Σύνδρομο Wolfram: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

σύνδρομο Wolfram (σύνδρομο DIDMOAD - του άποιου διαβήτη, Mettitus του Διαβήτη, Οπτικών Ατροφία, κώφωση, ΟΜΙΜ 598500) περιγράφεται για πρώτη φορά DJ Wolfram και NR WagenerB 1938 ως συνδυασμός νεανική σακχαρώδη διαβήτη και οπτική ατροφία, το οποίο στη συνέχεια συμπληρώθηκε με άποιος διαβήτης και κώφωση. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περίπου 200 περιπτώσεις αυτής της ασθένειας.

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από γενετική ανομοιογένεια. Είναι κληρονομική αυτοσωματική-υποχωρητική. Το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 4ρ. Η παθολογία συνδέεται με την παραβίαση της επικοινωνίας μεταξύ των πυρηνικών και των μιτοχονδρίων γονιδιωμάτων. Στους μυς και τα λεμφοκύτταρα, το 60% των ασθενών έχουν σημειακές μεταλλάξεις του mtDNA, οι οποίες εμφανίζονται με τη νευρο-οπτική ατροφία του Leber. Μερικές φορές το σύνδρομο συνδέεται με την παρουσία μίας μεγάλης μιτοχονδριακής διαγραφής.

Συμπτώματα του συνδρόμου Wolfram. Η νόσος αναπτύσσεται στην πρώιμη παιδική ηλικία (1-8 ετών). Αρχίζει με την εμφάνιση συμπτωμάτων σακχαρώδους διαβήτη. Σε αυτή την περίπτωση, ο νεαρός (μη αυτοάνοσος) σακχαρώδης διαβήτης σχηματίζεται σε συνδυασμό με την ατροφία των οπτικών νεύρων. Ακολούθως, ο διαβήτης έμφυτος της κεντρικής γένεσης (έλλειψη αγγειοπιεστίνης, που παρατηρείται στο 70% των ασθενών) και η απώλεια της ακοής (στο 60%), η οποία εντάσσεται μετά από 10 χρόνια. Πρώτον, υπάρχει μείωση της ακοής σε υψηλές συχνότητες. Η ασθένεια έχει προοδευτικό χαρακτήρα.

Στις μισές ασθενείς, η νευρολογική συμπτωματολογία ενώνει: μυοκλονία, σπασμούς, αταξία, δυσαρθρία, νυσταγμό. Μερικές φορές αναπτύσσεται ανοσμία, εγκεφαλικά επεισόδια, χρωστική ουσία αμφιβληστροειδίτιδας, αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία.

Με το υπερηχογράφημα των νεφρών, το 50% αποκαλύπτει ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος (υδρονέφρωση, διαστολή των ουρητήρων). Σύμφωνα με τα δεδομένα MRI, ανιχνεύεται η ατροφία του εγκεφαλικού και της παρεγκεφαλίδας. Συχνά, παρατηρούνται αλλαγές στην ηλεκτροεγκεφαλογραφή και στα ηλεκτροεγκεντρώματα. Στη μορφολογική μελέτη των μυϊκών βιοψιών, το φαινόμενο της RRF συχνά δεν προσδιορίζεται. Μία μείωση στο επίπεδο της αφυδρογονάσης γλουταμινικού είναι χαρακτηριστική. Το επίπεδο δραστηριότητας των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας βρίσκεται εντός των κανονικών ορίων.