Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου 3

Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου III (συνώνυμα: σύνδρομο Sanfilippo, αποτυχία λυσοσωμική aN-ακετυλογλυκοζαμινιδάσης - μυκοπολυσακχαρίδωση Sh Α, ακετυλ-ΟοΑ και-γλυκοζαμινιδίου-Ν-ακετυλοτρανσφεράσης - μυκοπολυσακχαρίδωση III Β, Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη-6-σουλφατάση - μυκοπολυσακχαρίδωση III Γ, sulfamidazy - βλενοπολυσακχαριδόζη III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία

Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Sanfilippo στον πληθυσμό είναι 1 ανά 70 000 ζώντες τοκετούς.

[6], [7]

Αιτίες Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου 3

Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπου ΙΙΙ - γενετικά ετερογενής ομάδα ασθενειών που κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. 

[8], [9], [10],

Παθογένεση

Με μεταλλάξεις προκαλούν τη νόσο τέσσερα διαφορετικά γονίδια: λυσοσωμικής AN-ακετυλογλυκοζαμινιδάσης (μυκοπολυσακχαρίδωσης III Α), ακετυλο-ΟοΑ και-γλυκοζαμινιδίου-Ν-ακετυλοτρανσφεράσης (μυκοπολυσακχαρίδωσης III Β), λυσοσωμική Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη-6-σουλφατάση (μυκοπολυσακχαρίδωσης III C) sulfamidazy (βλενοπολυσακχαρίδωση III D). Όλα τα ένζυμα εμπλέκονται στο μεταβολισμό της θειικής ηπαράνης.

Το γονίδιο ηπαράνης-Ν-σουλφατάσης-SGSH- βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 17-17q25.3. Το 75,3% των επί του παρόντος γνωστών μεταλλάξεων στο γονίδιο SGSH είναι σημειακές μεταλλάξεις. Συχνές μεταλλάξεις χαρακτηριστικές για τους ευρωπαίους πληθυσμούς - οι R74C (56% στην Πολωνία και 21% στη Γερμανία) και το R245H (56% στις Κάτω Χώρες) περιγράφονται.

Η συχνότητα μετάλλαξης του R74C είναι 47,5%, η μετάλλαξη του R245H είναι 7,5%. Οι δύο άλλες μεταλλάξεις, delll35G και N389S, μαζί αποτελούν το 21,7% των μεταλλαγμένων αλληλόμορφων.

Το γονίδιο αΝ-ακετυλ-γλυκοζαμινιδάσης, NAGLU, βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 17-17q21. Το 69% των μεταλλάξεων που βρέθηκαν στο γονίδιο NAGLU είναι μεταλλάξεις αναισθησίας και ανοησίες, 26,3% είναι μικρές διαγραφές και εισαγωγές. Το γονίδιο ακετυλ-ΟοΑ-οο-γλυκοζαμινιδίου-Ν-ακετυλοτρανσφεράσης, HGSNAT, εντοπίζεται στο βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 8-8ρ11. Το γονίδιο χαρακτηρίστηκε μόνο το 2006 και μέχρι σήμερα βρέθηκε μόνο μερικές μεταλλάξεις.

Το γονίδιο Ν-ακετυλ-γλυκοζαμίνη-6-σουλφατάση - GNS - βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 12-12ql4. Υπάρχουν 12 ασθενείς με βλεννοπολυσακχαρίδωση IIID καταχωρημένους στον κόσμο. Υπάρχουν 4 μεταλλάξεις στο γονίδιο GNS.

Όταν όλα υποτύπους III παραβίαση μυκοπολυσακχαρίδωσης συμβαίνει αποικοδόμηση της θειικής ηπαράνης, που περιλαμβάνονται στη δομή των κυτταρικών μεμβρανών, περιλαμβανομένων των μεμβρανών των νευρώνων, η οποία συσχετίζεται με σοβαρή νευροεκφυλιστικών διαδικασιών που προκαλούνται από φλοιώδη ατροφία. Χρόνια διάρροια το απέδιδε εμπλέκονται στην παθολογική διεργασία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, μαζί με την δυσλειτουργία του εντερικού βλεννογόνου. Νευροαισθητήρια βαρηκοΐα είναι πιθανόν να οφείλεται σε τρεις λόγους: συχνή μέση ωτίτιδα, οστά αυτί παραμορφώσεις και διαταραχές του έσω ωτός. Η ακαμψία των αρθρώσεων είναι το αποτέλεσμα της παραμόρφωσης των μεταφυσίων, η πάχυνση της αρθρικής κάψουλας είναι δευτερεύουσα στην εναπόθεση των γλυκοζαμινογλυκανών και της ίνωσης σε αυτήν. Vnutrisindromalnye διαφορές στην βαρύτητα της νόσου οφείλεται αποκλειστικά στην υπολειμματική λειτουργική δραστηριότητα του μεταλλαγμένου ενζύμου: όσο υψηλότερο είναι, τόσο ευκολότερο ρέουσα ασθένεια.

[11], [12], [13], [14], [15]

Συμπτώματα Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου 3

Ο κλινικός πολυμορφισμός στο σύνδρομο του Sanfilippo είναι λιγότερο έντονος από ότι σε άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαρίδωσης. Χαρακτηρίζεται από αργή εξέλιξη της νόσου, σοβαρές νευρολογικές διαταραχές με σοβαρά συμπτώματα από τα εσωτερικά όργανα και άλλα συστήματα.

Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται συνήθως σε ηλικία 2-6 ετών σε παιδιά με προηγούμενη φυσιολογική ανάπτυξη. Τα εμφανή συμπτώματα περιλαμβάνουν την υποχώρηση της ψυχοκινητικής και της ανάπτυξης του λόγου, ψυχιατρικές διαταραχές υπό μορφή ανάπτυξης του συνδρόμου υπερκινητικότητας, αυτιστική ή επιθετική συμπεριφορά, διαταραχές του ύπνου. τα παιδιά γίνονται απρόσεκτα και απρόσεκτα.

Άλλα κοινά συμπτώματα - υπερτρίχωση, σκληρή τρίχα, ήπια ηπατοσπληνομεγαλία, βλαισού των άκρων, κοντό λαιμό. Ο σχηματισμός των χονδρά χαρακτηριστικά του προσώπου κατά τύπο gargoilizma και σκελετικό δυσμορφία πολλαπλές dysostosis εκφράζεται ασθενώς σε Βλεννοπολυσακχαρίδωση ΙΙΙ σε σύγκριση με άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαρίδωσης, χαρακτηριζόμενη φαινότυπο Hurler. Η ανάπτυξη, κατά κανόνα, αντιστοιχεί στην ηλικία και η δυσκαμψία των αρθρώσεων σπάνια προκαλεί παραβίαση των λειτουργιών τους. Οι περισσότεροι ασθενείς αναπτύσσουν συχνά οστεοπόρωση και οστεομαλακία. Οι δευτερεύουσες σκελετικές διαταραχές είναι υψηλός κίνδυνος παθολογικών καταγμάτων. Οι τραχιές ψυχοευρολογικές διαταραχές παρατηρούνται συχνότερα στο 6-10ο έτος της ζωής, οδηγούν σε σοβαρή κοινωνική κακή προσαρμογή. Η προοδευτική αισθητηριακή απώλεια ακοής είναι εγγενής σε όλους τους ασθενείς με σοβαρές και μέτριες μορφές της νόσου. Οι επιληπτικές κρίσεις παρατηρούνται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς καθώς εξελίσσεται η ασθένεια.

Η πορεία της νόσου προχωρά γρήγορα, οι περισσότεροι ασθενείς δεν επιβιώνουν μέχρι την ηλικία των 20 ετών. Πιστεύεται ότι η βλενοπολυσακχαρίδωση IIIA είναι ο πιο συνηθισμένος και σοβαρός τύπος αυτού του συνδρόμου.

Έντυπα

Υπάρχουν τέσσερις νοσολογικές μορφές που διαφέρουν στον βαθμό εκδήλωσης των κλινικών εκδηλώσεων και του κύριου βιοχημικού ελαττώματος.

[16], [17], [18]

Διαγνωστικά Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου 3

Η διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης III επιβεβαιώνεται με τον προσδιορισμό της έκκρισης της γλυκοσαμυκίνης στα ούρα και της μέτρησης της ενζυμικής δραστηριότητας. Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης III, η ολική απέκκριση των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνει και παρατηρείται η υπερέκκριση της θειικής ηπαράνης. Η δραστηριότητα των λυσοσωματικών ενζύμων που αντιστοιχούν σε ένα ορισμένο υπότυπο της βλεννοπολυσακχαρίδωσης III, που μετράται σε λευκοκύτταρα ή καλλιέργεια δερματικούς ινοβλάστες χρησιμοποιώντας την τεχνητή φθορισμογόνο υπόστρωμα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με μέτρηση της δραστικότητας του ενζύμου σε βιοψία λάχνης χοριακή σε 9-11 εβδομάδες κύησης και / ή τον προσδιορισμό του φάσματος του γλυκοζαμινογλυκανών στο αμνιακό υγρό στους 20-22 εβδομάδες κύησης. Για τις οικογένειες με γνωστό γονότυπο, είναι δυνατόν να διεξάγεται διάγνωση DNA στα πρώιμα στάδια της εγκυμοσύνης.

[19], [20], [21]

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται εντός ομάδα βλεννοπολυσακχαρίδωση, και με άλλες διαταραχές λυσοσωματικής αποθήκευσης: μυκολιπίδωσης, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-γαγγλιοζίτωση.

Θεραπεία Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου 3

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν αναπτυχθεί αποτελεσματικές θεραπείες για βλεννοπολυσακχαρίδωση III. Η συμπτωματική θεραπεία ενδείκνυται.