Μιτοχονδριακές ασθένειες λόγω παραβίασης της βήτα οξείδωσης των λιπαρών οξέων

Η μελέτη των μιτοχονδριακών ασθενειών που σχετίζονται με διαταραγμένη βήτα οξείδωση των λιπαρών οξέων του ποικίλου μήκους αλυσίδας άνθρακα άρχισε το 1976, όταν οι ερευνητές που περιγράφηκε πρώτα ασθενείς με ανεπάρκεια της ακυλο-ΟοΑ αφυδρογονάση λιπαρού οξέος μέσης αλύσου και γλουταρική οξυαιμία τύπου II. Προς το παρόν, αυτή η ομάδα των ασθενειών περιλαμβάνει τουλάχιστον 12 ξεχωριστές κλινικές οντότητες, η προέλευση των οποίων συνδέεται με τις γενετικά καθορισμένες διαταραχές διαμεμβρανική μεταφορά των λιπαρών οξέων (συστημική έλλειψη καρνιτίνης, η ανεπάρκεια καρνιτίνης Ι και II, ακυλο-καρνιτίνης-karnitintranslokazy) και επακόλουθη μιτοχονδριακή βήτα-οξείδωση (ακυλο ελλείμματα -CoA και 3-υδροξυ-ακυλ-ΟοΑ αφυδρογονάσες λιπαρά οξέα ποικίλου μήκους αλυσίδας άνθρακα, γλουταρικό οξυαιμία τύπου II). έλλειμμα Συχνότητα ακυλο-ΟοΑ αφυδρογονάση, λιπαρού οξέος μέσης αλυσίδας είναι 1: 8900 νεογέννητα, η συχνότητα εμφάνισης άλλων μορφών παθολογίας δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

Γενετικά δεδομένα και παθογένεια. Οι ασθένειες έχουν αυτοσωμικό υπολειπόμενο είδος κληρονομικότητας.

Η παθογένεση του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων συνδέεται με την εξάντληση των αποθεμάτων υδατανθράκων σε συνθήκες μεταβολικού στρες (διαταραχές μολυσματικών ασθενειών, σωματική ή συναισθηματική υπερφόρτωση, λιμοκτονία, χειρουργική επέμβαση). Σε μια τέτοια κατάσταση, τα λιπίδια αποτελούν αναπόσπαστη πηγή αναπλήρωσης των ενεργειακών αναγκών του οργανισμού. Ενεργοποιείται ελαττωματική μεταφορά και β-οξείδωση λιπαρών οξέων. Λόγω της κινητοποίησης της ωμέγα-οξείδωσης, τα δικαρβοξυλικά οξέα, τα τοξικά παράγωγά τους, συσσωματώματα καρνιτίνης συσσωρεύονται σε βιολογικά υγρά - ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται δευτερογενής ανεπάρκεια καρνιτίνης.

Συμπτώματα. Οι κλινικές εκδηλώσεις όλων των ασθενειών του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων είναι πολύ παρόμοιες. Οι ασθένειες, κατά κανόνα, χαρακτηρίζονται από μια παροξυσμική πορεία. Υπάρχουν σοβαρές (πρώιμες, γενικευμένες) και ήπιες (όψιμες, μυϊκές) μορφές, που διαφέρουν στον βαθμό της ένζυμης ανεπάρκειας ή στον εντοπισμό του ιστού.

Βαριά μορφή εκδηλώνεται σε νεαρή ηλικία, συμπεριλαμβανομένης της περιόδου του νεογέννητου. Τα κύρια συμπτώματα: έμετος, γενικευμένες τονικές-κλονικές και βρεφικών σπασμών, λήθαργο, υπνηλία, υποτονία, διαταραχή της συνείδησης μέχρι κώμα, καρδιακή διαταραχή (διαταραχή ρυθμού ή καρδιομυοπάθεια), διόγκωση του ήπατος (σύνδρομο του Reye). Η ασθένεια συνοδεύεται από θνησιμότητα (έως 20%) και κίνδυνο ξαφνικού παιδικού θανάτου.

Η μορφή του φωτός συνήθως εκδηλώνεται αρχικά στη σχολική ηλικία και στους εφήβους. Μυϊκός πόνος, αδυναμία, κόπωση, αμηχανία στον κινητήρα, ανάπτυξη σκούρου χρώματος ούρων (μυοσφαιρινουρία).

Χαρακτηριστικά πρόσθετα κλινικά συμπτώματα ανεπάρκειας λιπαρών οξέων 3-υδροξυ-ακυλ-ΟοΑ-αφυδρογονάσης με μεγάλη αλυσίδα άνθρακα είναι η περιφερική νευροπάθεια και η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδίτιδας. Στο μέλλον, οι μητέρες των οποίων τα παιδιά είναι πιθανό να έχουν αυτό το ένζυμο ελάττωμα, συχνά περιπλέκεται από την εγκυμοσύνη - την ανάπτυξη λιπώδες ήπαρ, θρομβοπενία, αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών.

Δεδομένα από εργαστηριακές μελέτες. Βιοχημικές διαταραχές περιλαμβάνουν: gipoketoticheskuyu υπογλυκαιμία, μεταβολική οξέωση, αύξηση του γαλακτικού οξέος στο αίμα, αμμωνία, αυξημένη τρανσαμινάση και κρεατίνης, τα χαμηλά επίπεδα της συνολικής περιεκτικότητας καρνιτίνης αυξάνει εστεροποιημένη μορφή του. Στα ούρα, συνήθως εμφανίζεται υψηλή έκκριση δικαρβοξυλικών οξέων με κατάλληλο μήκος της αλυσίδας άνθρακα, τα υδροξυλιωμένα παράγωγά τους και οι ακυλ καρνιτίνες.

Διαφορική διάγνωση απαιτείται για τη διεξαγωγή με μιτοχονδριακή encephalomyopathies, οργανικά οξυαιμία, καρδιομυοπάθειες διαφορετικής προέλευσης, διαφορετικών τύπων επιληψίας, atsetonemicheskoy έμετο.

Θεραπεία. Ο κύριος τρόπος για τη θεραπεία ασθενειών μεταφοράς και οξείδωσης των λιπαρών οξέων είναι η διαιτοθεραπεία. Βασίζεται σε δύο αρχές: η εξάλειψη της πείνας (συντόμευση τα διαστήματα μεταξύ των γευμάτων) και τον εμπλουτισμό της διατροφής με υδατάνθρακες με ένα κοφτερό περιορισμό από την παραλαβή λιπιδίων. Επιπλέον, για τη θεραπεία των παθολογιών που συνδέονται με ένα ελάττωμα ή μεταφοράς της οξείδωσης λιπαρών οξέων με μακρά ανθρακική αλυσίδα, συνιστάται η χρήση ειδικών μιγμάτων τριγλυκεριδίων μέσης αλυσίδας (μετρητής ελάττωμα με ακυλο-CoA λιπαρών αφυδρογονάσης οξέων με μέσο και βραχείας αλύσου).

Για ιατρική χρήση διόρθωση λεβοκαρνιτίνης (50-100 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, ανάλογα με την ηλικία και το βάρος των ασθενών), γλυκίνη (100-300 mg / ημέρα) και ριβοφλαβίνη (20 έως 100 mg / ημέρα). Κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού κρίσης δείχνεται ενδοφλέβια χορήγηση διαλύματος γλυκόζης 10% με ρυθμό 7-10 mg / kg ανά λεπτό κάτω από τον έλεγχο του επιπέδου του στο αίμα. Ο σκοπός της γλυκόζης όχι μόνο αναπληρώνει το έλλειμμα ιστού, αλλά επίσης καταστέλλει τη λιπόλυση και μειώνει την παραγωγή τοξικών παραγώγων λιπαρών οξέων.

[1], [2], [3]