Ελαττώματα πρόσφυσης των λευκοκυττάρων

Η πρόσφυση μεταξύ λευκοκυττάρων και του ενδοθηλίου, τα λευκοκύτταρα και άλλα βακτήρια αναγκαία για την εκτέλεση των βασικών λειτουργιών της φαγοκυτταρικής - κινείται προς την θέση της μόλυνσης, επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων, που σχηματίζουν μια αντίδραση φλεγμονής. Τα κύρια μόρια προσκόλλησης περιλαμβάνουν σελεκτίνες και ιντεγκρίνες. Τα ελαττώματα των ίδιων των μορίων προσκόλλησης ή των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη μετάδοση σήματος από μόρια προσκόλλησης οδηγούν σε έντονα ελαττώματα της αντι-μολυσματικής απόκρισης των φαγοκυττάρων. Τα τελευταία χρόνια έχουν περιγραφεί αρκετά παρόμοια ελαττώματα, αλλά η πρώτη από τις περιγραφείσες σε αυτή την ομάδα και η πιο συνηθισμένη στις κλινικές εκδηλώσεις είναι η ατέλεια της προσκόλλησης των λευκοκυττάρων Ι.

Παθογένεια ελαττωμάτων πρόσφυσης λευκοκυττάρων

Το LAD Ι είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου της κοινής αλυσίδας της οικογένειας των ιντεγκρινών βήτα-2 - CD18. Το γονίδιο ονομάζεται ITGB2 και βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα 21 χρωμοσωμάτων, οι ιντεγκρίνες είναι διαμεμβρανικές πρωτεΐνες που υπάρχουν στην επιφάνεια όλων των λευκοκυττάρων. Είναι απαραίτητες για στενή προσκόλληση λευκοκυττάρων (κυρίως ουδετερόφιλων) στο ενδοθήλιο και της περαιτέρω μετανάστευσης τους προς τη θέση της μόλυνσης. Η ανεπάρκεια της β-αλύσου των ιντεγκρινών CD18 οδηγεί στην απουσία έκφρασης ολόκληρου του υποδοχέα, πράγμα που έχει ως αποτέλεσμα την ανεπαρκή μετανάστευση των ουδετεροφίλων.

Συμπτώματα ελαττωμάτων πρόσφυσης λευκοκυττάρων

Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερα από 600 κρούσματα της ασθένειας. Οι λοιμώξεις επηρεάζουν κυρίως το δέρμα και τους βλεννογόνους. Ασθενείς με παρακεντρικά αποστήματα, πυοδερμία, ωτίτιδα, ελκώδη στοματίτιδα, ουλίτιδα, παραδοτίτιδα, που οδηγούν σε απώλεια δοντιών. Επίσης, οι ασθενείς υποφέρουν από λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, άσηπτη μηνιγγίτιδα, σηψαιμία. Η πρώτη εκδήλωση της νόσου είναι συχνά η καθυστερημένη αναχώρηση του ομφάλιου λώρου (περισσότερο από 21 ημέρες) και της ομφαλίτιδας. Οι επιφανειακές λοιμώξεις συχνά οδηγούν σε νέκρωση, με χαρακτηριστικό γνώρισμα της ασθένειας είναι η απουσία σχηματισμού πύου με σοβαρή ουδετεροφιλία στο περιφερικό αίμα. Συχνά σχηματίζονται χρόνια, μακροχρόνια επουλωτικά έλκη. Τα κύρια παθογόνα είναι S. Aureus και gram-αρνητικά βακτηρίδια. Μερικοί ασθενείς έχουν σοβαρές μυκητιακές αλλοιώσεις. Η συχνότητα των ιογενών λοιμώξεων δεν αυξάνεται.

Η βαρύτητα των κλινικών εκδηλώσεων είναι σημαντικά μικρότερη σε ασθενείς με ορισμένες μεταλλάξεις της missense, στις οποίες υπάρχει ελαφρά έκφραση CD18 (2,5-10%). Αυτοί οι ασθενείς, κατά κανόνα, διαγιγνώσκονται αργότερα και δεν μπορούν να υποφέρουν από απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις. Παρ 'όλα αυτά, ακόμη και σε ήπιες περιπτώσεις σημειώνεται λευκοκυττάρωση, κακή επούλωση πληγών και σοβαρή περιοδοντίτιδα.

Σε φορείς μετάλλαξης, υπάρχει 50% έκφραση CD18, η οποία δεν είναι κλινικά εμφανής.

Διάγνωση ελαττωμάτων πρόσφυσης λευκοκυττάρων

σύμπτωμα νόσου είναι παθογνωμονικό λευκοκυττάρωση (15 - 160 Χ 10 ⁹ / L) σε 50-90% ουδετερόφιλα. Κατά τη διεξαγωγή δοκιμών λειτουργίας αποκάλυψαν παραβιάσεις της μετανάστευσης των ουδετεροφίλων (ένα παράθυρο δέρματος}, προσκόλληση κοκκιοκυττάρων σε πλαστικό, γυαλί, νάιλον, κλπ, καθώς επίσης και σημαντικά μειωμένο συμπλήρωμα-εξαρτώμενη φαγοκυττάρωση. Άλλες δοκιμές λειτουργίες των ουδετερόφιλων είναι συνήθως φυσιολογικά.

μελέτη Floutsitometricheskoe αποκαλύπτει την έλλειψη των ουδετερόφιλων και μια σημαντική μείωση στην έκφραση της CD18 και των συναφών μορίων CD11a, CD11b και CD11c στα ουδετερόφιλα και άλλα λευκοκύτταρα. Ωστόσο, αρκετές περιπτώσεις φυσιολογικής έκφρασης CD18 έχουν περιγραφεί με την πλήρη δυσλειτουργία τους.

Θεραπεία ελαττωμάτων πρόσφυσης λευκοκυττάρων

Το TSCA είναι η θεραπεία επιλογής. Επιπλέον, ασθενείς με σύνδρομο LAD τουλάχιστον τύπου Ι, σε κάποιο βαθμό, είναι ιδανικοί υποψήφιοι για μεταμόσχευση, επειδή τα μόρια προσκόλλησης διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην απόρριψη μοσχεύματος. Συνεπώς, το ελάττωμα αυτών των μορίων καθιστά δύσκολη την απόρριψη της μεταμόσχευσης και εξασφαλίζει την ενσωμάτωσή της. Κατανόηση της LAD Ι οδήγησε στην αρχή της δεκαετίας του '90 για την ανάπτυξη των φαρμακολογικών πρόληψη της απόρριψης μέσω μονοκλωνικών αντισωμάτων (MAbs) να Ι_ΡΑ1 - μεθόδους δειχθεί ότι είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με διαφορετικές ενδείξεις για HSCT. Έτσι, η εισαγωγή του αντι-LFAl MAT οδηγεί σε μια τεχνητή ελάττωμα της συγκολλήσεως, αυτό είναι, στην πραγματικότητα, «μιμείται» του συνδρόμου LAD ασθενή, μειώνοντας την πιθανότητα της απόρριψης. Αυτή η μέθοδος είναι ιδιαίτερα επιτυχής σε μια ομάδα ασθενών με a priori υψηλό δυναμικό απόρριψης, για παράδειγμα, σε αιμοφαγοκυτταρική λεμφογαισθησία. Εκτός από την THSC, μία από τις προσεγγίσεις για τη θεραπεία ασθενών με LAD είναι η καταπολέμηση λοιμώξεων που απαιτούν πρόωρη και μαζική αντιβιοτική θεραπεία. Η χρήση προληπτικής αντιβακτηριδιακής θεραπείας δεν οδηγεί σε σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης λοιμώξεων.

Η διεξαγωγή γονιδιακής θεραπείας σε δύο ασθενείς ήταν ανεπιτυχής.

Πρόβλεψη

Ελλείψει TSCA, το 75% των παιδιών με σοβαρή LAD δεν επιβιώνω μέχρι την ηλικία των πέντε ετών.

[1], [2]