Βασική θρομβοκυτταραιμία

Η ουσιώδης θρομβοκυτταραιμία (βασική θρομβοκυττάρωση, πρωτογενής θρομβοκυτταραιμία) χαρακτηρίζεται από αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, μεγακαρυοκυτταρική υπερπλασία και τάση αιμορραγίας ή θρόμβωσης. Οι ασθενείς μπορεί να παραπονεθούν για αδυναμία, πονοκεφάλους, παραισθησίες, αιμορραγία. η σπληνομεγαλία και η ισχαιμία των δακτύλων μπορούν να ανιχνευθούν κατά τη διάρκεια της εξέτασης. Η διάγνωση είναι η ανίχνευση ενός αυξημένου αριθμού των αιμοπεταλίων (> 500,000 / ml), η κανονική αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων ή ο αιματοκρίτης σε κανονική επαρκή αποθέματα σιδήρου απουσία μυελοΐνωση, χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (ή προσαρμογή ABL-BCR), και άλλες ασθένειες που μπορεί να προκαλέσουν θρομβοκυττάρωση. Δεν υπάρχει ενιαία συνιστώμενη προσέγγιση της θεραπείας. Μία από τις επιλογές θεραπείας είναι η ασπιρίνη στα 81 mg / ημέρα. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών και ασθενείς με συνυπολογισμό, απαιτείται κυτταροστατική θεραπεία για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

[1], [2], [3], [4]

Επιδημιολογία

Η βασική θρομβοκυταιμία συνήθως εμφανίζεται μεταξύ των ηλικιών 50 και 70 ετών.

[5], [6], [7], [8]

Αιτίες βασική θρομβοκυτταραιμία

• Χρόνιες φλεγμονώδεις νόσοι: ΡΑ, ασθένειες φλεγμονώδους εντέρου, φυματίωση, σαρκοείδωση, κοκκιωμάτωση Wegener.
• Οξεία λοιμώξεις.
• Αιμορραγία
• Ανεπάρκεια σιδήρου.
• Αιμόλυση
• Όγκοι: καρκίνος, λέμφωμα Hodgkin (ασθένεια Hodgkin), μη Hodgkin λέμφωμα.
• Χειρουργικές παρεμβάσεις (σπληνεκτομή).
• Μυελοπολλαπλασιαστικές και αιματολογικές διαταραχές: πολυκυτταραιμία, χρόνια μυελογενής λευχαιμία, σιδεροβλαστική αναιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (πυρήνας 5q-cnH), ιδιοπαθή μυελοδυσπλασία.

[9], [10]

Παθογένεση

Η βασική θρομβοκυτταραιμία (ΕΤ), κατά κανόνα, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μιας κλωνικής διαταραχής σε ένα πολυδύναμο αιματοποιητικό βλαστικό κύτταρο. Ωστόσο, παρατηρείται πολυκλωνική αιματοποίηση σε ορισμένες γυναίκες που πληρούν τα κριτήρια διάγνωσης βασικής θρομβοκυταιμίας.

Με αυτή την παθολογία, υπάρχει αυξημένος σχηματισμός αιμοπεταλίων. Το προσδόκιμο ζωής των αιμοπεταλίων βρίσκεται εντός του φυσιολογικού εύρους, αν και μπορεί να μειωθεί λόγω της απομόνωσης του σπλήνα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με αθηροσκλήρωση, η αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αιμορραγία ή, πιο συχνά, σε θρόμβωση. Η αιμορραγία είναι πιο χαρακτηριστική της εξαιρετικά έντονης θρομβοκυττάρωσης (αριθμός αιμοπεταλίων> 1,5 εκατομμύρια / μl), λόγω της ανεπάρκειας του παράγοντα Willebrand.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Συμπτώματα βασική θρομβοκυτταραιμία

Οι πιο χαρακτηριστικές εκδηλώσεις είναι η αδυναμία, η αιμορραγία, οι μη ειδικοί πονοκέφαλοι, οι παραισθησίες στα χέρια και τα πόδια. Η αιμορραγία είναι συνήθως ήπια και εκδηλώνεται με ρινορραγίες, ήπιες μώλωπες ή γαστρεντερική αιμορραγία. Η ισχαιμία του δακτύλου είναι δυνατή, ανιχνεύεται σπληνομεγαλία στο 60% των ασθενών (ο σπλήνας συνήθως δεν προεξέχει περισσότερο από 3 cm από την άκρη του αριστερού πλευρικού τόξου). Επιπλέον, είναι δυνατή η ανάπτυξη της ηπατομεγαλίας. Στις γυναίκες, η θρόμβωση μπορεί να οδηγήσει σε συνηθισμένη αποβολή.

Αν και η νόσος συνήθως συνοδεύεται από συμπτώματα, η πορεία της είναι γενικά καλοήθης. Οι σοβαρές επιπλοκές είναι σπάνιες, αλλά μερικές φορές μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή.

Πρέπει να υπάρχει υποψία ουσιώδους θρομβοκυτταραιμίας σε ασθενείς με σπληνομεγαλία, καθώς και σε άτομα με καταγγελίες και συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη μυελοπολλαπλασιαστική νόσο, αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων ή εξασθενημένη μορφολογική δομή. Εάν υπάρχει υποψία για ουσιώδη θρομβοκυττάρωση, θα πρέπει να διεξάγεται πλήρης αιματολογική εξέταση, επίχρισμα περιφερικού αίματος, μυελογράμματα και κυτταρογενετική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένου του ορισμού του χρωμοσώματος Philadelphia ή BCR-ABL. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να υπερβαίνει τα 1.000.000 / μl, αλλά μπορεί να είναι μικρότερος (μέχρι 500.000 / μl). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων συχνά μειώνεται αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε επιχρίσματα περιφερικού αίματος προσδιορίζονται με συσσωματώματα αιμοπεταλίων, γιγαντιαία Τα αιμοπετάλια και θραύσματα μεγακαρυοκυττάρων. Στον μυελό των οστών ανιχνεύεται μεγακαρυοκυτταρική υπερπλασία και μια ποικιλία νεοσχηματισμένων αιμοπεταλίων. Στα αποθέματα μυελού των οστών του σιδήρου παραμένουν. Σε αντίθεση με άλλες μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες όπου είναι δυνατόν θρομβοκυττάρωση για βασική θρομβοκυτταραιμία χαρακτηριζόμενη κανονική αιματοκρίτη, MCV και δεικτών της περιεκτικότητα σε σίδηρο, και την απουσία χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας και μετατόπιση των BCR-ABL (διατίθεται σε χρόνια μυελοειδή λευχαιμία), καμία πτώση σχήματος ερυθρά αιμοσφαίρια και σημαντική ίνωση του μυελού των οστών (αυτό που παρατηρείται στην ιδιοπαθή μυελοϊνωση). Επιπλέον, αυτή η διάγνωση απαιτεί τον αποκλεισμό άλλων παθολογικών καταστάσεων στις οποίες μπορεί να εμφανιστεί δευτερογενής θρομβοκυττάρωση.

[17], [18], [19],

Διαφορική διάγνωση

Δευτερογενής θρομβοκυττάρωση μπορεί να αναπτυχθεί σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες, οξείες λοιμώξεις, αιμορραγία, ανεπάρκεια σιδήρου, αιμόλυση ή όγκους. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων συνήθως δεν επηρεάζεται. Ωστόσο, στις μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, οι ανωμαλίες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ανιχνεύονται στο 50% των ασθενών. Σε αντίθεση με την πρωτογενή θρομβοκυτταραιμία, δεν αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης θρομβωτικών ή αιμορραγικών επιπλοκών εάν οι ασθενείς δεν έχουν αρτηριακή νόσο ή παρατεταμένη ακινητοποίηση. Στη δευτερογενή θρομβοκυττάρωση, ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι συνήθως <1.000.000 / μl. Η αιτία αυτής της κατάστασης μπορεί μερικές φορές να προσδιοριστεί με τη λήψη αναμνησίας, κατά τη διάρκεια μιας φυσικής εξέτασης, με ακτίνες Χ ή εξετάσεις αίματος. Η θεραπεία της υποκείμενης νόσου συνήθως επιστρέφει τον αριθμό αιμοπεταλίων σε κανονικό επίπεδο.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Θεραπεία βασική θρομβοκυτταραιμία

Δεν υπάρχει συναίνεση όταν πρέπει να ξεκινήσετε τη θεραπεία. Σε περίπτωση ελαφρών αγγειοκινητικών συμπτωμάτων (για παράδειγμα, κεφαλαλγία, ήπια ισχαιμία δακτύλων, ερυθρομελαλγία) και για να μειωθεί ο κίνδυνος θρόμβωσης σε ασθενείς από ομάδα χαμηλού κινδύνου, αρκεί η δοσολογία της ασπιρίνης σε δόση 81 mg x 1 φορά την ημέρα. Επειδή η πρόγνωση της νόσου είναι συνήθως ευνοϊκή, η χρήση δυνητικά τοξικής θεραπείας που μειώνει τα επίπεδα αιμοπεταλίων θα πρέπει να περιοριστεί. Οι ασθενείς με σοβαρή αιμορραγία χρειάζονται θεραπεία για τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Οι ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών με ιστορικό θρόμβωσης ή με συννοσηρότητα που αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης πρέπει να λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο των αιμοπεταλίων. Το ζήτημα του διορισμού φαρμάκων που μειώνουν το επίπεδο των αιμοπεταλίων σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 60 ετών χωρίς συμπτώματα της νόσου απαιτεί περαιτέρω μελέτη. Οι περισσότερες έγκυες γυναίκες συνταγογραφούνται με ασπιρίνη.

Η μυελοκατασταλτική θεραπεία μείωσης των αιμοπεταλίων περιλαμβάνει συνήθως αναγρελίδη, υδροξυουρία ή ιντερφερόνη α. Ο στόχος της θεραπείας είναι η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων <450 000 / μl χωρίς σημαντική κλινική τοξικότητα ή καταστολή των υπόλοιπων βλαστών αιμοποίησης. Δεδομένου ότι η αναγρελίδη και η υδροξυουρία διεισδύουν στον πλακούντα, δεν χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. η ιντερφερόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε έγκυες γυναίκες.

Η θρομβοκυτοφόρηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη γρήγορη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (για παράδειγμα, στην περίπτωση της αιμορραγίας ή της θρόμβωσης, πριν από τη χειρουργική επέμβαση έκτακτης ανάγκης), αλλά αυτή η διαδικασία είναι σπάνια απαραίτητη. Λόγω της μεγάλης ημίσειας ζωής των αιμοπεταλίων (7 ημέρες), η υδροξυουρία και η αναγρελίδη δεν παρέχουν ταχεία δράση.

Πρόβλεψη

Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών σχεδόν δεν μειώνεται. Ο μετασχηματισμός σε οξεία λευχαιμία συμβαίνει σε λιγότερο από 2% των ασθενών, αλλά η συχνότητά του μπορεί να αυξηθεί μετά από κυτταροστατική θεραπεία, ειδικά με τη χρήση αλκυλιωτικών παραγόντων.

[26]