύνδεσης με την πρωτεΐνη 4.1 (σύνθεση ασταθούς σπεκτρίνης).
3. Ανεπάρκεια τμήματος 3.
4. Ανεπάρκεια πρωτεΐνης 4.2 (σπάνια).
5. Ανεπάρκεια ανκυρίνης (πρωτεΐνη 2.1) - που βρίσκεται στο 50% των παιδιών με κληρονομική σφαιροκυτταρίνη, των οποίων οι γονείς είναι υγιείς.

Ανώμαλη πρωτεΐνη ερυθροκυττάρων κατιόντα μεμβράνες μεταφοράς προκαλεί μια παραβίαση - αυξάνει δραματικά την περατότητα μεμβράνης σε ιόντα νατρίου, το οποίο συμβάλλει αύξηση της έντασης της ενίσχυσης γλυκόλυσης και του μεταβολισμού των λιπιδίων, μια μεταβολή του όγκου των κυττάρων και σφαιροκυττάρων στάδιο σχηματισμού. Ο τόπος παραμόρφωσης και θανάτου των ερυθροκυττάρων είναι ο σπλήνας. Σχηματίζουν spherocyte κατά την οδήγηση σε επίπεδο σπλήνα υφίσταται μηχανική δυσκολία, επειδή σε αντίθεση με φυσιολογικά ερυθροκύτταρα σφαιροκυττάρων λιγότερο ελαστικό, το οποίο τους καθιστά dekonfiguratsiyu κατά τη μετάβαση από τους χώρους στους κόλπους σπλήνα mezhsinusovyh. Lost ελαστικότητα και ικανότητα παραμόρφωσης, σφαιροκυττάρων mezhsinusovyh κολλήσει σε χώρους όπου είναι δυσμενείς για τις μεταβολικές συνθήκες τους (μειωμένη συγκέντρωση της γλυκόζης και της χοληστερίνης), η οποία συμβάλλει στην βλάψουν περαιτέρω τη μεμβράνη, και να αυξήσει microspherocytes κυττάρων σφαιρικό, τελική διαμόρφωση. Με επαναλαμβανόμενη διέλευση των σπληνικών μεμβράνης παγίδευσης των χώρων mezhsinusovyh φθάνει σε ένα επίπεδο τέτοιο ώστε τα ερυθρά αιμοσφαίρια πεθαίνουν, καταρρέει απορροφάται σπληνικά φαγοκύτταρα εμπλέκονται στην κατακερματισμό των ερυθροκυττάρων. Φαγοκυτταρική υπερδραστηριότητα του σπλήνα, με τη σειρά της, προκαλεί την προοδευτική υπερπλασία του σώματος και περαιτέρω ενίσχυση φαγοκυτταρικής ενεργότητας της. Μετά τη σπληνεκτομή, η διαδικασία διακόπτεται, παρά το γεγονός ότι παραμένουν βιοχημικές και μορφολογικές αλλαγές.

Λόγω έλλειψης σκελετικών πρωτεϊνών, εμφανίζονται οι ακόλουθες διαταραχές:

• απώλεια λιπιδικών μεμβρανών.
• μείωση της αναλογίας της επιφάνειας του κυττάρου προς τον όγκο του (απώλεια επιφάνειας).
• αλλαγή στη μορφή των ερυθροκυττάρων (σφαιροκυττάρωση).
• επιτάχυνση της πρόσληψης νατρίου στο κύτταρο και έξοδος από το κύτταρο, η οποία προκαλεί αφυδάτωση του κυττάρου,
• ταχεία χρήση του ΑΤΡ με αυξημένη γλυκόλυση.
• καταστροφή ανώριμων μορφών ερυθρών αιμοσφαιρίων.
• απομόνωση ερυθροκυττάρων στο σύστημα φαγοκυτταρικού μακροφάγου της σπλήνας.

[1], [2], [3]