Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου ΙΙ: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II (συνώνυμα: λυσοσωματικής ενζυμική ανεπάρκεια ιδουρονίκου-2-σουλφατάση (Al-iduronosulfatsulfatazy), σύνδρομο Gunter (Hunter)).

Μυκοπολυσακχαρίδωσης τύπου II - συνδέονται αλυσιδωτά με υπολειπόμενη διαταραχή Χ-συνδεδεμένο που προκύπτουν από μειωμένη λυσοσωματική ενεργότητα ιδουρονική-2-σουλφατάση, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό των γλυκοσαμινογλυκανών. Το MPS II χαρακτηρίζεται από προοδευτικές ψυχοευρολογικές διαταραχές, ηπατοσπληνομεγαλία, καρδιοπνευμονικές διαταραχές, οστικές παραμορφώσεις. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί 2 περιπτώσεις της νόσου στα κορίτσια που σχετίζονται με την αδρανοποίηση του δεύτερου, φυσιολογικού χρωμοσώματος Χ.

Κωδικός ICD-10

• E76 Διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκοζαμινογλυκάνης.
• E76.1 Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπου II.

Επιδημιολογία

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση II είναι μια πανεθνική ασθένεια με μέση συχνότητα εμφάνισης στον κόσμο μέχρι 1 στα 75.000 νεογνά που γεννήθηκαν. Η επίπτωση της ασθένειας στον πληθυσμό κυμαίνεται από 1 σε 165.000 (Αυστραλία) έως 1 στα 34.000 (Ισραήλ) ζώντων νεογέννητων αγοριών.

Αιτίες και παθογένεια της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II

Ανάπτυξη II μυκοπολυσακχαρίδωση λόγω μεταλλάξεων στο δομικό γονίδιο λυσοσωμικής ιδουρονική-2-σουλφατάση - IDS, που βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ σε ένα τόπο Xq28. Περισσότερες από 300 διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο IDS έχουν περιγραφεί τώρα. μεταλλάξεις 53,4% μέχρι το σημείο (παρανοηματική και ανοησίες) μεταλλάξεις, 26,1% - μικρές διαγραφές και παρεμβολές, 11,2% - μεγάλες διαγραφές και προσαρμογή IDS γονιδίου% 9.3 - μετάλλαξης θέση ματίσματος. Οι περισσότερες από τις μεταλλάξεις που βρέθηκαν είναι μοναδικές. Για ρωσικούς ασθενείς, η ανάλυση DNA του γονιδίου IDS έδειξε ότι οι σημαντικές διαγραφές και αναδιατάξεις του γονιδίου IDS αντιπροσωπεύουν μόνο το 5,4% του αριθμού των μεταλλάξεων που βρέθηκαν.

Η βιβλιογραφία περιγράφει τα σχετικά συχνές μεταλλάξεις στο γονίδιο IDS που σχηματίζεται στην περιοχή του CpG δινουκλεοτιδίων (τα λεγόμενα «hot spots» μεταλλαξογένεση). Η συχνότητα τέτοιων μεταλλάξεων είναι 15,2%. Από το συνδυασμό των δεδομένων από διαφορετικά εργαστήρια στον κόσμο, περίπου 5% των περιπτώσεων η νόσος προκαλείται από μεταλλάξεις Gunther, που προκύπτουν de novo. Μεταλλάξεις στο γονίδιο για την λυσοσωμικής ιδουρονίκου 2-σουλφατάση οδηγεί σε διαταραχή της δομής ή / και λειτουργίας του ενζύμου και τη συσσώρευση στα λυσοσώματα γλυκοζαμινογλυκάνες - θειική δερματάνη και θειική ηπαράνη. Η παθογένεση του συνδρόμου Gunter είναι παρόμοια με την παθογένεση του συνδρόμου Hurler.

Συμπτώματα της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II

Η κλινική φαινότυπος είναι εξαιρετικά ετερογενής και μάλλον αυθαίρετα χωρίζεται σε βαριές και ελαφριές μορφές, που αντιπροσωπεύει στην πραγματικότητα ένα συνεχές ποικίλης σοβαρότητας των κλινικών φαινοτύπου. Σε ασθενείς με σοβαρή μορφή της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II ρολόι παρόμοια με Hurler σύνδρομο κλινικά συμπτώματα, αλλά το σύνδρομο δεν βρεθεί Gunther θόλωσης του κερατοειδούς, και η εξέλιξη της νόσου είναι πιο αργή. Συνήθως η σοβαρή μορφή του συνδρόμου Gunther εκδηλώνεται σε ηλικία 1 έως 3 ετών. Σε αυτούς τους ασθενείς, το δεύτερο έτος της ζωής εμφανίζονται αλλάζουν τα χαρακτηριστικά του προσώπου του τύπου gargoloilizma, καθυστέρηση της ανάπτυξης, ενδείξεις πολλαπλών dysostosis των οστών, μειωμένη νοημοσύνη. Συχνά βρίσκουν «Μογγολοειδείς σημείο» στην οσφυοϊερή περιοχή, υπερτρίχωση, εξαγρίωση και πάχυνση του δέρματος. Μερικοί ασθενείς παρατηρούν εντοπισμένες αλλαγές στο δέρμα στις μορφή δομές που μοιάζουν με βότσαλα της θάλασσας ελεφαντόδοντο, συνήθως βρίσκεται στην περιοχή μεσοπλάτια, στέρνου, λαιμό και συμμετρικά οπίσθια μασχαλιαία γραμμή. Τέτοιες μεταβολές του δέρματος είναι ειδικές για αυτόν τον τύπο βλεννοπολυσακχαρίδωσης. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν γαστρεντερολογικές διαταραχές με τη μορφή χρόνιας διάρροιας. Μεταξύ νευρολογικές διαταραχές έχουν συχνά συμπτώματα της προοδευτικής υδροκεφαλία επικοινωνίας, σπαστική παραπληγία λόγω της συμπίεσης του νωτιαίου μυελού, και προοδευτική απώλεια ακοής. Όπως και με το σύνδρομο Hurler. σημειώστε την ηπατοσπληνομεγαλία, τη δυσκαμψία των μεγάλων και μικρών αρθρώσεων, τις καρδιοπνευμονικές διαταραχές. Το θανατηφόρο αποτέλεσμα συμβαίνει συνήθως στη δεύτερη δεκαετία της ζωής από προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές.

Η μορφή των πνευμόνων είναι πολύ παρόμοια με το σύνδρομο Scheye (MPS IS). γιατί χαρακτηρίζεται από φυσιολογική νοημοσύνη με βραδέως προχωρημένη σωματική παθολογία και αργά προχωρώντας σε πολλαπλή δυσκαμψία των οστών. Η ασθένεια εκδηλώνεται σε ηλικία 3-8 ετών ή στην περίπτωση καλοήθων μορφών σε 10-15 χρόνια. Τα κύρια κλινικά συμπτώματα αυτής της μορφής της νόσου είναι το αποφρακτικό σύνδρομο της ανώτερης αναπνευστικής οδού, τα αποκτώμενα καρδιακά ελαττώματα, η απώλεια ακοής, η δυσκαμψία των αρθρώσεων. Το προσδόκιμο ζωής ποικίλλει σε πολύ μεγάλο εύρος και εξαρτάται από τη σοβαρότητα της σωματικής παθολογίας: μπορεί να είναι φυσιολογική (περιγράφεται από έναν ασθενή ηλικίας 87 ετών), αλλά μπορεί να μειωθεί σημαντικά (δεύτερη τρίτη δεκαετία ζωής). Η πιο συνηθισμένη αιτία θανάτου είναι η καρδιακή ανεπάρκεια ή η απόφραξη των αεραγωγών.

Διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II

Εργαστηριακή έρευνα

Για να επιβεβαιωθεί ασθένεια Gunter διενεργείται με τον προσδιορισμό του επιπέδου της απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και μέτρηση της δραστικότητας της λυσοσωματικής ιδουρονικό-2-σουλφατάση. Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II αυξάνει η συνολική ουρική έκκριση των γλυκοζαμινογλυκανών συμβαίνει θειικού hyperexcretion δερματάνη και θειική ηπαράνη. Η δραστικότητα της ινδουρονικής-2-σουλφατάσης μετράται σε λευκοκύτταρα ή καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας ένα τεχνητό φθορογόνο υπόστρωμα. Δεδομένου του επιπολασμού των μοναδικών μεταλλάξεων στο γονίδιο IDS, η διεξαγωγή της ανάλυσης DNA είναι μια πολύ μακρά και περίπλοκη διαγνωστική διαδικασία. Προσδιορισμός των μοριακών ελαττωμάτων που οδηγούν σε νόσο Gunther του, είναι περισσότερη έρευνα συμφέρον να συμβάλουν στην κατανόηση των συσχετισμών γενότυπου-φαινότυπου σε ασθένειες και ενδεχομένως η δημιουργία ειδικά κριτήρια επιλογής για περαιτέρω αποτελεσματική θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο, για θεραπεία, ο ορισμός της μεταφοράς ή εάν η προγεννητική διάγνωση σχεδιάζεται σε επιβαρυμένες οικογένειες, είναι δυνατόν να πραγματοποιηθεί ατομική αναζήτηση για οικογενειακές μεταλλάξεις.

Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν μέθοδοι έμμεσης διάγνωσης DNA βασιζόμενες στην έρευνα των θέσεων χρωμοσωμάτων Χ κοντά στο γονίδιο IDS.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της δραστικότητας των ιδουρονικό-2-σουλφατάσης στη βιοψία χοριονικών λαχνών στις 9-11 εβδομάδες κύησης και / ή τον προσδιορισμό του φάσματος των GAGs στο αμνιακό υγρό στους 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο ή ενημερωτική κατανομή πολυμορφικών δεικτών του χρωμοσώματος Χ, είναι δυνατόν να διεξαχθούν διαγνωστικά DNA στα πρώιμα στάδια της εγκυμοσύνης.

Λειτουργική έρευνα

Με τη μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου σε ασθενείς με βλεννοπολυσακχαρίδωση II, παρατηρείται αύξηση της έντασης του σήματος στην προβολή της λευκής ύλης, κοιλιοσφαιρίνη, διαστολή των περιαγγειακών και υποαραχνοειδών χώρων.

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται εντός ομάδα βλεννοπολυσακχαρίδωση, και με άλλες διαταραχές λυσοσωματικής αποθήκευσης: μυκολιπίδωσης, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-γαγγλιοζίτωση.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης II

Παρουσιάζεται συμπτωματική θεραπεία. Η παρασκευή της idursulfase (elapraza) καταγράφεται στις ευρωπαϊκές χώρες, τις ΗΠΑ για τη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης, τύπου II (ασθένεια Hunter). Το φάρμακο ενδείκνυται για τη διόρθωση της ήπιας και μέτριας σοβαρότητας της νόσου και των εξω-νευρικών επιπλοκών σε σοβαρή μορφή. Το φάρμακο χορηγείται εβδομαδιαίως, ενδοφλεβίως, κατά σταγόνα, σε δόση 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]