Συγγενής δυσκεράτωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πρώτη περιγραφή της συγγενούς (συγγενούς) δυσκινησίας (Dyskeratosis congenita) πραγματοποιήθηκε από έναν δερματολόγο Zinsser το 1906, και στη δεκαετία του '30. Συμπληρώθηκε επίσης από τους δερματολόγους Kohl και Engman, επομένως ένα άλλο όνομα για αυτή τη σπάνια μορφή κληρονομικής παθολογίας είναι το σύνδρομο Zinsser-Kohl-Engman.

Η δυσκινησία είναι συγγενής (αρθρικό σύνδρομο του Zinsser-Engman-Cole) - μια σπάνια ασθένεια. που κληρονόμησε στις περισσότερες περιπτώσεις χ-συνδεδεμένο υποχωρητικά, το παθολογικό γονίδιο εντοπίζεται στο Xq28.

Συμπτώματα συγγενούς (συγγενούς) δυσκινησίας

Τα κύρια κλινικά συμπτώματα είναι poykilodermii, δυστροφικές αλλαγές νυχιών, λευκοπλακία στους βλεννογόνους του στόματος και των γεννητικών οργάνων. Συχνά παρατηρείται κεράτωση των φοίνικων και των πέλμων, ελαττώματα στα μαλλιά, τα δόντια, τα οστά και τον μυϊκό ιστό, τα μάτια και άλλα όργανα. Υπάρχουν μεταβολές αίματος, παρόμοιες με την αναιμία Fanconi και σχετίζονται με υποπλασία του μυελού των οστών. Αυξημένη τάση για ανάπτυξη κακοήθων όγκων, συμπεριλαμβανομένης της ζώνης leukoplak. Πιο συχνά τα πρόσωπα μιας αρσενικής καρδιακής προσβολής. Η αιτία της νόσου είναι άγνωστη. Υπάρχουν ενδείξεις παραβίασης των διαδικασιών της κυτταρικής διαίρεσης, αστάθεια του χρωμοσώματος με αυξημένη ανταλλαγή αδελφές χρωματίδες, υπάρχουν κενά στην 2q33 τόπους και 8q22, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο εντοπισμός του ογκογονιδίου σε αυτά τα σημεία.

Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τα ελαττώματα των βλαστοκυττάρων στον μυελό των οστών, μια κατώτερη ανοσοαπόκριση.

Η κλασική διαγνωστική τριάδα των συγγενών δυσκεράτωση αποτελείται από τα ακόλουθα συμπτώματα: δικτυωτό υπερμελάγχρωση του προσώπου, του λαιμού και των ώμων ζωνάρι, δυστροφία νυχιών και λευκοπλακία των βλεννογόνων. Απλά περιγράφεται 200 περιπτώσεις συγγενών δυσκεράτωση. Τα τρία τέταρτα των περιπτώσεων κληρονομείται με τον υπολειπόμενο γνώρισμα Χ-συνδεδεμένο, το υπόλοιπο - ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο ή αυτοσωματικό κυρίαρχο. Κατά συνέπεια, οι τύποι της κληρονομικότητας αναλογία ανδρών-γυναικών είναι 4,7: 1. Είναι ενδιαφέρον, οι περιπτώσεις των αυτοσωματικό υπολειπόμενο και αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα μπορεί να είναι πράγματι περιπτώσεις Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα με ένα ασύμμετρο απενεργοποίηση Χ-χρωμοσώματος σε θηλυκούς φορείς, είναι ενεργή μόνο όταν το Χ χρωμόσωμα που φέρει τη μετάλλαξη γονιδίου συγγενή δυσκεράτωση. Ένα από τα γονίδια συγγενή δυσκεράτωση χαρτογραφηθεί στην περιοχή Xq28 και ονομάζεται diskerina. Diskerina υποτεθεί ρόλο στην αναστολή της απόπτωσης των κυττάρων που εκφράζουν αυτό.

Είναι απαραίτητο να σημειώσουμε μια εκπληκτική διασπορά στην εποχή της διάγνωσης. Γενικά, φαίνεται ότι η αυτοσωματική κυρίαρχη παραλλαγή της συγγενούς δυσκινησίας προχωρεί πιο ήπια σε σχέση με το χ-συνδεδεμένο και αυτοσωματικό υπολειπόμενο.

Περίπου το 85% των ασθενών με απλαστική αναιμία αναπτύσσεται - δρα έτσι συγγενή δυσκεράτωση δεύτερη συχνότητα μετά από αποτυχία αναιμία Fanconi ιδιοσυστατική μορφή μυελικό. Οι αλλαγές στο δέρμα και τα εξαρτήματά του βρίσκονται τις περισσότερες φορές στα πρώτα 10 χρόνια της ζωής, με ιδιαίτερα χαρακτηριστικές αλλαγές των νυχιών: πρώτον, γίνονται εύθραυστα, που γίνεται κατά μήκος ραβδώσεις, και είναι παρόμοια με τα νύχια, το επηρεαστεί μύκητα. Με την ηλικία, οι αλλαγές των νυχιών είναι προοδευτική και συχνά διαχωρίζουν την επιφάνεια του νυχιού στη δεύτερη δεκαετία της ζωής εξαφανιστεί εντελώς, αυτό είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικό για τα δάχτυλα V πόδι. Reticular αποχρωματισμός είναι μεταβλητή στη φύση - από την εφήμερη γκρι μοτίβο πλέγματος του δέρματος σε μεγάλες, περίπου 4-8 mm σε διάμετρο, περιοχές της αποχρωματισμός στο σκοτεινό hyperpigmented φόντο. Ιδιαίτερα φωτεινή είναι η δικτυωτή αποχρωματισμός στο λαιμό και στο στήθος. Η λευκοπλάκη του στοματικού βλεννογόνου εμφανίζεται συχνά στη δεύτερη δεκαετία της ζωής. Ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό όλων των δερματικών εκδηλώσεων της συγγενούς δυσκινησίας είναι η επιδείνωσή τους με την ηλικία. Συνήθως, τα συμπτώματα εμφανίζονται εκτοδερμική δυσπλασία, λίγα χρόνια πριν από την ανάπτυξη των κυτταροπενία, μερικές φορές η διάγνωση της συγγενούς δυσκεράτωση εγκατασταθεί μετά την εμφάνιση των αιματολογικών αλλαγές, αν και αναδρομική ανάλυση αποκαλύπτει συχνά μια παλαιότερη εκδήλωση άλλα σχεδιαστικά χαρακτηριστικά. Πρέπει να σημειωθεί ότι περιπτώσεις εμφάνισης χαρακτηριστικών αλλαγών του δέρματος έχουν περιγραφεί ακόμα και μετά την ανάπτυξη απλαστικής αναιμίας. Εκτός από το κλασσικό διαγνωστικό τριάδα σε ασθενείς με δυσκεράτωση συγγενείς ανωμαλίες που περιγράφονται πολυάριθμα παράγωγα του εξωδέρματος, μερικές φορές δίνει ένα πολύ παράξενο συνδυασμό των κλινικών, οδηγώντας ασθενείς στους γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων.

Η μέση ηλικία διάγνωσης της απλασία της αιμοποίησης σε συγγενή δυσκεράτωση είναι περίπου 8 ετών, περίπου συμπίπτει με την ηλικία έναρξης της πανκυτταροπενίας με αναιμία Fanconi. Τα πιο συνηθισμένα πρώτα κλινικά συμπτώματα - μια επαναλαμβανόμενη ρινορραγία οφείλεται σε προοδευτική θρομβοπενία, η οποία προηγείται της εμφάνισης της αναιμίας και ουδετεροπενίας, συχνά για αρκετά χρόνια. χαρακτηριστικά Αιματολογικές απλαστικής αναιμίας σε συγγενή δυσκεράτωση δεν έχει καμία ειδική εγκεφαλικό επεισόδιο - προσδιορίζονται μαζί με πανκυτταροπενία μακροκυττάρωση και αυξανόμενες συγκεντρώσεις της Hb F. Αν από την εξέταση του μυελού των οστών που εκτελούνται στην πρώιμη φάση της νόσου, κυτταροβρίθεια του μπορεί να βελτιωθεί, αλλά περαιτέρω, με την αύξηση της κυτταροπενίας κυτταρικότητα του μυελού των οστών πέφτει αναπόφευκτα.

Σε δυσκεράτωση επηρεάζεται συγγενή παράγωγα και των τριών βλαστικών στοιβάδων - ento-, μεσο- και εκτόδερμα. Πρόσθετες ανωμαλίες περιγράφεται με δυσκεράτωση συγγενή, είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί βαριά προοδευτική ανοσοανεπάρκειας, μερικές φορές σε συνδυασμό με το σύνδρομο παρεγκεφαλιδικής υποπλασία ( Hoyeraall-Hreidarsson), τάση για κίρρωση και ίνωση του ήπατος και των πνευμόνων, καθώς και μια προδιάθεση για κακοήθεια. Οι κακοήθεις όγκοι αντιπροσωπεύουν περισσότερο από 20 ασθενείς με συγγενή δυσκεράτωση, πιο συχνά επηρεάζει την στοματοφαρυγγική κοιλότητα και του γαστρεντερικού σωλήνα, ανάλογα με τον ιστολογικό τύπο του αδενοκαρκινώματος και επικράτησαν καρκίνωμα cheshuychatokletochnye.

Σε αντίθεση με αναιμία Fanconi, εξέταση ευαισθησίας σε διλειτουργικό ασθενείς κλαστογόνος κύτταρα συγγενή δυσκεράτωση όλοι οι τύποι κληρονομικότητας (διεποξυβουτάνιο, μιτομυκίνη-Μουστάρδα ή αζώτου) δεν εντοπίζει έναν αυξημένο αριθμό ανωμαλιών χρωμοσώματος που επιτρέπει σαφή διαφοροποίηση αυτών των δύο ασθενειών, μερικές φορές φαινοτυπικά παρόμοια. Η συντηρητική θεραπεία της ανεπάρκειας του μυελού των οστών σε συγγενή δυσκεράτωση πολύ δύσκολη και μέχρι τώρα δεν είναι πολύ ελπιδοφόρα. Σε ορισμένους ασθενείς, παροδική βελτίωση της αιμοποίησης μπορεί να επιτευχθεί με ανδρογόνα.

Παθομορφολογία. Εντοπισμός ελαφρά λέπτυνση της επιδερμίδας, ήπια σημειώνονται υπερκεράτωση, άνιση μελάγχρωση της βασικής στιβάδας στο χόριο - Αύξηση του αριθμού melanophages που φλιτζάνι βρίσκονται περιαγγειακώς στην θηλώδη και άνω στρώμα πλέγματος μερικές φορές συναντώνται στον υποδόριο ιστό.

Στο άνω μέρος του δέρματος, υπάρχουν ζώνες ή εστιακά διηθήματα λεμφοκυτταρικού χαρακτήρα. V.G. Kolyadenko et αϊ. (1979) σημείωσε παραβίαση της δομής των ινών κολλαγόνου με τη μορφή της ομοιογενοποίησης τους, του θρυμματισμού των ελαστικών ινών.

Θεραπεία της συγγενούς δυσκινησίας

Εμπειρία αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών σε συγγενή δυσκεράτωση αντιφατικές: εμφύτευση είναι δυνατόν να επιτευχθεί το πλειοψηφία των ασθενών, ωστόσο ασυνήθιστα υψηλή θνησιμότητα της GVHD venookklyuzivnoy ηπατικής νόσου, νεφρούς και πνεύμονες περιορίζει την εφαρμογή της μεθόδου αυτής. Κατά πάσα πιθανότητα, υψηλής απόκρισης και ακτινοχημειοθεραπεία «μοσχεύματος κατά ξενιστή» επιταχύνει την φυσική εξέλιξη των επηρεαζόμενων μεσο- και ενδοδερμικής παράγωγα, όπως σε ασθενείς με συγγενή περιπτώσεις δυσκεράτωση venookklyuzivnoy ασθένεια και ιδιοπαθής κίρρωση, καθώς και ιδιοπαθής διάμεση πνευμονία, περιγράφονται ως ενσωματώσεις της φυσικής εξέλιξης της νόσου εκτός του πλαισίου της αλλογενούς μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Ένα άλλο εμπόδιο για την επιτυχία της μεταμόσχευσης μυελού των οστών έγκειται στην πιθανή χρήση ως αδελφό δότη επίσης πάσχουν από συγγενή δυσκεράτωση, η οποία έχει περισσότερα συμπτώματα της νόσου δεν ανιχνεύονται.

[1], [2]