Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα: αιτίες

Η αιτία της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας είναι άγνωστη. Στην πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα όλα τα μέρη του χοληφόρου δένδρου μπορεί να εμπλέκονται σε χρόνια φλεγμονή με την ανάπτυξη της ίνωσης, με αποτέλεσμα την απόφραξη των χοληφόρων πόρων και τελικά σε χολική κίρρωση. Η συμμετοχή διαφόρων τμημάτων της χοληφόρου οδού δεν είναι η ίδια. Η ασθένεια μπορεί να περιοριστεί σε ενδο- ή εξωηπατικούς χολικούς αγωγούς. Με την πάροδο του χρόνου, οι διαφλοιώδεις, διαφραγματικοί και τμηματικοί χοληφόροι αγωγοί αντικαθίστανται από ινώδεις κλώνοι. Η συμμετοχή των μικρότερων αγωγών των θυλάκων (ζώνη 1) ονομάζεται περιχειλανγίτιδα ή πρωτογενής σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα μικρών αγωγών.

Σχεδόν το 70% των ασθενών με πρωτοπαθή σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα έχουν συγχορηγούμενη μη ειδική κολπική ελκώδη και πολύ σπάνια - περιφερειακή ειλεΐτιδα. Ταυτόχρονα, από τα 10-15% περιπτώσεις ηπατικής βλάβης σε περίπτωση ελκώδους κολίτιδας, το ποσοστό των ασθενών με σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα αντιστοιχεί περίπου στο 5%. Η ανάπτυξη της χολαγγειίτιδας μπορεί να προηγείται της κολίτιδας έως και 3 χρόνια. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα και η ελκώδης κολίτιδα σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι οικογενειακή. Τα άτομα με απλότυπους Al, B8, DR3, DR4 και DRW52A του συστήματος HLA είναι πιο ευαίσθητα σε αυτά. Στην ηπατίτιδα των δρόμων με απλότυπο DR4, η ασθένεια φαίνεται να προχωράει πιο γρήγορα.

Υπάρχουν ενδείξεις παραβίασης της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα κυκλοφορούντα αντισώματα σε συστατικά ιστού δεν ανιχνεύονται ή ανιχνεύονται σε χαμηλό τίτλο. Τουλάχιστον τα δύο τρίτα των περιπτώσεων παρουσιάζουν κυτταροπλασματικά αντισώματα από αντιπυρηνικά αντινετροτρόφιλα. Μετά τη μεταμόσχευση ήπατος, δεν εξαφανίζονται. Πιθανώς, αυτά τα αντισώματα δεν συμμετέχουν στην παθογένεση, αλλά είναι επιφαινόμενο. Επιπροσθέτως, ο ορός ανιχνεύει αυτοαντισώματα στο πεπτίδιο που προκαλεί σταυροειδής αντίδραση και παράγεται από το επιθήλιο του κόλον και του χολικού αγωγού. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα μπορεί να συνδυαστεί με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας και του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1.

Η περιεκτικότητα των ανοσοσυμπλεγμάτων που κυκλοφορούν μπορεί να αυξηθεί και η απέκκριση τους να μειωθεί. Η ανταλλαγή συμπληρώματος επιταχύνεται.

Επίσης διαταράσσονται οι κυτταρικοί ανοσοποιητικοί μηχανισμοί. Ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται στο αίμα, αλλά αυξάνεται στις εκβάσεις της πύλης. Η αναλογία των CD4 / CD8 λεμφοκυττάρων στο αίμα αυξάνεται, όπως και η απόλυτη και η σχετική ποσότητα των Β-λεμφοκυττάρων.

Δεν είναι σαφές εάν αυτές οι ανοσολογικές μεταβολές υποδεικνύουν μια πρωταρχική αυτοάνοση ασθένεια ή εάν είναι δευτερογενείς ως προς τη βλάβη των χοληφόρων αγωγών.

Παρόμοια holangiograficheskie και ιστολογικές αλλοιώσεις του ήπατος παρουσιάζουν σε ορισμένα λοιμώξεις, π.χ. Kriptosporidioze, και ανοσοανεπάρκεια. Αυτό είναι ένα επιχείρημα υπέρ της υπόθεσης που πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα έχει μια μεταδοτική φύση. Στην περίπτωση του κύρους αυτής της υπόθεσης θα νόμιζε κανείς ότι ο συχνός συνδυασμός πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα με ελκώδη κολίτιδα είναι το αποτέλεσμα της βακτηριαιμίας, αλλά αυτό δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Μπορεί να έχει αξία των αποβλήτων των βακτηρίων. Όταν χορηγείται στο κόλον αρουραίων με πειραματικά προκαλούμενη φλεγμονώδη κολίτιδα βακτηριακά πεπτίδια παρατηρήθηκε να αυξήσουν το περιεχόμενό τους της χολής και periholangita ανάπτυξη. Επιπλέον, σε αρουραίους με κληρονομική προδιάθεση για το σχηματισμό μιας τυφλής δυσβακτηρίωσης έντερο βρόχο αναπτύχθηκε βλάβη του ήπατος που δεικνύουν τον πολλαπλασιασμό και χολική ίνωση και φλεγμονώδεις αλλαγές στη ζώνη 1. Τέλος, η διοίκηση κουνέλι εντός της πυλαίας φλέβας σκότωσε μη παθογόνων μικροοργανισμών Escherichia coli είχε σαν αποτέλεσμα μεταβολές στην ηπατική, κάπως θυμίζει periangiocholitis που αναπτύσσεται στον άνθρωπο.

Στην ελκώδη κολίτιδα, εντερική διαπερατότητα επιθηλίου είναι αυξημένη, να διευκολυνθεί η διείσδυση των τοξικών ενδοτοξίνης και βακτηριακών προϊόντων στην πυλαία φλέβα και στη συνέχεια στο συκώτι.

Η λοιμώδης θεωρία δεν επιτρέπει να εξηγηθεί γιατί δεν ανιχνεύεται ελκώδης κολίτιδα σε όλες τις περιπτώσεις πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας και γιατί η σοβαρότητα της νόσου δεν εξαρτάται από τη σοβαρότητα της κολίτιδας. Επιπλέον, παραμένει ασαφής ο λόγος για τον οποίο η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα μπορεί να προηγηθεί της κολίτιδας, γιατί τα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά και γιατί δεν υπάρχει βελτίωση μετά την πρωκτοεκλεκτομή.

Παθομορφολογία. Για την πρωτεύουσα σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα, οι ακόλουθες παθομορφικές αλλαγές είναι χαρακτηριστικές:

• μη ειδική φλεγμονή και ινώδη πάχυνση των τοιχωμάτων των ενδοηπατικών και εξωηπατικών χολικών αγωγών, στένωση του αυλού.
• Η φλεγμονώδης διείσδυση και η ίνωση εντοπίζονται στα υποσφαιρικά και υποβλεννογόνια στρώματα του φλεγμονώδους τοιχώματος των χοληφόρων.
• πολλαπλασιασμό των χοληφόρων σωληναρίων σε σημαντικά ινωτικές εκβάσεις πύλης.
• εξάλειψη ενός μεγάλου μέρους των χολικών αγωγών.
• εκφρασμένα σημάδια χολόστασης, δυστροφία και νεκροβιοτικές μεταβολές στα ηπατοκύτταρα,
• στο τέλος της φάσης - μια εικόνα χαρακτηριστική της χολικής κίρρωσης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]