Ασθένεια χολόλιθων: παθογένεια

Σύνθεση χολής

Στη χολή, η χοληστερόλη είναι παρούσα σε μια ελεύθερη, μη εστεροποιημένη μορφή. Η συγκέντρωσή του δεν εξαρτάται από το επίπεδο χοληστερόλης στον ορό. Σε μικρό βαθμό, επηρεάζεται από μια δεξαμενή χολικών οξέων και το ρυθμό έκκρισης τους.

Η χολή των φωσφολιπιδίων είναι αδιάλυτη στο νερό και περιλαμβάνει λεκιθίνη (90%) και μικρή ποσότητα λυσολεκιθίνης (3%) και φωσφατιδυλαιθανολαμίνης (1%). Τα φωσφολιπίδια υδρολύονται στο έντερο και δεν εμπλέκονται στην εντεροηπατική κυκλοφορία. Τα χολικά οξέα ρυθμίζουν την απέκκριση τους και διεγείρουν τη σύνθεση. Χολικά οξέα είναι τριυδροξυχολικό και διυδροξυχίνη δεοξυχολικό οξύ. Δεσμεύουν τη γλυκίνη και την ταυρίνη και, κάτω από τη δράση της εντερικής μικροχλωρίδας, αποσυντίθενται σε δευτερογενή χολικά οξέα - δεσοξυχολικά και λιθοχολικά. Το χολικό, το ενοχολικό και το δεσοξυχολικό οξύ απορροφώνται και υποβάλλονται σε εντεροηπατική κυκλοφορία (μέχρι 6-10 φορές την ημέρα). Το λιθοχολικό οξύ δεν απορροφάται άσχημα, επομένως η χολή υπάρχει σε μικρή ποσότητα. Η δεξαμενή χολικών οξέων είναι 2,5 g σε κανονικό επίπεδο και η ημερήσια παραγωγή χολικών και χηνοδεσοξυχολικών οξέων είναι περίπου 330 και 280 mg, αντίστοιχα.

Η ρύθμιση της σύνθεσης των χολικών οξέων είναι πολύπλοκη και ενδεχομένως συμβαίνει με τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης με την ποσότητα χολικών αλάτων και χοληστερόλης που εισέρχονται στο ήπαρ από το έντερο. Η σύνθεση των χολικών οξέων παρεμποδίζεται από την πρόσληψη των αλάτων τους και ενισχύεται από τη διακοπή της εντεροηπατικής κυκλοφορίας.

Παράγοντες που επηρεάζουν τη δημιουργία χοληστερόλης:

Ο σχηματισμός λίθων χοληστερόλης επηρεάζεται από τρεις κύριους παράγοντες: υπερκορεσμό της γλουτένης χοληστερόλης, κατακρήμνιση μονοϋδρικής χοληστερόλης με τη μορφή κρυστάλλων και δυσλειτουργία της χοληδόχου κύστης.

Αλλαγή της σύνθεσης της ηπατικής χολής

Η χολή είναι 85-95% νερό. Η χοληστερόλη, η οποία είναι αδιάλυτη στο νερό και φυσιολογικά βρίσκεται στη χολή σε διαλυμένη κατάσταση, εκκρίνεται από τη σωληνοειδή μεμβράνη με τη μορφή κυψελίδων φωσφολιπιδίων μονής στοιβάδας. Στο χολικό ήπαρ, μη κορεσμένο με χοληστερόλη και που περιέχει επαρκή ποσότητα χολικών οξέων, τα κυστίδια διαλύονται σε μικκύλια λιπιδίων με μικτή σύνθεση. Τα τελευταία έχουν υδρόφιλη εξωτερική επιφάνεια και υδρόφοβη εσωτερική επιφάνεια που περιέχει χοληστερόλη. Με τη συμπερίληψη φωσφολιπιδίων στα τοιχώματα των μικκυλίων, η ανάπτυξή τους συμβαίνει. Αυτά τα μικτά μικκύλια είναι ικανά να διατηρούν τη χοληστερόλη σε μια θερμοδυναμικά σταθερή κατάσταση. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από χαμηλό δείκτη κορεσμού με χοληστερόλη, ο οποίος υπολογίζεται από τη μοριακή αναλογία χοληστερόλης, χολικών οξέων και φωσφολιπιδίων.

Με υψηλό δείκτη κορεσμού της χοληστερόλης (με υπερκορεσμό χοληστερόλης στη χολή ή με μείωση της συγκέντρωσης χολικών οξέων), η χοληστερόλη δεν μπορεί να μεταφερθεί ως μικτά μικκύλια. Η περίσσεια μεταφέρεται σε κυστίδια φωσφολιπιδίων, τα οποία είναι ασταθή και μπορούν να συσσωματωθούν. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζονται μεγάλα πολυστρωματικά κυστίδια, από τα οποία κατακρημνίζονται κρύσταλλοι μονοϋδρικής χοληστερόλης.

Η διαδικασία συσσωμάτωσης και σύντηξης των φυσαλίδων και των παραγόντων που την επηρεάζουν και η κρυστάλλωση της χοληστερόλης παραμένουν ασαφείς. Η σημασία αυτών των διεργασιών υπογραμμίζεται από το γεγονός ότι η απαραίτητη προϋπόθεση για την εμφάνιση χολόλιθων - γλουτένη χολικής χοληστερόλης - δεν είναι ο μόνος σύνδεσμος στην παθογένεση. Η χολή είναι συχνά υπερκορεσμένη με χοληστερόλη και απουσία χοληστερόλης.

Παρ 'όλα αυτά, στις δυτικές χώρες, σχεδόν όλοι οι ασθενείς με χολολιθίαση έχουν γλουτένη χοληστερόλης χολής εξαιτίας της αύξησης της αναλογίας χοληστερόλης / χολικών οξέων. Στους περισσότερους ασθενείς, η κύρια διαταραχή είναι η μείωση της έκκρισης των χολικών οξέων από το ήπαρ, η οποία προκαλείται από τη μείωση της συνολικής τους συγκέντρωσης. Η εντατικότερη εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων καταστέλλει τη σύνθεση τους.

Το ουρσοδεσοξυχολικό οξύ, καθώς και η μείωση του κορεσμού της χολής χοληστερόλης, αυξάνει επίσης τον χρόνο εναπόθεσης, ο οποίος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση της χολολιθίας.

Στο κέντρο των λίθων χοληστερόλης είναι η χολερυθρίνη, η οποία μας επιτρέπει να σκεφτόμαστε τη δυνατότητα καθίζησης κρυστάλλων χοληστερόλης στη χοληδόχο κύστη σε σύμπλοκα πρωτεϊνών-χρωστικών ουσιών.

Καταβύθιση της χοληστερόλης

Η καταβύθιση κρυστάλλων μονοϋδρικής χοληστερόλης από πολυστρωματικά κυστίδια είναι ο βασικός κρίκος στο σχηματισμό χολόλιθων. Σε αυτή την περίπτωση, η ικανότητα της χολής να ενεργοποιεί ή να καταστέλλει την εναπόθεση παίζει σημαντικότερο ρόλο από την υπέρ-κορεσμό της με χοληστερόλη. Ο χρόνος που απαιτείται για την καθίζηση (χρόνος απόθεσης) σε ασθενείς με χολόλιθους σημαντικά μικρότερη από ότι εν απουσία των χολόλιθων, καθώς είναι λιγότερο από ό, τι με το ενιαίο με πολλαπλές λιθίασης. Η αλληλεπίδραση των παραγόντων που οδηγούν στην κατακρήμνιση της χοληστερόλης είναι πολύπλοκη. Στη λιθογόνο χολή, η συγκέντρωση της πρωτεΐνης αυξάνεται.

Για τις πρωτεΐνες, επιταχύνοντας καταβύθιση (pronukleatoram) περιλαμβάνουν χοληδόχου κύστης βλεννίνης, Ν-αμινοπεπτιδάση, OT1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, ανοσοσφαιρίνης και φωσφολιπάσης C. Ασπιρίνη μειώνει την παραγωγή βλέννας zholchnym φούσκα, ως εκ τούτου, όπως και άλλα ΜΣΑΦ, αναστέλλει το σχηματισμό χολόλιθων.

Παράγοντες που επιβραδύνουν την κατακρήμνιση (αναστολείς) περιλαμβάνουν απολιποπρωτεΐνες ΑΙ και Α2 και γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 120 kDa. Ο ρόλος της αλληλεπίδρασης του ρΗ και της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου στο σχηματισμό πέτρων in vivo δεν έχει ακόμη καθοριστεί.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],